Lokale Glukokortikoid-Therapie bei der Behandlung von Asthma bronchiale

Derzeit wird Bronchialasthma als chronischer Entzündungsprozess in den Bronchien angesehen, der zu Hyperreaktivität und Bronchialobstruktion führt. In dieser Hinsicht ist die Hauptrichtung bei der Behandlung von Bronchialasthma eine entzündungshemmende (Grund-) Therapie. Zu den entzündungshemmenden Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Bronchialasthma verwendet werden, gehören Glucocorticoid (Inhalationsformen) und Mastzellstabilisatoren (intal, lomudal, nedocromil, gefliest, ditek).

Die entzündungshemmende Therapie mit inhalativen Glukokortikoiden wird als primärer Schritt bei der Behandlung von mittelschwerem bis schwerem Bronchialasthma empfohlen, gegebenenfalls unter Zusatz von Beta2-Adrenomimetika.

Bei der Behandlung von Patienten mit mildem hartnäckigem Verlauf des Bronchialasthma wird empfohlen, in regelmäßigen Abständen Inhalationen von Glucocorticoiden zu verwenden, wenn gelegentlich Beta-Adrenomimetika nicht angewendet werden.

Bei schwerem kortikal bedingtem Bronchialasthma nach Remission mit Hilfe von oral eingenommenen Glukokortikoiden wird empfohlen, in großen Dosen auf die Inhalation von Glucocorticoiden umzustellen.

Die Aufnahme von Glucocorticoiden in Inhalationen ist das wichtigste Stadium der Behandlung von Bronchialasthma, da inhalierte Glucocorticoide eine aktive lokale entzündungshemmende Wirkung ausüben, während systemische Nebenwirkungen praktisch nicht auftreten.

Der Mechanismus der entzündungshemmenden Wirkung von inhalierten Glucocorticoiden:

• Arzneimittel haben eine hohe Affinität für die Glucocorticoidrezeptoren von Zellen, die an Entzündungen beteiligt sind und interagieren mit diesen Rezeptoren;
• Der gebildete Komplex beeinflusst direkt die Transkription von Genen durch Wechselwirkung mit dem DNA-Molekül. Wenn diese Funktion ist verantwortlich für die mRNA-Synthese von Entzündungsproteinen gehemmt und der Bildung eines neuen mRNA-Moleküls, das für die Synthese von Entzündungsproteinen verantwortlich ist (oder Lipokortin lipomoduulin, neutrale Peptidase, etc.). Die neu synthetisierten Peptide hemmen direkt die Phospholipase A2, die für die Produktion von entzündungsfördernden Prostaglandinen, Leukotrienen, Plättchenaggregationsfaktor verantwortlich ist.

Es gibt zwei Generationen von Glucocorticoiden in Inhalationen:

• Präparate der ersten Generation: Becotide, Beclometh, Bacodisc;
• Präparate der zweiten Generation: Budesonid, Flunisolid, Fluticasondipropionat.

Inhalative Glucocorticoide der 1. Generation

Beclamethasondipropionat (Beclometh, Becotid) ist 9-alpha-Chlor-1b-beta-methvlenisolon-17,21-dipropionat. Das Medikament ist in folgenden Dosierungsformen erhältlich:

• dosiertes Mikroaerosol, das 50-100 & mgr; g in einer Dosis enthält;
• Suspension zur Verwendung in einem Vernebler (in 1 ml von 50 ug);
• Plattenformen (100 und 200 μg bekodiski), inhaliert mit Hilfe des Diskairer-Platteninhalators.

Beclomethasondipropionat ist ein "Pro-Drug". Es wird zu einem aktiveren Metaboliten von Beclomethasonmonopropionat in vielen Geweben metabolisiert, einschließlich. In den Lungen und in der Leber.

Beim Einatmen Beclomethasondipropionat 30% der Menge in die Lungen und darin metabolisiert wird, etwa 70% wird im Mund, Rachen abgelagert und in der Leber aktiviert geschluckt zu Beclomethason monopropionata. Bei Anwendung großer Dosen von Beclomethason sind systemische Nebenwirkungen möglich.

Bekotid (Beclometh) in Form von Aerosolen für Inhalationen ist für die langfristige regelmäßige Verwendung vorgesehen. Die Droge wird nicht verwendet, um die Attacken des Bronchialasthma zu stoppen, ihre therapeutische Wirkung manifestiert sich nur einige Tage nach dem Anfang der Behandlung. Patienten, denen zuvor eine systemische Kortikosteroidtherapie verschrieben wurde, sollten diese noch eine Woche nach Beginn der Becotide-Anwendung fortsetzen, dann können Sie versuchen, die Dosis schrittweise zu senken.

Die übliche therapeutische Dosis von Becotide beträgt 400 μg pro Tag, sie sollte in 2-4 Einzeldosen (2-4 Atemzüge) aufgeteilt werden. Bei einem schweren Verlauf von Bronchialasthma können Sie die tägliche Dosis auf 1000-1500 μg und sogar 2000 μg erhöhen. Diese Dosis ist wirksam und verursacht keine systemischen Nebenwirkungen, dämpft die Nebennierenrinde nicht. Wenn es notwendig ist, große Dosen von becotide zu verwenden, ist es ratsam, das Präparat bekotid-250 (1-2 Inhalationen 2-3 mal täglich) zu verwenden.

Die Erhaltungsdosis des Medikaments beträgt 200-400 mcg pro Tag bei doppelter Anwendung (morgens und abends). Die Dosisreduktion auf die Erhaltungsdosis erfolgt schrittweise (für 1 Inhalation alle 3-7 Tage).

Bei der Behandlung von Bekoticom (Beclometh) ist es möglich, das Arzneimittel auf der Mundschleimhaut auszufällen, was zur Entwicklung von Candidomykose und Pharyngitis beiträgt. Zur Vorbeugung von Candidose orale Inhalation bekotid einen speziellen Spender Abstandshalter unter Verwendung der auf dem Inhalator gebracht wird, wobei die Wirkstoffpartikel in der Mundhöhle abgelagert werden, werden in einem zellAbstandsHalter zurückgehalten wird. Nach Inhalation von Becotide ist es ratsam, den Mund zu spülen. Bei Verwendung des Dispenser-Spacers erhöht sich die Menge des in die Lunge gelangenden Medikaments.

Becotid-Inhalationen können die oral eingenommene Dosis von Glukokortikoiden teilweise ersetzen und die Kortikosteronensättigung verringern (400 μg Becotid entsprechen 6 mg Prednisolon).

Bekodisk - in einer Einzeldosis enthält 100 Mikrogramm und 200 bekotid, trockene inhalierten Substanz in einer Tagesdosis von 800-1200 & mgr; g (d 1-2 Beatmungen 4 mal täglich) einen speziellen Inhalator.

Beclomethasondipropionat ist in Form von Beclocortpräparat in 2 Formen erhältlich: Mite und Forte. Beclocort-Milbe wird in den gleichen Dosen wie Becotide verwendet. Beklokort-forte, von denen 1 Dosis 250 Mikrogramm Beclomethasondipropionat enthält, hat eine längere Wirkung als Beclocorti-Milbe, es sollte 1-2 Inhalationen 2-3 mal täglich angewendet werden.

Beclomethasondipropionat ist auch als Aldecinpräparat erhältlich. Es ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit Bronchialasthma in Kombination mit vasomotorischer allergischer Rhinitis, Polyposis der Nase. Das Paket enthält eine austauschbare Düse für Naseninhalationen von Beclomethason sowie eine Düse zur Inhalation durch den Mund. Aldecin wird für 1 Inhalation (50 μg) in jedem Nasengang 4-mal täglich oder durch orale Einatmung durch den Mund (1-2 Inhalationen 4-mal täglich) verwendet.

Ventid ist ein kombiniertes dosiertes Aerosol, das Glucocorticoide Beta2-Adrenomimetika (Ventolin) enthält. Einatmen 1-2 mal 3-4 mal am Tag.

Inhalative Glucocorticoide der 2. Generation

Inhalative Glucocorticoide der 2. Generation haben eine höhere Affinität für Glucocorticoidrezeptoren im bronchopulmonalen System. Es wird angenommen, dass die Medikamente dieser Generation wirksamer als Becotide sind und länger halten.

Budesonide (gorakort) - Spray (200 ug-Dosis bis 160) - die Vorbereitung einer verlängerten Wirkung in Kapseln, sind etwa 12 Stunden, inhalierte 2 x 200 mcg, in schwerem Asthma tägliche Dosis bis 1600 Mikrogramm erhöht.

Flunisolid (Incort) ist als Aerosol zur Inhalation erhältlich.

Eine Dosis Aerosol enthält 250 μg Flunisolid. Die Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 2 Atemzüge am Morgen und am Abend, was 1000 μg Flunisolid entspricht. Bei Bedarf kann die Dosis 2mal täglich auf 4 Inhalationen erhöht werden (2000 μg pro Tag).

Nach Inhalation von Flunisolid treten nur 39% der verabreichten Dosis in den Gesamtblutfluss ein. Zur gleichen Zeit werden mehr als 90% des Arzneimittels, das in den Lungen resorbiert wurde, zu einer Leber in einem fast inaktiven Metaboliten - 6β-Hydroxyflunisolid. Seine Aktivität ist 100 Mal niedriger als die der ursprünglichen Zubereitung.

Im Gegensatz dazu Beclomethasondipropionat ist flunisolid ursprünglich biologisch aktiv ist, nicht in der Lunge metabolisiert wird, hat keine hemmende Wirkung auf der Hypothalamus-Hypophysen-Achse nadpochenikovuyu und hat keine systemischen Nebenwirkungen in einer Dosis von 2000 Mikrogramm pro Tag. Ballon mit flunisolidom mit einem speziell entwickelten Spey grau ausgestattet ist, die zu einem effektiveren und tieferen Eindringen des Medikaments in den Bronchien beitragen, reduziert Abscheidung es in der Mundhöhle und damit die Häufigkeit von Komplikationen im Mund, Rachen (Candidiasis, Heiserkeit, Bitterkeit im Mund, Hustet) .

Fluticasonpropionat (Fliksomid) - erhältlich in Form eines dosierten Aerosols mit einem Gehalt von 1 Dosis von 25, 50, 125 oder 250 μg des Arzneimittels. Inhalation wird in einer Dosis von 100 bis 1000 mcg 2 mal am Tag angewendet, abhängig von der Schwere des Zustands des Patienten. Die Erhaltungsdosis beträgt 100-500 μg 2 mal täglich. Die Zubereitung gibt praktisch keine systemischen Nebenwirkungen, es ist das wirksamste und sicherste Inhalationsglycocorticoid.

Fluticason hat eine hohe lokale Aktivität, seine Affinität für Glucocorticoid-Rezeptoren ist 18 mal größer als die von Dexamethason und dreimal so hoch wie die von Budesonid.

Beim Inhalieren von Flutacazon werden 70-80% des Arzneimittels geschluckt, aber es absorbiert nicht mehr als 1%. Bei der ersten Passage durch die Leber findet eine fast vollständige Biotransformation des Arzneimittels unter Bildung eines inaktiven Metaboliten, eines 17-Carbonsäure-Derivats, statt.

Alle drei Medikamente (Beclomethasondipropionat, flunisolid, Fluticasonpropionat) reduzieren die Anzahl von Asthmaanfällen in der Tageszeit und Nachtzeit, die Notwendigkeit für Sympathomimetika und Häufigkeit von Schüben. Diese positiven Effekte sind jedoch ausgeprägter und treten mit der Anwendung von Fluticason schneller auf, und es besteht praktisch keine Gefahr, dass systemische Nebenwirkungen von Glucocorticoiden auftreten.

Bei leichten und mittelschweren Formen von Bronchialasthma können Sie inhalierte Glucocorticoide in Dosen von 400-800 μg / Tag anwenden. Bei einem schwereren Krankheitsverlauf, bei dem hohe Dosen inhalierter Glucocorticoide (1500-2000 μg / Tag oder mehr) erforderlich sind, sollte Fluticasonpropionat bevorzugt werden.

Nebenwirkungen der inhalativen Glukokortikoidtherapie

1. Entwicklung von Pharyngitis, Dysphonie durch Atrophie der Larynxmuskulatur, Candidomykose der Mundschleimhaut. Um diese Nebenwirkung aufgrund der Sedimentation von Glukokortikoid-Partikeln auf der Mundschleimhaut während der Inhalation zu vermeiden, spülen Sie Ihren Mund nach der Inhalation aus und verwenden Sie einen Spencer.
2. Systemische Nebenwirkungen. Entwicklung der systemischen Nebenwirkungen aufgrund der teilweisen Absorption des inhalierten Glucocorticoiden mucosa bronchopulmonale System, Gastrointestinaltrakt (ist Teil der Droge geschluckt Patienten), und es tritt in den Blutstrom.

Absorption von inhalierten Glucocorticoid durch das bronchopulmonalen Systems hängt von dem Grad der Entzündung der Bronchien, die Intensität des Stoffwechsels von Glucocorticoiden in die Atemwege und die Menge des Medikaments in die Atemwege während der Inhalation gelangt.

Systemische Nebenwirkungen durch die Verwendung von hohen Dosen von inhalierten Kortikosteroiden verursacht (mehr als 2000 Mikrogramm pro Tag bekotid) und können die Entwicklung Cushing Syndrom manifestieren, Hemmung des hypophysären-adrenalen Systems, um die Intensität von Knochenbildungsprozessen zu reduzieren, um die Entwicklung von Osteoporose. Die üblichen therapeutischen Dosen von inhalierten Glucocorticoiden verursachen keine systemischen Nebenwirkungen.

Flunisolid (Ingocort) und Flucazondipropionat zeigen sehr selten systemische Nebenwirkungen im Vergleich zu Becotide.

Somit ist der Einsatz von inhalativen Glukokortikoiden die modernen Formen und aktive Behandlung von Asthma bronchiale, die die Notwendigkeit für die orale Glukokortikoide und beta-adrenergen Agonisten reduzieren können.

Es ist ratsam, inhalativen Kortikosteroiden und Bronchodilatatoren zu kombinieren nach dem Schema: zuerst, inhalierte Sympathomimetika (beroteka, Salbutamol) und nach 15 bis 20 Minuten - Glucocorticoid-Inhalation. Kombinierte Verwendung von inhaliertem Glukokortikoid mit anderem inhalativen entzündungshemmendes Mittel (INTA, tayled) erlaubt vielen Patienten die therapeutische Dosis der Glucocorticoid-Medikamente zu reduzieren.