Sarkoma Kaposi

Kaposi-Sarkom (Synonyme: idiopathische mehrere hämorrhagische Sarkom, angiomatosis Sarkom, Hämangiosarkome Sarkom) - multifokale bösartiger Tumor vaskulären Ursprungs, beeinflussen die Haut, Schleimhäute Organe.

Männer sind viel häufiger krank als Frauen. Die Morbidität in Afrika ist groß: Im Kongo sind es 9% im Vergleich zu allen bösartigen Tumoren.

Das Kaposi-Sarkom ist von Menschen im Alter von 40 bis 70 Jahren betroffen.

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Ursachen des Kaposi-Sarkoms

Die Ursachen und Pathogenese des Kaposi-Sarkoms sind nicht vollständig geklärt. Es gibt Berichte über den angeblichen viralen Charakter der Krankheit. Es gibt ein spezielles, noch nicht identifiziertes Virus, das gleichzeitig eine immunsuppressive und onkogene Wirkung auslöst. A.A. Kalamkaryanet al. (1986) beobachteten das Auftreten von Kaposi-Sarkom bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie gegen andere Krankheiten erhielten. Klinische Merkmale dieser Form des Kaposi-Sarkoms in der schnellen Fortschreiten des Prozesses viszeralen ausgedrückt, die die Grundlage war immunsuppressiven (immunodependent) Form bereitzustellen. Dies bestätigt auch das häufige Auftreten von Kaposi-Sarkom bei AIDS: von 10 bis 25%, nach IL Ziegler et al. (1987). Da Tumorgewebe bei Patienten mit Kaposi-Sarkom DNA neuen Virus isoliert - Human Herpesvirus Typ 8 ist beispielsweise das Vorhandensein von Cytomegalovirus (CMV) -Infektion durch serologische und virologischen Untersuchungen bestätigt, sowie CMV Tropismus für Endothelzellen und sein onkogene Potential. Auf der anderen Seite glauben einige Wissenschaftler , dass die „Transformation“ von Endothelzellen kann durch Sekretion von spezifischen Tumorwachstumsfaktor (TGF) vermittelt werden. Endogene TGF Produkte können zur kontinuierlichen Zellteilung als konstanter Stimulus dienen, was zur Bildung von lokalisierten oder verbreitet Brennpunkte der endothelialen Zellproliferation.

Es gibt eine Meinung über die wichtige Rolle des T-lymphotropen Virus (HTLV-III), das bei Patienten mit Kaposi-Sarkom und AIDS isoliert wurde. In diesem Fall gehört die Schlüsselrolle zur Abschwächung von T-Lymphozyten.

Einige Wissenschaftler glauben, dass die Kaposi-Sarkom und das Endothel der Blut-und lymphatischen Kapillaren zu entwickeln, und anscheinend dies nicht wahr ist Bösartigkeit und ausgeprägte Proliferation von Endothelzellen, die unter dem Einfluss von humoralen Faktoren auftreten.

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Pathologie KS

Gemälde Polymorph ist abhängig von der Dauer des Bestehens eines Elements und das Vorherrschen von einer oder anderen morphologischer Komponente. In den Anfangsphasen der Erkrankung (spotted Elemente oberflächliche Plaques) in den retikulären Dermis sind perivaskuläre verschiedene Größen proliferiert, bestehend aus runden Zellen mit großen Kern, unter denen sichtbare lymphoiden Elemente, Histiozyten, Plasmazellen manchmal. Die proliferative oft gebildete Blutgefäße, die konzentrisch angeordnet sind längliche Cluster von Zellen. Meist Herd von Blutungen und Hämosiderinablagerungen dass pathognomonischer für die frühen Phasen des Kaposi-Sarkoms enthüllt. In reiferen Zellen (Knötchen Plaques Knoten infiltrierte) hat histologisch mehrere Optionen in Abhängigkeit von der Vorherrschaft darin bestimmte Bestandteile proliferiruyushih fusiform Zellen und neu gebildete Zellen. Im Fall der Prävalenz der vaskulären Komponente (angiomatöse Ausführungsform) in der Läsion wird durch eine große Anzahl von Aufnahmen bestimmt - sowohl bereits bestehende und neu gebildet wird, sind in verschiedenen Stadien der Differenzierung. Letzteres kann von verschiedenen Typen sein: die Kapillaren, Arteriolen, Venolen und Lymphe Schlitz. Viele dünnwandig Gefäße drastisch erweitert und mit Blut gefüllt Lücken von „Blutseen“ zu bilden. Manchmal herrscht Proliferation von Lymphgefäßen, Muster resultierende diejenigen bei Lymphangioma ähneln können, vor allem, wenn einige Schiffe erweitert racemose.

In Proliferationsherden bilden langgestreckte Zellen (fibroblastische Variante) in unterschiedliche Richtungen verwobene Bündel. Diese Zellen haben Prolatkerne, die in ihrer Struktur denen von Fibroblasten ähnlich sind. Die Elektronenmikroskopie zeigte, dass eine große Anzahl von Ribosomen und Polysomen, Vakuolen, vergrößerte Zisternen des enoplasmatischen Netzwerks und lysosomale Strukturen in ihrem Zytoplasma gefunden werden. Kerne mit großen Nukleolen, verlängert. Das Heterochromatin ist nahe der Kernhülle verteilt.

Unter den Zellen in einer signifikanten Menge gibt es sehr aktive Formen, gekennzeichnet durch das Vorhandensein einer großen Anzahl von lysosomalen Strukturen, stark erweiterten Zisternen des endoplasmatischen Retikulums im Cytoplasma. Ziemlich viele Mitosen. Die Vermehrung des Glaubens von Yen-ähnlichen Zellen kann diffus sein, die gesamte Dicke der Dermis einnehmen, oder in Form von Knoten begrenzt sein, die von einer Bindegewebskapsel umgeben sind. Zwischen den spindelförmigen Zellen sind frei liegende rote Blutkörperchen, Lumen neugebildeter Gefäße und Blutungen sichtbar.

In einer gemischten Version werden sowohl angiomatöse Veränderungen als auch die Proliferation von spindelförmigen Zellen histologisch nachgewiesen. In diesen Fällen ist viel Hämosiderin im Gewebe vorhanden.

Bei rückläufigen Foci nehmen fibroblastische Veränderungen mit der Trostlosigkeit der Blutgefäße, Homogenisierung und manchmal Hyalinose der Kollagensubstanz allmählich zu. Aber auch in solchen Fällen kann oft perivaskulyariye wuchert aus jungen undifferenzierten Zellen abgerundet Mischung mit lymphatischen Zellen und Plasmazellen sowie Tumorgefäßen, die eine weitere Progression des morphologischen Ausdruck Prozess gesehen werden.

Es sollte-Sarkom im histologischen Bild von Kaposi beachtet werden, jede Parallelität mit dem klinischen Verlauf der Erkrankung und nicht markiert, hält nur die Vorherrschaft eines Bauteils (angiomatöse, fnbroblastichesky und gemischt).

Histogenese des Kaposi-Sarkoms

Trotz der großen Zahl von Arbeiten auf Histogenese des Kaposi-Sarkom, und um eine Konvergenz von spindelförmigen Zellen typisch für sie vollständig aufgeklärt werden. Im wesentlichen aus Endothelzellen und Fibroblasten-ähnliche charakteristische Elemente ultrastrukturelle Daten legen nahe, dass der Tumor zusammensetzt, unter denen sich hauptsächlich atypische Lymphozyten. Endothelial Ursprungszellen, in der Regel von einer Basalmembran umgeben, Fibroblasten-ähnlichen Zellen mit dem Nachweis einer hochen funktionellen Aktivität und Lymphozyten haben eine sehr enge Zytoplasma mit hohen Elektronendichte, kaum enthalten Organellen und elektronendichten Kern, was ihre schwache Aktivität. Dies wird durch die Tatsache bestätigt, die von Tumorzellen getrennte Lichträume Lymphozyten und haben keinen Kontakt mit ihnen.

Studien in den letzten Jahren aus dem Konzept des Retikulohistiozytäres System ausgeht, legen nahe , die Möglichkeit der Beteiligung von Endothelzellen und stromalen Fibroblasten in den Prozessen der Immunantwort und Tumorproliferation. ER Aschidaet al. (1981) fanden heraus, dass Endothelzellen durch Aktivierung von T-Lymphozyten an Immunantworten teilnehmen. Sie haben Rezeptoren auf ihrer Oberfläche zum Fc-Fragment von IgG und der C3-Komponente von Komplement. Sie können mit immunkompetenten Zellen interagieren, die verschiedene Mediatoren absondern, einschließlich Prostaglandin E1 und Heparin, die die Angiogenese stimulieren können. Immunomorfologichesky endothelialen Marker identifiziert - Faktor - VIII - Antigen (Protein spezifisch für Endothelzellen) in vielen Zellen Kaposi-Sarkom zeigt ihre endothelialen Ursprungs. I.A. Kazantsevet al. (1986) als Ergebnis eines umfassenden Studie Biopsien der Läsion mit der Verwendung von Elektronenmikroskopie, immunomorphological bestätigten radio Methoden , um die Herkunft des Tumor Endothelzellen und perivaskuläre Fibroblastzellen eine hohe funktionelle Aktivität aufweist. Die Autoren auch durch beide Endothelzellen und Perizyten erzeugt, insbesondere in den knotigen Elementen die Vielzahl von spindelförmigen Zellen, ein hohen Gehalt an Kollagen Typ IV, m. E. Collagen Basalmembran gefunden. Radio Studie konnten die Autoren die aktive Aufnahme von etablieren ³ H-Thymidin - Einbau in proliferierenden Endothelzellen von Kapillaren und in perivaskuläre Zellen, was darauf hinweist , dass die aktive Synthese von DNA und die Möglichkeit , in die Mitose einzutreten.

Eine Analyse dieser Daten legt nahe, dass bei der Histogenese des Kaposi-Sarkoms sowohl Endothelozyten als auch perivaskuläre pluripotente undifferenzierte Zellen beteiligt sind.

Gistopathologie

Zwei Hauptmerkmale sind histologisch unterschieden: gestörte Gefäßbildung und Proliferation spindelförmiger Zellen.

Im frühen Stadium (in einer gepunkteten Zelle, oberflächliche Plaques) in der retikulären Dermis zeigt perivaskuläre Infiltrate, die aus runden Zellen bestehen, die mit großen Kernen (lymphoiden Elemente, Histiozyten, Plasmazellen selten). Bei Proliferationen finden sich häufig Gefäße, kleine Hämatom- und Hämosiderinablagerungen, die selbst für frühe Stadien des Kaposi-Sarkoms pathognomonisch sind. Reiferen Elemente (Knötchen, infiltrative plaque-knotige Tumorbildung) durch vaskuläre Proliferation (angiomatöse Ausführungsform) gekennzeichnet und die Spindel Zelle (Fibroblast variant) bilden. In den Proliferationsherden befinden sich spindelförmige Zellen, die in Form von in verschiedenen Richtungen miteinander verwobenen Strängen angeordnet sind. Diese Zellen haben längliche Kerne, die in ihrer Struktur denen von Fibroblasten ähnlich sind. Eine fokale Blutung mit Ablagerung von Hämosiderin ist möglich. Sowie angiomatöse Veränderungen und Proliferation von spindelförmigen Zellen.

Symptome des Kaposi-Sarkoms

Die klinischen Symptome des Kaposi-Sarkoms sind je nach Dauer des Krankheitsverlaufs unterschiedlich. In den Anfangsstadien erscheinen rötlich-zyanotische Flecken verschiedener Größen und Formen, knotenartige Elemente von rosa und dann zyanotische Farbe. In der Zukunft werden Ausschläge das Aussehen von infiltrierten nodulären Elementen unterschiedlicher Größe, rötlich-cyanotischer Farbe mit einem bräunlichen Farbton. Die Knoten können sich vermischen, bilden große Hügelfoci, ulzerieren mit der Bildung der heftig schmerzhaften Geschwüre. Oft ist die Haut im Bereich der Läsion verdichtet, ödematös, purpurzyanotisch gefärbt. Die Herde sind hauptsächlich auf der Haut der distalen Teile der Extremitäten lokalisiert und neigen dazu, sich in der Nähe der oberflächlichen Venen anzusiedeln. Laut A.A. Kalamkaryan und Mitarbeiter. (1986), IL Ziegler (1987), in 93,8% der Fälle an den unteren Extremitäten, hauptsächlich an den Füßen und den anterolateralen Flächen der Schienbeine. Die Symmetrie der Läsion ist charakteristisch. Aber auch andere Hautareale sowie Schleimhäute können betroffen sein.

Der Krankheitsverlauf kann akut, subakut und chronisch verlaufen. Der akute Verlauf ist gekennzeichnet durch eine rasch fortschreitende Symptomatik mit Fieber und generalisierten Hautläsionen in Form von multiplen knotig-nodulären Läsionen an Extremitäten, Gesicht und Rumpf. Dies wird von Schäden an den Lymphknoten und inneren Organen begleitet. Dauer der Krankheit von 2 Monaten bis 2 Jahren. Im subakuten Flow tritt eine Generalisierung von Hautausschlägen weniger häufig auf. Im chronischen Verlauf kommt es zu einer allmählichen Zunahme von Hautausschlägen in Form von fleckig-nodulären und Plaque-Elementen. Die Dauer der Krankheit beträgt 8-10 Jahre oder mehr.

Klinische Formen des Kaposi-Sarkoms

Derzeit werden folgende klinische Formen des Kaposi-Sarkoms unterschieden: klassisch (sporadisch, europäisch); endemisch (afrikanisch); Epidemie; iatrogen (immun-abhängig, immunsuppressiv). Im Verlauf der Strömung werden die akuten, subakuten und chronischen Formen des Kaposi-Sarkoms unterschieden.

Die häufigste ist die klassische Form der Krankheit, die durch die Anwesenheit von Flecken, Knötchen, infiltrativen Plaques, Knoten und Tumoren gekennzeichnet ist.

Bei den meisten Patienten beginnen die Ausschläge mit dem Auftreten von gefleckten Elementen, 1/3 - mit dem Auftreten von Knoten und einer kleinen Anzahl - Ödemen.

Primäre Läsionen befinden sich am häufigsten auf der Haut der Extremitäten, insbesondere auf den unteren, auf den Rückenflächen des Stöhnens und der vorderen Oberfläche der Schienbeine. Die Elemente des Hautausschlags können sich jedoch auf anderen Hautpartien befinden (Ohren, Augenlider, Wangen, Gaumen, Penis). In der Zeit der vollständigen Entwicklung der Krankheit haben fast alle Patienten (95%) einen weit verbreiteten und symmetrischen Prozess. Daher sind für Kaposi-Sarkom die charakteristischen Merkmale: Mehrkanaligkeit, Prävalenz und Symmetrie des Hautausschlags.

Das Kaposi-Sarkom beginnt mit dem Auftreten von rötlich-zyanotischen oder rötlich-bräunlichen, deutlich abgegrenzten Flecken bis zu einer Größe von 1 cm oder mehr. Mit der Zeit wachsen sie langsam und erreichen einen Durchmesser von bis zu 5 cm, ihre Färbung ändert sich in der Regel: Die rötlich-zyanotische Farbe wird dunkelbraun. Die Oberfläche der Flecken ist glatt, nur in einigen Fällen sind sie mit gräulichen Schuppen bedeckt. In der Zukunft erscheinen infiltrierte Plaques, Knötchen und Knoten auf dem Hintergrund von Flecken.

Die Knollen, die die Größe einer kleinen Erbse haben, sind kugelförmig oder flach, anfangs sind sie rosa, und im Laufe der Zeit bekommen sie eine braune Farbe. Knoten können isoliert oder in Gruppen angeordnet sein und sich zu großen Plaques oder Knoten vereinigen.

Infiltrative Plaques von 1 cm bis zur Größe der Handfläche des Kindes und haben oft eine abgerundete. Selten - eine ovale Form. Die Oberfläche der Plaques zu Beginn der Krankheit ist uneben, wird schließlich mit papillomatösen Wucherungen bedeckt. Halbkugelförmige Tumoren, die von einer großen Erbse bis zu einer Haselnuss reichen, gehen deutlich über das Niveau normaler Haut hinaus. Ihre Farbe ist zu Beginn der Krankheit rötlich-zyanotisch, später bläulich-bräunlich. Als Folge des Zusammenbruchs der Tumoren, selten - infiltrative Plaques erscheinen tiefe Geschwüre von unregelmäßiger Form mit einer leicht bläulich-Turned schneidigen lila Farbe und klumpig krovjanisto-brandigen Boden. Charakteristische Merkmale sind Schwellungen der betroffenen Extremität und Entwicklung der Lymphostase, Elephantiasis.

Manchmal kann Schwellung die ersten Symptome der Krankheit sein. Subjektiv krank sind Betroffene mit Juckreiz und Brennen und mit Ulzeration der Elemente - ein scharfer schmerzhafter Schmerz. Im pathologischen Prozess sind häufig Schleimhäute der Mundhöhle beteiligt. In diesem Fall sind die Ausschläge an einem weichen und harten Himmel, Wangen, Lippen, Zunge, im Hals, Kehlkopf. Nodulär-tumorartige und infiltrative Formationen in der Farbe unterscheiden sich stark von der umgebenden Schleimhaut und haben eine kirschrote Farbe. Auch können Läsionen der inneren Organe, Lymphknoten, Muskel-Skelett-System sein.

Bei längerem Krankheitsverlauf bilden sich einzelne Herde zurück. Eine vollständige Spontanremission ist sehr selten (bei 2% der Patienten).

Das endemische Kaposi-Sarkom wird hauptsächlich bei jungen Menschen beobachtet, häufiger bei Männern. Diese Form manifestiert sich durch noduläre, infiltrative und Tumorbildungen, die hauptsächlich an den Gliedmaßen lokalisiert sind; Lymphknoten sind selten betroffen. Die lymphadenopathische Variante des endemischen Kaposi-Sarkoms findet sich hauptsächlich bei afrikanischen Kindern im Alter von 10 Jahren und jünger. Es gibt einen bösartigen Verlauf mit schwerer Polyadenopathie und schneller Beteiligung am pathologischen Prozess der inneren Organe. Hautausschläge sind hochempfindlich gegenüber Bestrahlung und Chemotherapie. Rückfälle treten schneller auf als in der klassischen Form. Die Prognose ist ungünstig: Die Patienten sterben im Zeitraum von 5 Monaten bis 2 Jahren.

Epidemisches Kaposi-Sarkom ist eine Art Marker für AIDS. Die epidemische Form des Kaposi-Sarkoms unterscheidet sich vom klassischen aggressiveren Verlauf und manifestiert sich durch multiple Hautläsionen mit Lymphknoten und die schnelle Ausbreitung des Prozesses auf innere Organe.

Die iatrogene (immunsuppressive) Form des Kaposi-Sarkoms findet sich bei Krebspatienten, die zytotoxische Arzneimittel erhalten, und bei Individuen, die nach einer Nierentransplantation Immunsuppressiva erhalten.

Außerdem werden seltene und charakteristische Formen des Kaposi-Sarkoms beschrieben: hypertrophe, kornähnliche, pyogene Granulome und andere.

Die akute Form des Kaposi-Sarkoms ist durch einen schnellen Verlauf mit Verallgemeinerung des Prozesses und Beteiligung innerer Organe gekennzeichnet. Es besteht eine deutliche Verletzung des Allgemeinzustandes des Patienten, ein tödlicher Ausgang kann in einigen Monaten nach dem Ausbruch der Krankheit eintreten.

In der subakuten Form, im Unterschied zur scharfen Form, wird die langsame Verallgemeinerung der Effloreszenzen bemerkt. Das tödliche Ergebnis kommt in 3-5 Jahren.

Die chronische Form des Kaposi-Sarkoms ist bis zu 10 Jahren oder länger gutartig.

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Differentialdiagnose des Kaposi-Sarkoms

Kaposi-Sarkom sollte von Kaposi Pseudosarkom, pyogenic Granulom, Melanom, Leiomyom, Angioliomyosarkom unterschieden werden.

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Behandlung des Kaposi-Sarkoms

Derzeit wird je nach Krankheitsbild eine Mono- oder Polychemotherapie (Cyclophosphamid, Vincristin, Vinblastin, Prospidin) eingesetzt. Die Wirksamkeit der Behandlung steigt mit der Verwendung von Interferon a 2 (Viferon), Induktoren von Interferon.

Zur lokalen Behandlung wird eine Strahlentherapie eingesetzt, die bei Tumorbildungen einer großen Läsionsfläche durchgeführt wird. Einzelpose - 8 g, insgesamt - bis zu 30 g. Ordnen Sie die Injektion von Zytostatika in die Läsion (Vinblastin - 0,1 mg des Medikaments pro 1 cm ² der Tumorfläche). Um Vorsprünge über der Oberfläche der Stelle zu entfernen, wird eine chirurgische Exzision oder eine Kryodestruktion verwendet.