Lepra (Hansen-Krankheit, Lepra)

Lepra (lat. Lepra, Hansen-Krankheit, hanseniaz, Lepra, die Krankheit von St. Lazarus, ilephantiasis Graecorum, Lepra Arabum, Leontiasis, satyriasis, faul tod, schwarzer Krankheit, traurig Krankheit) ist eine chronische Infektion von säurefesten Stäbchen Micobacterium leprae, die einen einzigartigen Tropismus hat periphere Nerven, Haut und Schleimhäute. Die Symptome der Lepra (Lepra) ist äußerst vielfältig und umfassen schmerzlos Hautläsionen und periphere Neuropathie. Die Diagnose der Lepra (Lepra) ist klinisch und wird durch Biopsiedaten bestätigt. Die Behandlung von Lepra (Lepra) wird durch Dapson in Kombination mit anderen antibakteriellen Mitteln durchgeführt.

[1], [2], [3],

Epidemiologie

Obwohl die meisten Fälle in Asien vorkommen, ist Lepra auch in Afrika weit verbreitet. Endemische Schwerpunkte gibt es auch in Mexiko, Süd- und Mittelamerika, den pazifischen Inseln. Von den 5.000 Fällen in den USA wurden fast alle bei Einwanderern aus Entwicklungsländern entdeckt, die sich in Kalifornien, Hawaii und Texas niedergelassen haben. Es gibt verschiedene Formen der Krankheit. Die schwerste lepromatöse Form kommt häufiger bei Männern vor. Lepra kann in jedem Alter sein, obwohl die höchste Häufigkeit zwischen dem Alter von 13-19 und 20 Jahren liegt.

Bis vor kurzem galt die Bevölkerung als das einzige natürliche Reservoir für Lepra, aber es stellte sich heraus, dass 15% der Gürteltiere infiziert waren, menschliche Primaten könnten auch ein Reservoir für Infektionen sein. Mit Ausnahme des Übertragungsweges der Infektion (durch Käfer, Moskitos) ist die Infektion von Tieren kein bestimmender Faktor für menschliche Krankheiten. M. Leprae findet sich auch im Boden.

[4],

Ursachen lepra

Lepra (Hansen-Krankheit, Lepra) wird von Micobacterium leprae verursacht, einem obligaten intrazellulären Parasiten.

Es wird angenommen, dass der Erreger der Lepra durch Niesen und Sekretion des Patienten übertragen wird. Ein unbehandelter Lepra-Patient ist Träger einer Vielzahl von Krankheitserregern, die sich auf der Nasenschleimhaut und in Geheimnissen befinden, schon vor dem Erscheinen der Klinik; Etwa 50% der Patienten hatten engen Kontakt mit einer infizierten Person, oft mit Familienmitgliedern. Kurzer Kontakt verursacht ein geringes Übertragungsrisiko. Die nicht schweren Tuberkuloidformen sind meist nicht ansteckend. Die meisten (95%) immunkompetenten Personen erkranken nicht einmal nach Kontakt; Diejenigen, die krank sind, haben wahrscheinlich eine genetische Prädisposition.

Micobacterium leprae wächst langsam (die Verdopplungszeit beträgt 2 Wochen). In der Regel beträgt die Inkubationszeit 6 Monate - 10 Jahre. Wenn sich die Infektion entwickelt, tritt eine hämatogene Verbreitung auf.

[5], [6], [7], [8],

Symptome lepra

Ungefähr 3/4 der infizierten Patienten entwickeln eine einzelne Hautläsion, die spontan verläuft; Die verbleibenden Patienten entwickeln klinische Lepra. Die Symptome der Lepra und die Schwere der Erkrankung variieren in Abhängigkeit von der Schwere der zellulären Immunität gegen M. Leprae.

Tuberculoid Lepra (Hansen Oligobazillus-Krankheit) ist die einfachste Form der Lepra. Patienten haben eine stark vermittelte zelluläre Immunität, die die Krankheit auf mehrere Stellen auf der Haut oder auf getrennte Nerven beschränkt. Schaden enthält eine kleine Menge von Bakterien oder enthält keine. Hautläsionen enthalten einen oder mehrere hypopigmentierte Flecken mit scharfen erhöhten Kanten mit verringerter Empfindlichkeit. Ausschlag, sowie bei allen Formen von Lepra, juckt nicht. Die Läsionen sind trocken, da die Störungen der autonomen Nerven die Innervation der Schweißdrüsen schädigen. Periphere Nerven können asymmetrisch geschädigt und in benachbarten Hautherdebereichen durch vergrößerte Nerven palpiert werden.

Die lepromatöse Lepra (Polybakterienkrankheit von Haneana) ist die schwerste Form der Krankheit. Betroffene Patienten haben eine unzureichende Immunantwort auf M. Leprae sowie eine systemische Infektion mit der Ausbreitung von bakteriellen Infiltraten der Haut, Nerven und anderer Organe (Nase, Hoden und andere). Sie können auf den Hautflecken, Papeln, Knoten und Plaques auftreten, oft symmetrisch (mit Mycobakterien Lepra gefüllt). Gynäkomastie, Fingerverlust und oft schwere periphere Neuropathie können sich entwickeln. Die Patienten lassen Wimpern und Augenbrauen fallen. Krankheiten in Westmexiko und anderswo in Lateinamerika verursachen die Entwicklung einer diffusen kutanen Infiltration mit Haarausfall auf dem Körper und anderen Hautläsionen, aber ohne Anzeichen von Brennpunkten. Dies nennt man diffuse Lepromatose oder Leptra Bonita. Die Patienten können subakutes Erythema nodosum entwickeln, während sie bei Patienten mit diffuser Lepromatose - dem Phänomen Latium - mit Geschwüren, besonders an den Beinen, die oft als Quelle für Sekundärinfektionen dienen, zu Bakteriämie und Tod führen.

Border-Lepra (Multibacillary) hat einen intermediären Charakter und ist der häufigste. Hautläsionen ähneln tuberkuloiden Lepra, sind aber zahlreicher und unregelmäßiger; beeinflussen die gesamte Gliedmaßen, periphere Nerven mit dem Auftreten von Schwäche, Verlust der Empfindlichkeit. Dieser Typ hat einen instabilen Verlauf und kann zu lepromatöser Lepra gehen oder sich mit dem Übergang zur tuberkuloiden Form umgekehrt entwickeln.

Lepromatöse Reaktionen

Die Patienten entwickeln immunologisch vermittelte Reaktionen. Es gibt zwei Arten von Reaktionen.

Eine Typ-1-Reaktion entwickelt sich als Ergebnis eines spontanen Anstiegs der zellulären Immunität. Sie treten bei etwa einem Drittel der Patienten mit Borderline-Lepra auf, gewöhnlich nach Beginn der Behandlung. Klinisch gibt es einen Anstieg der Entzündung innerhalb bereits bestehender Läsionen mit der Entwicklung von Hautödem, Erythem, Neuritis mit Schmerzen, Funktionsverlust. Neue Läsionen können sich entwickeln. Diese Reaktionen spielen eine wichtige Rolle, insbesondere in Ermangelung einer frühen Behandlung. Wenn die Immunantwort zunimmt, wird dies als reversible Reaktion bezeichnet, trotz der möglichen klinischen Verschlechterung.

Die zweite Art von Reaktion ist eine systemische Entzündungsreaktion als Folge der Ablagerung von Immunkomplexablagerungen. Es wird auch Lepra subacute Erythema Nodosum genannt. Zuvor trat es bei etwa der Hälfte der Patienten mit borderline und lepromatösen Formen der Lepra im ersten Behandlungsjahr auf. Jetzt ist es weniger häufig geworden, da Clofazimin zur Behandlung hinzugefügt wird. Es kann sich auch vor der Behandlung entwickeln. Es ist eine polymorphkernige Vaskulitis oder Pannikulitis mit der möglichen Beteiligung von zirkulierenden Immunkomplexen und einer Erhöhung der Funktion von T-Helfern. Das Niveau des Tumornekrosefaktors erhöht sich. Lepra subakutes Erythema nodosum ist erythematöse schmerzhafte Papeln oder Knoten mit Pusteln und Geschwüren. Es entwickelt Fieber, Neuritis, Lymphadenitis, Orchitis, Arthritis (große Gelenke, vor allem das Knie), Glomerulonephritis. Infolge der Hämolyse und der Unterdrückung des Knochenmarks, der Anämie, kann sich die Hepatitis mit dem mässigen Anstieg der funktionalen Prüfungen entwickeln.

[9], [10], [11],

Komplikationen und Konsequenzen

Lepra (Lepra) hat Komplikationen, die als Folge einer peripheren Neuritis infolge einer Infektion oder Lepra-Reaktion entstehen; Sensitivität und Schwäche nehmen ab. Nervenstränge und mikroskopisch kleine Nerven der Haut, insbesondere des N. Ulnaris, können betroffen sein, was zur Bildung von krallenartigen 4. Und 5. Fingern führt. Auch die Äste des N. Facialis (bukkal, zygomatisch) und des Nervus posterior können betroffen sein. Einzelne Nervenfasern, die für Schmerz, Temperatur und Feinfühligkeit verantwortlich sind, können betroffen sein, während die größeren Nervenfasern, die für Vibration und Positionsempfindlichkeit verantwortlich sind, in der Regel weniger betroffen sind. Chirurgische Bewegungen der Sehnen ermöglichen eine Anpassung der Lagophthalmie und Funktionsstörungen der oberen Extremitäten, sollten jedoch 6 Monate nach Beginn der Therapie durchgeführt werden.

Plantargeschwüre mit sekundärer Sekundärinfektion sind die Hauptursache für Behinderungen und sollten mit Entfernung von nekrotischem Gewebe und geeigneten Antibiotika behandelt werden. Die Patienten sollten die Gewichtsbelastung ausschließen und eine immobilisierende Bandage (Unnas Stiefel) tragen, die es erlaubt, sich zu bewegen. Zur Vermeidung eines erneuten Auftretens sollten Hühneraugen behandelt werden, Patienten sollten spezielle Schuhe tragen, die auf einem individuellen Modell hergestellt wurden, oder tiefe Schuhe, die das Reiben des Fußes verhindern.

Ihre Augen können sehr betroffen sein. Bei lepromatöser Lepra oder Lepra erythema nodosum können Irite zum Glaukom führen. Die Unempfindlichkeit der Hornhaut und die Schädigung des Jochbeinastes des N. Facialis (der Lagophthalmus verursacht) kann zu Hornhauttrauma, Narben und Sehverlust führen. Bei solchen Patienten ist es notwendig, künstliche Schmiermittel (Tropfen) zu verwenden.

Die Schleimhaut und der Knorpel der Nase können betroffen sein, was zu einer chronischen Rhinorrhoe und manchmal zu Nasenbluten führt. Weniger häufig kann eine Perforation des Nasenknorpels, eine Verformung der Nase, die normalerweise bei unbehandelten Patienten auftritt, entstehen.

Bei Männern Leprapatienten kann Hypogonadismus, aufgrund einer Abnahme des Serum-Testosterons und der Erhöhung von FSH und Luteinisierendes Hormon, mit der Entwicklung der erektilen Dysfunktion, Unfruchtbarkeit und genikomastii entwickeln. Substitution Testosteron-Therapie kann Symptome lindern.

Bei Patienten mit einem schweren rezidivierenden Lepra-subakuten Erythem kann sich eine Amyloidose mit fortschreitender Niereninsuffizienz entwickeln.

[12],

Diagnose lepra

Die Diagnose der Lepra (Lepra) basiert auf dem charakteristischen klinischen Bild der Hautläsionen und der peripheren Neuropathie und wird durch Mikroskopie von Biopsien bestätigt; Auf künstlichen Medien wachsen Mikroorganismen nicht. Die Biopsie erfolgt von den erhöhten Kanten der tuberkuloiden Läsionen. Bei Patienten mit lepromatöser Form sollte eine Biopsie von Knötchen und Plaques durchgeführt werden, obwohl auch in normalen Hautbereichen pathologische Veränderungen auftreten können.

Der Test zum Nachweis von IgM-Antikörpern gegen M. Leprae ist hochspezifisch, jedoch wenig empfindlich. Diese Antikörper sind praktisch bei allen Patienten mit lepromatöser Form, aber nur bei 2/3 Patienten mit tuberkuloider Form. Da der Nachweis solcher Antikörper auf eine asymptomatische Infektion in endemischen Foci hinweisen kann, ist der diagnostische Wert des Tests begrenzt. Sie können nützlich sein, um die Aktivität der Krankheit zu überwachen, da der Antikörperspiegel bei einer wirksamen Chemotherapie abfällt und mit einem Rückfall zunimmt.

Lepramin (thermoinactivated leprae) ist für Hauttests verfügbar, aber es hat keine Empfindlichkeit und Spezifität, so dass es für den klinischen Gebrauch nicht empfohlen wird.

[13], [14], [15], [16], [17],

Behandlung lepra

Lepra hat eine günstige Prognose zur rechtzeitigen Behandlung der Krankheit, aber kosmetische Deformation führt zu Ächtung der Patienten und ihrer Familien.

Medikamente gegen Lepra

Das Hauptmedikament zur Behandlung von Lepra ist Dapson 50-100 mg oral einmal täglich (für Kinder 1-2 mg / kg). Nebenwirkungen schließen Hämolyse und Anämie (mild), allergische Dermatitis ein, die ziemlich streng sein kann; selten ein Syndrom, einschließlich exofolatative Dermatitis, hohes Fieber und Veränderungen der Blutanalyse (Leukozyten), wie bei Mononukleose (Dapson-Syndrom). Obwohl Fälle von Dapsonresistenz von Lepra beschrieben sind, ist die Resistenz gering und die Patienten sprechen auf übliche Dosen von Medikamenten an.

Rifampin ist das erste Bakterizid, das M. Leprae behandelt. Aber es ist sehr teuer für viele Entwicklungsländer, wenn sie in den empfohlenen Dosen gegeben werden: 600 mg oral einmal pro Tag. Nebenwirkungen sind mit einem Abbruch der Behandlung verbunden und umfassen Hepatotoxizität, grippeähnliche Symptome und in seltenen Fällen Thrombozytopenie und Nierenversagen.

Clofazimin hat eine Dapson-ähnliche Aktivität gegen M. Leprae in Dosen von 50 mg oral einmal pro Tag auf 100 mg dreimal pro Woche; 300 mg einmal im Monat sind nützlich 1 (X zur Vorbeugung von lethargischen Reaktionen vom Typ 2 und wahrscheinlich Typ 1. Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Störungen und rötlich-dunkle Dichromie der Haut.

Die Behandlung von Lepra wird auch mit Ethionamid in Dosen von 250-500 mg oral einmal am Tag durchgeführt. Es kann jedoch häufig zu Magen-Darm-Störungen und Leberfunktionsstörungen führen, insbesondere wenn es zusammen mit Rifampicin angewendet wird, und wird nicht empfohlen, wenn keine Möglichkeit zur regelmäßigen Überwachung der Leberfunktion besteht.

Vor kurzem festgestellt, dass drei der Antibiotika Minocyclin (100 mg oral einmal täglich), Clarithromycin (500 mg oral zweimal täglich) und Ofloxacin (400 mg einmal täglich oral 1) schnell M. Leprae getötet und die Haut Infiltration reduzieren. Ihre kombinierte bakterizide Wirkung gegen M. Leprae ist höher als bei Dapson, Clofazimin und Ethionamid, nicht jedoch bei Rifampicin. Nur Minocyclin hat sich in der Langzeitanwendung der für die Lepra notwendigen Therapie bewährt.

Empfohlene Schemata

Trotz der Tatsache, dass die antimikrobielle Lepra-Behandlung wirksam ist, sind optimale Schemata unbekannt. In den USA wird Lepra für Patienten mit lepromatösen und Borderline-Formen oft empfohlen, einen Wirkstoffempfindlichkeitstest bei Mäusen durchzuführen.

Die WHO empfiehlt eine Kombinationstherapie für den Gebrauch von Medikamenten für alle Formen von Lepra. Behandlung lepra in lepromatöser Form erfordert aktivere Schemata und Dauer als für tuberculoid Lepra. Bei Erwachsenen empfiehlt die WHO Dapson 100 mg einmal täglich, Clofazimin 50 mg einmal täglich + 300 mg einmal im Monat und Rifampicin 600 mg einmal monatlich für mindestens 2 Jahre oder bis zu negativen Hautbiopsieergebnissen (ca. In 5 Jahren). Bei tuberkuloider Lepra ohne Isolierung von säurefesten Bazillen empfiehlt die WHO Dapson 100 mg einmal pro Tag und Rifampicin 600 mg einmal im Monat für 6 Monate. Viele Autoren aus Indien empfehlen eine Behandlung länger als 1 Jahr.

In den USA wird lepromatous Lepra mit Rifampicin 600 mg einmal täglich für 2-3 Jahre + Dapson 100 mg einmal täglich für das Leben behandelt. Tuberkuloide Lepra wird mit Dapson 100 mg einmal täglich für 5 Jahre behandelt.

Lepromatöse Reaktionen

Patienten mit der ersten Art der Reaktion (mit Ausnahme von leichten Entzündungen) erhalten Prednisolon 40-60 mg oral einmal täglich, beginnend mit 10-15 mg einmal täglich, gefolgt von einem Anstieg in mehreren Monaten. Kleine Hautentzündungen werden nicht behandelt.

Vnugr Prednisolon 40-60 mg 1 Mal pro Tag für 1 Woche plus antimikrobielle Mittel - Wenn die erste oder die zweite Folge der akuten Erythema nodosum Leprosum subakute Aspirin Lungen Fällen kann in schweren Fällen verabreicht werden. Wenn Rückfälle verschrieben werden, beträgt die Tagesdosis von Thalidomid 100-300 mg. Wegen seiner Teratogenität sollte es jedoch nicht an Frauen verabreicht werden, die eine Schwangerschaft haben. Nebenwirkungen sind Verstopfung, leichte Leukopenie und Schläfrigkeit.

Verhütung

Der BCG-Impfstoff und Dapson haben eine begrenzte Wirksamkeit und werden nicht zur Prophylaxe empfohlen. Da Lepra (Lepra) eine minimale Ansteckungsgefahr hat, hat die historisch genutzte Isolation keine wissenschaftliche Grundlage. Die Prävention von Lepra besteht darin, den direkten Kontakt mit den Geheimnissen und Geweben infizierter Patienten auszuschließen.

[18], [19]