Hämodynamik bei portaler Hypertension

Bei der Untersuchung des Modells an Tieren wurden große Fortschritte bei der Untersuchung der Durchblutung der portalen Hypertension erzielt. Ein solches Modell wurde beispielsweise geschaffen, indem die Ratten an eine Pfortader oder einen Gallengang gebunden wurden oder Zirrhose durch Einführung von Tetrachlorkohlenstoff induziert wurde. Die Entwicklung der portalen Hypertension ist auf eine Zunahme sowohl des Gefäßwiderstands als auch des portalen Blutflusses zurückzuführen. Die hauptsächliche hämodynamische Störung ist eine Erhöhung des Widerstandes gegen den Blutfluss in der Pfortader. Es ist mechanisch aufgrund einer Verletzung der hepatischen Architektur und der Bildung von Knoten in Zirrhose oder mit Verstopfung der Pfortader. Darüber hinaus kann es auf andere intrahepatische Faktoren zurückzuführen sein, beispielsweise auf eine Kollagierung des Dissepace, eine Schwellung von Hepatozyten und eine erhöhte Resistenz in portosystemischen Kollateralen. Intrahepatischer Anstieg des Widerstands gegen Blutfluss in der Pfortader kann dynamisch sein. So können sich Myofibroblasten entspannen und Endothelzellen von Sinusoiden und Zellen, die kontraktile Proteine enthalten, die "Spasmen" verursachen können.

Da der Pfortaderdruck aufgrund der Entwicklung von Kollateralen abnimmt, die Blut von der Pfortader in die zentralen Venen ableiten, wird die portale Hypertension durch eine Zunahme des Blutflusses im Pfortadersystem aufgrund der hyperdynamischen Art der Zirkulation unterstützt. Es ist nicht klar, ob eine solche Kreislaufstörung vom hyperdynamischen Typ Ursache oder Wirkung der portalen Hypertension oder beides ist. Je schwerer die Leberzellinsuffizienz ist, desto ausgeprägter ist die hyperdynamische Zirkulation. Zusätzlich erhöht sich die Herzleistung und es entwickelt sich eine generalisierte Vasodilatation. Der arterielle Blutdruck bleibt normal oder sinkt ab.

Die Ausdehnung der Gefäße der inneren Organe ist der wichtigste Faktor, der die hyperdynamische Art der Zirkulation unterstützt. Erhöhter Blutfluss in einer ungepaarten Vene. Erhöhter Blutfluss zur Magenschleimhaut verursacht die Expansion seiner Kapillaren; bei Gastroskopie in der Schleimhaut werden stagnierende Veränderungen festgestellt. Der Anstieg der Durchblutung in der Pfortader erhöht den transmuralen Druck in den Krampfadern der Speiseröhre. Dieser Anstieg tritt in allen Venen auf - sowohl im Portal als auch in den Kollateralen. Aber die Menge an Blut, die in die Leber gelangt, nimmt zwar ab. Hyperdynamische Zirkulation in inneren Organen wird durch eine Kombination vieler Faktoren bereitgestellt; wahrscheinlich wird es durch das Verhältnis von Vasodilatator und Vasokonstriktor Faktoren bestimmt. Diese Substanzen können sich in den Hepatozyten bilden oder sie nicht ausreichend zerstören oder überhaupt keine Hepatozyten erreichen, sich im Darm bilden und durch intra- oder extrahepatische venöse Shunts gehen.

Eine wichtige stimulierende Rolle spielen Endotoxine und Zytokine, die hauptsächlich im Darm gebildet werden. Unter dem Einfluss von Endotoxin werden Stickstoffmonoxid (NO) und Endothelin-1 im Gefäßendothel synthetisiert.

NEIN - ein starker kurzlebiger Mediator der vaskulären Entspannung. Es wird aus L-Arginin durch die Wirkung des NO-Synthetase-Enzyms gebildet, das durch Endotoxine und Zytokine induziert wird. Diese Reaktion wird durch Analoga von Arginin unterdrückt; mit induzierter Zirrhose bei Ratten, eine signifikante Erhöhung der Empfindlichkeit gegenüber diesen Substanzen, deren Einführung verursacht eine Erhöhung des Drucks in der Pfortader.

Endothelin-1 - ein Vasokonstriktor, ein hoher Spiegel im Blut mit Zirrhose, spielt wahrscheinlich eine wichtige Rolle bei der Bereitstellung von normalem Blutdruck. Es wurde gezeigt, dass isolierte Leber von Ratten in vivo einen "Spasmus" von Sinusoiden und einen Druckanstieg in der Pfortader verursacht.

Prostacyclin ist ein starker Vasodilatator, der vom Endothel der Pfortader produziert wird. Vielleicht spielt es bei der portalen Hypertension, die durch chronische Lebererkrankungen verursacht wird, eine führende Rolle bei der Veränderung der Blutzirkulation.

Glucagon wird von den a-Zellen der Bauchspeicheldrüse sekretiert und in der Leber inaktiviert. Hyperglucagonämie bei Zirrhose ist wahrscheinlich auf das Shunting der Pfortader zurückzuführen. In physiologischen Mengen hat Glucagon keine vasoaktiven Eigenschaften, aber in pharmakologischen Konzentrationen kann es Blutgefäße erweitern. Wahrscheinlich, bei der Aufrechterhaltung der hyperdynamischen Art der Zirkulation bei Lebererkrankungen, ist es kein führender Faktor.

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