Spinale Muskelatrophie

Die spinale Muskelatrophie ist keine einzelne nosologische Einheit, sondern eine ganze Gruppe klinisch und genetisch heterogener erblicher Pathologien, die durch zunehmende Degenerationsprozesse der Motoneuronen der vorderen Wirbelsäulenhörner hervorgerufen werden. Der Begriff umfasst verschiedene Varianten einer genetisch bedingten peripheren Parese und Muskelatrophie, die aus einer Degeneration spinaler Motoneuronen und/oder des Hirnstamms resultieren. Die häufigste Ursache des Problems ist eine autosomal-rezessive Mutation auf der langen Q-Schulter des fünften Chromosoms. Die Behandlung ist unspezifisch und zielt auf die Verbesserung der Trophik des Nervengewebes und die Bereitstellung palliativer Unterstützung zur Verbesserung der Lebensqualität ab.[1]

Epidemiologie

Eine spinale Muskelatrophie tritt in einem Fall pro 6.000 bis 10.000 Neugeborenen auf (laut American Journal of Medical Genetics 2002).

Die Prävalenz von SMN-Gen-Exon-7-Deletionsträgern beträgt 1:50 Personen.

Bulbospinale Muskelatrophie (Kennedy-Syndrom) tritt bei einem von 50.000 Kindern auf und ist die häufigste Form der spinalen Amyotrophie bei Erwachsenen.

Es wird darauf hingewiesen, dass die Hälfte der Kinder mit dieser Krankheit die zweijährige Überlebenszeit nicht übersteht.

Die Pathologie wird nach dem autosomal-rezessiven Prinzip vererbt. Meistens ist jeder Elternteil eines kranken Kindes Träger einer Kopie des mutierten Gens. Da die Mutation durch das Vorhandensein einer zweiten „normalen“ Genkopie kompensiert wird, weisen die Eltern keine Anzeichen einer spinalen Muskelatrophie auf. Typ-2-Pathologien erben normalerweise keine zusätzliche Kopie vom Elternteil. Das Problem entsteht durch einen versehentlichen Fehler bei der Bildung von Keimzellen oder direkt zum Zeitpunkt der Befruchtung. Bei der spinalen Muskelatrophie des ersten Typs kommt es nur in 2 % der Fälle zu einer spontanen Krankheitsentwicklung (in dieser Situation ist nur einer der Elternteile Träger).[2]

Ursachen Spinale Muskelatrophie

The main cause of spinal muscle atrophy is a mutation of the gene responsible for the production of SMN protein localized on chromosome 5q. This disorder further causes the gradual death of motor nerve cells in the anterior horns of the spinal cord and brain stem. As a result of these processes, the tone of the musculature drops, atrophy of respiratory, pharyngeal, facial and skeletal muscles develops. The predominant type of inheritance of pediatric forms of spinal muscular atrophy is autosomal recessive, which implies the simultaneous carrying of defective genes by both parents. As for type IV pathology (adult form), there is a link to the X chromosome, so only males are affected.

Die Entwicklung einer spinalen Muskelatrophie beruht auf den zunehmenden Prozessen der Degeneration und des Absterbens von Motoneuronen der vorderen Hörner der Wirbelsäule sowie einer Schädigung der Hirnstammkerne. Pathologische Veränderungen sind in den Zonen der zervikalen und lumbalen Verdickung am stärksten. Die Zellzahl wird auf ein Minimum reduziert, es kommt zu einem Ersatz durch Bindegewebe, was auf das Scheitern des Zelltodprogramms – die sogenannte Apoptose – zurückzuführen ist. Die Veränderung betrifft die Strukturen der motorischen Kerne der Hirnnerven, der Vorderwurzeln und der motorischen Nerven. Es gibt eine Klinik für neurogene Faszilatrophie. Bei längerem Krankheitsverlauf kommt es in einem späten Stadium zu einer Überwucherung des Bindegewebes.

Das Auftreten des entsprechenden Krankheitsbildes ist mit einem Mangel des SMN-Proteins verbunden, das die erfolgreiche Funktion motorischer Nervenzellen in den vorderen Wirbelsäulenhörnern beeinflusst. Ende des 20. Jahrhunderts wurde Proteinmangel als einer der Gründe für die Entwicklung der spinalen Muskelatrophie entdeckt. Vor dem Hintergrund einer Motoneuronenschädigung ist die Innervation der Skelettmuskulatur (hauptsächlich der proximalen Abschnitte) beeinträchtigt.[3]

Risikofaktoren

Die Vielfalt der klinischen Formen der spinalen Muskelatrophie 5q erklärt sich durch das Vorhandensein bestimmter modifizierender Faktoren, die in zwei Kategorien eingeteilt werden können: solche, die den SMN-Protein-Score beeinflussen, und solche, die keinen Einfluss haben.

• Derzeit gilt das SMN2-Gen als grundlegender Faktor bei der Entstehung einer spinalen Muskelatrophie: Je mehr Kopien des SMN2-Gens vorhanden sind, desto geringer ist die Intensität der Krankheitssymptome. Der zweite Faktor, der direkt mit der zentromeren Kopie des SMN-Gens zusammenhängt, ist eine 1-Nukleotid-Substitution c.859G>C im Exon 7 des SMN2-Gens, die zur Bildung einer neuen Enhancer-bindenden Spleißstelle führt: der Das Ergebnis ist die Aufnahme von Exon 7 in das Transkript des SMN2-Gens. Diese Variation ist mit einem Anstieg des Blutspiegels des SMN-Proteins voller Länge bei Patienten mit spinaler Amyotrophie des zweiten oder dritten Typs verbunden.

Weitere Faktoren, die die Anzahl der SMNs beeinflussen:

• Splicing-regulatorische Faktoren (Tra2β – induziert das Exon-Skipping von Exon 7, SF2/ASF – erhöht den Exon-7-Einschluss, hnRNPA1 – unterdrückt den Exon-7-Einschluss des SMN2-Gens).
• Transkriptionsregulatorische Faktoren (CREB1 – erhöht die SMN-Transkription, STAT3 – begünstigt das Axonwachstum, IRF1 – erhöht die SMN-Anzahl, PRL – verlängert die Lebensdauer in schweren Stadien).
• MRNA-stabilisierende Faktoren (U1A – reduziert SMN, HuR/p38).
• Faktoren, die die posttranslationale Modifikation beeinflussen (RCA – unterdrückt den SMN-Abbau, GSK3 – erhöht das Überleben).
• Exogene Faktoren (Hunger, Hypoxie, oxidativer Stress).

Die Auswirkungen der oben genannten Faktoren wurden überwiegend in vitro bestimmt.

• Faktoren, die nicht mit dem SMN-Gen assoziiert sind – insbesondere Proteine, die die Endozytose an Synapsen optimieren (Laminin 3, Coronin, Neurocalcin Delta, Calcium-Neurin-ähnliches Protein).

Besonderes Augenmerk wird auf die DNA-Methylierung gelegt, die stabilste Modifikation, die die Art der Genexpression beeinflusst. Es wurde festgestellt, dass die Methylierung einer Gruppe von Genen, die möglicherweise an pathogenetischen Prozessen beteiligt sind, mit der Schwere der spinalen Muskelatrophie korreliert.[4]

Pathogenese

Spinale Muskelatrophie ist eine genetische Pathologie, für die alle Arten der Vererbung – sowohl autosomal-dominant als auch autosomal-rezessiv oder X-chromosomal – inhärent sind. Am häufigsten sprechen wir von einer autosomal-rezessiven Pathologie im frühen Kindesalter. Verantwortlich für die Entstehung einer solchen spinalen Amyotrophie ist das SMN-Gen, lokalisiert im Locus 5q13. Die Deletion von Exon 7 im SMN-Gen führt zu einer Pathologie mit möglicher Beteiligung der benachbarten Gene p44 und NAIP.

Das SNM-Genom kodiert für ein Protein, das 294 Aminosäuren umfasst und einen MM von ~38 kDa hat. Das Protein hat folgende Funktionen:

• ist Teil des RNA-Protein-Komplexes;
• ist an der Bildung der Spleißosomenstelle beteiligt, die das Prä-RNA-Spleißen katalysiert;
• Beteiligt an Prozessen, die die Proteinproduktion und Proteinisoformen steuern;
• sorgt für den axonalen Transport von mRNA;
• Fördert das Wachstum von Nervenzellen und sorgt für die neuromuskuläre Kommunikation.

Es sind einige Arten von SMN-Genen bekannt:

• telomeres SMNt (SMN1);
• zentromeres SMNc (SMN2).

Die überwiegende Mehrheit der Fälle von spinaler Muskelatrophie ist auf Veränderungen im SMN1-Gen zurückzuführen.

Bei der spinalen Muskelatrophie Kennedy besteht eine Verbindung zum Xq12-Locus, der das NR3C3-Gen enthält, das für ein Androgenrezeptorprotein kodiert. Es gibt eine X-chromosomale Vererbungsvariante. Wenn die Anzahl der CAG-Wiederholungen in einem Gen-Exon zunimmt, entwickelt sich die Pathologie.

Die Unterdrückung der SNM-Proteinproduktion geht mit folgenden Veränderungen einher:

• Aufgrund einer beeinträchtigten Axonkoordination kommt es zu einer übermäßigen Verzweigung der Axone.
• das Wachstum der Axone verlangsamt sich und ihre Größe nimmt ab;
• es kommt zu einer falschen Ansammlung von Kalziumkanälen im Wachstumskegel;
• Es bilden sich unregelmäßige präsympathische Enden motorischer Nervenzellaxone.

Das Rückenmark beginnt aktiv Motoneuronen in den Vorderhörnern zu verlieren, was zur Entwicklung einer Atrophie der Muskeln der proximalen Extremitäten führt.[5]

Symptome Spinale Muskelatrophie

Die Symptome der spinalen Muskelatrophie Werdnig-Hoffman treten am häufigsten im Neugeborenenalter und bis zu sechs Monaten auf und äußern sich im Syndrom eines „trägen“ Babys. Auffallend sind die glockenförmige Brust, starke Hypotonie, mangelnde Reflexe, Muskelzuckungen der Zunge und Atemnot. Erkrankte Säuglinge sterben häufiger vor Erreichen des zweiten Lebensjahres: Der tödliche Ausgang ist auf zunehmendes Atemversagen vor dem Hintergrund der Adhärenz infektiöser Prozesse zurückzuführen.

Die Zwischenform der spinalen Muskelatrophie II. Typs wird ab einem Alter von sechs Monaten festgestellt. Zum Syndrom eines „trägen“ Kindes kommen niedriger Blutdruck, mangelnde Reflexe, Atemstörungen und Zungenzucken hinzu. Auch wenn Kinder sitzen können, kommt es zu multiplen Kontrakturen der großen Gelenke.

Die spinale Muskelatrophie Kugelberg-Wielander beginnt ebenfalls im frühen Kindesalter, wenn Kinder in der Lage sind, sich selbständig zu bewegen. Es kommt zu einer Schwächung der Becken-, Quadrizeps- und Adduktorenmuskulatur, niedrigem Blutdruck, verminderten Reflexen und Zungenzuckungen. Viele Patienten verlieren im Laufe der Jahre die Fähigkeit, sich selbstständig zu bewegen (zu gehen).

Die spinale Muskelatrophie Typ 4 beginnt im höheren Lebensalter. Es zeichnet sich durch ein langsames Fortschreiten und eine relativ günstige Prognose aus.[6]

Die Kennedy-Atrophie manifestiert sich am häufigsten im mittleren Alter (kann im Allgemeinen bei Patienten im Alter von 15 bis 60 Jahren auftreten). Zu den Symptomen gehören Muskelkater und -schwäche, Gynäkomastie, distale Schwäche, Lethargie, Zungenzucken und Atrophie. Es liegen Anzeichen einer Bulbärfunktionsstörung vor:

• Schluckbeschwerden;
• Aspiration;
• Schwächung der Kaumuskulatur;
• Dysarthrie;
• Haltungs- und Bewegungszittern in den Händen.

Erste Anzeichen eines Androgenmangels:

• Gynäkomastie (bei etwa 60 % der Patienten), oft asymmetrisch;
• Verschlechterung der Sexualfunktion (Oligospermie, Hodenatrophie, erektile Dysfunktion).

Erste Anzeichen

Eine Amyotrophie der Wirbelsäule äußert sich in Muskelschwäche und allgemeiner Impotenz. Alle sensorischen und intellektuellen Fähigkeiten werden nicht beeinträchtigt.

Hauptindizes der neuromuskulären Pathologie:

• Es wird festgestellt, dass die Muskulatur „faul“, geschwächt, schlaff und schlaff ist;
• der Muskeltonus ist niedrig, die Sehnenreflexe sind minimiert oder fehlen;
• normale oder fehlende Plantarreflexe;
• Es werden kurze Zuckungen einzelner Muskelgruppen festgestellt (sichtbar unter der Haut, auf der Zunge);
• Es gibt Anzeichen einer Muskelatrophie.

Das Werdnig-Hoffman-Syndrom äußert sich in einer ausgeprägten Muskelhypotonie, allgemeiner Lethargie und der Unfähigkeit des Kindes, den Kopf zu halten, sich umzudrehen und aufzusitzen. Beim Versuch, das Baby im schwebenden Zustand im Bauchbereich zu stützen, scheint der Körper „durchzuhängen“. Der Husten-, Schluck- und Saugreflex ist unbefriedigend, Nahrung gelangt oft in die Atemwege, die Atmung ist problematisch. Es kann zu einer Gelenkverzerrung im Zusammenhang mit einer intrauterinen Hypotonie kommen. Während der Schwangerschaft gesammelte anamnestische Informationen weisen häufig auf eine geringe fetale Aktivität hin.

Grundlegende Anzeichen einer spinalen Muskelatrophie Typ I:

• schwere Verzögerung der motorischen Entwicklung;
• Schnelles Einsetzen von Gelenkkontrakturen und Brustkrümmungen;
• zunehmende Atemwegs- und Bulbusstörungen, Probleme beim Schlucken (sowohl Nahrung als auch Speichel) und Auswurf von Auswurf;
• erhöhtes Risiko einer Aspirationsentzündung;
• Infektion, fortschreitendes Atemversagen.

Die spinale Muskelatrophie Typ II äußert sich in einer deutlichen Hemmung der motorischen Entwicklung. Obwohl viele Patienten ohne Hilfe sitzen und manchmal sogar krabbeln und stehen können, gehen diese Fähigkeiten mit der Zeit oft verloren. Es werden Fingerzittern, Muskel- und Gelenkverformungen (Knochenverzerrungen) sowie Atembeschwerden festgestellt. Mögliche Wadenpseudohypertrophie.

Die Hauptmerkmale der Typ-II-Pathologie:

• Entwicklungsverzögerungen, einschließlich Stoppen und Umkehren der Entwicklung bereits erworbener Fähigkeiten und Fertigkeiten;
• zunehmende Schwäche der Interkostalmuskulatur;
• Oberflächlichkeit der Zwerchfellatmung, geschwächter Hustenreflex, allmähliche Verschlechterung des Atemversagens;
• Krümmung des Brustkorbs und der Wirbelsäule, Kontrakturen.

Beim Kugelberg-Wielander-Syndrom sind die Manifestationen milder und schreiten langsam voran. Der Patient kann sich zwar fortbewegen, beim Joggen oder Treppensteigen treten jedoch Probleme auf. Zu den verzögerten Symptomen zählen häufig Schluck- und Kaubeschwerden.

Die spinale Muskelatrophie Typ IV zeigt sich bereits im höheren (Erwachsenen-)Alter und zeichnet sich durch den „mildsten“ und günstigsten Verlauf aus. Die Hauptzeichen: allmählicher Verlust der Bewegungsfähigkeit.[7]

Formen

Die spinale Muskelatrophie gehört zu einer Gruppe erblicher Erkrankungen, die durch degenerative Veränderungen, den Tod motorischer Nervenzellen der vorderen Wirbelsäulenhörner und häufig auch der motorischen Kerne des Hirnstamms gekennzeichnet sind. Der Prozess kann sich in verschiedenen Lebensabschnitten bemerkbar machen, das Krankheitsbild ist nicht immer das gleiche. Auch die Art der Vererbung und der Verlauf können unterschiedlich sein.

Die spinale Muskelatrophie bei Kindern wurde erstmals im späten 19. Jahrhundert beschrieben. Um die Mitte des 20. Jahrhunderts wurden die Hauptformen der Krankheit identifiziert:

• Angeboren (manifestiert sich fast unmittelbar nach der Geburt des Säuglings);
• Frühinfantile Form (tritt vor dem Hintergrund einer früheren normalen Entwicklung des Babys auf);
• spätinfantile Form (zeigt sich ab dem 2. Lebensjahr).

Einige Spezialisten kombinieren die zweite und dritte Form zu einer pädiatrischen Form der spinalen Amyotrophie.

Es ist allgemein anerkannt, die Pathologie in Kinder- und Erwachsenenpathologie zu unterteilen. Spinale Muskelatrophie bei Kindern wird in frühe (mit Auftreten in den ersten Monaten nach der Geburt des Kindes), späte und jugendliche (Jugendliche oder jugendliche) Atrophie eingeteilt. Die am häufigsten beteiligten Syndrome sind:

• Werdnig-Hoffman-Atrophie;
• die Kugelberg-Wielander-Form;
• chronische infantile spinale Muskelatrophie;
• Vialetto-van-Lare-Syndrom (bulbospinaler Typ mit Hörverlust);
• Fazio-Londe-Syndrom.

Bei Erwachsenen tritt die spinale Muskelatrophie im Alter von 16 bis etwa 60 Jahren auf und zeichnet sich durch eine relativ günstige Klinik und Prognose aus. Zu den Pathologien bei Erwachsenen gehören:

• Kennedy-bulbospinale Atrophie;
• skapuloperoneale Atrophie;
• Gesichts-Schoß-Schulter- und Augen-Rachen-Formen;
• distale Wirbelsäulenatrophie;
• monomelische Wirbelsäulenatrophie.

Separat getrennte isolierte und kombinierte Wirbelsäulenatrophie. Die isolierte Pathologie ist durch eine überwiegende Schädigung spinaler Motoneuronen gekennzeichnet (was oft das einzige Anzeichen des Problems ist). Eine kombinierte Pathologie ist selten und stellt einen Komplex neurologischer und somatischer Störungen dar. Es gibt Beschreibungen von Fällen eines kombinierten Syndroms mit angeborenen Koronarfehlbildungen, mangelnder Hörfunktion, Oligophrenie und Kleinhirnhypoplasie.

Die spinale Muskelatrophie bei älteren Menschen wird am häufigsten durch eine Kennedy-bulbospinale Amyotrophie verursacht. Diese Pathologie wird rezessiv X-chromosomal vererbt. Der Krankheitsverlauf ist langsam und relativ harmlos. Es beginnt mit einer Atrophie der proximalen Muskulatur der unteren Extremitäten. Mögliches Zittern der Hände und des Kopfes. Gleichzeitig werden auch endokrine Probleme festgestellt: Hodenatrophie, Gynäkomastie, Diabetes mellitus. Trotzdem verläuft die Pathologie bei Erwachsenen milder als bei Kindern.

Eine Variante der spinalen Muskelatrophie.	Das Debüt der Pathologie	Erkennbares Problem	Alter des Todes	Charakteristische Symptomatik
Spinale Muskelatrophie Typ 1 (anderer Name Verding-Hoffman-spinale Muskelatrophie)	Von der Geburt bis zum sechsten Monat	Das Baby kann nicht sitzen	Bis zu zwei Jahre	Schwere Muskelschwäche, Hypotonie, Schwierigkeiten beim Hochhalten des Kopfes, beeinträchtigtes Weinen und Husten, Schluck- und Speichelflussprobleme, Entwicklung von Atemversagen und Aspirationspneumonie
Spinale Muskelatrophie Typ 2	Sechs Monate bis eineinhalb Jahre	Das Baby kann es nicht ertragen	Mehr als zwei Jahre	Motorische Behinderung, Gewichtsmangel, Hustenschwäche, Handzittern, Wirbelsäulenverkrümmung, Kontrakturen
Spinale Muskelatrophie Typ 3 (anderer Name Kugelberg-Welander-spinale Muskelatrophie)	Nach anderthalb Jahren.	Kann zunächst stehen und gehen, mit einem gewissen Alter kann diese Fähigkeit jedoch verloren gehen	Im Erwachsenenalter.	Geschwächte Muskeln, Kontrakturen, Gelenküberbeweglichkeit
Spinale Muskelatrophie Typ 4.	Jugend oder Erwachsensein	Kann zunächst stehen und gehen, mit einem gewissen Alter kann diese Fähigkeit jedoch verloren gehen	Im Erwachsenenalter.	Zunehmende Schwäche der proximalen Muskulatur, verminderte Sehnenreflexe, Muskelzuckungen (Faszikulationen)

Von distaler Spinalatrophie spricht man bei Läsionen motorischer Nervenzellen des Rückenmarks, die den unteren Teil des Körpers innervieren. Charakteristische Anzeichen einer solchen Pathologie sind:

• Atrophie der Oberschenkelmuskulatur;
• Schwäche der Knie-, Fußstrecker- und Hüftadduktorenmuskulatur.

Keine Veränderung der Sehnenreflexe.

Die distale spinale Muskelatrophie wird durch zwei Allelvarianten mit überlappendem Phänotyp dargestellt:

• skapulo-perineale spinale Muskelatrophie;
• Hereditäre motorisch-sensorische Neuropathie vom Charcot-Marie-Tooth Typ 2C.

Die proximale spinale Muskelatrophie 5q ist durch zunehmende Symptome einer schlaffen Lähmung und Muskelatrophie gekennzeichnet, die auf degenerative Veränderungen in den Alpha-Motoneuronen der vorderen Wirbelsäulenhörner zurückzuführen sind. Angeborene Erkrankungen mit postpartaler Asphyxie sind die schwerste Form: Ab der Geburt des Babys fehlt die motorische Aktivität praktisch, es kommt zu Kontrakturen, Schluck- und Atembeschwerden. In den meisten Fällen stirbt ein solches Kind.[8]

Komplikationen und Konsequenzen

Ein weiteres Fortschreiten der spinalen Amyotrophie führt zu Schwäche und Verringerung der Muskelmasse der Gliedmaßen (insbesondere der Beine). Das Baby verfügt zunächst nicht über erworbene Fähigkeiten oder verliert diese allmählich, das heißt, es verliert die Fähigkeit, ohne Unterstützung zu gehen und zu sitzen. Die motorische Aktivität der oberen Gliedmaßen nimmt ab, die Gelenke werden steif, mit der Zeit bilden sich Kontrakturen und die Wirbelsäule verkrümmt sich.

Um die motorischen Fähigkeiten möglichst lange zu erhalten und der Entstehung von Komplikationen vorzubeugen, wird empfohlen:

• Üben Sie die richtige Körperhaltung (Anti-Schwerkraft-Position), sowohl im Bett als auch beim Sitzen, Gehen usw.;
• regelmäßige Physiotherapie, Dehnübungen, Massage, Krankengymnastik, unabhängig von der Art der spinalen Muskelatrophie;
• Verwenden Sie spezielle Betten, Stühle (Rollstühle), Matratzen und Kissen.
• Wählen und verwenden Sie unterstützende Orthesen und Korsetts.
• praktizieren Sie Hydrotherapie und Kinesiotherapie, die sich positiv auf die Atemwege, den Bewegungsapparat und den Verdauungsapparat sowie auf das Nerven- und Herz-Kreislauf-System auswirken;
• Führen Sie regelmäßige diagnostische Untersuchungen durch, einschließlich klinischer Tests sowie Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule und des Beckens.
• Konsultieren Sie systematisch einen Physiotherapeuten und Orthopäden mit Erfahrung in der Arbeit mit ähnlichen Patienten.
• Passen Sie Korsetts, Orthesen, orthopädische Hilfsmittel, Rollstühle usw. Je nach Dynamik an.

Betreuer eines Patienten mit spinaler Muskelatrophie sollten mit Folgendem vertraut gemacht werden:

• mit den Grundlagen des sicheren Verhaltens, Physiotherapie, Massage, Physiotherapie;
• mit den Regeln zur Aufrechterhaltung der selbstständigen Aktivität des Patienten, Verwendung orthopädischer Hilfsmittel;
• mit den Regeln der Pflege, Hygiene.

Die Amyotrophie der Wirbelsäule wird häufig durch eine Beeinträchtigung des Kauens, Schluckens und der Nahrungsleitung erschwert, was die Aspiration und die Entwicklung einer Aspirationsentzündung der Lunge oder einer Verstopfung der Atemwege gefährdet, was für die Pathologie des ersten Typs am charakteristischsten ist. Schluckbeschwerden äußern sich durch Symptome wie eine erhebliche und anhaltende Verlängerung der Essdauer, Essunlust, Herausfallen von Nahrungsmitteln aus dem Mund, regelmäßiges Würgen und eine Verschlechterung des Gewichtsverlusts.

Störungen der Verdauungsmotilität äußern sich in Verstopfung, schwacher Peristaltik, längerem Verweilen der Nahrung im Magen (Magenstauung) und der Entwicklung eines gastroösophagealen Refluxes. Um solchen Komplikationen vorzubeugen, ist es notwendig:

• Überwachen Sie die korrekte Position des Patienten beim Essen;
• Verwenden Sie bei Bedarf eine Magensonde oder eine Gastrostomie, um eine ausreichende Flüssigkeits- und Nährstoffaufnahme sicherzustellen und das Aspirationsrisiko zu verringern.
• Halten Sie sich an die Regeln für die Zubereitung von Speisen und Getränken, achten Sie auf deren Konsistenz und die Häufigkeit der Mahlzeiten.
• je nach ärztlicher Verordnung Medikamente, Massage, Physiotherapie etc. Einnehmen.

Eine der schwerwiegendsten Komplikationen einer spinalen Amyotrophie ist eine Funktionsstörung des Atmungssystems, die mit einer Schwäche der Atemmuskulatur einhergeht. Atemwegserkrankungen können tödlich sein, sowohl bei Säuglingen mit Typ-1-Pathologie als auch bei jugendlichen und erwachsenen Patienten mit Typ-2- oder Typ-3-Erkrankung. Die Hauptprobleme sind folgende:

• Der Hustenreflex ist gestört, es gibt Probleme beim Auswurf von Auswurf aus den Atemwegen;
• Zunehmendes Defizit des in die Lunge gelangenden Luftvolumens, beeinträchtigte Ausscheidung von Kohlendioxid aus der Lunge;
• verzerrt die Brust, komprimiert und deformiert die Lunge;
• infektiöse Prozesse in Form einer Bronchopneumonie.

Um solchen Komplikationen vorzubeugen, wird Patienten oft empfohlen, Atemübungen mit einem Ambu-Beutel durchzuführen.[9]

Diagnose Spinale Muskelatrophie

Bei Patienten mit Verdacht auf spinale Amyotrophie sind Untersuchungen wie diese von diagnostischem Wert:

• Blutchemie;
• genetische DNA-Analyse;
• Elektroneuromyographie.

Zu den weiteren Methoden gehören eine Muskelfaserbiopsie, Ultraschall und Resonanzbildgebung der Muskulatur und des Gehirns.

Blutuntersuchungen können darauf hinweisen, dass die Kreatinphosphokinase physiologisch normal ist, in einigen Fällen kann sie jedoch auf das etwa 2,5-fache erhöht sein.

Das Elektroneuromyogramm zeigt Veränderungen aufgrund des Verlusts motorischer Spinalneuronen. Dies wird durch eine Abnahme der Amplitude der Interferenzkurve und das Auftreten spontaner aktiver Potentiale erkannt, bei denen es sich um Fibrillationen und Fasziokulationen handelt, die einen bestimmten „Frequenzrhythmus“ bilden. Die Geschwindigkeit des Impulssignals, das durch periphere motorische Fasern gelangt, ist aufgrund sekundärer Denervierungsstörungen normal oder verringert.[10]

Die instrumentelle Diagnostik erfolgt häufig auch durch Ultraschall oder MRT der Muskulatur, wodurch ein Muskelersatz durch Fettgewebe nachgewiesen werden kann. Die MRT zeigt ein typisches pathologisches Prozessmuster, das nur bei spinaler Muskelatrophie auftritt. Dies ist jedoch erst im Spätstadium der Läsion möglich.

Im Zuge der morphologischen Analyse der Muskelbiopsie bei Patienten wird ein unspezifisches Bild in Form einer Bündelatrophie und Gruppierung von Muskelfasern ermittelt. Die überwiegende Zahl der betroffenen Muskelfasern gehört zum Typ 1, die immunhistologischen und chemischen Eigenschaften liegen im Normbereich. Das ultrastrukturelle Bild ist unspezifisch.

Das wichtigste diagnostische Verfahren bei Verdacht auf spinale Muskelatrophie ist ein Test, der die SMN-Genmutation nachweisen kann. Durch direkte DNA-Analyse ist es möglich, das Vorhandensein oder Fehlen des siebten und achten Exons der Gene SMNc und SMNt nachzuweisen. Die aussagekräftigste Methode ist die quantitative Analyse, mit der die Genkopienzahl bestimmt und die Form der spinalen Muskelatrophie aufgeklärt werden kann. Die quantitative Methode ist auch wichtig für die Beurteilung des Zustands des Patienten. Es handelt sich um eine notwendige Maßnahme zur weiteren medizinischen und genetischen Familienberatung.

Zusätzliche diagnostische Tests werden erst durchgeführt, nachdem ein negatives Ergebnis der Deletion des SMN-Gens vorliegt. Wenn der Nachweis von Punktmutationen erforderlich ist, kann eine direkte automatisierte Sequenzierung des SMNt-Gens verwendet werden.[11]

Differenzialdiagnose

Die Differenzialdiagnose erfolgt bei pathologischen Prozessen, die den Symptomkomplex „träger Patient“, bei angeborenen Muskeldystrophien, struktureller oder mitochondrialer Myopathie aufweisen. Insbesondere sollte das Vorliegen solcher Pathologien ausgeschlossen werden:

• Motoneuronerkrankung;
• primäre laterale Myosklerose;
• Muskeldystrophie;
• angeborene Myopathien;
• Krankheiten, die mit der Ansammlung von Glykogen verbunden sind;
• Polio;
• Autoimmunmyasthenia gravis.

Der Diagnosealgorithmus wird in Abhängigkeit von den Besonderheiten der Symptomatik eines bestimmten Kindes entwickelt. Daher wird je nach Funktionsstatus eine spezielle Einteilung der Patienten verwendet (Europrotokoll TREAT-NMD):

1. Kann nicht ohne Unterstützung sitzen (bettlägerig).
2. Kann sitzen, aber nicht gehen (Sesshaftigkeit).
3. Kann sich selbstständig bewegen (Gehpatienten).

Für Patienten der ersten Gruppe wird folgender Diagnosealgorithmus empfohlen:

• Körperliche Untersuchung (Erkennung der Brustkrümmung, Beurteilung der Atem- und Hustenfunktion sowie des Hautzustands);
• Herz- und Atemüberwachung, Polysomnographie und Identifizierung von Symptomen eines Lungenventilationsdefizits;
• Pulsoximetrie zur Bestimmung des Sauerstoffgehalts;
• Beurteilung der Häufigkeit infektiös-entzündlicher Pathologien und Antibiotikakuren während des extremen Sechsmonatszeitraums;
• Röntgenaufnahmen des Brustkorbs mit wiederholten Dynamikstudien;
• Beurteilung der Schluckfunktion.

Für Patienten der zweiten Gruppe gilt folgender Algorithmus:

• körperliche Untersuchung;
• Herz- und Atemüberwachung, Polysomnographie zur Erkennung von Lungenventilationsdefiziten;
• Pulsoximetrie;
• Beurteilung der Häufigkeit infektiös-entzündlicher Prozesse und Antibiotikaverläufe während des extremen Halbjahreszeitraums;
• Untersuchung der Wirbelsäule, Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule, Beurteilung des Krümmungsgrades.

Patienten der dritten Gruppe sind für solche Studien indiziert:

• körperliche Untersuchung;
• Atemfunktionstests (einschließlich Spirometrie, Berechnung des Lungenvolumens, Beurteilung der Atemmuskelfunktion);
• Ermittlung der Häufigkeit von infektiös-entzündlichen Pathologien und Antibiotikakursen während der extremen Jahreszeit.

Die Durchführung der Differentialdiagnose kann durch die Ähnlichkeit der SMN1- und SMN2-Gene erschwert werden. Um Fehler zu vermeiden, wird die Verwendung der MLPA-Methode empfohlen, mit der die Kopienzahl von Exon 7 im SMN1-Gen ermittelt werden kann.

In den meisten Fällen der spinalen Muskelatrophie kommt es zu einer homozygoten Deletion von Exon 7 und/oder 8 im SMN1-Gen. Aber auch andere Gene (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS, etc.) können „Übeltäter“ sein, worauf bei einem negativen SMN1-Test geachtet werden sollte.

Das Biomaterial für die Studie kann peripheres Blut oder fötales Blut sowie trockene Blutfleckenkarten sein. Die Diagnose ist obligatorisch:

• bei Vorliegen einer verschlimmerten Vorgeschichte einer spinalen Muskelatrophie;
• wenn verdächtige Symptome festgestellt werden, unabhängig von der Erbgeschichte.

Darüber hinaus wird die Recherche auch allen Paaren empfohlen, die eine Schwangerschaft planen.

Behandlung Spinale Muskelatrophie

Patienten mit spinaler Muskelatrophie benötigen eine umfassende Behandlung, die Folgendes umfasst:

• Fürsorge, Hilfe, Unterstützung;
• Diätessen;
• Drogen Therapie;
• nicht-medikamentöse Rehabilitationsmaßnahmen, einschließlich Bewegungstherapie und Physiotherapie.

Standard ist ein Therapieschema, das eine polymodale Wirkung auf alle Körpersysteme, nicht nur auf den Bewegungsapparat, mit sich bringt.

Eine radikale Heilung der spinalen Muskelatrophie ist leider nicht möglich. Durch den kompetenten Einsatz von Aminosäuren und Multivitaminkomplexen, Neurotrophika, Kalziumkanalblockern, Vasodilatatoren, Kardiotrophika und Zytostatika, Proteaseinhibitoren, Steroidmedikamenten, Antioxidantien, Immunglobulinen und Immunsuppressiva usw. Ist es jedoch häufig möglich, die Lebensqualität des Patienten zu verbessern bald. Es wurde experimentell nachgewiesen, dass die Behandlung mit Stammzellen, neuroprotektiven Verbindungen und muskelstärkenden Molekülen zu unvorhersehbaren systemischen Störungen führen kann. Gleichzeitig konnte bisher keine positive Dynamik nach der Anwendung einer solchen Behandlung nachgewiesen werden.

Da das Problem durch einen Mangel an normalem SMN-Protein verursacht wird, kann den Patienten eine Verbesserung durch eine Erhöhung des SMN-Proteinspiegels um 25 % oder mehr erreicht werden. Aus diesem Grund wird aktiv an Medikamenten geforscht, die die Produktion dieses Proteins aktivieren können, darunter Gabapentin, Riluzol, Hydroxyharnstoff, Albuterol, Valproinsäure und Natriumphenylbutyrat.

Die moderne Medizin bietet auch eine chirurgische Behandlung der spinalen Muskelatrophie an. Es handelt sich um eine chirurgische Ausrichtung der Wirbelsäule – Korrektur der neuromuskulären Krümmung. Chirurgen führen mithilfe spezieller Konstruktionen eine mehrstufige Fixierung der Wirbelsäule durch. Als Stützpunkte dienen das Kreuzbein, das Becken und die Wirbel des oberen Brustkorbs oder anderer Wirbel. Die Operation hilft, die Wirbelsäule auszurichten, die Belastung gleichmäßig zu verteilen, Beschwerden beim Ändern der Körperposition zu beseitigen und nachteilige Auswirkungen auf innere Organe (einschließlich der Lunge) zu vermeiden.[12]

Medikamente

Derzeit gibt es keine ätiologische Behandlung der spinalen Muskelatrophie: Die wissenschaftliche Medizin arbeitet weiterhin an dieser Aufgabe. Zuvor ist es Wissenschaftlern bereits gelungen, Medikamente zu isolieren, die die Produktion von mRNA aus dem SMN2-Gen steigern können. Es wurden jedoch noch keine groß angelegten internationalen klinischen Studien mit Menschen mit spinaler Muskelatrophie durchgeführt.

Die meisten im Standardbehandlungsschema enthaltenen Medikamente haben ein allgemeines Wirkprinzip mit relativ geringen Wirksamkeitsnachweisen.

L-Carnitin

Eine natürlich vorkommende Aminosäure, ein „Verwandter“ der Vitamine der B-Gruppe. Es wird im Körper produziert, kommt in der Leber und der quergestreiften Muskulatur vor und gehört zu einer Reihe von vitaminähnlichen Stoffen. Beteiligt sich an Stoffwechselprozessen, unterstützt die CoA-Aktivität und dient der Normalisierung des Stoffwechsels. Es hat eine anabole, antithyroidale und antihypoxische Wirkung, stimuliert den Fettstoffwechsel und die Gewebereparatur und optimiert den Appetit. L-Carnitin wird in einer Menge von etwa 1.000 mg pro Tag verschrieben. Der Behandlungsverlauf kann bis zu 2 Monate dauern.

Coenzym Q10 (Ubichinon)

Eine Coenzym-Benzochinongruppe, die eine Reihe von Isoprenylgruppen enthält. Dabei handelt es sich um fettlösliche Coenzyme, die hauptsächlich in Mitochondrien eukaryotischer Zellstrukturen vorkommen. Ubiquinon ist in der Elektronentransportkette enthalten und an der oxidativen Phosphorylierung beteiligt. Die größte Präsenz des Stoffes findet sich in energiereichen Organen – insbesondere in der Leber und dem Herzen. Coenzym Q10 hat unter anderem antioxidative Eigenschaften und kann die antioxidative Kapazität von Alpha-Tocopherol wiederherstellen. Normalerweise werden 30 bis 90 mg des Arzneimittels pro Tag für einen zweimonatigen Kurs verschrieben.

Cerebrolysin

Ein Nootropikum mit neurotrophen Eigenschaften. Es wird häufig in Therapieplänen zur Behandlung neurologischer Erkrankungen, einschließlich vaskulärer Demenz und Schlaganfall, eingesetzt. Die aktive Fraktion umfasst Peptide mit einem Grenzmolekulargewicht von 10.000 Dalton. Das Medikament wird als intravenöse Injektion von 1-2 ml verabreicht. Der Behandlungsverlauf besteht aus 10-15 Injektionen.

Actovegin

Die Zusammensetzung des Arzneimittels besteht aus Peptiden und Aminosäurederivaten mit niedrigem Molekulargewicht. Actovegin ist ein Hämoderivat: Es wird durch Dialyse mit Ultrafiltration isoliert. Durch den Einsatz des Arzneimittels wird die Aufnahme und Nutzung von Sauerstoff erhöht, der Energiestoffwechsel beschleunigt. Das Medikament wird in Form von intravenösen Injektionen von 1-2 ml verwendet, der Kurs erfordert 10-15 Injektionen.

Solcoseryl

Es handelt sich um ein deproteinisiertes Hämodialysat, das in der Lage ist, den präzellulären Sauerstoff- und Glukosetransport zu optimieren, die intrazelluläre ATP-Produktion zu steigern, regenerative Gewebereaktionen zu stimulieren, die Fibroblastenproliferation und die Kollagenproduktion in Gefäßwänden zu aktivieren. Der Behandlungsverlauf besteht aus 10–15 intramuskulären Injektionen des Arzneimittels (1–2 ml täglich).

Neuromultivit (Vitamin-B-Komplex)

Multivitamin, aktiv eingesetzt bei Mangel an Vitaminen der B-Gruppe. Es kann oft ein hochwertiger Ersatz für eine Reihe von Injektionen mit Vitaminpräparaten sein. Aktiviert Stoffwechselprozesse im Gehirn, fördert die Wiederherstellung des Gewebes des Nervensystems und wirkt schmerzstillend. Nehmen Sie Neuromultivit täglich 1-2 Tabletten über einen Zeitraum von 4 oder 8 Wochen ein.

Vitamin E

Ein bekanntes antioxidatives, fettlösliches Vitamin. Es wird in Kursen von 1–2 Monaten in einer Menge von 10–20 IE täglich verschrieben.

Valproat

Sie haben eine beruhigende und entspannende Wirkung, zeigen krampflösende Eigenschaften und erhöhen den GABA-Spiegel im ZNS. Wird nur zur Behandlung von Kindern über einem Jahr verwendet, 10 bis 20 mg pro kg und Tag.

Salbutamol

Ein Bronchodilatator, der zur Gruppe der selektiven Beta2-Adrenorezeptor-Agonisten gehört. Die regelmäßige Einnahme des Medikaments führt zu einer erhöhten Produktion von mRNA und SMN-Protein, was sich positiv auf das Krankheitsbild der spinalen Muskelatrophie auswirkt. Salbutamol wird vorsichtig angewendet, 2-4 mg viermal täglich (die Höchstmenge beträgt 32 mg pro Tag).

Eines der neuesten Medikamente, die bei spinaler Muskelatrophie eingesetzt werden, ist das genotherapeutische Medikament Zolgensma®, das die Aktivität und korrekte Funktion transduzierter motorischer Nervenzellen gewährleistet. Das Arzneimittel wird in Kombination mit immunmodulatorischen Arzneimitteln nach einem speziellen Protokoll verabreicht und einmalig intravenös verabreicht, basierend auf einer Nominaldosis von 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴ vg/kg (das Gesamtverabreichungsvolumen richtet sich nach dem Gewicht des Patienten).

Vor Beginn der Zolgensma-Behandlung ist es zwingend erforderlich, den Antikörperspiegel gegen AAV9 mithilfe einer validierten Diagnosemethode zu bestimmen, die Leberfunktion (ALT, AST, Gesamtbilirubin) zu beurteilen, eine allgemeine klinische Blutuntersuchung und einen Troponin-I-Test durchzuführen und den Kreatininspiegel zu bestimmen. Wenn akute und chronisch aktive Infektionszustände festgestellt werden, wird die Verabreichung des Arzneimittels bis zur Heilung oder zum Abschluss der Rückfallphase des Infektionsprozesses verschoben.

Als häufigste Nebenwirkung des Arzneimittels gilt Leberversagen, das tödlich enden kann.

Andere zugelassene Medikamente, die Ihr Arzt möglicherweise gegen spinale Muskelatrophie verschreibt:

• Spinraza ist ein Präparat aus Nusinersen-Natrium, einem Antisense-Oligonukleotid, das speziell für die Behandlung von spinaler Amyotrophie entwickelt wurde. Es ist zur intrathekalen Verabreichung durch Lumbalpunktion vorgesehen. Die empfohlene Dosierung beträgt 12 mg. Das Behandlungsschema wird vom behandelnden Arzt festgelegt.
• Risdiplam ist ein Medikament, das das Spleißen des mRNA-Vorläufers des motorischen Nervenzellen-Überlebensgens 2 modifiziert. Risdiplam wird einmal täglich oral eingenommen. Die Dosierung wird vom Arzt individuell unter Berücksichtigung des Alters und Gewichts des Patienten festgelegt. Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern unter 2 Monaten ist kontraindiziert. Es wurde eine embryofetale Toxizität dieses Arzneimittels festgestellt, daher sollten reproduktionsfähige Patienten sowohl während als auch einige Zeit nach der Behandlung sorgfältige Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Physiotherapeutische Behandlung der spinalen Muskelatrophie

Die Physiotherapie wird als eines der Bindeglieder der komplexen Therapie und Rehabilitation von Patienten mit spinaler Muskelatrophie eingesetzt. Die Hauptpunkte einer solchen Behandlung sind:

• Einsatz von Entlastung mittels Aufhängungssystemen, Aktiv-Passiv-Training, Einsatz perkutaner elektrischer Stimulation des Rückenmarks;
• Atemübungen und Physiotherapie;
• halbstündige Vertikalisierungssitzungen;
• translinguale Elektrostimulationsbehandlungen (20-minütige Sitzungen, kombiniert mit Übungen zur Verbesserung der Feinmotorik);
• manuelle Techniken;
• Paraffinanwendungen auf verschiedenen Gelenkgruppen;
• Darsonval zur Verbesserung der Muskelleistung.

Die Darsonvalisierungsmethode basiert auf der Wirkung auf Gewebe mit einem hochfrequenten Wechselstrom mit hoher Spannung und geringer Stärke. Nach einer Reihe von Eingriffen kommt es zu einer Steigerung der Muskelleistung, einer Stärkung der Mikrozirkulation, einer Erweiterung der Arteriolen und Kapillaren, einer Beseitigung von Ischämie, einer Verbesserung der Ernährung und Sauerstoffversorgung der Muskeln, was sich positiv auf den Verlauf regenerativer und atrophischer Prozesse auswirkt.

Eines der größten Probleme bei Patienten mit spinaler Amyotrophie ist die Schwäche der Atemmuskulatur, die häufig zu Atemstörungen und zum Tod des Patienten führt.

Bei der spinalen Amyotrophie ist die gesamte Skelettmuskulatur, einschließlich der für die Atmung verantwortlichen Muskulatur, leistungsschwach. Schwäche und allmählicher Muskelschwund beeinträchtigen die Qualität des Atemvorgangs, führen zur Entwicklung von Komplikationen und zu zunehmendem Atemversagen. Daher ist es notwendig, Maßnahmen zur Stärkung der Muskulatur und zur Vorbeugung von Atemwegskomplikationen und Atemwegsinfektionen zu ergreifen. Eine besondere Rolle spielt dabei das Turnen mit dem Ambu-Beutel, das in Verbindung mit Physiotherapie, Dehnübungen, Massage durchgeführt wird. Durch die Verwendung des Ambu-Beutels können Sie das Volumen von Brust und Lunge „erweitern“. Für Kinderaktivitäten eignet sich eine Tasche mit einem Volumen von mindestens eineinhalb Litern, die mit einem Ventil ausgestattet ist, um übermäßigen Druck abzulassen (um Barotrauma vorzubeugen).

Übungen sollten nicht mit vollem Magen durchgeführt werden. Körperhaltung – sitzend, halbsitzend, auf der Seite oder auf dem Rücken liegend (wenn keine Schleimprobleme vorliegen): Es ist optimal, die Eingriffe jedes Mal in einer anderen Position durchzuführen. Es ist wichtig, dass der Rücken des Patienten gerade ist. Bei Bedarf kommt ein Korsett zum Einsatz. Stellen Sie vor Beginn des Eingriffs sicher, dass die Atemwege frei von Schleim sind.

Massage bei spinaler Muskelatrophie

Die Massage zur Behandlung einer Wirbelsäulenamyotrophie sollte leicht und sanft sein. In Bereichen mit Muskelwiderstand allgemeine Effekte anwenden, einschließlich Klopfen, und in Bereichen mit erhaltener Innervation tiefe Streichungen (längs, quer) und Kneten anwenden.

Im Allgemeinen werden unterschiedliche Massagearten durchgeführt, abhängig von den individuellen Merkmalen des Krankheitsverlaufs und dem Alter des Patienten. Dies können sein:

• Kneten, um tiefliegende Muskeln zu stimulieren;
• Einreibungen zur Optimierung der Blut- und Lymphzirkulation;
• punktuelle Behandlung von Triggerpunkten;
• des faserstärkenden Stampfens.

Wichtig ist, dass sich die Wirkung über den gesamten Problembereich verteilt.

Kontraindikationen für eine Massage bei spinaler Muskelatrophie:

• akute Entzündung, erhöhte Körpertemperatur;
• Bluterkrankungen, Blutungsneigung;
• eitrige Prozesse;
• infektiöse, pilzbedingte dermatologische Erkrankungen;
• Gefäßaneurysmen, Thrombangiitis, Endarteriitis, Lymphadenitis;
• gutartige und bösartige Neubildungen.

Der Ablauf einer Massage für einen Patienten mit spinaler Muskelatrophie wird streng individuell verordnet. Eine unsachgemäße Durchführung des Eingriffs, zu grobe und falsche Einwirkungen können den Zustand des Patienten beeinträchtigen.

Verhütung

Die direkte und indirekte DNA-Diagnose sowie die pränatale DNA-Diagnose werden mittlerweile aktiv betrieben. Dadurch verringert sich die Wahrscheinlichkeit, dass ein krankes Baby zur Welt kommt, erheblich, was besonders wichtig für Paare ist, die bereits Kinder mit spinaler Muskelatrophie zur Welt gebracht haben.

Präventive Maßnahmen stellen einen wichtigen medizinischen Trend dar und werden in primäre, sekundäre und tertiäre Maßnahmen kategorisiert.

Primäre Maßnahmen zielen darauf ab, den Einfluss eines ungünstigen Faktors direkt zu verhindern und die Entwicklung der Krankheit zu verhindern. Eine solche Prävention besteht darin, die Ernährung und den Tagesablauf zu korrigieren und einen gesunden Lebensstil zu führen.

Sekundärprävention besteht in der Beseitigung offensichtlicher Risikofaktoren und umfasst die frühzeitige Diagnose von Pathologien, die Einrichtung einer dynamischen Überwachung und eine gezielte Behandlung.

Tertiärprävention wird bei einer kranken Person durchgeführt, der bestimmte motorische Fähigkeiten entzogen sind. In dieser Situation sprechen wir über Medikamente, psychologische, soziale und arbeitsbedingte Rehabilitation.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation werden weltweit mehr als 2 % der Babys mit einer Entwicklungsstörung geboren. Gleichzeitig sind 0,5–1 % dieser Störungen genetisch bedingt. Die Vorbeugung solcher Probleme beschränkt sich auf eine medizinisch-genetische Beratung und eine hochwertige pränatale Diagnostik, wodurch das Risiko einer Geburt eines Kindes mit genetischer Pathologie minimiert werden kann.

Das Risiko einer Person, an spinaler Muskelatrophie oder einer anderen genetischen Erkrankung zu erkranken, hängt von den Genen ab, die sie von ihrer Mutter und ihrem Vater geerbt hat. Die frühzeitige Erkennung erblicher Faktoren und die Berechnung individueller Risiken einer genetisch bedingten Pathologie können als Möglichkeit der gezielten Prävention bezeichnet werden.

Pränatale diagnostische Maßnahmen umfassen direkte und indirekte Forschungsmethoden. Zunächst werden Frauen identifiziert, die eine indirekte pränatale Diagnostik benötigen. Dazu können gehören:

• schwangere Frauen ab 35 Jahren;
• die bereits zwei oder mehr spontane Abtreibungen hatten;
• die Kinder mit genetischen Entwicklungsstörungen haben;
• mit einer ungünstigen Erbgeschichte;
• die Virusinfektionen oder Strahlenexposition hatten (auch während der Planungsphase der Schwangerschaft).

Zur Vorbeugung werden Methoden wie Ultraschall und Hormontests (biochemisches Screening) eingesetzt. Manchmal kommen auch invasive Verfahren wie Chorionbiopsie, Amniozentese, Plazentozentese, Cordozentese zum Einsatz. Zuverlässige Informationen über genetische Risiken ermöglichen es Ihnen, Ihren Lebensstil und Ihre Schwangerschaft anzupassen, um die Geburt eines kranken Kindes zu verhindern.

Impfstoff gegen spinale Muskelatrophie

Natürlich möchten alle Eltern von Kindern mit spinaler Amyotrophie diese vollständig von der Krankheit heilen. Es gibt jedoch keinen Impfstoff, der das Problem beseitigen kann. Obwohl die Forschung zur Optimierung der Behandlung noch nicht abgeschlossen ist.

Insbesondere genehmigten amerikanische Wissenschaftler im Jahr 2016 das einzigartige Medikament Spinraza (Nusinersen), das anschließend für die Verwendung in europäischen Ländern zugelassen wurde.

Spezialisten untersuchen das Problem der Behandlung der spinalen Muskelatrophie auf folgende Weise:

• Reparieren oder Ersetzen des „falschen“ SMN1-Gens;
• Potenzierung der Funktion des normalen SMN2-Gens;
• Schutz motorischer Nervenzellen, die durch SMN-Proteinmangel beeinträchtigt sind;
• Schutz der Muskeln vor atrophischen Veränderungen, um Funktionsverluste vor dem Hintergrund der pathologischen Entwicklung zu verhindern oder wiederherzustellen.

Bei der Gentherapie geht es darum, das beschädigte Gen mithilfe viraler Vektoren anzugreifen, die die Blut-Hirn-Membran passieren und den entsprechenden Bereich im Rückenmark erreichen. Dann „infiziert“ das Virus die betroffene Zelle mit einem gesunden DNA-Teil, als würde es den Gendefekt „nähen“. Dadurch wird die Funktion motorischer Nervenzellen korrigiert.

Eine andere Richtung ist die Therapie mit kleinen Molekülen, deren Kern darin besteht, die Funktion des SMN2-Gens zu verbessern. Säuglinge mit diagnostizierter spinaler Muskelatrophie haben mindestens eine Kopie des SMN2-Gens. Diese Richtung wurde von amerikanischen Wissenschaftlern aktiv erforscht, und derzeit werden mehrere Medikamente, die die Synthese eines vollständigen Proteins aus dem SMN2-Gen verbessern sollen, klinisch getestet.

Ein weiterer Weg möglicher therapeutischer Interventionen ist die Erforschung der Neuroprotektion, um das Absterben von Motoneuronen zu reduzieren, ihre Anpassungsfähigkeit zu erhöhen und die Funktionalität zu verbessern.

Die dritte Richtung besteht darin, den Muskel vor atrophischen Prozessen zu schützen. Da ein SMN-Proteinmangel die motorischen Nervenzellen und die Muskelfunktion beeinträchtigt, sollte das Ziel dieser Behandlung darin bestehen, die Muskeln vor Atrophie zu schützen, die Muskelmasse zu erhöhen und die Muskelfunktion wiederherzustellen. Diese Art der Therapie hat keinen Einfluss auf den genetischen Apparat, kann jedoch die Verschlechterung der spinalen Muskelatrophie verlangsamen oder sogar blockieren.

Screening auf spinale Muskelatrophie

Das Neugeborenenscreening wird in der medizinischen Praxis zunehmend eingesetzt und spielt oft eine entscheidende Rolle. Eine möglichst frühzeitige Erkennung einer spinalen Muskelatrophie kann die Prognose für das erkrankte Kind deutlich verbessern. Die Screening-Diagnose umfasst die folgenden in der Tabelle aufgeführten Punkte:

Eine Form der spinalen Muskelatrophie	Symptomatologie
Spinale Muskelatrophie Typ I (das Kind kann nicht sitzen, durchschnittliche Lebenserwartung - bis zu 2 Jahre)	Es manifestiert sich von der Geburt bis zum Alter von sechs Monaten. Es wird ein unzureichender Muskeltonus festgestellt, der Schrei ist schwach, die Muskelschwäche (einschließlich der Kau- und Schluckmuskulatur) nimmt zu. Es gibt Probleme mit der Kopfhaltung, das Baby nimmt im Liegen eine „Frosch“-Haltung ein.
Spinale Muskelatrophie Typ II (das Kind kann sitzen, die Lebenserwartung beträgt in der Regel mehr als 2 Jahre und mehr als die Hälfte der Patienten wird 20–25 Jahre alt)	Es beginnt im Alter von 7 Monaten und reicht bis zum Alter von eineinhalb Jahren. Manchmal werden Schluck-, Atem- und Hustenbeschwerden bemerkt. Dauerhafte Anzeichen sind Muskelkrämpfe, eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke, Krümmung der Wirbelsäule, niedriger Blutdruck und Muskelschwäche.
Spinale Muskelatrophie Typ III (das Kind kann sitzen und sich bewegen, die oben genannten Fähigkeiten gehen jedoch allmählich verloren, die Lebenserwartung ist normal)	Debüt im Alter von eineinhalb Jahren. Es werden eine Krümmung der Wirbelsäule und des Brustkorbs, eine Muskelatrophie des Beckens und der proximalen Beine sowie eine erhöhte Beweglichkeit der Gelenke festgestellt. Das Schlucken fällt schwer.
Spinale Muskelatrophie Typ IV	Bezieht sich auf die Erwachsenenform. Die Symptomatik weist viele Gemeinsamkeiten mit der der spinalen Muskelatrophie Typ III auf. Die Schwäche nimmt allmählich zu, Zittern und Muskelfasern treten erstmals im Alter von 16 bis 25 Jahren auf.

Prognose

Beim Werdnig-Hoffman-Syndrom beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung 1,5–2 Jahre. Der tödliche Ausgang ist in den meisten Fällen auf ein zunehmendes Atemversagen und die Entwicklung einer Entzündung in der Lunge zurückzuführen. Durch rechtzeitige Atemunterstützung in Form einer künstlichen Beatmung ist es möglich, die Lebenserwartung des Babys leicht zu erhöhen. Es besteht ein besonderer Bedarf an kontinuierlicher Palliativversorgung, die auch bei der spinalen Amyotrophie Typ II erforderlich ist. Pathologien des dritten und vierten Typs zeichnen sich durch eine günstigere Prognose aus.

Jede Art von spinaler Muskelatrophie ist eine schwere Erkrankung. Alle Familienmitglieder des Patienten benötigen ständige psychologische, informative und soziale Unterstützung. Für den Patienten ist es wichtig, eine angemessene Diagnose und professionelle Unterstützung durch Fachärzte wie Kinderarzt, Neurologe, Neurologe, Pneumologe, Kardiologe, Orthopäde, Physiotherapeut usw. Sicherzustellen. Trotz des Fehlens einer spezifischen Therapie der Krankheit wird eine symptomatische Behandlung durchgeführt, speziell Es werden Ernährung (sowohl parenteral als auch enteral) sowie verschiedene Rehabilitationsmaßnahmen verschrieben, die dazu beitragen, das Fortschreiten der Pathologie zu verlangsamen und das Auftreten von Komplikationen zu verhindern.

Vielen Patienten wird eine Behinderung zuerkannt und ein individueller Rehabilitationsplan erstellt.

Eine natürlich auftretende spinale Muskelatrophie ohne den Einsatz spezieller Geräte zur Unterstützung der Atmung und Nahrungsaufnahme endet in etwa der Hälfte der Fälle mit dem Tod des erkrankten Kindes vor dem zweiten Lebensjahr (meist Typ-I-Erkrankung).