Latrigin

Latrigin ist ein Antikonvulsivum.

Hinweise Latrigina

Es wird zur Behandlung von Epilepsie bei Jugendlichen ab 12 Jahren und bei Erwachsenen angewendet – als Monotherapie oder als Zusatztherapie (zum Beispiel bei Anfällen generalisierter oder partieller Art; hierzu zählen Anfälle vom tonisch-klonischen Typ und Anfälle, die durch LGS verursacht werden).

Es wird auch zur Behandlung bipolarer Störungen bei Erwachsenen verwendet, um die Entwicklung von Phasen emotionaler Störungen bei diesen Menschen zu verhindern (normalerweise handelt es sich dabei um depressive Episoden).

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Freigabe Formular

Die Freisetzung erfolgt in Tablettenform, 10 Stück in einer Blisterzelle. In einer separaten Verpackung - 3 Blisterplatten.

Pharmakodynamik

Das Medikament blockiert die Aktivität potentialabhängiger Na-Kanäle in präsynaptischen neuronalen Membranen im Stadium der langsamen Inaktivierung. Darüber hinaus verlangsamt es die Freisetzung überschüssiger Neurotransmitter (hauptsächlich aus 2-Aminopentandisäure – einer exzitatorischen Aminosäure, die wichtig an der Entstehung epileptischer Anfälle beteiligt ist).

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Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel vollständig und sehr schnell im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Maximale Plasmaspiegel der Substanz werden nach 2,5 Stunden beobachtet. Der Zeitraum bis zum Erreichen dieses Indikators kann sich verlängern, wenn das Arzneimittel zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird (der Absorptionsgrad bleibt gleich).

Der Leberstoffwechsel erfolgt über das Enzym Glucuronyltransferase, das das N-Glucuronid-Element bildet. Die Halbwertszeit beträgt 29 Stunden.

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Dosierung und Verabreichung

Die Einnahme erfolgt oral, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Tabletten unzerkaut schlucken.

Wenn die Dosierung des verschriebenen Arzneimittels nicht den Wirkstoffangaben in der Tabelle entspricht, muss die Dosis auf 0,5 Tabletten oder eine ganze Tablette reduziert werden.

Wiederaufnahme der Therapie.

Wenn Personen, die die Therapie abgebrochen haben, einen neuen Kurs verschrieben bekommen, muss die Notwendigkeit einer Erhöhung der Erhaltungsdosis genau bestimmt werden, da aufgrund der hohen Anfangsdosis und der Nichtbeachtung des empfohlenen Schemas zur Dosiserhöhung das Risiko eines Hautausschlags besteht. Je länger der Abstand zwischen den Einnahmezeiten der vorherigen Dosis ist, desto sorgfältiger muss die Dosiserhöhung auf Erhaltungswerte überwacht werden. Wenn der Abstand nach Beendigung der Einnahme des Arzneimittels die Halbwertszeit um das Fünffache überschreitet, kann die Lamotrigin-Dosierung unter Berücksichtigung der im Anwendungsschema empfohlenen Daten auf die Erhaltungsdosis erhöht werden.

Nehmen Sie die Behandlung nicht wieder auf, wenn sie aufgrund eines Hautausschlags während einer früheren Behandlung mit Lamotrigin abgebrochen wurde. In einer solchen Situation sollte der wahrscheinliche Nutzen des Arzneimittels gegen das erwartete Risiko abgewogen werden, bevor über eine Wiederanwendung entschieden wird.

Bei Epilepsie bei Jugendlichen ab 12 Jahren und Erwachsenen.

Monotherapie.

Die Anfangsdosis des Arzneimittels entspricht einer Einzeldosis von 25 mg pro Tag für 14 Tage. Während der nächsten 14 Tage werden 50 mg/Tag eingenommen, danach kann die Dosis alle 1–2 Wochen um 50–100 mg erhöht werden, bis die optimale Wirkung erreicht ist. Die Standard-Erhaltungsdosis beträgt 100–200 mg/Tag (Einnahme in 1–2 Dosen). Es gibt auch Patienten, die 0,5 g des Arzneimittels pro Tag einnehmen müssen.

Kombinationsbehandlung.

Patienten, die Valproat (entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antiepileptika) einnehmen, müssen 14 Tage lang jeden zweiten Tag 25 mg des Medikaments einnehmen und anschließend die gleiche Dosis täglich für die nächsten 14 Tage einnehmen. Die Dosis wird dann alle 1–2 Wochen erhöht (um maximal 25–50 mg/Tag), bis die optimale Wirkung erreicht ist. Die Standard-Erhaltungsdosis beträgt 100–200 mg/Tag (eingenommen in 1–2 Dosen).

Bei Patienten, die andere Antiepileptika oder andere Medikamente (Leberenzyminduktoren) mit oder ohne andere Antiepileptika einnehmen (Natriumvalproat bildet eine Ausnahme), beträgt die Anfangsdosis von Latrigine eine Einzeldosis von 50 mg/Tag über 14 Tage. Anschließend werden 100 mg pro Tag in zwei Dosen (zwei Wochen lang) eingenommen. Später wird die Dosis alle 1–2 Wochen (maximal um 0,1 g) erhöht, bis die gewünschte Wirkung erzielt ist. Im Allgemeinen beträgt die Erhaltungsdosis 0,2–0,4 g/Tag, eingenommen in zwei Dosen. Manche Patienten benötigen möglicherweise 700 mg pro Tag.

Bei Einnahme anderer Medikamente, die die Leberenzyme schwach induzieren oder hemmen, sollte zunächst 25 mg einmal täglich (zwei Wochen lang) und später 50 mg täglich (ebenfalls 14 Tage lang) eingenommen werden. Anschließend wird die Dosis in Abständen von ein bis zwei Wochen (maximal um 0,05 bis 0,1 g/Tag) erhöht, bis die gewünschte Wirkung eintritt. Die Erhaltungsdosis beträgt häufig 0,1 bis 0,2 g/Tag (ein- bis zweimalige Einnahme).

Personen, die Antiepileptika mit unklaren Wechselwirkungen mit Lamotrigin einnehmen, sollten dasselbe Behandlungsschema anwenden wie bei der Kombination von Lamotrigin und Valproat.

Für Erwachsene mit bipolarer Störung.

Bei der Anwendung ist das folgende Übergangsschema einzuhalten. Dazu gehört die Erhöhung der Dosis bis zum Erreichen der Stabilisierungsphase (über 6 Wochen) und anschließend das Absetzen anderer Psychopharmaka oder Antikonvulsiva (sofern medikamentös erforderlich).

Es muss auch die Notwendigkeit einer zusätzlichen Behandlung berücksichtigt werden, die die Entwicklung manischer Episoden verhindert, da keine genauen Daten zur Wirksamkeit von Medikamenten zur Behandlung des manischen Syndroms vorliegen.

Dosissteigerungsplan zur Stabilisierung der Erhaltungsdosis (pro Tag) bei Erwachsenen mit bipolarer Störung:

• zusätzliche Behandlung mit Leberenzymehemmern (einschließlich Valproat): Tage 1-14 – 25 mg des Arzneimittels jeden zweiten Tag; Tage 15-28 – 25 mg täglich; Tage 29-35 – 50 mg/Tag in 1-2 Dosen; Tage 36-42 – die Stabilisierungsdosis beträgt 0,1 g/Tag (in 1-2 Dosen). Pro Tag sind nicht mehr als 0,2 g erlaubt;
• eine zusätzliche Behandlung mit Leberenzyminduktoren für Personen, die keine Inhibitoren (Carbamazepin, Primidon, Phenytoin, Phenobarbital oder andere Induktoren) einnehmen: Tage 1-14 - 1 Mal täglich 50 mg; Tage 15-28 - 0,1 g pro Tag (in 2 Dosen); Tage 29-35 - 0,2 g pro Tag (in 2 Dosen); Tage 36-42 - die Stabilisierungsdosis beträgt 0,3 g / Tag (in 2 Dosen). In der 7. Woche darf die Dosis auf 0,4 g / Tag erhöht werden.
• Monotherapie mit Lamotrigin oder zusätzliche Anwendung bei Personen, die andere Arzneimittel einnehmen, die keine klinisch signifikante Unterdrückung/Induktion von Leberenzyme bewirken: Tage 1–14 – einmalige Einnahme von 25 mg pro Tag; Tage 15–28 – 50 mg pro Tag (1–2 Dosen); Tage 29–35 – Anwendung in 1–2 Dosen zu je 100 mg pro Tag; Tage 36–42 – Stabilisierungsdosis – Einnahme von 1–2 Dosen zu je 200 mg pro Tag (im Bereich von 100–400 mg).

Nach Erhalt der erforderlichen Erhaltungsstabilisierungsdosis kann die Einnahme anderer Psychopharmaka gemäß den folgenden Schemata beendet werden:

• beim anschließenden Absetzen von Mitteln, die Leberenzyme hemmen (Valproat): in der 1. Woche die Stabilisierungsdosis verdoppeln (jedoch nicht den Grenzwert von 0,1 g/Woche überschreiten) – zum Beispiel von 0,1 g/Tag auf 0,2 g/Tag; im Laufe von 8–21 Tagen muss eine Dosierung von 0,2 g/Tag beibehalten werden (aufgeteilt auf 2 Dosen);
• beim weiteren Absetzen der Einnahme von Leberenzyme-induzierenden Mitteln (unter Berücksichtigung der Anfangsdosis): Es gibt 3 Schemata:

1. erste 7 Tage – 0,4 g; zweite 7 Tage – 0,3 g; ab dem 15. Tag – 0,2 g;
2. erste 7 Tage – 0,3 g; zweite 7 Tage – 225 mg; ab dem 15. Tag – 150 mg;
3. erste 7 Tage – 0,2 g; zweite 7 Tage – 150 mg; ab dem 15. Tag – 0,1 g;

• mit anschließendem Absetzen anderer Arzneimittel, die keine klinisch signifikante Induktion/Hemmung von Leberenzymen aufweisen: Beibehaltung der während der Erhöhung festgelegten Dosierung (200 mg/Tag), die in 2 Dosen (im Bereich von 100–400 mg) aufgeteilt wird.

Personen, die Antiepileptika einnehmen, deren Wechselwirkung mit Lamotrigin nicht untersucht wurde, sollten ein Behandlungsschema einhalten, bei dem die bestehende Dosierung von Lamotrigin beibehalten und basierend auf dem klinischen Bild angepasst wird.

Dosisanpassung von Lamotrigin bei Menschen mit bipolarer Störung bei zusätzlicher Einnahme anderer Medikamente.

Schemata für die zusätzliche Gabe von Leberenzymhemmern (Valproat) unter Berücksichtigung der Initialdosis von Lamotrigin:

1. Stabilisierungsdosis von Lamotrigin – 0,2 g/Tag; erste 7 Tage – 0,1 g; ab dem 8. Tag – Erhaltungsdosis von 0,1 g/Tag;
2. Stabilisierung – 0,3 g/Tag; erste 7 Tage – 150 mg; ab dem 8. Tag – Aufrechterhaltung von 150 mg/Tag;
3. Stabilisierung – 0,4 g/Tag; erste 7 Tage – 0,2 g; ab dem 8. Tag – Beibehaltung der Dosis von 0,2 g/Tag.

Schemata für die zusätzliche Verabreichung von Leberenzyminduktoren an Personen, die keine Valproate verwenden, unter Berücksichtigung der Anfangsdosis:

1. Stabilisierung – 0,2 g/Tag; Tage 1-7 – 200 mg; Tage 8-14 – 300 mg; ab dem 15. Tag – 400 mg;
2. Stabilisierung – 150 mg/Tag; Tage 1-7 – 150 mg; Tage 8-14 – 225 mg; ab dem 15. Tag – 300 mg;
3. Stabilisierung – 100 mg/Tag; Tage 1-7 – 100 mg; Tage 8-14 – 150 mg; ab dem 15. Tag – 200 mg.

Schema für die zusätzliche Verabreichung von Arzneimitteln, die keine spürbare induzierende oder hemmende Wirkung auf die Leberenzyme haben: Beibehaltung der Dosierung, die nach der Anwendung des Dosiserhöhungsschemas erreicht wurde – 200 mg/Tag (im Bereich von 100–400 mg).

Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel verwenden.

Beginn einer Lamotrigin-Therapie bei Frauen, die bereits hormonelle Verhütungsmittel anwenden.

Obwohl orale Kontrazeptiva die Clearance von Lamotrigin erhöhen, ist bei alleiniger Kombination mit Kontrazeption keine Änderung des Dosierungsschemas erforderlich. Die Dosiserhöhung im angegebenen Schema erfolgt nur, wenn Latrigin zusätzlich zu einem Leberenzymhemmer oder -induktor verabreicht wird (auch ohne Valproate oder Leberenzyminduktoren).

Beginn einer hormonellen Kontrazeption bei Frauen, die bereits Lamotrigin in Erhaltungsdosen einnehmen und keine Leberenzyminduktoren einnehmen.

Oft ist es notwendig, die Erhaltungsdosis von Lamotrigin zu verdoppeln. Es wird empfohlen, ab Beginn der Anwendung der hormonellen Kontrazeption die Dosis von Lamotrigin alle 7 Tage um 50–100 mg/Tag zu erhöhen (unter Berücksichtigung des Ansprechens des Patienten auf die Therapie). Bei der Dosiserhöhung darf der angegebene Grenzwert nicht überschritten werden (dies geschieht nur, wenn ein solcher Bedarf entsprechend der klinischen Reaktion des Patienten besteht).

Absetzen der hormonellen Kontrazeptivatherapie bei Frauen, die bereits Lamotrigin in Erhaltungsdosen einnehmen, jedoch keine Leberenzyminduktoren.

Oft ist eine Reduzierung der Erhaltungsdosis von Lamotrigin um bis zu 50 % erforderlich. Die Tagesdosis des Arzneimittels sollte schrittweise reduziert werden – wöchentlich um 50–100 mg (maximal 25 % der wöchentlichen Gesamtdosis) über 3 Wochen. Ausnahmen können Fälle sein, in denen ein ungewöhnliches individuelles klinisches Ansprechen beobachtet wird.

Bei Leberversagen.

Die Anfangsdosis, die Dosissteigerung und die Erhaltungsdosis sollten bei Patienten mit mittelschwerer Erkrankung (Child-Pugh-Score B) um etwa 50 % und bei Patienten mit schwerer Erkrankung (Child-Pugh-Score C) um 75 % reduziert werden. Die Dosissteigerung und die Erhaltungsdosis können je nach Arzneimittelwirkung angepasst werden.

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Verwenden Latrigina Sie während der Schwangerschaft

Die Testergebnisse zeigen, dass das Risiko vieler Geburtsfehler im ersten Trimester nicht signifikant erhöht ist. Einige Tests haben jedoch ein erhöhtes Risiko für eine isolierte Spalte in der Mundhöhle ergeben. Kontrolluntersuchungen haben im Vergleich zu anderen Nebenwirkungen der Lamotrigin-Einnahme kein erhöhtes Risiko für eine isolierte Spalte in der Mundhöhle gezeigt.

Es liegen zu wenige Informationen zur kombinierten Anwendung von Lamotrigin vor, um eindeutig zu dem Schluss zu kommen, dass das Medikament die Wahrscheinlichkeit von Entwicklungsstörungen im Zusammenhang mit anderen Medikamenten beeinflusst. Lamotrigin kann einer schwangeren Frau nur dann verschrieben werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, der Frau durch die Anwendung zu helfen, höher ist als das Risiko von Komplikationen beim Fötus.

Physiologische Veränderungen während der Schwangerschaft können den Lamotriginspiegel oder die medizinische Wirkung beeinflussen. Es gibt Hinweise auf verringerte Lamotriginspiegel bei Schwangeren. Daher sollten Schwangere, die mit Lamotrigin behandelt werden, regelmäßig ärztlich überwacht werden.

Es gibt Hinweise darauf, dass das Arzneimittel in unterschiedlichen Konzentrationen in die Muttermilch übergehen kann und beim Säugling Werte erreicht, die 50 % der mütterlichen Werte entsprechen. Aus diesem Grund können bei einigen gestillten Säuglingen die Serumspiegel des Arzneimittels Werte erreichen, bei denen Arzneimittelwirkungen auftreten können.

Daher muss das Risiko von Nebenwirkungen beim Säugling berücksichtigt und mit der Notwendigkeit des Stillens während der Behandlungsdauer in Beziehung gesetzt werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen die Arzneimittelkomponenten und Kinder unter 12 Jahren (zur Epilepsietherapie). Es ist auch verboten, Kindern unter 18 Jahren zur Beseitigung bipolarer Störungen zu verschreiben, da keine Informationen über die Verwendung von Arzneimitteln bei dieser Patientengruppe vorliegen.

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Nebenwirkungen Latrigina

Die Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Epilepsie kann zu folgenden Nebenwirkungen führen:

• Läsionen der subkutanen Schichten zusammen mit der Haut: Häufig treten Ausschläge (meist makulopapulöser Typ) auf, gelegentlich das Stevens-Johnson-Syndrom und in Einzelfällen eine TEN, vor deren Hintergrund sich Narben bilden können. Das Risiko eines Ausschlags ist in der Regel auf die Einnahme hoher Dosen Lamotrigin im Anfangsstadium, die Missachtung des Standardschemas zur Dosiserhöhung und zusätzlich die gleichzeitige Einnahme mit Valproat zurückzuführen. Darüber hinaus wird angenommen, dass der Ausschlag ein Element eines Intoleranzsyndroms ist, das von verschiedenen allgemeinen Manifestationen begleitet wird. In seltenen Fällen führten Hautläsionen (TEN oder Stevens-Johnson-Syndrom) zum Tod;
• Funktionsstörungen des lymphatischen und hämatopoetischen Systems: Lymphadenopathie oder hämatologische Störungen (wie Anämie (manchmal vom aplastischen Typ), Leuko-, Thrombozyto- oder Neutropenie sowie Agranulozytose) werden sporadisch beobachtet. Hämatologische Anomalien können manchmal durch ein Überempfindlichkeitssyndrom verursacht werden;
• Immunerkrankungen: Gelegentlich tritt ein Intoleranzsyndrom auf, das sich in Form von Lymphadenopathie, Fieber, hämatologischen Störungen, Gesichtsschwellungen, Hautausschlag (unterschiedlicher Schwere), Leberproblemen, disseminierter intravaskulärer Gerinnung und Multiorganversagen äußert. Frühe Anzeichen einer erhöhten Empfindlichkeit (einschließlich Lymphadenopathie oder Fieber) können auch ohne Hautausschlag auftreten. Wenn ein Patient solche Anzeichen entwickelt, sollte er sofort untersucht werden. Wenn keine weiteren Symptome festgestellt werden, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.
• psychische Störungen: Häufig werden Gefühle der Reizbarkeit und Aggressivität beobachtet. Sporadisch werden Halluzinationen, Tics und ein Gefühl der Verwirrung festgestellt;
• Reaktionen des Nervensystems: Kopfschmerzen werden häufig beobachtet. Etwas seltener treten Nystagmus, Schwindel, Zittern, Benommenheit oder Schlaflosigkeit auf. Manchmal entwickelt sich eine Ataxie. Sporadisch treten Angstgefühle, aseptische Meningitis, Bewegungsstörungen und Gleichgewichtsverlust, extrapyramidale Symptome, Verschlimmerung der Schüttellähmung, erhöhte Häufigkeit epileptischer Anfälle und Choreoathetose auf.
• Schädigung der Sehorgane: Häufig werden verschwommenes Sehen und Diplopie beobachtet. Gelegentlich entwickelt sich eine Bindehautentzündung;
• Magen-Darm-Störungen: Erbrechen, Durchfall oder Übelkeit werden häufig beobachtet;
• Erkrankungen des hepatobiliären Systems: Leberversagen, Leberfunktionsstörungen und erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen werden sporadisch beobachtet. Leberfunktionsstörungen sind oft eine Reaktion auf eine Unverträglichkeit, obwohl auch Fälle ohne sichtbare Überempfindlichkeitssymptome bekannt sind.
• Läsionen des Bewegungsapparates mit Bindegewebe: Lupus-ähnliche Manifestationen treten sporadisch auf;
• systemische Störungen: Häufig tritt erhöhte Müdigkeit auf.

Nebenwirkungen der Einnahme von Tabletten gegen bipolare Störungen:

• Läsionen im Unterhautgewebebereich zusammen mit der Haut: Am häufigsten treten Hautausschläge auf. Gelegentlich entwickelt sich das Stevens-Johnson-Syndrom;
• Reaktionen im Nervensystem: Am häufigsten treten Kopfschmerzen auf. Oft tritt ein Gefühl von Schläfrigkeit oder ängstlicher Erregung sowie Schwindel auf;
• Manifestationen im Bereich des Bindegewebes und des Bewegungsapparates: Häufig entwickelt sich eine Arthralgie;
• Systemische Symptome: Häufig treten Schmerzen auf (vor allem im Rückenbereich).

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Überdosis

Es gibt Berichte über Fälle akuter Vergiftung (Einnahme von Dosen, die die maximale medizinische Dosis um das 10- bis 20-fache überschritten). In diesem Fall gab es eine Bewusstseinsstörung, Nystagmus mit Ataxie und einen Komazustand.

Im Falle einer Arzneimittelvergiftung muss das Opfer ins Krankenhaus eingeliefert werden, um eine angemessene unterstützende Behandlung zu erhalten.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Arzneimittel, die Valproinsäure enthalten, hemmen den Stoffwechsel von Lamotrigin, wodurch die Halbwertszeit der Substanz auf 70 Stunden erhöht wird.

Primidon mit Carbamazepin und Phenytoin mit Paracetamol und Phenobarbital erhöhen den Arzneimittelstoffwechsel und verkürzen die Halbwertszeit von Lamotrigin um die Hälfte. Die kombinierte Anwendung mit Carbamazepin erhöht die Häufigkeit einiger Nebenwirkungen (Ataxie, verschwommenes Sehen, Schwindel und Diplopie mit Übelkeit), die nach einer Dosisreduktion von Carbamazepin verschwinden.

Als Ergebnis der kombinierten Verabreichung von 100 mg/Tag Lamotrigin und wasserfreiem Lithiumgluconat (2 g zweimal täglich) über einen Zeitraum von 6 Tagen wurden keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Lithium beobachtet.

Die wiederholte Verabreichung von Bupropion hat wenig Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lamotrigin und erhöht leicht die Konzentration seines Abbauprodukts Lamotrigin-Glucuronid.

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Lagerbedingungen

Latrigine ist für kleine Kinder unzugänglich aufzubewahren. Die maximale Lagertemperatur beträgt 25 °C.

Spezielle Anweisungen

Bewertungen

Latrigine erhält überwiegend positive Patientenbewertungen. Bei einer langsamen Dosiserhöhung treten keine Nebenwirkungen auf. Gleichzeitig weisen viele darauf hin, dass das Medikament eine relativ stabile antidepressive Wirkung sowie eine schwache antimanische Wirkung hat. Darüber hinaus reduziert das Medikament das Gefühl der Reizbarkeit.

Zu den Nachteilen zählen Patienten, die die Einnahme des Arzneimittels aufgrund des Auftretens von Hautausschlägen abbrechen mussten.

Haltbarkeit

Latrigine darf ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels 2 Jahre lang verwendet werden.