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Medikamenteninduzierte Makulopathien

 
, Medizinischer Redakteur
Zuletzt überprüft: 07.07.2025
 
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Medikamente gegen Malaria

Chloroquin (Nivaquin, Avlocor) und Hydroxychloroquin (Plaquenii) sind Chinolonderivate, die zur Vorbeugung und Behandlung von Malaria sowie zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes und kutanem Lupus eingesetzt werden. Chloroquin wird auch zur Behandlung von Kalziumstoffwechselstörungen bei Sarkoidose empfohlen. Antimalariamittel sind melanotrop und werden sehr langsam aus dem Körper ausgeschieden, was zu ihrer Anreicherung in melaninhaltigen Strukturen des Auges wie dem retinalen Pigmentepithel und der Aderhaut führt. Retinotoxizität und Hornhautablagerungen sind die beiden wichtigsten okulären Nebenwirkungen von Antimalariamitteln. Netzhautveränderungen sind selten, aber potenziell gefährlich, während Hornhautveränderungen (infundibuläre Keratopathie), die extrem häufig vorkommen, ungefährlich sind.

  1. Die Retinotoxizität von Chloroquin hängt von der Gesamtdosis ab. Die Tagesdosis beträgt üblicherweise weniger als 250 mg. Kumulative Dosen von weniger als 100 g oder Behandlungsdauern von weniger als einem Jahr gehen sehr selten mit Netzhautschäden einher. Das Toxizitätsrisiko steigt signifikant an, wenn die kumulative Dosis 300 g übersteigt (d. h. 250 mg täglich über drei Jahre). Es gibt jedoch Berichte über Patienten, die kumulative Dosen über 1000 g erhielten, ohne dass es zu Netzhautschäden kam. Falls erforderlich, kann Chloroquin eingesetzt werden, wenn andere Medikamente unwirksam sind.
  2. Hydroxychloroquin ist weniger gefährlich als Chloroquin, und das Risiko einer Retinotoxizität ist bei seiner Anwendung unbedeutend, sofern die Tagesdosis 400 mg nicht überschreitet. Der Arzt sollte nach Möglichkeit Hydroxychloroquin anstelle von Chloroquin empfehlen.

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Chloroquin-Makulopaxie

  • Der Zustand der Prämakulopathie ist durch normale Sehschärfe, aber Fehlen des Fovealreflexes gekennzeichnet. Dies geht mit der Entwicklung feinkörniger Veränderungen in der Makula einher, die mit einer mäßigen Beeinträchtigung des Farbsehens und kleinen Skotome im roten Amsler-Gittermuster einhergehen können. Dieser Zustand ist reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird.
  • Die frühe Makulopathie ist durch eine moderate Abnahme der Sehschärfe (6/9–6/12) gekennzeichnet. Die Fundusuntersuchung zeigt eine subtile Veränderung der Makula, die durch eine zentrale foveoläre Pigmentierung gekennzeichnet ist, umgeben von einer Depigmentierungszone (Zone der retinalen Pigmentepithel-Atrophie), die wiederum von einem Ring der Hyperpigmentierung umgeben ist. Die Läsion kann durch die FAG besser erkannt werden als durch die Ophthalmoskopie, da Herde der retinalen Pigmentepithel-Atrophie als „finital“ Defekt erscheinen. Dieses Stadium ist nach Absetzen des Medikaments reversibel.
  1. Eine fortgeschrittene Makulopathie ist durch eine stärkere Abnahme der Sehschärfe (6/18-6/24) und ein deutliches Bild einer Makulaschädigung vom Typ „Bullauge“ gekennzeichnet.
  2. Eine schwere Makulopathie ist durch eine deutliche Abnahme der Sehschärfe (6/36–6/60) mit einem ausgedehnten Bereich einer Atrophie des retinalen Pigmentepithels rund um die Fovea gekennzeichnet.
  3. Das Endstadium der Makulopathie ist durch eine deutliche Abnahme der Sehschärfe und eine signifikante Atrophie des retinalen Pigmentepithels mit Freilegung großer Aderhautgefäße gekennzeichnet. Auch die Arteriolen der Netzhaut können dünner werden, und es können sich Ablagerungen des retinalen Pigmentepithels am Rand der Netzhaut bilden.

Screening

Eine Überwachung von Patienten, die Hydroxychloroquin einnehmen, ist nicht erforderlich. In der klinischen Praxis kann Chloroquin auch Patienten sicher verschrieben werden, die keine routinemäßigen wiederholten augenärztlichen Untersuchungen oder komplexe Tests benötigen. In diesem Fall sind Sehschärfe und Fundusuntersuchung völlig ausreichend.

Der Patient kann das Amsler-Netz einmal wöchentlich selbstständig anwenden und muss bei Auffälligkeiten zu einer augenärztlichen Untersuchung überwiesen werden.

Bei Bedarf kann der Augenarzt eine Reihe komplexerer Techniken anwenden, wie etwa eine Gesichtsfeldprüfung, eine Prüfung der Makula-Schwellenempfindlichkeit, eine Prüfung des Farbsehvermögens, der Kontrastempfindlichkeit, der FA und der Elektrookulographie.

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Toxische kristalline Makulopathie

Tamoxifen

Tamoxifen (Nolvodex, Emblon, Noltan, Tamofen) ist ein selektiver Östrogenrezeptorblocker, der bei einigen Patientinnen zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt wird. Die wenigen systemischen und lokalen (okulären) Nebenwirkungen treten bei Tagesdosen von 20–40 mg selten auf. Bei höheren Dosen kann gelegentlich eine Netzhauttoxizität auftreten. Diese ist durch das Auftreten von relativ harmlosen, zahlreichen, gelben, kristallinen, ringförmigen Ablagerungen, meist in der Makula beider Augen, gekennzeichnet, die auch nach Absetzen der Behandlung bestehen bleiben. Weitere, seltenere okuläre Nebenwirkungen sind Infundibuläre Keratopathie und Optikusneuritis, die nach Absetzen der Behandlung reversibel sind. Aufgrund der Seltenheit einer Makulopathie ist eine regelmäßige Vorsorgeuntersuchung nicht erforderlich.

Thioridazin

Thioridazin (Melleril) wird zur Behandlung von Schizophrenie und anderen Psychosen eingesetzt. Die übliche Tagesdosis beträgt 150–600 mg. Bei Dosen über 800 mg pro Tag können bereits mehrere Wochen ausreichen, um die Sehschärfe zu reduzieren und die Tempoadaption zu stören. Klinische Anzeichen einer progressiven Netzhauttoxizität sind:

  • Salz- und Pfefferpigmentierungsstörung, die die zentrale und mittlere Peripherie der Netzhaut betrifft.
  • Grobe plaqueartige Pigmentierung und fokales Fehlen des retinalen Pigmentepithels und der Choriokapillaris.
  • Diffuses Fehlen des retinalen Pigmentepithels und der Choriokapillaris.

Chlorpromazin

Chlorpromazin (Largactil) wird als Beruhigungsmittel und zur Behandlung von Schizophrenie eingesetzt. Die Tagesdosis beträgt üblicherweise 75–300 mg. Netzhautschäden treten bei steigender Tagesdosis über einen längeren Zeitraum auf und sind durch das Auftreten unspezifischer Pigmentansammlungen und Körnigkeit gekennzeichnet. Weitere gutartige okuläre Nebenwirkungen sind die Ablagerung gelb-brauner Körnchen an der vorderen Linsenkapsel und Ablagerungen des Hornhautendothels.

Canthaxanthin

Dies ist ein Carotinoid, das zur Verbesserung der Sonnenbräune eingesetzt wird. Bei längerer Anwendung kann es zur beidseitigen Bildung kleiner, glänzender, gelber Ablagerungen kommen, die symmetrisch am hinteren Pol in Form eines Donuts angeordnet sind. Die Ablagerungen befinden sich in den oberflächlichen Schichten der Netzhaut und sind harmlos.

Methoxyfluran

Methoxyfluran (Penlhran) ist ein Medikament zur allgemeinen Inhalationsanästhesie. Es wird durch Oxalsäure metabolisiert, die sich mit Calcium zu einem unlöslichen Salz (Calciumoxalat) verbindet und sich in Geweben, einschließlich des retinalen Pigmentepithels, ablagert. Langfristige Anwendung kann zu sekundärer Hyperoxalose, Nierenversagen und der Ablagerung harmloser Kristalle in den Netzhautgefäßen führen.

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