Karzinoid-Syndrom

Das karzinoide Syndrom entwickelt sich nur bei einigen Patienten mit karzinoiden Tumoren und ist durch eine Art von Rötung der Haut ("Hitzewallungen"), Bauchkolik, Krämpfe und Durchfall gekennzeichnet. In einigen Jahren kann sich der Herzklappenapparat des rechten Herzens entwickeln. Das Syndrom entwickelt sich als Folge der Wirkung von vasoaktiven Substanzen, die von Tumorzellen (einschließlich Serotonin, Bradykinin, Histamin, Prostaglandinen, Polypeptidhormonen) sezerniert werden; Ein Tumor ist in der Regel metastasierend.

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Ursachen karzinoidsyndrom

Endokrinologisch aktive Tumore aus diffusen peripheren endokrinen oder parakrinen Systemen produzieren verschiedene Amine und Polypeptide, deren Wirkung sich durch bestimmte klinische Symptome und Zeichen manifestiert, die zusammen ein Karzinoidsyndrom darstellen.

Karzinoid-Syndrom ist in der Regel durch aktive endokrinologischen Tumoren von neuroendokrinen Zellen (meist im Ileum) und zum Erzeugen Serotonin entwickelt verursacht. Dennoch können diese Tumoren an anderen Stellen den Magen-Darm-Trakt (besonders häufig im Anhang, und Rektum), Bauchspeicheldrüse, Bronchien oder weniger in den Gonaden entwickeln. Gelegentlich einige Tumore mit einem hohen Grad der Bösartigkeit (beispielsweise kleinzelliges Lungenkarzinom, Karzinom des Pankreas-Inselzellen, medulläres Karzinom der Schilddrüse) sind verantwortlich für die Entwicklung dieses Syndroms. Karzinoid-Tumore im Darm lokalisierte, gibt in der Regel keine klinischen Symptome von Karzinoid-Syndrom bis dahin, bis Sie Metastasen in der Leber entwickeln, weil die Produkte des Tumorstoffwechsels im Blut und in der Leber des Leberenzyms im System Pfortaderkreislaufs schnell zerstört (zB Serotonin zerstört Leber Monoaminoxidase). 

Metastase in der Leber  führt zur Freisetzung von Produkten des Tumorstoffwechsels durch die Lebervenen direkt in den systemischen Kreislauf. Metabolische Produkte, die von karzinoiden Tumoren freigesetzt werden, die hauptsächlich in den Lungen und Ovarien lokalisiert sind, umgehen das Pfortadersystem und können daher die Entwicklung solcher klinischer Symptome induzieren. Gelegentlich können Karzinoide der intestinalen Lokalisation, nur mit intraabdominaler Proliferation, Wirkstoffe direkt in den allgemeinen Blutkreislauf oder das Lymphsystem freisetzen, was die Entwicklung von klinischen Symptomen verursacht.

Die Wirkung von Serotonin auf die glatte Muskulatur führt zur Entwicklung von Diarrhoe-Syndrom, Darmkolik und Malabsorption. Histamin und Bradykinin verursachen aufgrund ihrer gefäßerweiternden Wirkung Gesichtsrötung und Entwicklung von charakteristischen "Gezeiten". Die Rolle von Prostaglandinen und verschiedenen Polypeptidhormonen, die von parakrinen Zellen produziert werden, ist bis heute nicht bekannt; Diese Fragen warten auf weitere Forschung. Manchmal kann die Entwicklung von Karzinoidtumoren erhöhte Spiegel von humanem Choriongonadotropin und Pankreaspolypeptiden begleiten.

Viele Patienten entwickeln eine rechtsseitige endokardiale Fibrose, die zu einer Pulmonalarterienstenose und Regurgitation von Blut durch die Trikuspidalklappe führt. Läsionen des linken Ventrikels, die mit Karzinomen der Bronchiallokalisation diagnostiziert werden können, sind recht selten, da Serotonin während der Passage durch die Lunge zerstört wird.

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Symptome karzinoidsyndrom

Die häufigste (und oft früheste) Zeichen des kartsinodinogo Syndroms ist mit der Entwicklung der charakteristischen „tide“ Beschwerden verbunden ist, in typischen Orten (Kopf und Hals) erscheinen, und oft ist es durch emotionalen Stress oder deftige Speisen, heiße Getränke und Alkohol voraus. Es kann zu auffälligen Veränderungen der Hautfarbe kommen, die von leichter Blässe oder Erythem bis zu einem violetten Farbton reichen. Gastrointestinale Krämpfe mit der Entwicklung eines rezidivierenden Durchfall-Syndroms treten häufig auf und bilden die Hauptbeschwerden von Patienten. Malabsorptionssyndrom kann auftreten. Patienten, die eine Herzklappenerkrankung entwickeln, können Herzgeräusche wahrnehmen. Einige Patienten können asthmatische Atmung, verminderte Libido und erektile Dysfunktion erfahren; Pellagra entwickelt sich selten.

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Diagnose karzinoidsyndrom

Die Diagnose von Serotonin-sekretierenden Karzinomen wird auf der Basis des Vorhandenseins eines klassischen klinischen Symptomkomplexes durchgeführt. Bestätigte Diagnose erhöhen, wenn Ausscheidungsprodukte des Tumorstoffwechsels Detektieren - 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA). 3 Tage vor der Studie Serotonin-haltige Produkte (wie Bananen, Tomaten, Pflaumen, Avocado, Ananas, Auberginen, Walnüsse) zu erhalten falsch positives Ergebnis in der Laborforschung zu vermeiden, wird die Analyse mit der Streichung von der Ernährung des Patienten durchgeführt. Einige Medikamente, die Guaifenesin, Metacarbamol, Phenothiazide enthalten, können ebenfalls die Testergebnisse verfälschen und sollten daher vor dem Test abgebrochen werden. Am dritten Tag wird eine 24-Stunden-Portion Urin für den Test gesammelt. Normalerweise beträgt die Ausscheidung von 5-HIAA im Urin weniger als 10 mg / Tag (<52 μmol / Tag); Bei Patienten mit Karzinoidsyndrom beträgt die Ausscheidung in der Regel mehr als 50 mg / Tag (> 250 μmol / Tag).

Provokative Tests mit Calciumgluconat, Katecholaminen, Pentagastrin oder Alkohol werden verwendet, um das Auftreten von "Hitzewallungen" zu provozieren. Diese Proben können diagnostisch verwendet werden, wenn die Diagnose fraglich ist, aber sie müssen mit großer Sorgfalt durchgeführt werden. Um den Ort von Tumoren zu bestimmen, wird eine geeignete nicht-invasive moderne Technik verwendet, die es ermöglicht, eine genaue Lokalisierung von nicht funktionierenden Karzinomen festzustellen, obwohl invasive diagnostische Eingriffe, manchmal einschließlich Laparotomie, erforderlich sein können. Das Scannen unter Verwendung von Radioluklid-markierten Liganden des Somatostatinrezeptors 1111-p-Pentetreotid oder unter Verwendung von 123-Meta-Iodbenzylguanidin kann Metastasen zeigen.

Es ist notwendig, andere Erkrankungen auszuschließen, die auf typisches Krankheitsbild der „Flut“ basieren, die aber dennoch kann keine Verbindung mit Karzinoid-Syndrom hat. Patienten, die keine Urinausscheidung von 5-HIAA erhöht haben, bewirken, dass die Entwicklung eines solchen klinischen Syndrom können Störungen, einschließlich systemische Aktivierung von Mastzellen (beispielsweise die systemische Mastozytose mit einem erhöhten Gehalt an Histamin-Metaboliten Urin und erhöhte Spiegel von Serum-Tryptase) und idiopathische Anaphylaxie sein. Weitere Ursachen von „Tide“ umfassen menopausalen Syndroms und die Verwendung von ethanolhaltigen Produkte und Arzneimittel wie Niacin, einige Tumoren (z.B. VIPom, Nierenzellkarzinom, medullären Schilddrüsenkarzinoms).

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Behandlung karzinoidsyndrom

Einige Symptome, einschließlich "Hitzewallungen", nehmen mit der Somatostatintherapie (die die Sekretion der meisten Hormone hemmt) ab, ohne jedoch die Ausscheidung von 5HIAA oder Gastrin zu verringern. Zahlreiche klinische Studien haben gute Ergebnisse bei der Behandlung des Karzinoid-Syndroms unter Verwendung von Octreotid, einem lang wirksamen Somatostatin-Analogon, gezeigt. Octreotid ist das Mittel der Wahl bei der Behandlung von Symptomen wie Durchfall und "Hitzewallungen". Nach klinischen Schätzungen wird die Wirksamkeit von Tamoxifen nicht immer beobachtet; reduziert die klinischen Manifestationen von Leukozyten-Interferon (IFN).

Gezeiten können auch erfolgreich mit Phenothiazinen behandelt werden (z. B. Prochlorperazin von 5 bis 10 mg oder Chlorpromazin 25-50 mg oral alle 6 Stunden). Histamin-Rezeptor-Blocker können auch in der Therapie verwendet werden. Die Verabreichung von Phentolamin 5-10 mg verhinderte intravenös die Entwicklung von experimentell induzierten "Hitzewallungen". Die Ernennung von Glucocorticoiden (z. B. Prednisolon 5 mg oral alle 6 Stunden) kann bei ausgeprägten "Hitzewallungen", die durch Bronchialkarzinom verursacht werden, nützlich sein.

Diarrhoe Syndrom erfolgreich geheilt Zweck Codeinphosphat werden kann (15 mg oral alle 6 Stunden), Opiumtinktur (0,6 ml in alle 6 Stunden), Loperamid (4 mg oral als Beladungsdosis und 2 mg nach jeder Bewegung Darm , bis zu einem Maximum von 16 mg pro Tag). Diphenoxylat 5 mg oral jeden zweiten Tag oder periphere Serotonin-Antagonisten wie Cyproheptadin 4-8 mg oral alle 6 Stunden oder Methylester 1 bis 2 mg oral 4 mal täglich.

Niacin und ausreichende Aufnahme von Protein-Lebensmitteln sind vorgeschrieben, um die Entwicklung von Pellagra zu verhindern, da Nahrung Tryptophan ist ein kompetitiver Inhibitor von Serotonin vom Tumor abgesondert (reduziert seine Wirkung). Zutat Inhibitoren von Enzymen, die die Umwandlung von 5-Hydroxytryptophan zu Serotonin, wie Methyldopa (250-500 mg oral alle 6 Stunden) und Phenoxybenzamin (10 mg pro Tag) verhindern.

Prognose

Trotz der offensichtlichen Metastasierung dieser Kategorie von Tumoren, sie dennoch langsam wachsen, und die Überlebenszeit von solchen Patienten, die Karzinoid-Syndrom haben - 10-15 Jahre - ist nicht ungewöhnlich. Wiederholte chirurgische Behandlung von primären pulmonalen Karzinoid-Tumoren ist oft erfolgreich. Bei Patienten mit Lebermetastasen ist ein chirurgischer Eingriff nur für diagnostische Zwecke oder nur als palliativ angezeigt. Es gibt keine (lt. Literatur) Wirksamkeit und keine chemotherapeutische Behandlung, obwohl Streptozocintherapie mit 5-Fluoruracil und manchmal Doxorubicin in der klinischen Praxis breite Anwendung gefunden hat.

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