Proteaseinhibitoren

Proteaseinhibitoren sind eine heterogene Struktur antiviraler Mittel, die im Gegensatz zu Reverse-Transkriptase-Inhibitoren im Endstadium der HIV-Reproduktion wirken.

Virale Protease ist in der Arbeit im Stadium der Reproduktion von Virionen enthalten. Aspartatprotease wirkt wie eine Schere und schneidet Proteinstreifen in reife Viruspartikel, die dann die infizierte HIV-Reproduktionszelle verlassen. Proteaseinhibitoren binden die aktive Stelle des Enzyms und verhindern so die Bildung von vollwertigen Viruspartikeln, die andere Zellen infizieren können.

Diese Klasse von antiretroviralen Medikamenten wird derzeit als die aktivste in Bezug auf die HIV-Infektion angesehen. Die Behandlung mit diesen Medikamenten führt zu der positiven Dynamik der Surrogatmarker der Infektion (Erhöhung chislaS04 + Zellen und eine Abnahme der Konzentration des Virus im Blut, das heißt Viruslast), außerdem deren Verwendung Patienten klinische Vorteile bietet - Senkung der Mortalität und klinischen Bedingungen, eine Diagnose von AIDS zu bestimmen. Proteaseinhibitoren zeigen eine antivirale Aktivität sowohl in Lymphozyten als auch in Monozytenzellen. Ihr Vorteil ist die Aktivität gegenüber HIV-Isolaten. Resistent gegen Zidovudin. Um eine antivirale Wirkung zu erzielen, benötigen Proteaseinhibitoren im Gegensatz zu Nukleosidanaloga keinen intrazellulären Metabolismus, so dass sie in chronisch infizierten Zellen eine dauerhafte Wirkung behalten.

In der heutigen Zeit in der Welt der Praxis verwendeten 4-Inhibitor des HIV-Protease - Saquinavir (Invirase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Norvir).

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Saquinavir

Saquinavir (Invirase, Hoffmann La-Roche) - die erste der Protease-Inhibitoren zur Verwendung bei der HIV-Infektion zugelassen ist der stärkste von ihnen, in vitro-Hemmung Syncytiumbildung, dendritische Zellfunktion zu verbessern, die das Antigen tragen, die die Fähigkeit des Medikaments schlägt Immun wiederherzustellen Status.

Saquinavir wird durch Enzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert. Die Enzyminduktoren dieses Systems, sowie Rifampicin dämpfende Aktivität. Saquinavir zeigt eine ausgeprägte antivirale Aktivität in Kombination mit AZT, Zalcitabin (ddC) sowie Lamivudin und Stavudin. Es ist wirksam und gut verträglich für Patienten, die mit der Therapie beginnen, und für diejenigen, die bereits Nukleosidanaloga erhalten haben. Es wurde gefunden, dass die Kombination von Saquinavir, Zidovudin und Zalcitabin synergistische Aktivität in vitro hat, die Entwicklung von Resistenz gegen jedes dieser Medikamente reduziert.

Um die Wirksamkeit des Proteaseinhibitors bei 97 Patienten mit Triple-Therapie Studie: xs retrovir200 mg zweimal täglich, Zalcitabin 750 mghZ mal am Tag, Saquinavir 600 mg x 3 Mal zeigte am Tag eine sehr positive Entwicklung von Triple-Therapie als mit Mono- und biterapiey verglichen. Somit kann eine Erhöhung der Anzahl der CD4-Zellen, eine signifikante Abnahme der Viruslast und keine sichtbaren Anzeichen von Toxizität. Beachten Sie, dass, im Gegensatz zu Retrovir, Protease-Inhibitoren, wie auch die meisten anderen Inhibitoren der reversen Transkriptase, schlecht die Blut-Hirn-Schranke durchdringt, und weil Retrovir Zuordnung erforderlich ist.

Saquinavir in Form eines Gels (SYC), das unter dem Namen Fortovase vermarktet wird, ist im Vergleich zur festen Form des Arzneimittels (HGC) sehr bioverfügbar. Es wird in einer Dosis von 1200 mg x 3 mal am Tag oder 1600 mg 2 mal täglich in Kombination mit Ritonavir 400 mg 2 mal täglich angewendet. Die gleichzeitige Anwendung der Kombination Saquinavir / Ritonavir (400 mg / 400 mg) bietet eine bequeme Dosierung - 2 mal täglich, empfohlen für die erste Behandlungslinie. Spezielle Studien haben gezeigt, dass bei Verwendung von Retrovir, Epivir und Fortovase die Viruslast signifikant schneller abnimmt als bei Verwendung von Crysven.

Im Jahr 1999 wurde eine neue Art der Dosierung von Fortwarza etabliert. Die neuen Behandlungsregime, bei dem der Proteaseinhibitor Fortovase (Saquinavir) einmal täglich in Kombination mit den minimalen Dosen von Ritonavir (einem anderen Protease-Inhibitor) Saquinavir verabreicht wird ermöglicht therapeutische Konzentrationen in dem gesamten 24-Stunden-Dosierungsintervall beibehalten wird. Fortovaz wird in einer Dosis von 1600 mg pro Tag + 100 mg Ritonavir pro Tag verschrieben.

. A.V.Kravchenko et al, 2002, Nach einer antiretroviralen Kombinationstherapie Fortovase® / Norvir Nikavir + Didanosin + HIV-infizierten Patienten 24 Wochen lang wirksam war: Reduktion erreicht HIV-RNA-Niveau von 2,01 log / l, während 63% der Patienten - unter der Nachweisebene Testsystem (400 Kopien pro ml), mittlere CD4-Lymphozytenzahl von 220 Zellen in 1 mm% immunregulatorischer Faktor (CD4 / 8-Verhältnis) erhöhte signifikant erhöht. Die Autoren haben, daß die für 6 Monate in einem therapeutischen Schema amplifizierten HIV-Protease-Inhibitor (Verbindung Fortovase® / Norvir) in den minimalen täglichen Dosierungen Wesentliches keine Wirkung pas Lipidmetabolismus Verwendung gezeigt. Anwendung Fortovase zusammen mit einer Kapsel Norvir pro Tag kann die Tagesdosis zu 8 Kapseln Fortovase (anstelle von 18) verringert, ist die Dosierungsfrequenz von HIV-Proteaseinhibitor auf 1 Mal pro Tag zu reduzieren (anstelle von drei), und nahezu 2 mal niedrigeren monatlichem Inhibitor Kosten Protease. Das Schema, einschließlich Fortovaz / Norvir, Nikavir und Videx, kann als Erstlinientherapie für die Behandlung von HIV-infizierten Patienten empfohlen werden.

Nelfinavir

Nelfinavir (Viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - antiretrovirale Medikamente, werden zur Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern empfohlen. Es ist aktiv in Bezug auf HIV-1 und HIV-2.

Diese antiretroviralen Medikamente sind in den folgenden Dosierungsformen erhältlich: 250 mg Tabletten, überzogene Tabletten 250 mg, Pulver zur Einnahme 50 mg / 1 g.

Empfohlene Dosen für Erwachsene sind 750 mgx3 mal täglich. Oder 1250 mg zweimal täglich, für Kinder - 20-30 mg / kg Körpergewicht x 3 mal täglich. Die Bioverfügbarkeit von Nelfinavir zur oralen Verabreichung beträgt bis zu 80%.

Erhalten durch hohe therapeutische Wirkung in Kombination mit Nelfinavir Zidovudin, Lamivudin und Stavudin, untersuchte die kombinierte Verwendung mit anderen Nukleosid RT Inhibitoren, insbesondere, Abacavir, Protease-Inhibitoren - Saquinavir, Indinavir, Ritonavir, und amprenamirom NNIO'G - Delavirdin, Nevirapin, lorividom, Efavirenz.

Kontrollierte klinische Studie von Nelfinavir (Viracept), in Kombination mit anderen antiviralen Medikamenten von nicht weniger als 1 Jahr alt zeigte eine anhaltende Verringerung des Plasma-HIV-1-RNA und Erhöhung die Anzahl der CD4-Zellen in sowohl bei nicht vorbehandelten und bei zuvor unbehandelten HIV-1-infizierten Patienten.

Nelfinavir hemmt Cytochrom P450 nicht den gleichzeitigen Empfang von anderen am häufigsten Medikamente für den Stoffwechsel des Cytochrom verwendet wird empfohlen, einschließlich Terfenadin, tsipradin, Triazolam, Rifampin und andere. Carbamazepin, Phenobarbital, fenition kann die Konzentration von Nelfinavir Plasma reduzieren, im Gegenteil, Indinavir Saquinavir, rigonavir kann es erhöhen. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit DDI Nelfinavir sollte vor oder 1 Stunde 2 Stunden genommen werden, nachdem Didanosin erhalten.

In Monotherapie mit Nelfinavir entwickelt sich schnell eine virale Resistenz, aber in Kombination mit Nukleosidanaloga kann das Auftreten von Resistenz verzögert sein. Zum Beispiel von 55 Patienten, die Nelfinavir allein oder in Kombination mit AZT und ZTS einnahmen, trat bei 56% der Empfänger eines Nelfinavirs und bei 6% der Empfänger einer Kombinationstherapie eine Resistenz auf. Resistenz gegen Nelfinavir kann keine Kreuzresistenz mit anderen Proteaseinhibitoren verursachen.

Die meisten der in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen waren schlecht ausgeprägt. Die häufigste Nebenwirkung der Anwendung von Nelfinavir in den empfohlenen Dosen war Durchfall. Andere mögliche Nebenwirkungen: Hautausschlag, Blähungen, Übelkeit, Abnahme der Anzahl der Neutrophilen, erhöhte Aktivität der Cretekinase und ALT / AST.

Nelfinavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und ausgeschieden. Daher muss bei der Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig vorgegangen werden.

Die Vorteile der Verwendung von Viracept (Nelfinavir) in der ersten HAART-Regimes:

• Mutation im Codon D30N
• Primär in der Therapie von Nelfinavir,
• D30N führt zu einer Verringerung der Lebensfähigkeit des Virus und verursacht keine Kreuzresistenz mit anderen PIs,
• bei Patienten, die zuvor Nelfinavir erhielten, ist die Verwendung anderer PIs in den Schemata der zweiten Zeile wirksam.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) zeigte die beste Wirksamkeit bei einer Dosis von 600 mg x 2-mal täglich. Diese antiretroviralen Medikamente können zur Monotherapie oder in Kombination mit Nukleosidanaloga verwendet werden. Untersuchungen von Danner et al., 1995, zeigten eine Dosis-abhängige Verringerung der Viruslast und einen Anstieg der Anzahl von CD4 + -Zellen, die mit Ritonavir behandelt wurden, für 16-32 Wochen. Cameron et al., 1996, stellten die Ergebnisse umfangreicher klinischer Studien vor, die eine Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit und eine Verringerung der Mortalität bei AIDS-Patienten zeigten, die Ritonavir für eine Standardtherapie mit Nukleosidanaloga erhielten. Vorläufige Daten zeigten, dass Ritonavir zur initialen Therapie mit Retrovir und Zalcitabin (ddC) oder Lamivudin verwendet werden kann. Mellors et al., Molla et al. Zeigten eine hohe Wirksamkeit der gemeinsamen Anwendung von Ritonavir und Saquinavir, während die Viruslast signifikant reduziert und die Anzahl der CD4-Zellen erhöht wurde.

Ritonavir hemmt die Enzyme des Cytochrom-P450-Systems und verändert die Plasmakonzentrationen vieler Medikamente, daher müssen einige Medikamente eliminiert werden, und bei anderen sollten die Dosen in Kombination mit Ritonavir geändert werden.

Empfangen von Ritonavir kann durch das Auftreten von unerwünschten Ereignissen wie allergische Reaktionen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit, Parästhesien, Müdigkeit, Veränderungen der Lebertests und Diabetes begleitet werden, die für alle zugelassenen Protease-Inhibitoren charakteristisch ist.

Die Resistenz gegen Ritonavir verursacht oft das Auftreten von Resistenz gegen Indinavir, seltener - für Nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (Merck) hat einen Vorteil gegenüber Saquinavir und Iritonavir: Aufgrund seiner geringen Bindung an Proteine erreicht es höhere Konzentrationen in Plasma, Gewebe und dringt in das ZNS ein. Die empfohlene Dosis beträgt 2400 mg / Tag. (800 mg x 3 r.) Wird Indinavir 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Einnahme auf nüchternen Magen eingenommen, die orale Bioverfügbarkeit beträgt 65%. Die Möglichkeit, das Medikament bei Kindern zu verwenden, wird untersucht.

Indinavir reduziert signifikant das Ausmaß der Viruslast und erhöht die Anzahl der CD4 + -Zellen, wenn es alleine oder in Kombination mit Nukleosidanaloga verwendet wird. Viele Studien bestätigen jedoch die größte Wirkung von Kryptan in der Kombinationstherapie.

Die Resistenz gegenüber Indinavir entwickelt sich sehr schnell, jedoch in geringerem Maße bei Patienten, die Indinavir in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen eingenommen haben und zuvor keine Anti-HIV-Therapie erhalten haben. Indinavir-resistente Stämme von HIV-1 können eine ausgeprägte Resistenz gegenüber anderen Proteasehemmern - Ritonavir, Nelfinavir und weniger - gegenüber Saquinavir zeigen.

Indinavir hemmt Cytochrom P450, daher sollte es vermieden werden, es mit anderen Arzneimitteln zu teilen, die das Cytochrom P450-System für den Stoffwechsel verwenden. Didanosin verringert die Absorption von Indinavir, daher wird empfohlen, diese beiden Medikamente im Abstand von 1 Stunde separat einzunehmen. Ketoconazol hemmt den Metabolismus von Indinavir, weshalb die Dosis von Indinavir dreimal täglich auf 600 mg reduziert werden sollte. Im Gegenzug hemmt Indinavir den Metabolismus von Rifabutin, was eine 50% ige Reduktion der Rifabutin-Dosis erfordert.

Bei der Einnahme von Indinavir können solche unerwünschten Komplikationen wie Diabetes, hämolytische Anämie sowie Nephrolithiasis und Dysurie, die mit der Fähigkeit von Indinavir, Kristalle im Urin zu bilden, verbunden sind, festgestellt werden.

Die neuesten potenziellen Inhibitoren der HIV-1- und HIV-2-Protease

Amprenavir (141W94) - antiretrovirale Medikamente, die neuesten potenziellen HIV-1- und HIV-2-Proteaseinhibitoren, die von GlaxoSmithKline entwickelt wurden, sind für den Einsatz in RP zugelassen. Hat eine gute orale Bioverfügbarkeit (> 70%), gekennzeichnet durch eine lange Halbwertszeit (ca. 7 Stunden), verabreicht in einer Dosis von 1200 mg 2-mal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Metabolisiert, wie andere Proteaseinhibitoren, durch das Cytochrom P450-System. Hat eine gute therapeutische Wirkung bei Verreibung mit AZT und ZTS. Kombinationen mit anderen Proteasehemmern (Fortovase, Indinavir, Nelfinavir) wurden untersucht - in allen Fällen wurde eine signifikante Reduktion der Viruslast (AIDS Clinical Care) festgestellt. Schema von Amprenavir und Ritonavir: Amprenavir 600 mg + Ritonavir 200 mg 2-mal täglich für Patienten mit einer erfolglosen Kombination von 3 Medikamenten. Amprenavir und Ritonavir wurden mit zwei oder drei anderen antiviralen Medikamenten gegeben. Reduzierte Dosen von Amprenavir und Ritonavir aufgrund ihrer Kombination umenshalotoksichesky Wirkung jedes Medikament und wirksam erwiesen für die klinische und Labordaten (die Viruslast in 2-fach reduziert im Vergleich zu dem ursprünglichen nach 2,5 Monate. Mit 4,86 x 1010-2,95 x log 1010 log, ein Anstieg der CD4 von 187 auf 365 x 106 log / L. Unter den kleinen Nebenwirkungen von leichter Durchfall, erhöhte Cholesterin und Triglyceride.

Die Firma Boehringer Ingelheim steht für einen neuen Proteasehemmer - Tapranavir. Tipranavir befindet sich derzeit in der Phase II Entwicklung. Dies sind die ersten antiretroviralen Medikamente aus einer neuen Klasse von Nicht-Peptid-Protease-Inhibitoren. Klinische Studien zeigen, dass die Hauptnebenwirkungen des Medikaments gastrointestinale Manifestationen sind, insbesondere Durchfall, die üblicherweise erfolgreich behandelt werden.

Neue antiretrovirale Medikamente werden angeboten - Lothavir, ein Proteasehemmer, der die Viruslast deutlich reduziert. Lopinavir wird in Kombination mit einem anderen Proteaseinhibitor, Ritonavir, Caletra genannt. Kaletra ist das erste Kombinationsmedikament aus der Klasse der HIV-Proteaseinhibitoren, die von Abbott Laboratories hergestellt werden. Die Kombination in einer Kapsel Kaletra Lopinavir 133,3 mg und 33,3 mg Ritonavir (80 mg Lopinavir und 20 mg Ritonavir in 1 ml orale Lösung) ermöglicht eine hohe, lang anhaltende Lopinavir Plasmakonzentrationen zu erreichen, die starke antivirale Wirkung bereitstellen Droge, wenn in einer Dosis von 400/100 mg 2 mal täglich eingenommen.

Wenn Kaletra in Kombination mit zwei NRTIs (d4T und ZTS) Zuordnen haben Patienten, die nicht vorher anti-retrovirale Medikamente erhalten, nach 144-wöchiger Behandlung Abnahme HIV-RNA-Gehalt von weniger als 400 Kopien pro 1 ml Plasma in 98% (RT-Analyse) beobachtet wurde. Darüber hinaus erhöht sich die Zahl der CD4-Zellen bei Patienten mit einer anfänglich geringen Menge an CD4-Lymphozyten (mindestens 50 Zellen in 1 MM1) wurde als signifikant bei Patienten, die Kaletra - 265 Zellen (Gruppe Nelfinavir - 198 Zellen).

Bei Patienten, die vorher mit mindestens einer HIV-Protease-Inhibitor behandelt (Studie 765) nach 144 Behandlungswochen Kaletra kombiniert mit nevirapipom und einem NRTI in 86% und 73% der Fälle aufgezeichnet Rückgang der HIV-RNA von weniger als 400 und 40 Kopien pro 1 ml Plasma, jeweils (RT-Analyse).

Interaktion mit anderen Drogen:

• Kaletra Erhöhung der Dosis auf 533 mg / 133 mg (4 Kapseln oder 6,5 ml) von 2-mal täglich zu den Mahlzeiten, wenn sie mit Drogen Nevirapin oder Efavirenz produziert Patienten genommen, die klinisch vorhersehbare Abnahme der Empfindlichkeit des Virus zu Lopinavir beobachtet (Ergebnisse der Behandlung oder Labor Daten).
• Die Dosierung anderer PIs sollte bei Einnahme mit Calyx reduziert werden. Basierend auf einer begrenzten Anzahl von Beobachtungen ist die Dosierung von Amprenavir 750 mg 2 mal am Tag, Indinavir 600 mg 2-mal täglich, Saquinavir 800 mg 2-mal täglich, wenn diese Medikamente mit Calyx. Die optimalen Dosen anderer PIs in Kombination mit dem Kaletra werden aufgrund ihrer Sicherheit und Wirksamkeit nicht bestimmt.
• Es wird empfohlen, die tägliche Dosis von Rifabutin (300 mg pro Tag) auf 75% zu reduzieren (maximale Dosis von 150 mg jeden zweiten Tag oder 150 mg dreimal pro Woche). Bei der Zuordnung einer solchen Kombination ist eine sorgfältige Überwachung der Entwicklung unerwünschter Phänomene erforderlich. Es kann notwendig sein, die Dosis von Rifabutin weiter zu reduzieren.
• Bei gleichzeitiger Verabreichung von Kälbern und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: Pravastatin, Fluvastatin oder minimalen Dosen von Atorvastatin und Cerivastatin ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich.

In einer Studie 863, in der Behandlung von Kelchen, hatten 9% der Patienten einen Anstieg von Cholesterin (> 300 mg / dl) und Triglycerin (> 750 mg / dl).

In Anwesenheit von Patienten mit HIV-Infektion Hepatitis B oder C muss ein vorsichtiger assign Kaletra sein, da Beweise dafür vorliegen, dass nach 60-wöchiger Behandlung in 12% der Fälle eine Zunahme von ALT war (Patienten ohne virale Hepatitis - 3% der Fälle), die war vollständig vergleichbar mit der Frequenzerhöhung von ALT-Spiegel bei Patienten mit HIV-Infektion und chronischer Hepatitis B und C, behandeln mit Nelfinavir - sichersten antiretrovirale Medikamenten aus der Klasse der HIV-Protease-Inhibitoren - 17%.

Vor dem Hintergrund der Aufnahme beobachtet Kaletra die Entwicklung von Pankreatitis. In einigen Fällen wurden erhöhte Triglyceridspiegel festgestellt. Trotz der Tatsache, dass der kausale Zusammenhang zwischen Caletra und Pankreatitis nicht nachgewiesen wurde, kann ein Anstieg der Triglyzeridspiegel im Blut ein erhöhtes Pankreatitisrisiko anzeigen. Wenn der Patient der Anwesenheit von Übelkeit klagt, Erbrechen, Bauchschmerzen, sowie den Nachweis von erhöhten Mengen an Serum-Amylase oder Lipase Behandlung Kaletra und / oder anderen antiretroviralen Medikamenten ausgesetzt werden sollte. Patienten, die eine PI-Behandlung erhalten, berichten über Fälle von Hyperglykämie, Diabetes mellitus und erhöhter Blutung (bei Patienten mit Hämophilie).

Kaletra sollte bei Leberläsionen, einschließlich viraler Hepatitis B, C und mit erhöhten Aminotransferasen, mit Vorsicht angewendet werden.

Formen der Ausgabe:

• Weiche Gelatinekapseln: Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 3 Kapseln 2 mal täglich zu den Mahlzeiten, jede Kapsel enthält 133,3 mg Lopinavir und 33,3 mg Ritopavir.
• Lösung für die orale Verabreichung: Die empfohlene Dosis einer Lösung der Mundhöhle für erwachsene Patienten beträgt 5 ml 2 mal täglich während der Mahlzeiten, die empfohlene Dosis für Kinder von 6 Monaten bis 12 Jahren wird in Übereinstimmung mit der Körperoberfläche des Kindes bestimmt.
• Je 5 ml enthalten 400 mg Lopinavir und 100 mg Ritonavir. Es ist einfach, den Caletra zu nehmen: Es gibt keine Beschränkungen für die Ernährung, es gibt keine Anforderungen an die Menge der verbrauchten Flüssigkeit.

In der pädiatrischen Praxis wird Kindern empfohlen, gleichzeitig mit Nevirapin Caletra (Lopinavir und Ritonavir) zu verabreichen.

In einer Studie, die auf einer Konferenz in Glasgow Julio Montaner vorgestellt wurde, wird ein Schema mit zwei Proteasehemmern aktiviert: Indinavir 1200 mg und Ritonavir 100 mg oder Indinavir 800 mg 4 Ritonavir 200 mg; entweder Saquinavir 1600 mg, Ritonavir 100 mg + Efavirenz600 mg 1 Mal pro Tag oder capetra.

Das pharmakokinetische Profil ermöglichte die Entwicklung der ersten IP zur einmal täglichen Einnahme von Atazanavir (2 Kapseln zu 200 mg). Unter diesen Bedingungen der Aufnahme bleibt die Konzentration von Atazanavir (visival) im Bereich von Werten, die für lange Zeiträume 1K90 überschreiten. Atazanavir hat ein günstiges Nebenwirkungsprofil, verursacht selten die Bildung von medikamentenresistenten Formen sicher und wirksam für mehr als 48 Wochen keine Erhöhung des Niveau der Lipide verursachen und Triglyceride (M.Fleip, Sieben Europäisches Symposium zur HIV-Behandlung „für das Leben“, Budapest , 1.-3. Februar 2002).

So, Atazanavir:

• kraftvoll, sicher und gut verträglich,
• auf antivirale Aktivität ist in der Nähe von Nelfinavir,
• kann mit allen grundlegenden NRTIs kombiniert werden,
• die kleinste Anzahl von Tabletten im Vergleich zu anderen PIs,
• im Gegensatz zu anderen PIs. Verursacht keine Erhöhung der Lipidspiegel,
• Das Profil des Widerstands, nicht identisch mit dem Profil anderer PIs.

Neue Kandidaten, die Protease-Inhibitoren ersetzen können, sind AVT 378 und Tipranavir.

Tipranavir ist eine neue Klasse von nicht-peptidischen HIV-1-Protease-Inhibitoren. Diese Proteaseinhibitoren zeigten eine ausgezeichnete Aktivität gegen eine Vielzahl von Labor-HIV-1-Stämmen und Isolaten von Patienten, einschließlich Nukleosid-Reverse-Transkriptase-resistentem HIV-Zidovudin und Delavirdin. Frühere Experimente haben gezeigt, dass die Kombination von Tipranavir aus ritonaviro.m sinergichiy weist ferner moderate antivirale Wirkung gegen HIV-Isolaten empfindlich gegen Ritonavir und starke Synergie auftritt gegen Isolaten. Resistent gegen Ritonavir.

Tipranavir konstant gehalten werden antivirale Aktivität gegen klinische Isolate von HIV-Protease-Inhibitoren zu polyresistant, und kann in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten bei der Behandlung von Patienten, bei Bedingungen, bei denen der Einsatz der Therapie, umfassend Protease-Inhibitoren, war unwirksam nützlich sein.

Ein weiteres starkes Nucleosid ist Adefovir, gegen das viele gegen Nucleoside resistente Stämme empfindlich sind.

Die Rolle von Immunstimulanzien wie Interleukin 2 bei der Rekonstruktion des Immunsystems erfordert weitere Studien.

Die hohe Wirksamkeit eines neuen Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitors (NNRTI) - TMS 125 zeigt sich in diesen Studien, die anti-retrovirale Medikamente sind Derivate von Diazyl-Pyrimidin. Sein großer Vorteil ist die Fähigkeit, auf HIV-Stämme mit Schlüsselmutationen zu NNRTIs - K103NL1001 - einzuwirken. TMS 125 übt eine deutliche Suppression auf HIV aus, wobei die Replikation des Virus mit geringen Nebenwirkungen signifikant unterdrückt wird. Ein 7-tägiger Monotherapie-Kurs wurde für Patienten durchgeführt, die zuvor nicht behandelt worden waren. Nebenwirkungen von TMS 125:

• Dyspepsie - (8,3%)
• Kopfschmerzen - (8,3%)
• Ausschlag - (8,3%)
• Der Anstieg der ALT (125-250 Einheiten) - (8,3%)
• Bilirubinämie (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Potentiell hemmende Fusionen sind aktiv. Antiretrovirale Medikamente T-20 (Enfuvirtide) befinden sich in klinischen Studien. Mögliche Vorteile von Fusionsinhibitoren: Wirksamkeit, Sicherheit, fehlende Kreuzresistenz. Mögliche Nachteile: parenterale Verabreichung, Antikörperbildung, hohe Kosten. T-20 fusioniert mit gp 41 - dem Oberflächenmarker von HIV - und macht es dadurch unmöglich, dass HIV mit Zellen verbunden ist. Einen CD4-Rezeptor haben. Es ist wichtig anzumerken, dass T-20 (Enfuvirtid) synergistisch in seiner Wirkung mit Nukleosid- und Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der reversen Transkriptase sowie mit Protease ist.