Klinefelter-Syndrom
Zuletzt überprüft: 23.04.2024
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Das Klinefelter-Syndrom, 47, XXY ist ein klinisches Beispiel für Geschlechts-Chromosomen-Läsionen.
Die Klinefelter-Krankheit ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein von mindestens einem zusätzlichen X-Chromosom bei Jungen, was bei ihnen zu einer Beeinträchtigung der Pubertät führt. Es wurde erstmals 1942 von Kleinfelter klinisch beschrieben. Die Bevölkerungshäufigkeit beträgt 1: 1000 Männer. Das Klinefelter-Syndrom tritt bei etwa 1/800 lebendgeborenen Jungen auf. Das Kind bekommt in 60% der Fälle das zusätzliche X-Chromosom von der Mutter.
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Was verursacht die Klinefelter-Krankheit?
In den meisten Fällen kommt es bei den Gameten der Eltern zu einer inkorrekten Divergenz der Geschlechtschromosomen. Es gibt auch Mosaikvarianten, zum Beispiel 47, XXY / 46, XY.
Das Klinefelter-Syndrom wird durch eine Chromosomenanomalie verursacht, die in der typischsten Form als 47XXU dargestellt wird. Viel seltener Mosaikformen - 46HE / 47HE. Als kasuistische Varianten des Karyotyps werden die Formen 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO beschrieben. Es gibt auch die Beobachtung eines Patienten mit einem Karyotyp 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Der Grund für diese Chromosomenanomalien - mehr X-Chromosom in männlichen Karyotyp - kann während der Entwicklung der Zygote (Mosaik Varianten) der X-Chromosom Nondisjunction während der ersten und zweiten Meiose oder Mitose beeinträchtigt Chromosomensegregation sein. Die Methode der DNA-Analyse ergab, dass 53% der Patienten mit Klinefelter-Syndrom ein zusätzliches Chromosom väterlichen Ursprungs aufwiesen, das das Ergebnis einer Nichtdisjunktion während der ersten meiotischen Teilung war. 43% der Patienten hatten aufgrund der Pathologie der ersten und zweiten meiotischen Division ein zusätzliches Chromosom mütterlichen Ursprungs. Offenbar gibt es bei Patienten mit einem zusätzlichen mütterlichen oder väterlichen X-Chromosom keine Unterschiede im Phänotyp. Die Häufigkeit der Geburt von Jungen mit Klinefelter-Syndrom nimmt mit zunehmendem Alter der Mutter zu. Eine ähnliche Abhängigkeit vom Alter des Vaters wurde nicht festgestellt. Das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms im männlichen Karyotyp beeinflusst nicht die Differenzierung der Hoden und die Bildung männlicher Genitalien. Die Vitalaktivität keimender Zellen ist jedoch gestört, die Spermatogenese fehlt. Der Grund dafür ist die Aktivität eines zusätzlichen X-Chromosoms in keimenden Zellen, die normalerweise einen haploiden Chromosomensatz aufweisen. Es wurde gezeigt, dass in Keimzellen des Eierstocks des Fötus bei Mädchen vor Eintritt in die Meiose das zweite X-Chromosom reaktiviert wird (normalerweise ist nur eines aktiviert). Bei Jungen mit XXY-Karyotyp und vor dem Meiose Prozess der Reaktivierung des zweiten X-Chromosom gespeichert, aber der Prozess der Divergenz ist zerbrochen, und die Keimzelle zwei aktive X-Chromosomen enthalten kann, in den ersten Tagen nach der Reaktivierung des X-Chromosoms zu ihrem Tod führt. Bei erwachsenen Männern mit Klinefelter-Syndrom hatten einzelne, intakte Keimzellen bei der Analyse von Spermien nur ein normales haploides Chromosomenset.
Symptome des Klinefelter-Syndroms
Bei der Geburt ist das Klinefelter-Syndrom nicht klinisch manifestiert. Es gibt eine ganze Reihe klinischer Optionen im Zusammenhang mit Abnormalitäten des Sexualstatus und somatischen Störungen beim Klinefelter-Syndrom. Die allgemeine Regelmäßigkeit der Wirkung des Karyotyps auf den Phänotyp wurde nicht identifiziert, aber Patienten mit einem Mosaik-Karyotyp mit einem normalen männlichen Klon 47XXU / 46XU weisen weniger schwere Störungen auf.
Die ersten unterschiedlichen phänotypischen Symptome: Krankheit treten in den prä- und pubertären Perioden der Ontogenese auf. Vor der Pubertät können Jungen Kryptorchismus (in der Regel bilateral) und eine kleine Penisgröße feststellen. 50% der Jungen haben eine mittelschwere geistige Behinderung, begleitet von Verhaltensstörungen und Kontaktschwierigkeiten mit Gleichaltrigen. Jungen haben normalerweise eine überdurchschnittliche Körperlänge. Gekennzeichnet durch relativ lange Gliedmaßen, überschüssige Fettablagerung vom weiblichen Typ (Eunuchoid-Körpertyp).
Späte sekundäre Anzeichen erscheinen. Das charakteristischste Symptom des Klinefelter-Syndroms ist die Hypoplasie der Hoden und des Penis (Hypogonadismus und Hypogenitalismus). Bei 50% der Patienten in der Pubertät wird eine Gynäkomastie festgestellt. Die Intelligenz nimmt geringfügig ab, was sich auf die Schulleistung auswirkt. Erwachsene Patienten sind anfällig für Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Homosexualität und asoziales Verhalten, insbesondere unter Stress.
Die Pubertät beginnt normalerweise in einem normalen Alter, aber das Haarwachstum im Gesicht ist häufig gering. Solche Kinder sind anfällig für Lernstörungen, viele haben eine verminderte verbale Intelligenz, eine beeinträchtigte auditive Wahrnehmung und Informationsverarbeitung sowie Lesefähigkeiten. Die klinische Variabilität ist signifikant, viele Jungen und Männer mit dem Karyotyp 47, XXY haben ein normales Aussehen und eine normale Intelligenz.
Im pubertären Alter treten in den üblichen Perioden sekundäre Körperbehaarungen auf, es kommt auch zu einer Penisvergrößerung. Das Volumen der Hoden nimmt jedoch leicht zu und überschreitet in der Regel 8 ml nicht; Hoden haben eine dichte Textur. Bei 40-50% der Jungen wird eine häufig recht frühe pubertäre Gynäkomastie festgestellt, bei der in Zukunft ein erhöhtes Brustkrebsrisiko besteht. Die Knochenreifung entspricht in der Regel dem Alter zum Zeitpunkt des Pubertätsbeginns, später verzögert sich jedoch die Differenzierung der Skelettknochen aufgrund einer unzureichenden Testosteronsekretion. Das lineare Wachstum der Gliedmaßen dauert bis zu 18 bis 20 Jahren, was zur Bildung von Eunuchoiden führt. Das endgültige Wachstum der Patienten ist in der Regel höher als das Wachstum der Eltern. Postpubertäre Involution der Hoden führt zu Hypogonadismus und Fruchtbarkeitsverlust. Die histologische Untersuchung ergab eine Hyalinose der Samenkanälchen und das Fehlen einer Spermatogenese. Die Anzahl der Leydig-Zellen mag normal sein, aber mit zunehmendem Alter kommt es zu einer Atrophie.
Zusätzlich zu den Symptomen der Erkrankung der Geschlechtsentwicklung bei Patienten mit Klinefelter-Syndrom kann eine Reihe von angeborenen Anomalien des Knochengewebes nachgewiesen werden: clinodactyly, sternal Deformierung, cubitus valgus, Coxa valga, giperte lorizm, Mikrognathie, „Gothic“ Himmel usw. Oft wird die Krankheit durch angeborenen Herz-Kreislauf begleitet. System. Bei Patienten werden häufig maligne Neubildungen festgestellt, insbesondere gibt es Hinweise auf eine hohe Häufigkeit von Keimzelltumoren.
Mosaizismus wird in 15% der Fälle beobachtet. Diese Männer können Kinder haben. Einige Männer können 3,4 und sogar 5 X-Chromosomen zusammen mit einem Y-Chromosom aufweisen. Mit zunehmender Anzahl der X-Chromosomen nimmt die Schwere der geistigen Behinderung und der Missbildungen zu.
Diagnose des Klinefelter-Syndroms
Das Klinefelter-Syndrom wird häufig bei einer Untersuchung auf Unfruchtbarkeit festgestellt (wahrscheinlich sind alle 47, XXY-Männer steril). Die Entwicklung der Hoden reicht von hyalinisierten, nicht funktionierenden tubulären Strukturen bis hin zu einer gewissen Spermienproduktion. Oft wird eine erhöhte Ausscheidung von follikelstimulierendem Hormon mit dem Urin festgestellt.
Bei Vorliegen phänotypischer Anzeichen des Klinefelter-Syndroms wird das Geschlechtschromatin bestimmt. Wenn der Test positiv ist, wird die Karyotypisierung angezeigt. In den meisten Fällen wird der Karyotyp 47, XXY oder seine Mosaikversion erkannt. Es gibt jedoch andere zytogenetische Varianten des Syndroms, zum Beispiel 48, XXXY; 48, XXYY.
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Merkmale der gonadotropen und gonadalen Funktionen
Im vorpubertären Alter sind LH-, FSH- und T-Werte bei Jungen mit Klinefelter-Syndrom normalerweise normal. Zu Beginn der Pubertät steigt der FSH-Wert an und liegt im Alter von 14 bis 15 Jahren bereits deutlich über der Norm. Der Testosteronspiegel zum Zeitpunkt der Pubertät steigt normalerweise an, seine Konzentration erreicht jedoch nicht die Standardindikatoren. Das Niveau von LH während der Pubertät ist normal, aber anschließend, wenn das Niveau von Testosteron abnimmt, nimmt die Konzentration von LH zu. Die Reaktion von LH und FSH auf die Einführung von GnRH ist normalerweise in den frühen Stadien der Pubertät hyperergisch.
Der Prozess der Bildung von Androgenmangel, der nach der primären Schädigung des Keimepithels der Hoden auftritt, ist derzeit nicht vollständig geklärt. Der frühe Tod des spermatogenen Epithels führt zu einem Mangel an Sertoli-Zellen, die Inhibin, einen natürlichen Regulator der FSH-Sekretion bei Männern, ausscheiden. Infolgedessen ist der FSH-Spiegel bei Patienten ab der frühen Pubertät erhöht. Die Testosteronproduktion und die LH-Sekretion in den frühen Jahren der Pubertät und nach dem Pubertätsalter werden jedoch nicht beeinträchtigt, erst später kommt es zu einer Abnahme der Testosteronsekretion und einer Zunahme der LH-Sekretion - der Entwicklung eines hypergonadotropen Hypogonadismus. Offensichtlich haben das Keimepithel und die Sertoli-Zellen eine deutliche trophische Wirkung auf die interstitiellen Leydig-Zellen, und das Fehlen ihrer trophischen Wirkung macht eine normale Testosteronsekretion unmöglich.
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Differentialdiagnose des Klinefelter-Syndroms
Bei Anzeichen eines Klinefelter-Syndroms mit normalem Karyotyp (46, XY) müssen andere Formen des Hypogonadismus ausgeschlossen werden.
Wen kann ich kontaktieren?
Wie wird die Klinefelter-Krankheit behandelt?
In der Pubertät führt Androgene Ausbildung, die zur Bildung von sekundären Geschlechtsmerkmalen trägt, aber Unfruchtbarkeit kann nicht geheilt werden.
Jugendliche mit Klinefelter-Syndrom sollten trotz partiellem Androgenmangel ab einem Alter von 13 bis 14 Jahren mit Testosteronestern behandelt werden, da Androgenpräparate die Adaptation und Intelligenz bei Jugendlichen signifikant verbessern und die Entwicklung eines Eunuchoidismus verhindern. Die Langzeitbeobachtung von Jugendlichen mit Klinefelter-Syndrom zeigte, dass eine frühe Therapie mit Testosteron die Intelligenz erwachsener Patienten, ihre Arbeitsfähigkeit und ihre soziale Anpassung signifikant verbessert.
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Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung
Das Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung ist die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale.
Komplikationen und Nebenwirkungen der Behandlung
Die Einführung von Testosteronestern kann in den ersten Tagen nach der Injektion zu Flüssigkeitsretention und Bewegung führen.
Die klinische Beobachtung wird von einem Endokrinologen durchgeführt.
Wie ist die Prognose des Klinefelter-Syndroms?
Das Klinefelter-Syndrom hat eine andere Prognose und hängt von der Art der Erkrankung sowie von kombinierten hormonellen und somatischen Störungen ab. Ersatztherapie mit Sexualhormonen fürs Leben.
Использованная литература