Symptome von Akromegalie und Gigantismus

Typische Beschwerden für Akromegalie gehören Kopfschmerzen, Veränderungen im Aussehen, eine Vergrößerung der Bürsten, Füße. Die Patienten sind besorgt über Taubheit in den Händen, Schwäche, Mundtrockenheit, Durst, Gelenkschmerzen, Einschränkung und schmerzhafte Bewegungen. Im Zusammenhang mit der zunehmenden Körpergröße sind die Patienten oft gezwungen, Schuhe, Handschuhe, Hüte, Unterwäsche und Kleidung zu wechseln. Fast alle Frauen sind durch den Menstruationszyklus gestört, 30% der Männer entwickeln sexuelle Schwäche. Galaktorrhö wird bei 25% der Frauen mit Akromegalie festgestellt. Diese Anomalien sind auf Hypersekretion von Prolactin und / oder den Verlust der Funktion der Gonadotropin-Hypophyse zurückzuführen. Beschwerden über Reizbarkeit, Schlafstörungen und verminderte Arbeitsfähigkeit sind häufig.

Kopfschmerzen können in Art, Lokalisation und Intensität unterschiedlich sein. Gelegentlich werden anhaltende Kopfschmerzen beobachtet, die mit Tränenfluss einhergehen und den Patienten in Raserei versetzen. Die Entstehung von Kopfschmerzen ist mit einem erhöhten intrakraniellen Druck und / oder einer Kompression des Zwerchfells des türkischen Sattels mit einem wachsenden Tumor verbunden.

Schwäche (in Ermangelung einer Nebenniereninsuffizienz) ist auf die Entwicklung von Myopathie sowie auf periphere Neuropathie infolge von Weichteilödem und peri- oder endoneuraler fibrotischer Proliferation zurückzuführen.

Aussehen Änderung aufgrund der Vergröberung der Gesichtszüge, erhöhen die Stirn, Wangenknochen, Kiefer Okklusionsanomalie (Progenie) und sich zwischen den Zähnen (diastema). Es gibt eine Vergrößerung der Füße und Bürsten, Hypertrophie der Weichteile des Gesichts - Nase, Lippen, Ohren. Die Zunge ist vergrößert (Makroglossie), mit den Abdrücken der Zähne.

Bei der Akromegalie ist oft eine Hyperpigmentierung der Haut, am stärksten ausgeprägt im Bereich der Hautfalten und Stellen erhöhter Reibung, festzustellen . Haut feucht und ölig (was mit einer erhöhten Funktion von Schweiß und Talgdrüsen verbunden ist, die sowohl in Größe als auch in Quantität vergrößert sind), dicht, verdickt, mit tiefen Falten, die auf der Kopfhaut ausgeprägter sind. Es gibt Hypertrichose. Veränderungen der Haut bei der Akromegalie sind das Ergebnis der Vermehrung des Bindegewebes und der Akkumulation der intrazellulären Matrix. Eine Erhöhung des Gehalts an sauren Mucopolysacchariden führt zu interstitiellen Ödemen.

Die Zunahme des Muskelvolumens erfolgt nicht so sehr aufgrund einer Hypertrophie der Muskelfasern, sondern vielmehr aufgrund der Proliferation von Bindegewebsformationen. Zu Beginn der Erkrankung nehmen körperliche Stärke und Leistungsfähigkeit signifikant zu, aber während sie sich entwickelt, werden die Muskelfasern sklerosiert und degeneriert, und Elektromyographie- und Biopsie-Daten zeigen das Fortschreiten der proximalen Myopathie an. Die Entwicklung der Akromegalie-Arthropathie ist das Ergebnis einer Hypertrophie des Knorpelgewebes. Die Proliferation der Larynxknorpel fördert die Bildung tiefer Stimmungen bei Patienten.

Der funktionelle Zustand der vergrößerten inneren Organe in den Anfangsstadien der Krankheit ist praktisch nicht betroffen. Mit fortschreitender Krankheit entwickeln sich jedoch Anzeichen einer Herz-, Lungen- und Leberinsuffizienz. Patienten entwickeln frühe atherosklerotische Veränderungen der Blutgefäße, der Blutdruck steigt. Das Herz mit der Akromegalie ist infolge der Proliferation des Bindegewebes und der Hypertrophie der Muskelfasern vergrössert, jedoch vergrössert sich die Klappenapparatur nicht, was zur Entwicklung des Kreislaufversagens beiträgt. Myokarddystrophie entwickelt sich, Herzleitungsstörungen sind möglich. Es gibt ausgeprägte morphologische Veränderungen in den Atmungsorganen, die zu Atemwegserkrankungen führen. Oft bei Patienten in der aktiven Phase der Krankheit gibt es ein Syndrom der Atemstillstand während des Schlafes, die durch Verletzung der Durchgängigkeit der Atemwege verursacht wird.

Bei 30% der Patienten wurde eine Akroparästhesie unterschiedlichen Grades beobachtet, die aus der Kompression der Nerven durch Knochenstrukturen oder hypertrophierte Weichteile resultierte. Das häufigste Karpalsyndrom ist das Ergebnis einer Kompression des N. Medianus im Karpaltunnel und manifestiert sich in Taubheit und Verlust der taktilen Empfindlichkeit der Finger.

Die Stoffwechselstörungen stehen in direktem Zusammenhang mit dem pathologischen Effekt der Hypersekretion des Wachstumshormons. Es wurde festgestellt, daß Wachstumshormon eine Reihe von grundlegenden biologischen Eigenschaften besitzt: anabole, lipolytische und antiinsulyarnym (diabetogene) und reguliert auch das Wachstum, anabolen und adaptive Prozesse im Körper. Wirkung von Wachstumshormon auf den Proteinstoffwechsel wird hauptsächlich in der Erhöhung der Proteinsynthese manifestiert, die Stickstoffretention zu erhöhen durch die Aminosäure Einbau in Proteine zu erhöhen, die Beschleunigung der Synthese aller Arten von RNA und Translationsaktivierungsmechanismen. Akromegalie wird markiert Aktivierung der Lipolyse Prozesse Abnahme der Ablagerung von Fett in der Leber, die Erhöhung ihrer Oxidation im peripheren Gewebe. Diese Änderungen werden in dem erhöhten Gehalt an Serum nicht-veresterten Fettsäuren (NEFA), Ketonkörper, Cholesterin, Lecithin, beta-Lipoprotein manifestiert, und desto aktiver ist die Krankheit auftritt, je höher das Niveau von NEFA im Blut.

Im Durchschnitt erfahren 50-60% der Patienten eine gestörte Glukosetoleranz. Explizite Diabetes Mellitus tritt in etwa 20% der Fälle auf. Diabetogene Wirkung von Wachstumshormon aufgrund seiner contrainsular Wirkung, die Stimulation der Glykogenolyse, die Hemmung der Aktivität von Hexokinase und Glucose-Verwertung von Muskelgewebe, Leber Insulinase Aktivität zu verbessern. Ein Anstieg der Menge an freien Fettsäuren aufgrund der lipolytischen Wirkung des Hormons wirkt sich deprimierend auf die Aktivität von glykolytischen Enzymen in peripheren Geweben aus und verhindert eine normale Verwendung von Glukose. Die Langerhans'schen Inseln sind vergrößert und selbst bei ausgeprägtem Diabetes enthalten Beta-Zellen Insulin-Granula. Die Verletzung des Inselapparates ist durch zwei dominante Wirkungen des Wachstumshormons gekennzeichnet: die Resistenz gegen die hypoglykämische Wirkung des Insulins und die Beschleunigung der Insulinsekretion, deren Ausmaß mit der Aktivität der Krankheit korreliert. Die Phänomene der diabetischen Angioretinopathie bei Akromegalie und Diabetes mellitus sind selten.

Es gibt auch Verstöße gegen den Mineralstoffwechsel. Das Wachstumshormon beeinflusst direkt die Funktion der Nieren und fördert eine erhöhte Ausscheidung von anorganischem Phosphor, Natrium, Kalium und Chloriden im Urin. Charakteristisch für Akromegalie ist eine Verletzung des Phosphor-Kalzium-Stoffwechsels. Die Erhöhung des Gehalts an anorganischem Phosphor im Blut und die Beschleunigung der Calciumausscheidung im Urin sind Indikatoren für die Aktivität der Krankheit. Der Verlust von Kalzium im Urin wird durch die Beschleunigung seiner Absorption durch den Gastrointestinaltrakt aufgrund einer erhöhten Aktivität des Parathormons kompensiert. Eine Kombination von Akromegalie mit tertiärem Hyperparathyreoidismus und Nebenschilddrüsenadenom wird beschrieben.

Von Seiten der funktionellen Aktivität der peripheren endokrinen Drüsen bei der Akromegalie kommt es zu einer zweiphasigen Reaktion, die sich in einem Anstieg und einer anschließenden Abnahme der funktionellen Aktivität manifestiert. Die erste Phase steht in direktem Zusammenhang mit der anabolen Wirkung von Wachstumshormon, das die Aktivierung von hypertrophen und hyperplastischen Prozessen in den endokrinen Organen fördert. Ungefähr die Hälfte der Fälle mit der Krankheit bemerkte das Vorhandensein von diffusem oder nodalem euthyroidem Kropf, einer der Gründe für dessen Entwicklung eine Erhöhung der renalen Clearance für Jod ist. In einer Reihe von Fällen ist das Auftreten von Kropf durch die kombinierte Hypersekretion von Tumorzellen von somatotropen und Schilddrüsen-stimulierenden Hormonen bedingt. Trotz des Anstiegs des Grundumsatzes liegen die Basalspiegel von Thyroxin und Trijodthyronin im Blutserum normalerweise innerhalb der normalen Grenzen.

Im Falle der Tumorentstehung, wenn der Tumor über den türkischen Sattel hinauswächst, kommt das Symptom der Verletzung der Funktion der Hirnnerven und des Mesencephalons zum Krankheitsbild hinzu. Progressive Kompression des Tumors durch die Kreuzung der Sehnerven manifestiert sich durch bitemporale Hemianopsie, verminderte Sehschärfe und Verengung der Sehfelder. Die Hemianopsie kann überwiegend einseitig sein, wobei das früheste Zeichen eine Verletzung der Wahrnehmung von Rot darstellt. Auf dem Augenhintergrund werden regelmäßig Schwellungen, Stase und Atrophie der Sehnerven beobachtet. In Ermangelung einer angemessenen Behandlung führen diese Verstöße unweigerlich zu völliger Erblindung. Mit dem Wachstum des Tumors in Richtung des Hypothalamus haben Patienten Schläfrigkeit, Durst, Polyurie, plötzliche Temperaturanstiege; mit frontalem Wachstum - Epilepsie, im Falle der Niederlage des Riechtraktes - Anosmie; mit temporalem Wachstum - epileptische Anfälle, homonyme Hemianopsie, Hemiparese; III, IV, V, VI Paare von Hirnnerven sind betroffen, wenn der Tumor in Richtung der Sinus cavernosus entwickelt. Dies äußert sich in Ptosis, Diplopie, Ophthalmoplegie, Gesichtsanalgesie und Hörverlust.

Die Entwicklung der Akromegalie umfasst eine Reihe von Stadien: Vor-Akromegalie, hypertrophe, Tumor-und Kachexie. Das erste Stadium ist durch die frühesten Anzeichen der Krankheit gekennzeichnet, die normalerweise schwer zu diagnostizieren sind. Das hypertrophe Stadium wird bei Hypertrophie und Hyperplasie von Geweben und Organen registriert, die für die Krankheit bei Patienten charakteristisch sind. Im Tumorstadium dominieren die Zeichen das klinische Bild, vermittelt durch die pathologische Wirkung des Hypophysentumors auf das umgebende Gewebe (erhöhter Hirndruck, okulare und neurologische Störungen). Das kachektische Stadium, das in der Regel durch eine Blutung in den Hypophysentumor verursacht wird, ist das logische Ergebnis der Erkrankung mit der Entwicklung des Panhypopituitarismus.

Nach dem Grad der Aktivität unterscheidet pathologische Prozess aktive Phase und Remission Phase der Krankheit. Für aktive Phase durch fortschreitende Zunahme der Extremität Verschlechterungs Fundus und Gesichtsfeldverlustes gekennzeichnet, die Anwesenheit des exprimierten cephalgic Syndroms, gestörter Glukosestoffwechsels, erhöhten Blutspiegel von Wachstumshormon, anorganischen Phosphor, NEFA, Reduktion von Somatostatin, ein Anstieg der Calciumausscheidung im Urin, die Anwesenheit von paradoxen akute Empfindlichkeit gegen Hyper- und Hypoglykämie Wirkung der zentralen dopaminergen Medikamente (L-DOPA, Parlodelum).

Entsprechend den anatomischen und physiologischen Funktionen der zentralen Formen von Akromegalie herkömmlicherweise in der Hypophyse und dem Hypothalamus unterteilt. Es wurde festgestellt, dass der Pathogenese der beiden Formen mit einer primären Läsion des Hypothalamus und / oder den darüberliegenden Teile des ZNS assoziiert ist. Hypophysen-Form unterscheidet Verletzung Hypothalamus-Hypophysen-Wechselwirkungen, die Freisetzung von somatotrofov Hypothalamus hemmenden Wirkung führte und trägt zu den unkontrollierten Hyperplasie. Hypophysen-Form wird durch Tumoren der Autonomie, gekennzeichnet, die Anzeichen von Wachstumshormon-Sekretion Resistenz gegen künstliche Variationen von Glykämie (Hyper-, Hypoglykämie) und mit den Wirkungen von Arzneimitteln sind, die auf dem CNS (tireoliberinu, Parlodel) und keine Erhöhung des Wachstumshormons in der Anfangsphase des Schlafes. In dieser Form der Krankheit im Blut zeigte eine deutliche Steigerung des Wachstumshormons. Für Akromegalie Hypothalamus Formcharakteristik ist es die zentrale Regulation der Wachstumshormon-Funktion zu halten. Die Hauptkriterien sind, die Empfindlichkeit des Wachstumshormons in einer Glucose, einschließlich einer paradoxen Reaktion in Gegenwart eines Reaktionsstimulierenden Insulin Hypoglykämie-Tests, das Auftreten einer paradoxen Empfindlichkeit zentral Drogen und Neuropeptide (Thyreotropin, lyuliberinu, Parlodel) wirkt, die rhythmische Sekretion von Wachstumshormon zu halten.

Die meisten Autoren unterscheiden zwischen zwei Varianten der Akromegalie: benigne und maligne. Die erste wird häufiger bei Patienten über 45 Jahren beobachtet. Die Krankheit entwickelt sich langsam, ohne ausgeprägte klinische und Labor Anzeichen von Aktivität (einschließlich Wachstumshormonspiegel) und mit vergleichsweise geringen Anstieg sella Größen. Ohne Behandlung kann diese Form der Akromegalie 10 bis 30 Jahre oder länger dauern. Bei malignen Verlauf der Akromegalie Krankheit in einem jüngeren Alter auftritt, durch schnell fortschreitende Entwicklung der klinischen Symptome gekennzeichnet ist, eine beträchtliche Steifigkeit des Prozesses, eine stärkere Zunahme der Größe Hypophysentumor mit der Veröffentlichung ihres jenseits sella und Sehbehinderung. In Ermangelung einer rechtzeitigen und angemessenen Behandlung beträgt die Lebenserwartung der Patienten 3-4 Jahre. Zurückkommend auf die Klassifikation der Formen der Akromegalie oben, sollte betont werden, dass die erste, gutartige Variante häufiger in der Hypothalamus Form Akromegalie ist, während die zweiten - auf die Hypophyse Form mit dem schnellen Wachstum der Selbst Hypophysentumoren und schwerer klinischer Erkrankung.

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