Mitochondriale Erkrankungen aufgrund von Defekten in der oxidativen Phosphorylierung

Mitochondriale Erkrankungen aufgrund von Defekten im elektronischen Transport und oxidativer Phosphorylierung

Die Populationshäufigkeit dieser Krankheitsgruppe beträgt 1:10 000 Lebendgeburten und Erkrankungen, die durch einen mitochondrialen DNA-Defekt verursacht werden, etwa 1: 8000.

Ursachen. Mitochondriale Erkrankungen, die durch Defekte im elektronischen Transport und oxidative Phosphorylierung verursacht werden, sind durch genetische Heterogenität gekennzeichnet, die durch die Dualität der genetischen Kontrolle (nukleare und mitochondriale DNA) von Elektronentransportprozessen verursacht wird. Die überwiegende Mehrheit der durch Kernmutationen im Stammbaum verursachten Erkrankungen wird autosomal-rezessiv vererbt, mit Ausnahme der Menkes-Tri-Hopidystrophie.

Jene Krankheiten, die durch mitochondriale DNA-Mutationen verursacht werden, werden auf der mütterlichen Linie vererbt (cytoplasmatische Vererbung). Seine Streichungen treten in der Regel sporadisch im Stammbaum auf. Verletzungen der intergenomischen Interaktion - nukleär kodierte multiple mitochondriale Mutationen und Depletion (Abnahme der Kopienzahl der DNA) - können eine autosomal dominante oder autosomal vererbte Übertragung haben.

Die Pathogenese dieser Krankheitsgruppe gehört Hauptrolle durch einen Mangel der Enzymkomplexe der Atmungskette der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung und Defektstrukturproteine, und Störungen des transmembranären Transports spezifischer Proteine genetisch bedingter. Als Ergebnis einer Verletzung des Funktionieren des gesamten Gewebe der Atemwege leiden Redoxprozesse in Zellen und in das Cytoplasma und Mitochondrien akkumulieren oxidierte Produkte und Laktatazidose entwickeln.

Symptome. Ein charakteristisches Merkmal der mit defekter Atmungskette und oxidative Phosphorylierung assoziierten Krankheiten - für ihre fortschreitende und breite Altersbereich Manifestation klinischer Symptome - von neugeborener Periode bis zum Erwachsenenalter. In der Neugeborenenperiode oder während der ersten 3 Monate des Lebens entwickelt kongenitale Laktatazidose, Pearson-Syndrom, eine fatale und gutartige infantile Myopathie, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2 Jahre Lebensdauer - Krankheit Leia und Alpers Krankheit. Nach 3 Jahren und später - Kearns-Sayre-Syndrom, MELAS, MERRF, Leber'sche Optikusneuropathie, progressive externe Ophthalmoplegie, mitochondriale Myopathie, Enzephalopathie usw. Mioneyrogastrointestinalnaya.

An vorderster Front der folgenden Symptome erscheinen in der entfalteten Phase disease: Atmungs- und neyrodistress Syndrom, psychomotorischer Retardierung, Konvulsionen, Ataxie, ophthalmoplegia, verminderte Belastungstoleranz, myopathischen Syndrom. Darüber hinaus oft durch die Zeichen anderer Organe verbunden und Systeme: Herz-Kreislauf- (Kardiomyopathie, kardiale Erregungsleitung), endokrinen (Diabetes und Diabetes insipidus, Schilddrüsenfunktionsstörungen, Hypoparathyreoidismus), Auge und Ohr (Optikusatrophie, Retinitis pigmentosa, Katarakt, Taubheit), Nieren (tubuläre Störungen), Leber (Zunahme der Größe). Die Patienten beobachten oft eine Verletzung der körperlichen und sexuellen Entwicklung.

In einer Laborstudie zeigen Symptome, die charakteristisch für mitochondrialen Erkrankungen sind, - metabolische Azidose, erhöhten Blutspiegel von Milchsäure und Brenztraubensäure, ketonemia, häufig nachweisbar erst nach Carboloading, wodurch insgesamt Carnitin, erhöhte Ausscheidung von organischen Säuren (Milchsäure, Dicarbonsäuren, 3-Methylglutaconsäure, Tricarbonsäuren des Krebs-Zyklus usw.). Manchmal gibt es einen Anstieg von Ammoniak im Blut und Hypoglykämie. In Leukozyten oder Fibroblasten wird eine Abnahme der Aktivität von Enzymkomplexen der Atmungskette festgestellt.

In Biopsien von Muskelgewebe zeigt die Lichtmikroskopie ein charakteristisches Phänomen von RRF und histochemische Anzeichen einer mitochondrialen Insuffizienz (verminderte Aktivität von Enzymen in der Atmungskette). Die Elektronenmikroskopie zeigt oft anomale Mitochondrien und eine Veränderung ihrer Anzahl.

Das absolute Kriterium mtDNA Läsionen - Nachweis von mitochondrialen DNA-Mutationen (Punktmutationen, einzelner oder mehrere Deletionen, Duplikationen, etc.), die mit Hilfe von modernen Techniken der molekulargenetische Analyse in Muskelgewebe Biopsieproben nachgewiesen werden kann. Allerdings Mangel an mitochondrialer Mutationen nicht vollständig die Diagnose einer mitochondrialen Erkrankung auszuschließen, da dies auf die Anwesenheit von Mutationen bei Patienten mit seltener, Mosaik Zerstörung von Zellen und Geweben in Zusammenhang stehen kann, sowie die Möglichkeit von Schäden an dem Kern-DNA.

Differentialdiagnose schließt neuromuskulären Erkrankungen, Myasthenia gravis, Krankheiten der beeinträchtigte Fettsäure p-Oxidation von organischen Azidose, Kardiomyopathie, Diabetes mellitus, multiple Sklerose, die Auswirkungen der perinatalen Läsionen des Nervensystems und andere.

Die Behandlung von Kindern mit mitochondrialen Erkrankungen aufgrund von Defekten im elektronischen Transport und der oxidativen Phosphorylierung sollte mit einer angemessenen Ernährung und einer Vielzahl von Medikamenten mehrkomponentig sein. Der kombinierte Einsatz von Medikamenten, die unterschiedliche Stadien des Energiestoffwechsels unterschiedlich beeinflussen, wirkt sich im Vergleich zur Monotherapie mit separaten Medikamenten positiv aus.

Die Besonderheit der Diät ist die Reduktion der Kohlenhydrate in der Nahrung auf 10 g / kg, da der hohe Konsum von leicht verdaulichen Kohlenhydraten unter Verletzung der Funktion der Atmungskette den bestehenden Defekt des zellulären Energieaustausches vertieft.

Zur Korrektur die Beeinträchtigung der Elektronentransportprozesse zugeordnet sind, Coenzym Q-10 (90-200 mg / Tag für mindestens 6 Monate), Bernsteinsäure (5 mg / kg pro Tag, intermittierende Kurse von 3-4 Tagen und eine Gesamtdauer von 3 Monaten) und Cytochrom C (4 ml IM oder IV täglich, 3-4 Kurse von 10 Injektionen pro Jahr).

Korrektoren Transport Elektronen Therapie mit dem Cofaktor zu kombinieren, Enzymreaktionen Verbesserer zellulären Energietransferströme (Nicotinamid 60-100 mg / Tag, Vitamin B ,, B ₂, B ₆ 10-20mg / Tag, Biotin 1,5 mg / Tag), Thioctsäure 50-100 mg / Tag, Zubereitungen von Levocarnitin 25-30 mg / kg pro Tag). Zur Bekämpfung der Azidose dimephosphone verwendet (30 mg / kg oder 1 ml einer 15% igen Lösung 5 kg, 3 mal pro Tag für 1 Monat). Weisen Sie Antioxidantien zu: Vitamin E (100-200 mg / Tag), Ascorbinsäure (500 mg / Tag).

So bis heute hat viel Erfahrung der Untersuchung die mitochondrialen Pathologie und Möglichkeiten zur Korrektur identifiziert mitochondriale Dysfunktion angesammelt hat, eine neue Richtung - mitochondriale Medizin, wie in diesem Abschnitt Datum nur einen kleinen Teil der großen Kenntnis der menschlichen Pathologie widerspiegeln präsentiert. Es gibt noch viele ungeklärte Fragen, die die Entwicklung wirksamer Methoden zur Diagnose und Behandlung dieser Krankheiten behindern, was besonders für die pädiatrische Praxis wichtig ist.

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