Syndrom der abgemagerten Eierstöcke

Die primäre ovarielle Unterfunktion der Eierstöcke umfasst das sogenannte Syndrom der erschöpften Eierstöcke. Es wurden viele Begriffe vorgeschlagen, um diesen pathologischen Zustand zu charakterisieren: "vorzeitige Menopause", "vorzeitige Menopause", "vorzeitiges Ovarialversagen" usw. Laut VP Smetnik ist der Begriff "Syndrom der erschöpften Eierstöcke" am akzeptabelsten, da er auf die ovarielle Entstehung der Krankheit und die Irreversibilität des Prozesses hinweist.

Epidemiologie

Das ovarielle Erschöpfungssyndrom ist ein Komplex pathologischer Symptome (Amenorrhoe, Unfruchtbarkeit, Hitzewallungen im Kopf, vermehrtes Schwitzen usw.). Es handelt sich um eine eher seltene Erkrankung, deren genaue Häufigkeit noch nicht geklärt ist. Sie tritt bei Frauen unter 37–38 Jahren auf, die in der Vergangenheit normale Menstruations- und Geschlechtsfunktionen hatten.

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Ursachen Syndrom der erschöpften Ovarien

Es wurde festgestellt, dass viele Faktoren, sowohl Umwelt- als auch Erbfaktoren, bei der Entwicklung dieser Krankheit eine Rolle spielen. Bei mehr als 80% der Patienten wurde festgestellt, dass sie während der intrauterinen Entwicklung, in der Prä- und Pubertätsphase ungünstigen Faktoren ausgesetzt waren: Schwangerschaftstoxikose und extragenitale Pathologie bei der Mutter, ein hoher Infektionsindex in der Kindheit. Die Analyse genealogischer Daten zeigte, dass in 46% der Fälle Verwandte des ersten und zweiten Verwandtschaftsgrades Menstruationsstörungen und vergleichsweise häufig eine frühe Menopause (38-42 Jahre) hatten. Offenbar können vor dem Hintergrund eines minderwertigen Genoms alle exogenen Einflüsse (Infektionen, Intoxikationen, Stress usw.) zur Atresie des Follikelapparates der Eierstöcke beitragen.

Das Geschlechtschromatin schwankt zwischen 14 und 25 %. Die meisten Patientinnen haben einen normalen weiblichen Karyotyp von 46/XX, ein Chromosomenmosaik wird selten nachgewiesen. Eine der Ursachen für frühes Ovarialversagen können vererbte oder neu auftretende Genmutationen sein. Autoimmunerkrankungen sind nicht ausgeschlossen. Letztlich ist die Pathogenese der Erkrankung mit der prä- und postpubertären Zerstörung ovarieller Keimzellen verbunden.

Pathologische Anatomie des Ovarialinsuffizienzsyndroms

Hypoplastische Eierstöcke sind typisch für das Syndrom der erschöpften Eierstöcke. Sie sind klein (1,5–2 x 0,5 x 1–1,5 cm) und wiegen jeweils nicht mehr als 1–2 g. Solche Eierstöcke sind korrekt geformt, die Rinden- oder Markschichten sind in ihnen deutlich unterschieden, aber die Anzahl der Primordialfollikel in der ersten Schicht ist stark reduziert. Diese Follikel reichen in der Regel für 5–15 Jahre reproduktives Leben. Die vorhandenen Primordialfollikel unterliegen einem normalen Wachstum und einer normalen Entwicklung.

Sie erreichen das Stadium eines reifen Graafschen Follikels und ovulieren unter Bildung meist vollwertiger gelber und dann weißer Körper. Follikel, die das Stadium reifer Graafscher Follikel noch nicht erreicht haben, unterliegen, wie unter physiologischen Bedingungen, einer zystischen und anschließend einer fibrösen Atresie. Bis zum Abschluss der Fortpflanzungsfunktion der Eierstöcke findet sich in ihnen ein steriler Kortex mit atrophischem interstitiellen Gewebe, da die Schicksale seiner Zellen und Follikel miteinander verknüpft sind. Das Verschwinden des letzteren geht mit einer starken Abnahme der Zellzahl im interstitiellen Gewebe einher.

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Symptome Syndrom der erschöpften Ovarien

In der Regel tritt die Menarche bei Patientinnen mit Ovarialdepletionssyndrom pünktlich ein, Menstruations- und Geschlechtsfunktionen bleiben 12–20 Jahre lang unverändert. Die Erkrankung beginnt entweder mit Amenorrhoe oder Oligopsomenorrhoe und dauert 6 Monate bis 3 Jahre. 1–2 Monate nach Ausbleiben der Menstruation treten Hitzewallungen im Kopf auf, dann kommen Schwäche, Kopfschmerzen, schnelle Ermüdbarkeit, Herzschmerzen hinzu und die Arbeitsfähigkeit lässt nach. Störungen des Fettstoffwechsels werden in der Regel nicht beobachtet. Alle Patientinnen mit Ovarialdepletionssyndrom haben einen normalen Körperbau. Die Anthropometrie zeigt einen weiblichen Phänotyp. Eine Hypoplasie der Brustdrüsen wird nicht beobachtet. Die gynäkologische Untersuchung zeigt eine ausgeprägte Hypoplasie der Gebärmutter, eine verminderte Östrogenreaktion der Schleimhäute und das Fehlen des Pupillensymptoms.

Diagnose Syndrom der erschöpften Ovarien

Bei der Untersuchung der Eierstockfunktion zeigt sich ein starker Rückgang: Das Pupillensymptom ist immer negativ, die kolpozytologische Untersuchung (CI) liegt im Bereich von 0–10 %, in der Schleimuntersuchung (ME) sind basale und parabasale Zellen des Vaginalepithels vorhanden. Die Rektaltemperatur ist monophasisch.

Eine Pneumopelvigraphie oder Ultraschalluntersuchung zeigt eine deutliche Verkleinerung der Gebärmutter und der Eierstöcke. Diese Befunde können durch eine Laparoskopie bestätigt werden, die kleine, faltige, gelbliche Eierstöcke, keine Gelbkörper und keine sichtbaren Follikel zeigt. Die histologische Untersuchung von Eierstockbiopsien zeigt keine Follikel.

Hormonuntersuchungen zeigen niedrige Östrogenspiegel (meist niedriger als in der frühen Follikelphase). Bei der Bestimmung gonadotroper Hormone zeigt sich ein deutlicher Anstieg des FSH-Spiegels, dessen Gehalt dreimal höher ist als der Ovulationsspiegel und 15-mal höher als der Basalspiegel dieses Hormons bei gesunden Frauen gleichen Alters. Der LH-Spiegel bei Patientinnen mit dem Syndrom der erschöpften Ovarien nähert sich seinem Spiegel während des Ovulationsgipfels und ist viermal höher als der Spiegel der basalen Sekretion des luteinisierenden Hormons. Der Prolaktinspiegel ist im Vergleich zu seinem Gehalt bei gesunden Frauen um das Zweifache reduziert. Der Progesterontest ist bei allen Patientinnen negativ, was auf eine unzureichende Östrogenstimulation des Endometriums hindeutet. Vor dem Hintergrund des Östrogen-Gestagen-Tests erleben alle Patientinnen 3-5 Tage nach dessen Abschluss eine Verbesserung ihres Wohlbefindens und das Auftreten einer menstruationsähnlichen Reaktion. Diese Daten deuten auf eine ausgeprägte Unterfunktion der Eierstöcke und den Erhalt der Sensibilität und funktionellen Aktivität des Endometriums hin.

Ein Test mit Clomifen (100 mg über 5 Tage) führt nicht zu einer Stimulation der Eierstockfunktion. Auch bei der Einführung von MCG (menopausales humanes Gonadotropin) oder hCG (Choriongonadotropin) wird keine Aktivierung beobachtet.

Um die Reservekapazität des Hypothalamus-Hypophysen-Systems zu bestimmen, wird ein Test mit LH-RH (100 µg intravenös) durchgeführt. Bei der Verabreichung von LH-RH wird ein Anstieg der anfänglich erhöhten FSH- und LH-Spiegel beobachtet, was auf die Erhaltung der Reservekapazität des Hypothalamus-Hypophysen-Systems beim Syndrom der erschöpften Eierstöcke hinweist.

Bei der Untersuchung der elektrischen Aktivität des Gehirns bei Patienten mit dem Syndrom der erschöpften Eierstöcke wird eine Verringerung des Alpha-Rhythmus festgestellt. Bei einigen von ihnen werden EEG-Anomalien festgestellt, die für die Pathologie der hypothalamischen Kerne charakteristisch sind. Bei der Analyse von Röntgenbildern zeigen sich keine ausgeprägten Veränderungen des Schädels und der Sella turcica.

Der Östrogentest ermöglicht es, die pathogenetischen Mechanismen der Störung der Sekretion gonadotroper Hormone aufzuklären. Seine Ergebnisse weisen auf den Erhalt und das Funktionieren der Rückkopplungsmechanismen zwischen den hypothalamisch-hypophysären Strukturen und Sexualsteroiden hin, da nach der Einführung von Östrogenen ein regelmäßiger Abfall des Gonadotropinspiegels beobachtet wird. Mit der Einführung von Östrogenen wird die Art der elektrischen Aktivität des Gehirns selbst bei einem längeren Krankheitsverlauf wiederhergestellt. Bei einigen Patienten, so dieselben Autoren, kann die Erschöpfung der Eierstockfunktion eine Folge einer erhöhten neurohormonellen Aktivität der hypothalamischen Strukturen sein, die LH-RH produzieren. Die Ursache ist offensichtlich die Unempfindlichkeit der Rezeptormechanismen gegenüber Östrogenen einerseits und gonadotropen Hormonen andererseits.

Laut Hausärztin Korneva weisen Patientinnen mit primärer Ovarialinsuffizienz neben einem Anstieg der gonadotropen Hormone auch einen reduzierten Dopaminspiegel (DA) im Blut und einen leicht erhöhten Serotoninspiegel (ST) auf. Der DA/ST-Koeffizient beträgt 1.

Die Diagnose des Ovarialdepletionssyndroms basiert daher auf dem Auftreten von Amenorrhoe bei Frauen im gebärfähigen Alter, Unfruchtbarkeit, Hitzewallungen im Kopfbereich und vermehrtem Schwitzen. Zu den wichtigsten diagnostischen Kriterien für das Ovarialdepletionssyndrom gehören ein signifikanter Anstieg des Gonadotropinspiegels, insbesondere des FSH, ein starker Abfall des Östrogenspiegels, eine Verkleinerung der Gebärmutter und der Eierstöcke sowie das Fehlen von Follikeln. Progesteron- und Ovarialfunktionsstimulierende Tests mit Clomifen, MCG und hCG sind negativ. Ein besonderes Merkmal der Erkrankung ist eine Verbesserung des Allgemeinzustandes der Patientinnen vor dem Hintergrund der Therapie mit Östrogenpräparaten.

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Differenzialdiagnose

Das ovarielle Erschöpfungssyndrom muss von Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen unterschieden werden. Die wichtigsten Methoden zum Ausschluss eines Hypophysentumors sind die Kraniographie sowie ophthalmologische und neurologische Untersuchungen.

Im Gegensatz zu Frauen mit Ovarialdepletionssyndrom weisen Patientinnen mit hypogonadotropem Hypogonadismus niedrige Gonadotropinspiegel und keine vasomotorischen Störungen auf. Bei der Anwendung von stimulierenden Wirkstoffen (Gonadotropine, Clomifen) wird deren Aktivierung beobachtet, was bei Patientinnen mit Ovarialdepletionssyndrom nicht der Fall ist. Bei der Laparoskopie sind die Eierstöcke klein, aber Follikel sind sichtbar; sie werden auch bei der histologischen Untersuchung von Eierstockbiopsien nachgewiesen.

Das Syndrom der erschöpften Ovarien muss vom Syndrom der resistenten oder refraktären Ovarien unterschieden werden, das ebenfalls durch primäre oder sekundäre Amenorrhoe, Unfruchtbarkeit, normale Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale, hypergonadotropen Zustand und mäßigen Hypoöstrogenismus gekennzeichnet ist. Das Syndrom ist selten. Morphologisch sind die Ovarien bei diesem Syndrom hypoplastisch, obwohl korrekt geformt: Rinde und Mark sind deutlich unterscheidbar; in der Rinde gibt es eine ausreichende Anzahl von Primordialfollikeln und einzelne kleine reifende Follikel mit 1–2 Reihen von Granulosazellen. Hohl- und atretische Follikel, gelbe und weiße Körper kommen praktisch nicht vor. Das interstitielle Gewebe enthält mehr Zellen als beispielsweise bei hypogonadotropem Hypogonadismus.

Es wird von einer Autoimmunerkrankung mit Bildung von Antikörpern gegen Gonadotropinrezeptoren ausgegangen. Es wird eine idiopathische Form der primären Ovarialinsuffizienz mit hohem FSH-Spiegel und dem Vorhandensein von Follikeln im Eierstock beschrieben. Die Symptome sind heterogen.

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Behandlung Syndrom der erschöpften Ovarien

Die Behandlung des ovariellen Erschöpfungssyndroms besteht in einer Substitutionstherapie mit Sexualhormonen. Bei initialer oder anhaltender Amenorrhoe sollte mit einer Östrogenisierung begonnen werden. Microfollin 0,05 mg täglich in 21-tägigen Kursen mit siebentägigen Pausen. In der Regel tritt nach der ersten Behandlung eine menstruationsähnliche Reaktion auf. Nach 2-3 Behandlungen mit Microfollin oder anderen Östrogenen kann auf kombinierte Östrogen-Gestagen-Medikamente wie Bisecurin (Nonovlon, Rigevidon, Ovidon) umgestellt werden. Vegetative Symptome (Hitzewallungen, Schwitzen) klingen schnell ab, das allgemeine Wohlbefinden verbessert sich. Die Behandlung sollte mit minimalen Dosen erfolgen, die eine positive Wirkung haben. Laut VP Smetnik reicht in der Regel eine Vierteltablette der angegebenen Medikamente aus. Es sollte keine menstruationsähnliche Reaktion auftreten, sondern lediglich eine Verringerung der Schwere der vegetativ-vaskulären Störungen angestrebt werden. Die Behandlung sollte bis zum Eintritt der natürlichen Menopause durchgeführt werden. In den Frühlingsmonaten werden Vitamintherapien empfohlen. Die Behandlung von Patientinnen mit primärer Ovarialinsuffizienz ist eine Art Prävention von Arteriosklerose, Herzinfarkt und Osteoporose.

Verhütung

Die Prävention des ovariellen Erschöpfungssyndroms besteht darin, die Auswirkungen ungünstiger Faktoren wie Schwangerschaftstoxikose und extragenitale Pathologie der Mutter sowie Infektionskrankheiten im Kindesalter zu vermeiden. Genetische Faktoren müssen berücksichtigt werden.

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