Hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom - Ursachen und Epidemiologie

Ursachen von hämorrhagischem Fieber mit Nierensyndrom

Die Ursache des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom ist ein Arbovirus aus der Familie der Bunyaviridae. Die Gattung Hantavirus umfasst etwa 30 Serotypen, von denen 4 (Hantaan, Puumala, Seul und Dobrava/Belgrad) eine Krankheit verursachen, die als hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom bekannt ist. Das Virus des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom hat eine kugelförmige Gestalt mit einem Durchmesser von 85–120 nm. Es enthält vier Polypeptide: Nukleokapsid (N), RNA-Polymerase und Membranglykoproteine – G1 und G2. Das virale Genom umfasst drei Segmente (L-, M-, S-) einzelsträngiger „Minus“-RNA; es repliziert im Zytoplasma infizierter Zellen (Monozyten, Lungenzellen, Nieren, Leber, Speicheldrüsen). Die antigenen Eigenschaften beruhen auf dem Vorhandensein von Nukleokapsid-Antigenen und Oberflächenglykoproteinen. Oberflächenglykoproteine stimulieren die Bildung virusneutralisierender Antikörper, während Antikörper gegen das Nukleokapsidprotein das Virus nicht neutralisieren können. Der Erreger des hämorrhagischen Fiebers mit renalem Syndrom kann sich in Hühnerembryos vermehren und wird auf Feldmäusen, Goldhamstern und Dsungarischen Hamstern sowie Fischer- und Wistar-Ratten übertragen. Das Virus ist empfindlich gegenüber Chloroform, Aceton, Ether, Benzol und UV-Strahlung; es wird 30 Minuten lang bei 50 °C inaktiviert und ist säurelabil (vollständige Inaktivierung bei einem pH-Wert unter 5,0). Es ist in der äußeren Umgebung bei 4–20 °C relativ stabil und bei Temperaturen unter -20 °C gut konserviert. Es persistiert bis zu 4 Tage bei 4 °C im Blutserum von Patienten.

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Pathogenese des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom

Hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom und seine Pathogenese sind nicht ausreichend untersucht. Der pathologische Prozess verläuft stufenweise; es werden mehrere Stadien unterschieden.

• Infektion. Das Virus dringt über die Schleimhäute der Atemwege und des Verdauungstrakts sowie über geschädigte Haut ein und vermehrt sich in den Lymphknoten und im mononukleären Phagozytensystem.
• Virämie und Generalisierung der Infektion. Das Virus verbreitet sich und hat eine infektiös-toxische Wirkung auf die Rezeptoren der Gefäße und des Nervensystems, was klinisch der Inkubationszeit der Krankheit entspricht.
• Toxisch-allergische und immunologische Reaktionen (entsprechen der fieberhaften Phase der Erkrankung). Das im Blut zirkulierende Virus wird von Zellen des mononukleären phagozytischen Systems eingefangen und bei normaler Immunreaktivität aus dem Körper entfernt. Bei Störungen der Regulationsmechanismen schädigen Antigen-Antikörper-Komplexe jedoch die Arteriolenwände, wodurch die Aktivität der Hyaluronidase und des Kallikrein-Kinin-Systems erhöht wird. Dies führt zu einer erhöhten Gefäßpermeabilität und zur Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese mit Plasmorrhoe im Gewebe. Die führende Rolle in der Pathogenese spielen auch zelluläre Immunfaktoren: zytotoxische Lymphozyten, NK-Zellen und proinflammatorische Zytokine (IL-1, TNF-α, IL-6), die eine schädigende Wirkung auf virusinfizierte Zellen haben.
• Viszerale Läsionen und Stoffwechselstörungen (entsprechen klinisch der oligurischen Phase der Erkrankung). Die Folge der unter dem Einfluss des Virus entwickelten Erkrankungen sind hämorrhagische, dystrophische und nekrobiotische Veränderungen der Hypophyse, der Nebennieren, der Nieren und anderer parenchymatöser Organe (Manifestation des DIC-Syndroms). Die größten Veränderungen werden in den Nieren festgestellt - eine Abnahme der glomerulären Filtration und eine Verletzung der tubulären Reabsorption, die zu Oligurie, Azotämie, Proteinurie, Säure-Basen- und Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht führt, was zur Entwicklung eines akuten Nierenversagens führt.
• Anatomische Wiederherstellung, Bildung einer stabilen Immunität, Wiederherstellung beeinträchtigter Nierenfunktionen.

Epidemiologie des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom

Die Hauptquelle und das Reservoir des Erregers des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom sind mausartige Nagetiere (Römermaus, Waldmaus, Rotseitenmaus, Asiatische Waldmaus, Hausmäuse und Ratten), die eine asymptomatische Infektion übertragen und das Virus mit Urin und Kot ausscheiden. Menschen infizieren sich hauptsächlich durch Staub in der Luft (beim Einatmen des Virus aus getrockneten Exkrementen infizierter Nagetiere) sowie durch Kontakt (durch beschädigte Haut und Schleimhäute, beim Kontakt mit Nagetieren oder infizierten Gegenständen in der Umwelt - Heu, Stroh, Reisig) und durch Lebensmittel (beim Verzehr von Produkten, die mit Exkrementen infizierter Nagetiere kontaminiert und nicht wärmebehandelt sind). Eine Übertragung der Infektion von Mensch zu Mensch ist unmöglich. Die natürliche Anfälligkeit der Menschen ist hoch, alle Altersgruppen sind anfällig für die Krankheit. Männer (70-90 % der Patienten) im Alter von 16 bis 50 Jahren erkranken häufiger, hauptsächlich Landarbeiter, Traktorfahrer und Fahrer. HFRS tritt seltener bei Kindern (3–5 %), Frauen und älteren Menschen auf. Die Infektion hinterlässt eine starke, lebenslange typspezifische Immunität. Natürliche Herde des hämorrhagischen Fiebers mit renalem Syndrom sind weltweit verbreitet, in den skandinavischen Ländern (Schweden, Norwegen, Finnland), Bulgarien, Tschechien, der Slowakei, Jugoslawien, Belgien, Frankreich, Österreich, Polen, Serbien, Slowenien, Kroatien, Bosnien, Albanien, Ungarn, Deutschland, Griechenland und im Fernen Osten (China, Nordkorea, Südkorea). Die Saisonalität der Erkrankung ist deutlich ausgeprägt: von Mai bis Dezember.

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