Progressive multifokale Leukoenzephalopathie: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die progressive multifokale Leukoenzephalopathie (subkortikale Enzephalopathie) ist eine langsame virale Infektion des zentralen Nervensystems, die sich in immundefizienten Zuständen entwickelt. Die Erkrankung führt zu einer subakuten progressiven Demyelinisierung des zentralen Nervensystems, zu einem multifokalen neurologischen Defizit und zum Tod, meist innerhalb eines Jahres. Die Diagnose basiert auf CT-Daten mit Kontrastverstärkung oder MPT, sowie PCR-CSF-Ergebnis. Die Behandlung ist symptomatisch.

ICD-10-Code

A81.2. Progressive multifokale Leukoenzephalopathie.

Epidemiologie der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie

Die Quelle des Erregers ist eine Person. Die Übertragungswege wurden nicht ausreichend untersucht, es wird angenommen, dass das verursachende Agens sowohl in der Luft als auch auf fäkal-oralem Weg übertragen werden kann. In den meisten Fällen ist die Infektion asymptomatisch. Antikörper wurden in 80-100% der Bevölkerung gefunden.

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Was verursacht progressive multifokale Leukenzephalopathie?

Die progressive multifokale Leukoenzephalopathie wird durch das JC-Virus der Papovaviridae- Familie , der Gattung Polyomavirus, verursacht. Das Genom des Virus wird durch Ring-RNA repräsentiert. Die Ursache für progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PMLE), höchstwahrscheinlich eine Reaktivierung weit verbreitet in der Population von JC-Virus der Papovavirus- Familie, die in der Regel den Körper während der Kindheit kommt herein und bleibt ruhend in den Nieren und anderen Organen und Geweben (zB Zentralnervensystem einkernigen Zellen). Reaktiviertes Virus hat einen Tropismus für Oligodendrozyten. Die Mehrzahl der Fälle beobachtete Hemmung der zellulären Immunität gegenüber dem Hintergrund von AIDS (der häufigste Risikofaktor), Lymphe und myeloproliferative (Leukämie, Lymphom), oder anderen Krankheiten und Bedingungen (wie Wiskott-Aldrich - Syndrom, Organtransplantation). Das Risiko, bei AIDS-Patienten progressive multifokale Leukenzephalopathie zu entwickeln, steigt mit dem Anstieg der Viruslast; Die Inzidenz der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie ist aufgrund der Verbreitung effektiverer antiretroviraler Medikamente zurückgegangen.

Pathogenese der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie

ZNS-Läsion tritt bei Individuen mit Immundefekten gegen AIDS, Lymphom, Leukämie, Sarkoidose, Tuberkulose und pharmakologische Immunsuppression auf. Das JC-Virus weist einen ausgeprägten Neurotropismus auf und infiziert selektiv die Zellen der Neuroglia (Astrozyten und Oligodendrozyten), was zu einer Störung der Myelinsynthese führt. In der Hirnsubstanz werden multiple Demyelinisierungsherde in den Hemisphären von Gehirn, Rumpf und Kleinhirn mit maximaler Dichte an der Grenze von grauer und weißer Substanz nachgewiesen.

Symptome der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie

Der Beginn der Krankheit ist allmählich. Die Krankheit kann mit dem Auftreten der Unbeholfenheit und Ungeschicklichkeit des Patienten beginnen, und dann werden die motorischen Störungen bis zur Entwicklung der Hemiparese verschlimmert. Multifokale Läsion der Hirnrinde führt zur Entwicklung von Aphasie, Dysarthrie, Hemianopsie sowie sensorischer, zerebellärer und stenaliger Insuffizienz. In einigen Fällen entwickelt sich eine transverse Myelitis. Bei 2/3 Patienten werden Demenz, psychische Störungen und Persönlichkeitsveränderungen festgestellt. Menschen mit AIDS sind durch Kopfschmerzen und Krampfanfälle gekennzeichnet. Der Progressionsverlauf der Krankheit führt in der Regel 1 bis 9 Monate nach dem Debüt zum Tod. Der Kurs ist progressiv. Neurologische Symptome der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie reflektieren eine diffuse asymmetrische Läsion der Großhirnhemisphären. Charakteristische Hemiplegie, Hemianopie oder andere Veränderungen in den Gesichtsfeldern, Aphasie, Dysarthrie. Im klinischen Bild überwiegen Störungen höherer Hirnfunktionen und Bewußtseinsstörungen, gefolgt von einer schweren Demenz. Progressive multifokale Leukoenzephalopathie endet mit einem letalen Ausgang innerhalb von 1-6 Monaten.

Diagnose der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie

Eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie sollte bei Patienten mit unklarer progressiver Hirnfunktionsstörung in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit Immunschwächezuständen im Hintergrund. Zu Gunsten von PMLE zeigten sich einzelne oder multiple pathologische Veränderungen in der weißen Hirnsubstanz im CT oder MRT mit Kontrastverstärkung. Auf T2-gewichteten Bildern wird ein Signal erhöhter Intensität von weißer Substanz detektiert, der Kontrast sammelt sich in 5-15% der pathologisch veränderten Herde um die Peripherie. CT-Scans identifizieren normalerweise mehrere asymmetrische Herde reduzierter Dichte, die keinen Kontrast akkumulieren. Der Nachweis des JC-Virus-Antigens im Liquor mittels PCR in Kombination mit den charakteristischen Veränderungen in KTMRT bestätigt die Diagnose der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie. Bei einer Standard-CSF-Studie wird sie oft nicht verändert, serologische Studien sind nicht informativ. Manchmal wird zur Differentialdiagnose eine stereotaktische Hirnbiopsie durchgeführt, die sich jedoch selten selbst rechtfertigt.

CT und MRT zeigen Herde reduzierter Dichte in der weißen Hirnsubstanz; In Biopsien des Hirngewebes werden Viruspartikel (Elektronenmikroskopie) nachgewiesen, das Virusantigen wird immunzytochemisch nachgewiesen, das Virusgenom (PCR-Methode). Das JC-Virus vermehrt sich in der Kultur von Primatenzellen.

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Behandlung der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie

Eine wirksame Behandlung der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie fehlt. Die Behandlung ist symptomatisch. Cidofovir und andere antivirale Medikamente sind in klinischen Studien und offenbar nicht das gewünschte Ergebnis. HIV-infizierten Patienten wird eine aggressive antiretrovirale Therapie gezeigt, die die Prognose für einen Patienten mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie aufgrund einer Abnahme der Viruslast verbessert.