Mitochondriale Erkrankungen aufgrund von Störungen des Krebszyklus

Die Hauptvertreter dieser Krankheitsgruppe sind hauptsächlich mit einem Mangel an folgenden mitochondrialen Enzymen verbunden: Fumarase, a-Keto-Glutarat-Dehydrogenase-Komplex, Succinat-Dehydrogenase und Aconitase.

Mitochondriale Erkrankungen dieser Klasse werden autosomal-rezessiv vererbt. Die Häufigkeit ist nicht bekannt.

Die Pathogenese beruht auf einer Funktionsstörung des Tricarbonsäurezyklus, der im bioenergetischen Stoffwechsel der Zellen eine zentrale Stellung einnimmt.

Symptome. Die Krankheit manifestiert sich bereits in jungen Jahren. Das klinische Bild umfasst eine schwere progressive Enzephalopathie, Mikrozephalie, Krampfanfälle und einen beeinträchtigten Muskeltonus. Ein Succinat-Dehydrogenase-Mangel kann durch klinische Symptome gekennzeichnet sein, die dem Kearns-Sayre-Syndrom ähneln (kardiale Reizleitungsstörung, Kardiomyopathie, Ataxie, verminderte Sehschärfe) oder sich als subakute nekrotisierende Leigh-Enzephalomyopathie manifestieren.

Laboruntersuchungen. Biochemische Untersuchungen bei Kindern zeigen in der Regel eine moderate metabolische Azidose, erhöhte Milchsäurewerte im Blut und eine hohe renale Ausscheidung der entsprechenden Metaboliten des Krebszyklus. Leichte Hypoglykämie und ein leichter Anstieg des Ammoniakspiegels im Blut können auftreten. In Fibroblasten und Myozyten wird eine starke Abnahme der Aktivität des entsprechenden Schlüsselenzyms festgestellt.

Ziel der Differentialdiagnostik ist der Ausschluss mitochondrialer Enzephalomyopathien, die durch Defekte im Elektronentransport und der oxidativen Phosphorylierung verursacht werden, Laktatazidose, symptomatischer Epilepsie und perinataler Enzephalomyopathien.

Behandlung. Zur Stimulierung des Energiestoffwechsels werden im Behandlungskomplex verschiedene Kofaktoren enzymatischer Reaktionen eingesetzt: Coenzym Q-10 (60–90 mg/Tag), Vitamin B1, B2 _, B6 _, Nicotinamid (30–60 mg/Tag), Levocarnitinpräparate (25–50 mg/kg/Tag) für 3–4 Monate, Cytochrom C (2–4 ml intramuskulär oder intravenös, 10 Injektionen pro Kur). Es wird eine regelmäßige Fütterung mit einer Erhöhung der Kohlenhydratzufuhr auf 60 % des Kaloriengehalts der Nahrung empfohlen. Trotz der Behandlung bedarf ihre Wirksamkeit weiterer Forschung und Nachweise.

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