Penicillamin

Penicillamin (3,3-Dimethylcystein) ist eine trifunktionelle Aminosäure, die Carboxyl-, Amino- und Sulfhydrylgruppen enthält, ein Analogon der natürlichen Aminosäure Cystein. Aufgrund des asymmetrisch lokalisierten Kohlenstoffatoms kann Penicillamin als D- und L-Isomere existieren. Penicillamin, das durch kontrollierte Penicillin-Hydrolyse hergestellt wird, existiert nur in Form des D-Isomers, das derzeit in der klinischen Praxis verwendet wird.

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Hinweise zur Verwendung und Dosierung

Zu Beginn der Behandlung wird empfohlen, das Medikament einmal täglich in einer Dosis von 125-250 mg 1-2 Stunden vor dem Frühstück zu verschreiben, und mit einer fraktionierten Dosis sollte eine zweite Dosis Penicillamin 2-3 Stunden vor dem Abendessen eingenommen werden. Dies liegt an der Tatsache, dass Nahrung die Absorption und Bioverfügbarkeit des Medikaments signifikant reduziert.

Penicillamin wird nur nach den Mahlzeiten verschrieben, wenn die Einnahme vor den Mahlzeiten die Entwicklung von Symptomen gastrointestinaler Läsionen verursacht.

Nach 8 Wochen ist die Dosis des Arzneimittels um 125-250 mg / Tag erhöht. Es wird angenommen, dass 8 Wochen der optimale Zeitpunkt sind, um die klinische Wirksamkeit der Penicillaminbehandlung zu beurteilen. Eine Erhöhung der Dosis von 125 mg / Tag ist mit dem Auftreten von Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit und anderen Anzeichen von Toxikose indiziert. Für den Fall, dass die Tagesdosis von Penicillamin 1 g erreicht, wird es in zwei Dosen aufgeteilt. Während der Behandlung sollte nicht eine feste Dosis des Medikaments verwendet werden, sondern versuchen, die optimale Dosierung in Abhängigkeit von der klinischen Wirksamkeit zu wählen.

Bei der Behandlung von Penicillamin wird empfohlen, Vitamin B6 (Pyridoxin) in einer Dosis von 50-100 mg / Tag und Multivitaminpräparate, vor allem bei Essstörungen von Patienten, zu verschreiben. Obwohl klinische Anzeichen von Pyridoxinmangel extrem selten beobachtet werden, gibt es eine Beschreibung der Beobachtungen von Patienten mit peripherer Neuropathie, die nur durch die Verabreichung von Pyridoxin gestoppt werden konnte.

Im Verlauf der Behandlung ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten einschließlich klinischer Untersuchung, Blutuntersuchung (einschließlich Thrombozytenzahl) und Urin in den ersten Monaten der Behandlung alle 2 Wochen erforderlich. Und dann mindestens einmal im Monat.

Allgemeine Eigenschaften

Da es eine wasserlösliche Substanz ist, wird Penicillamin gut am oberen Gastrointestinaltrakt adsorbiert und im Urin in Form von oxidierten Metaboliten ausgeschieden. Hat die Fähigkeit, nach Beendigung der Behandlung lange Zeit im Gewebe zu bleiben.

Der Wirkmechanismus von Penicillamin

Der Wirkmechanismus von Penicillamin bei rheumatischen Erkrankungen ist nicht vollständig verstanden. Das Medikament wird jedoch bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen eingesetzt, da es bei der Behandlung von Patienten in vitro verschiedene immunologische und entzündungshemmende Wirkungen liefert

1. Wasserunlösliche aktive Sulfhydrylgruppen von D-Penicillamin sind in der Lage, eine Chelatbildung von Schwermetallen, einschließlich Kupfer, Zink, insgesamt, Quecksilber, auszulösen und an der Reaktion des Sulfhydryldisulfidaustausches teilzunehmen. Es wird vermutet, dass dieser Mechanismus die Fähigkeit von D-Penicillamin zur Senkung des Kupfergehalts bei hepatolentikulärer Degeneration (Wilson) bestimmt.
2. Die Wechselwirkung von D-Penicillamin mit Aldehydgruppen von Kollagen führt zu einer Verletzung der Vernetzung von Kollagenmolekülen und einer Erhöhung des Gehalts an wasserlöslichem Kollagen.
3. Ein Austausch der Sulfhydryl (SH) -Gruppen des D-Penicillaminmoleküls und Disulfidbindungen zwischen den Ketten führt zur Bildung der RF-IgM-Polymermoleküle, deren einzelne Untereinheiten mit SS-Brücken ausgekleidet sind.

Die entzündungshemmende Wirkung von Penicillamin beruht auf:

• selektive Hemmung der Aktivität von CD4-T-Lymphozyten (T-Helfer); Unterdrückung der Synthese von Gamma-Interferonen und IL-2-CD4-T-Lymphozyten;
• Unterdrückung der RF-Synthese, Bildung von CEC und Dissoziation von RF-haltigen Immunkomplexen;
• antiproliferative Wirkung auf Fibroblasten.

Nebenwirkungen von Penicillamin

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Penicillamin ist es möglich, verschiedene Nebenwirkungen zu entwickeln.

Häufig nicht schwerwiegend (kein Drogenentzug erforderlich):

• eine Abnahme der Geschmacksempfindlichkeit;
• Dermatitis;
• Stomatitis;
• Übelkeit;
• Appetitlosigkeit.

Häufige schwere (erfordern Absetzen der Behandlung):

• Thrombozytopenie;
• Leukopenie; Proteinurie / nephrotisches Syndrom.

Selten schwer:

• aplastische Anämie;
• Autoimmunsyndrome (Myasthenie, Pemphigus, systemischer Lupus erythematodes, Goodpasture-Syndrom, Polymyositis, trockenes Sjögren-Syndrom).

Der Hauptfaktor, der die Verwendung von Penicillium in der Rheumatologie begrenzt, häufige Nebenwirkungen. Einige von ihnen sind dosisabhängig, sie können mit einer kurzzeitigen Unterbrechung der Behandlung oder einer Verringerung der Dosis des Arzneimittels gequencht werden. Andere Nebenwirkungen sind mit Idiosynkrasie verbunden und hängen nicht von der Dosis ab. Die meisten Nebenwirkungen von Penicillamin entwickeln sich in den ersten 18 Monaten der Behandlung, während anderer Behandlungszeiträume treten weniger Nebenwirkungen auf.

Klinische Wirksamkeit von Penicillamin

Penicillamin wird bei der Behandlung von aktiver rheumatoider Arthritis verwendet, einschließlich verschiedener systemischer Manifestationen (Vaskulitis, Felty-Syndrom, Amyloidose, rheumatoide Lungenerkrankung); palindromischer Rheumatismus; einige Formen der juvenilen Arthritis als Reservedroge.

Die Verwendung des Medikaments ist auch bei diffuser Sklerodermie wirksam.

Das Medikament ist bei AC nicht wirksam.

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