Mesenchymale Dysproteinosen der Haut: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Bei mesenchymalen Dysproteinosen ist der Proteinstoffwechsel im Bindegewebe der Dermis und der Gefäßwände gestört. Es kommt zur Ansammlung von Stoffwechselprodukten, die mit dem Blut oder der Lymphe in den Körper gelangen können oder durch Fehlsynthese oder Desorganisation der Hauptsubstanz der Dermis und ihrer Fasersubstanzen entstehen. Zu den mesenchymalen Dystrophien der Haut zählen, wie bei anderen Organen, schleimige Schwellungen, fibrinoide Veränderungen, Hyalinose und Amyloidose.

Das Hauptprotein des Bindegewebes ist Kollagen, das zusammen mit Glykosaminoglykanen Teil von Kollagen-, elastischen und Retikulinfasern sowie Basalmembranen ist. Manchmal sind Schleimhautschwellungen, Fibrinoide Veränderungen und Hyalinose das Ergebnis einer Desorganisation des Bindegewebes, die mit erhöhter Gewebe-Gefäß-Permeabilität (Plasmorrhagie), Zerstörung von Bindegewebselementen und Bildung von Proteinkomplexen einhergeht.

Das Konzept der mukoiden Schwellung wurde erstmals von AI Strukov (1961) eingeführt. Es handelt sich um eine reversible Stoffwechselstörung des Bindegewebes, die aus der Ansammlung und Umverteilung von Glykosaminoglykanen in der Grundsubstanz besteht. Aufgrund der Hydrophilie der Glykosaminoglykane steigt die Gewebe- und Gefäßdurchlässigkeit an, was zur Freisetzung von Plasmaproteinen (Globulinen) und Glykoproteinen führt und wiederum zur Schwellung der Interzellularsubstanz. Dabei wird die Grundsubstanz basophil und nimmt bei Anfärbung mit Toluidinblau eine rosa-lila Farbe an (Metachromasie). Kollagenfasern schwellen an und zerfasern, was mit einer zellulären Reaktion in Form lymphozytärer, plasmazytärer und histiozytärer Infiltrate einhergehen kann. Mukoide Schwellungen treten vor allem in den Arterienwänden und in der Dermis bei Kollagenerkrankungen (Lupus erythematodes, Sklerodermie), allergischer Dermatitis, Hypoxie und Schilddrüsenfunktionsstörungen auf.

Die fibrinoide Schwellung des Bindegewebes ist eine irreversible Stoffwechselstörung, bei der Fibrinoid gebildet wird, das nicht in der Norm vorkommt. Fibrinoidveränderte Bereiche sind stark eosinophil, gelb gefärbt nach der Van-Gieson-Methode, oft homogen. Zu Beginn des Prozesses werden in diesen Bereichen Glykosaminoglykane nachgewiesen, die mit Toluidinblau metachromatisch lila gefärbt werden und später eine stark positive PAS-Reaktion ergeben. Im Endstadium (Fibrinoidnekrose) kommt es zur Zerstörung des Bindegewebes unter Bildung von amorphem Detritus. Es ist pyroninophil nach der Braté-Färbung, PAS-positiv und diathetaseresistent. Fibrinoide Veränderungen im Bindegewebe der Dermis entstehen bei allergischen Vaskulitiden, teilweise mit Bildung von Fibrinoiden in den Gefäßwänden selbst, bei Rheumaknoten, beim Lupus erythematodes, insbesondere in den subepidermalen Hautanteilen, und beim Arthus-Phänomen.

Über Zusammensetzung und Herkunft von Fibrinoid besteht keine einheitliche Meinung. Bei Erkrankungen, die durch verschiedene pathogenetische Faktoren verursacht werden, treten Fibrinoide unterschiedlicher Zusammensetzung und Struktur auf. Unter diesen Faktoren sieht SP Lebedev (1982) die Zerstörung von Kollagenfasern, Veränderungen der Polysaccharidzusammensetzung der Hauptsubstanz des Bindegewebes und eine erhöhte Gefäßpermeabilität, die die Exsudation hochmolekularer Proteine und Glykoproteine des Blutplasmas gewährleistet, als die wichtigsten an. Bei Erkrankungen, die durch Immunstörungen verursacht werden, ist die Fibrinbildung mit einer Schädigung des Mikrokreislaufs und des Bindegewebes durch Immunkomplexe verbunden. Dies ist besonders ausgeprägt beim systemischen Lupus erythematodes, wenn die Wirkung von Immunkomplexen Gewebezerstörung und Fibrininsudation verursacht. In Immunkomplexen überwiegen Komplement und Fibrin, weshalb dieses Fibrinoid „Fibrinoid der Immunkomplexe“, „Fibrinoid der Zerstörung“ genannt wurde. Als Insudatfibrinoid wird ein Fibrinoid bezeichnet, das infolge einer Angioneurotie (Plasmorrhagie) entsteht.

Hyalinose ist ein dystrophischer Prozess, der hauptsächlich das Bindegewebe betrifft und sich in der Ablagerung homogener eosinophiler Massen unterschiedlicher Zusammensetzung äußert. Gelegentlich werden die Bezeichnungen „Kolloid“, „hyaliner oder kolloidaler Körper“ synonym verwendet.

Hyalin ist ein fibrilläres Protein, das Plasmaproteine (Fibrin) enthält. Immunhistochemische Methoden weisen darin Immunglobuline, Komplementkomponenten und Lipide nach. Hyalin wird in der Dermis mit sauren Farbstoffen (Eosin, Säurefuchsin) gefärbt, ist PAS-positiv und diastaseresistent. Es gibt drei Arten von Hyalin: einfaches Hyalin, das durch die Freisetzung von unverändertem Blutplasma bei Angioneurose entsteht; Lipohyalin, das Lipoide und Beta-Lipoproteine enthält (bei Diabetes mellitus); und komplexes Hyalin, bestehend aus Immunkomplexen, Fibrin und nekrotisch veränderten Bereichen der Gefäßwand (z. B. bei Kollagenosen). Hyalin kommt in der Dermis bei Hyalinose der Haut und Schleimhäute, Porphyrie und Zylindrom vor. Neben der systemischen Hyalinose kommt es infolge der Sklerose in Narben, in vernarbtem nekrotischem Gewebe, zu lokalen Hyalinosen. An Stellen mit fibrinoiden Veränderungen.

Ein Beispiel für eine systemische Hyalinose der Haut ist die Hyalinose der Haut und Schleimhäute (Urbach-Wiethe-Syndrom), eine autosomal-rezessive Erkrankung, die in den ersten Lebensjahren auftritt und durch die Ablagerung extrazellulärer amorpher Massen im Bindegewebe der Haut, der Schleimhäute und der inneren Organe gekennzeichnet ist. Es wird angenommen, dass primär der Kollagenstoffwechsel gestört ist. Hautmanifestationen bestehen in der Entwicklung dicht angeordneter gelblich-weißlicher Knötchen, hauptsächlich auf der Gesichtshaut (insbesondere der Augenlider und Lippen), der Finger, Ellenbogenbeugen, Achselhöhlen und Kniegelenke. Durch die Knötchen entstehen infiltrierte Herde mit einer wachsartigen, derben, manchmal hypertrophen, warzigen Oberfläche, die an Acanthosis nigricans erinnern. Besonders in der frühen Kindheit können juckende Bläschen, Blasen, varioliforme Elemente, Erosionen und Ulzerationen auftreten, die zu pockenähnlicher Vernarbung und Dyschromie führen. Ähnliche und in der Regel früher auftretende Veränderungen werden in der Mundhöhle an der Wangenschleimhaut beobachtet, die einer Leukoplakie ähneln, oder in Form von Geschwüren mit Vernarbung an den Mandeln, mit periodischen Entzündungsreaktionen, auch in Form von Granulationen im Rachen und Kehlkopf. Eine Schädigung des Kehlkopfes verursacht das früheste Symptom - Heiserkeit im Säuglingsalter. Es wird Makroglossie beobachtet. Auch andere Schleimhäute sind betroffen, Hypo- und Aplasie der Zähne, besonders der oberen Schneidezähne, sowie langsames Wachstum von Nägeln und Haaren treten häufig auf.

Pathomorphologie. Die sogenannten infiltrativen Herde zeigen ein typisches Bild der Hyalinose mit Ablagerung homogener, schwach eosinophiler, PAS-positiver, diastaseresistenter Substanzen in der Dermis. Diese Substanzen sind positiv mit Sudan III, Scherben und Sudanschwarz gefärbt, und Phospholipide werden in ihnen nachgewiesen. In den frühen Stadien des Prozesses lagern sich homogene Massen in den Wänden der Kapillaren und im Bereich der ekkrinen Schweißdrüsen ab, die dann verkümmern; in späteren Stadien treten bandförmige homogene Massen auf, in denen stellenweise Risse – Stellen der Lipidablagerung – auftreten können. Ähnliche Veränderungen werden auch in klinisch unveränderter Haut beobachtet, sind jedoch deutlich weniger ausgeprägt. Elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigten, dass zwischen normalen Kollagenfasern Filamente unterschiedlicher Größe auftreten, die sich in einem amorphen, feinkörnigen Material befinden und eng mit aktiven Fibroblasten verbunden sind, die diese Massen produzieren. Bei der Hyalinose verändern sich infolge der Transsudation die Basalmembranen der Kapillaren. Sie verdicken sich deutlich, werden mehrschichtig, was mit einer Zunahme der Kollagentypen IV und V einhergeht.

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