Malignes Melanom der Haut

Das maligne Melanom der Haut (Syn .: Melanoblastom, Melanokarzinom, Melanosarkom) ist ein hochgradiger Tumor, der aus atypischen Melanozyten besteht.

Eine genetische Prädisposition für die Entwicklung von Melanomen ist bekannt - mindestens 10% aller Fälle von Melanomen sind familiär.

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Ursachen melanomhaut

Ein genetischer Defekt ist derzeit nicht bekannt, aber viele Patienten in diesen Familien haben eine Teilung von 9p21. Das Risiko, bei Personen mit mehreren (mehr als 50) normalen melanozytären Nävi ein Melanom zu entwickeln, ist erhöht; mit angeborenen Nävi, besonders Riesen; mit multiplen dysplastischen Nävi. Einer der wichtigsten provozierenden Faktoren ist die negative Sonneneinstrahlung auf die Haut. Der Gesamtdosis der in den ersten 5 Lebensjahren aufgenommenen Sonnenstrahlung und der Sonnenanamnese in der Kindheit wird große Bedeutung beigemessen. Das relative Risiko, ein Melanom zu entwickeln, hängt mit dem Hautphototyp zusammen. Die Risikogruppe besteht hauptsächlich aus weißen Menschen mit hellem oder rotem Haar, blauen Augen und zahlreichen Sommersprossen, die nicht gut bräunen und leicht einen Sonnenbrand bekommen.

Das maligne Melanom der Haut entwickelt sich hauptsächlich bei Erwachsenen, jedoch werden Fälle von kongenitalen Melanomen und deren Auftreten in der Kindheit beschrieben; es kann auf allen Bereichen der Haut auftreten, einschließlich des Nagelbettes.

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Symptome melanomhaut

Der Tumor ist asymmetrisch, zunächst flach, leicht erhöht, seltener gewölbt, stark und ungleichmäßig pigmentiert. Mit Ausnahme von amelanotischen Formen. Manchmal erreicht es eine sehr große Größe, die Oberfläche wird uneben, wächst krustig, wächst leicht, traumatisiert und blutet. Die Pigmentierung wird intensiviert, die Farbe wird fast schwarz mit einem bläulichen Farbton. Mit spontaner fokaler Regression des Tumors werden Bereiche der Depigmentierung identifiziert. Ulzeration und Desintegration des Tumors können auftreten. Um sie herum erscheinen kleine, pigmentierte Kinder.

Der häufigste oberflächliche Ausbreitung Melanom, wird er durch einen ziemlich langen bestehenden Flecke oder Plaques braun mit rosa-grauen und schwarzen Flecken, lokalisierte Schüssel auf der Haut des Rückens, vor allem bei Männern und Frauen aus - vor allem in den unteren Extremitäten. Eine nicht pigmentierte Variante ist möglich.

Lentigo-Melanom befindet sich in der Regel auf dem Gesicht, Hals, Hinterbeine, entwickelt im Alter vor dem Hintergrund der seit langem bestehenden lentigo bösartig (präkanzeröse melanosis Dubreuil). Mit dem Einsetzen des invasiven Wachstums innerhalb der ungleichmäßig pigmentierten Stelle erscheinen hoch aufragende Flecken oder einzelne Knoten. Eine nicht pigmentierte Variante ist möglich. Akrale lentiginous Melanom, Melanome Lokalisierungs- und Schleimhäuten haben ein ähnliches histologisches Bild und verschiedene charakteristische localization - in den Schleimhäuten, der Haut an den Handflächen, Fußsohlen im Nagel Doge.

Das nodale Melanom ragt über die Hautoberfläche in Form einer exophytischen, oft symmetrischen, dunkelbraunen oder schwarzen Färbung oder in Form eines Polypen am Stiel hervor. Die Oberfläche kann zunächst glatt, glänzend, verrukös sein. Ziemlich schnell vergrößert sich der Tumor, oft ulzeriert. Es ist hauptsächlich auf dem Rücken, Kopf, Hals lokalisiert, aber es kann auch auf anderen Seiten sein. Eine nicht pigmentierte Variante ist möglich. Wenn ein Lymphknotenmelanom entdeckt wird, sollte man die Möglichkeit der Metastasierung aus einem anderen primären Fokus berücksichtigen.

Desmoplastisches neurotropes Melanom kommt hauptsächlich im Bereich des Kopfes und Halses vor, hat meist eine pigmentlose Form. Verdichtet an der Basis einer Plaque oder einer dichten tumorähnlichen Formation, manchmal gegen eine maligne Lentigo. Es zeichnet sich durch ein hohes Rezidivrisiko aus.

Der maligne blaue Nävus ist ein bösartiger blauer Nävus und zeichnet sich durch einen aggressiven Verlauf aus, obwohl Fälle mit später Metastasierung beschrieben werden. Manchmal gibt es vor dem Hintergrund des Naevus Ogs. Es wird hauptsächlich bei Menschen mittleren Alters und älteren Menschen beobachtet, hauptsächlich im Gesicht und Kopfhaut, Brust, Gesäß.

Bühnen

Laut dieser histologischen Studie entwickeln sich nicht mehr als 35% der Melanome im Bereich der melanozytären Nävi. Der Rest ist de novo auf unveränderter Haut.

Die klinisch-morphologische Klassifikation von Melanomen basiert auf der Definition der Phasen des horizontalen und vertikalen Wachstums, die von WH Clark et al. (1986). In der Phase des horizontalen Wachstums wird die laterale Ausbreitung des flachen pigmentierten Bereichs aufgrund der intraepidermalen Proliferation von atypischen Melanozyten bestimmt. Intraepidermalen Tumorkomponente (mehr Arhitektonika und ihre Wachstumsmuster, ein geringeres - zytologische Merkmale) bei verschiedenen oberflächenaktiven ausbreitende, Lentigo bösartigen Melanome, acral lentiginous Lokalisierung. Die horizontale Phase des Wachstums geht der vertikalen Phase voraus, mit Ausnahme des Lymphknotenmelanoms und einiger anderer seltener Melanomtypen.

Wenn der Tumor fortschreitet, bricht die Membran der Epidermis zusammen und das invasive Stadium beginnt. Eine Invasion der dermalen papillären Schicht durch einzelne Melanozyten oder Zellgruppen bedeutet jedoch nicht, dass der Tumor in die Phase des vertikalen Wachstums übergegangen ist, d.h. Hat die Fähigkeit erworben, zu metastasieren. Die Phase des vertikalen Wachstums des Tumors spiegelt eine Tumorprogression wider und ist nicht gleichbedeutend mit einer anatomischen Invasionsebene. Es nimmt das Vorhandensein volumetrischer Bildung in der Dermis (tumorigene Phase) an und entspricht normalerweise nicht weniger als III Grad der Invasion des Melanoms durch Clark:

• I-Ebene - Melanomzellen werden nur in der Epidermis gefunden (Melanom in situ);
• II-Ebene - Melanomzellen sind in der papillären Dermisschicht definiert, füllen diese jedoch nicht vollständig aus und dehnen sie nicht mit ihrer eigenen Masse;
• III. Ebene - der Tumorknoten ist vollständig definiert und füllt die Papillarschicht der Dermis bis zu ihrem Rand mit dem Netz vollständig aus, wodurch ihr Volumen vergrößert wird;  
• IV-Ebene - die Melanomzellen, die die Netzschicht der Dermis infiltrieren, sind definiert;
• V-Ebene - subkutane Gewebeinvasion.

DE Elder und GF Murphy (1994) für den klinischen und morphologischen Eigenschaften unterteilen, alle Formen von malignen Melanomen in der Phase des Horizontalrate (oberflächlich spreitendes Melanom, Lentigo-Melanom; lentiginous Melanom, acral Lokalisation und Schleimhäuten; unklassifizierbare Arten) und ohne (knotige Melanom; neurotrope und desmoplastischen Melanom, Melanom mit einem minimalen Grad der Bösartigkeit, malignes Nävus blau; ungraded vertikale Wachstumsphase).

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Formen

Oberflächenspendendes Melanom ist durch die Proliferation einer großen Anzahl einzelner Melanozyten oder ihrer "Nester" in der gesamten Dicke der Epidermis gekennzeichnet. Melanocyten mit einem hellen Cytoplasma, das fein dispergiertes (pulverisiertes) Melanin und dunkle, atypische Kerne enthält, ähneln Paget-Zellen. Anschließend invasive Epithels Hautanhangskomponente beteiligt sein können durch eine ziemlich große polymorphe Zellen kubisch oder polygonale Form ähnelt Epithel-, manchmal gekennzeichnet ist - längliche, spindelförmig. Es gibt auch ballonförmige, ringförmige, nevusoloblobnye Zellen - klein, rund oder oval, mit hyperchromen Kernen, einem schmalen Rand des Zytoplasmas, in denen das Pigment nicht sichtbar ist. In allen Fällen wird der ausgeprägte Polymorphismus der Zellelemente bemerkt, charakteristisch sind die Mitosen, einschließlich pathologisch.

Wenn lentigo Melanom-intraepidermalen Komponente, die durch abnorme Proliferation von Melanozyten lentiginous polygonalen Formen gekennzeichnet, die oft mit sehr großen Kernen, in der Regel innerhalb der basalen Schicht befanden, die manchmal als „Nester“. Migration zu den darüber liegenden Schichten der Epidermis ist schlecht ausgedrückt; Melanozyten, die Paget-Zellen ähneln, werden praktisch nicht gefunden. Charakteristisch für frühe epitheliale Läsionen oberflächlicher Bereiche der Hautanhangsgebilde, insbesondere der Haarfollikel. Oft zeigt diese Form Atrophie der Epidermis. Die invasive Komponente wird oft durch spindelförmige Zellen repräsentiert, es gibt riesige multinukleäre Zellen. In den oberen Teilen der umgebenden Dermis wird normalerweise die solare Elastose exprimiert.

Das noduläre (noduläre) Melanom ist eine besondere Form des Melanoms, das in der histologischen Präparation nur der vertikalen Wachstumsphase mit intakter Epidermis und papillärer Dermis zu finden ist. Es wird angenommen, dass in einer solchen Art und Weise knotige Melanom tritt in der Dermis de novo, und derzeit gibt es keine Daten für die Präexistenz einer schnellen Phase horizontal durch Regression intraepidermalen Komponente gefolgt, obwohl diese Theorie von einigen Autoren angesehen wird. Der häufigste Tumor wird von abgerundeten oder polygonalen Epitheloidzellen gebildet. Es ist nötig sich vom metastatischen Melanom zu unterscheiden.

Im Fall des acantulären lentiginösen Melanoms ist eine ligiginöse Proliferation von atypischen Melanozyten festzustellen. Die Migration zu den darüber liegenden Schichten der Epidermis ist schwach ausgeprägt, Melanozyten, die Paget-Zellen ähneln, werden praktisch nicht gefunden.

Die Epidermis zeichnet sich durch ausgeprägte Akanthose aus, die eine charakteristische, selten schleifenförmige Struktur aufweist. Es gibt eine signifikante Tiefe der Invasion mit einer scheinbaren leichten Läsion der Epidermis.

Desmoplastisches Melanom ist in der Regel pigmentlos, gebildet durch Bündel von länglichen Zellen, die Fibroblasten ähneln, die durch Bindegewebszwischenschichten getrennt sind. Die Pleomorphie der zellulären Elemente ist in der Regel schlecht ausgeprägt, die Mitosen sind gering. Bereiche mit ausgeprägter Differenzierung sind in Richtung der Schwannschen Zellen bestimmt und von Schwannoma nicht zu unterscheiden. Fokale Cluster von Lymphozyten und Plasmazellen werden notiert, Neurotropismus ist möglich. Der Tumor ist durch eine signifikante Befallstiefe gekennzeichnet.

Malignes Nävus blau durch ein Neoplasma gekennzeichnet ist, eine Zellstruktur aufweist, blau Naevus, schlecht abgegrenzte erhöhten Abschnitt kltochnosti mit Anzeichen von Malignität, wie beispielsweise eine ausgeprägte Polymorphie Kern atypische Mitose, Nekrose und tiefes infiltrative Wachstum. Im Gegensatz zu anderen Formen des malignen Melanoms innerhalb eines Tumors sind pigmentiert, länglichen Zellen mit langen Prozessen und es gibt keine Grenze Aktivität von Melanozyten. Marker die Proliferationsaktivität - die Diagnose manchmal gebrauchte immunhistochemischen Reaktion mit Antiserum gegen das Antigen PCNA zu bestätigen.

Neben den oben genannten Eigenschaften der verschiedenen Formen von Melanomen, malignen Prozess zugunsten anzuzeigen große Tumorgröße, die Anwesenheit von mehreren, auch atypische, Mitose, die Anwesenheit von spontanen Nekrosen mit izyazvleniem Atypie und Polymorphismus von zellulären Elementen ausgedrückt.

Das Melanom ist charakteristischer für die Invasion des Stroma durch Schichten und Zellnester. Die sozusagen auf das umgebende Gewebe vordringen, die angrenzenden Strukturen der Dermis mit ihrem Wachstum zusammendrücken und zerstören.

Erhebliche Schwierigkeiten bei der Differentialdiagnose sind das sogenannte Melanom mit minimalen Malignitätszeichen, eine seltene histologische Variation des Melanoms mit einem günstigeren klinischen Verlauf und eine Prognose (minimales Deviations-Melanom). In dieser Gruppe können Melanome gefunden werden, die dem Spitz-Naevus, kleinzelligen nasalen Melanomen und einigen Halonews ähneln.

Ein Melanom mit minimalen Anzeichen von Malignität ist durch die Anwesenheit eines Tumors in der Dermis gekennzeichnet, der durch eine mehr oder weniger monomorphe Population von Melanozyten mit einem leicht exprimierten Atypismus und geringer mitotischer Aktivität gebildet wird. Zellen können sowohl epitheloid als auch spindelförmig sein. Manchmal wird in der Epidermis eine lendinöse Proliferation von atypischen Melanozyten beobachtet, aber es gibt keine Phase des horizontalen Wachstums.

In Fällen amelanotische Melanom hilft, die Natur des färbenden melanozytischen Tumor Melanin durch METOLIT Fontana Masson, Id premelanosom Zellen durch Elektronenmikroskopie, färbende Antigene S-100, IIM-45 und NKI / C-3 unter Verwendung von Techniken und mmunomorfologicheskih zu identifizieren. Desmoplastisches neurotropes Melanom ist durch eine negative Reaktion auf den Nachweis des Antimens HMB-45 gekennzeichnet.

Die Ergebnisse immunomorphologischer Studien mit Markern des p53-Antigens, PCNA, Ki-67 (MIB-1) für melanozytäre Hauttumoren sind unter verschiedenen Bedingungen nicht gleich, meist schlecht reproduzierbar und variabel.

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Prognose

Prediction von Melanomen basiert auf dem Niveau des Befalls der Hautschichten, wobei die Dicke in Millimetern des Befalls durch Breslow, Mitose-Index und die histologischen Merkmale der Struktur und der Grad der Infiltration mononukleärer von Tumorzellen.

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