Leukämien

Leukämien sind bösartige Tumoren der Leukozytenlinie, bei denen das Knochenmark, zirkulierende Leukozyten und Organe wie Milz und Lymphknoten am Krankheitsgeschehen beteiligt sind.

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Ursache und Pathophysiologie der Leukämie

Die maligne Transformation erfolgt in der Regel auf der Ebene pluripotenter Stammzellen, manchmal jedoch auch in determinierten Stammzellen mit eingeschränkter Differenzierungsfähigkeit. Abnorme Proliferation, klonale Expansion und Hemmung der Apoptose (programmierter Zelltod) führen zum Ersatz normaler Blutzellen durch maligne Zellen.

Das Risiko, an den meisten Leukämien zu erkranken, steigt bei einer früheren Exposition gegenüber ionisierender Strahlung (z. B. nach den Atombombenabwürfen auf Nagasaki und Hiroshima), Chemikalien (z. B. Benzol), einer Behandlung mit bestimmten Krebsmedikamenten, darunter Procarbazin, Nitrosoharnstoffe (Cyclophosphamid, Melphalan) und Epipodophyllotoxine (Etoposid, Teniposid), Virusinfektionen (z. B. humanes T-lymphotropes Virus Typ 1 und 2, Epstein-Barr-Virus), Chromosomentranslokationen sowie einer Reihe von Krankheiten wie Immundefizienzzuständen, chronischen myeloproliferativen Erkrankungen und Chromosomenerkrankungen (z. B. Fanconi-Anämie, Bloom-Syndrom, Ataxia-Teleangiektasie, Down-Syndrom, infantile X-chromosomale Agammaglobulinämie).

Klinische Manifestationen der Leukämie werden durch die Unterdrückung der Mechanismen der Bildung normaler Zellelemente und der Infiltration von Organen durch Leukämiezellen verursacht. Leukämiezellen produzieren Inhibitoren und ersetzen normale Zellelemente im Knochenmark, was zur Unterdrückung der normalen Hämatopoese mit der Entwicklung von Anämie, Thrombozytopenie und Granulozytopenie führt. Die Infiltration von Organen führt zur Vergrößerung von Leber, Milz, Lymphknoten und manchmal auch zu Nieren- und Gonadenbefall. Die Infiltration der Hirnhäute führt zu klinischen Manifestationen, die durch erhöhten Hirndruck verursacht werden (z. B. Lähmung der Hirnnerven).

Klassifizierung von Leukämie

Ursprünglich bezogen sich die Begriffe akute und chronische Leukämie auf die Lebenserwartung der Patienten. Heute werden Leukämien nach dem Reifegrad der Zellen klassifiziert. Akute Leukämien bestehen überwiegend aus unreifen, schlecht differenzierten Zellen (meist Blastenformen); chronische Leukämien sind durch reifere Zellen gekennzeichnet. Akute Leukämien werden in lymphoblastische (ALL) und myeloblastische (AML) Typen unterteilt, die wiederum nach der Französisch-Amerikanisch-Britischen (FAB) Klassifikation in Untertypen unterteilt werden. Chronische Leukämien werden in lymphozytäre (CLL) und myelozytäre (CML) Leukämien unterteilt.

Zu den myelodysplastischen Syndromen zählen Erkrankungen mit fortschreitendem Knochenmarkversagen, jedoch einem unzureichenden Anteil an Blastenzellen (< 30 %), um die Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie eindeutig zu bestätigen. In 40 bis 60 % der Fälle des myelodysplastischen Syndroms entwickelt sich eine akute myeloische Leukämie.

Eine leukämoidale Reaktion ist eine ausgeprägte granulozytäre Leukozytose (d. h. eine Leukozytenzahl > 30.000/µl), die vom normalen Knochenmark als Reaktion auf eine systemische Infektion oder Krebserkrankung hervorgerufen wird. Obwohl es sich nicht um eine neoplastische Erkrankung handelt, kann eine leukämoidale Reaktion mit sehr hoher Leukozytose eine Differentialdiagnose mit chronischer myeloischer Leukämie erfordern.

Französisch-Amerikanisch-Britische Klassifikation der akuten Leukämie (FAB-Klassifikation)

Akute lymphatische Leukämie

L1	Monomorphe Lymphoblasten mit runden Kernen und einem kleinen Zytoplasmavolumen
L2	Polymorphe Lymphoblasten mit Kernen unterschiedlicher Form und einem größeren Zytoplasmavolumen als in L1
L3	Lymphoblasten mit kleinen Chromatinpartikeln im Zellkern und blauem oder dunkelblauem Zytoplasma mit Vakuolisierung

Akute myeloische Leukämie

M1	Undifferenzierte myeloische Leukämie; keine Granula im Zytoplasma
M2	Myeloblastische Leukämie mit Zelldifferenzierung; sowohl bei einzelnen Zellen als auch bei einer großen Anzahl von Zellen kann eine spärliche Granulation festgestellt werden
MZ	Promyelozytenleukämie; Granula sind typisch für Promyelozyten
M4	Myelomonoblastische Leukämie; gemischte myeloblastische und monozytoide Morphologie
M5	Monoblastische Leukämie, monoblastische Morphologie
Mb	Erythroleukämie; Morphologie überwiegend unreife Erythroblasten, manchmal Megaloblasten
M7	Megakaryoblastische Leukämie; Zellen mit Prozessen, Knospung kann beobachtet werden

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