Glucagonom

Glucagon ist ein Tumor aus pankreatischen a-Zellen, die Glucagon sekretieren, was Hyperglykämie und einen charakteristischen Ausschlag auf der Haut verursacht. Die Diagnose wird mit einem Anstieg der Glucagonspiegel und instrumentellen Studien festgestellt. Der Tumor wird mit CT und endoskopischem Ultraschall identifiziert. Die Behandlung besteht in einer chirurgischen Resektion.

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Epidemiologie

Glucagone sind selten, aber wie bei anderen Tumoren aus Inselzellen haben der Primärtumor und die metastatischen Läsionen ein langsames Wachstum: üblicherweise beträgt die Überlebenszeit etwa 15 Jahre. Achtzig Prozent von Glucagon ist krebsartig. Das Durchschnittsalter der Patienten mit Symptomen beträgt 50 Jahre; 80% sind Frauen. Bei einigen Patienten gibt es einen Typ I von multiplen endokrinen Neoplasien.

Die klinische Beschreibung des Glucagon-Secretant-Tumors wurde bereits 1942 von Dermatologen zufällig gegeben. Erst 1966 wurde jedoch der erste strikt nachgewiesene Glucagonom-Fall publiziert. Die endgültige Idee dieser Krankheit wurde 1974 gebildet. Dann erschien der Begriff "Glucagon-Syndrom". Mehr als 150 ähnliche Beobachtungen sind derzeit in der Literatur verfügbar. Die Krankheit betrifft selten Menschen unter 30 Jahren, das Alter von 85% der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose ist 50 Jahre oder mehr.

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Symptome glucagonomen

Da Glucagonome Glucagon absondern, sind die Symptome ähnlich wie bei  Diabetes mellitus. Oft gibt es Gewichtsverlust, normochrome Anämie und gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, aber die Hauptunterscheidungs klinische Merkmal ist ein chronischer Hautausschlag, der die Gliedmaßen betroffen ist , verbunden ist oft mit einer glatten, glänzenden, leuchtend roten Zunge und Cheilitis. Hautpeeling, Hyperpigmentierung, erythematöse Läsionen mit oberflächlicher Nekrolyse werden als nekrolytisches wanderndes Erythem bezeichnet.

Das klinische Bild des Glucagonoms wird von kutanen Manifestationen dominiert, so dass die große Mehrheit der Patienten von Dermatologen entdeckt wird. Die Dermatitis wurde als nekrolytisches wanderndes Erythem bezeichnet. Der Prozess ist zyklisch und dauert 7 bis 14 Tage. Es beginnt mit einer Stelle oder einer Gruppe von Flecken, die durchgängig das Stadium der Papeln, Vesikel, Erosion und Krusten oder Flocken passieren, wonach eine Hyperpigmentierungsstelle verbleibt. Eine Besonderheit der Dermatitis ist der Polymorphismus, dh das Vorhandensein von Läsionen, die gleichzeitig in verschiedenen Entwicklungsstadien lokalisiert sind, was der Haut ein fleckiges Aussehen verleiht. Oft ist der Sekundärprozess durch eine Sekundärinfektion verbunden.

Meistens entwickelt sich eine Dermatitis an den unteren Extremitäten, in der Leistengegend, im Perineum, im Perianalbereich, im Unterbauch. Auf dem Gesicht manifestiert sich der Prozess in Form einer eckigen Cheilitis. Nekrotisches wanderndes Erythem ist bei den meisten Patienten gegenüber einer fortlaufenden Therapie sowohl topisch als auch intern resistent, einschließlich Corticosteroiden. Dies ist sein zweites Merkmal. Die Ursache der Dermatitis ist ein ausgeprägter katabolischer Prozess bei Tumor-Hyperglucagonämie, der zu einer Störung des Austauschs von Proteinen und Aminosäuren in Gewebestrukturen führt.

Die Infektion der Schleimhäute mit Glucagonom ist durch das Vorhandensein von Stomatitis, Gingivitis, Glossitis gekennzeichnet. Sprache - charakteristisch - groß, fleischig, rot, mit geglätteten Papillen. Balanitis und Vaginitis sind weniger verbreitet. Der Grund für die Veränderungen auf den Schleimhäuten ist ähnlich dem Prozess auf der Haut.

Unter den Faktoren, die die Verletzung des Kohlenhydratstoffwechsels beeinflussen, verursacht die Rolle von Glucagon, einem anerkannten hyperglykämischen Peptid, die größte Uneinigkeit. In den meisten Fällen ist es schwierig, eine direkte Beziehung zwischen dem Glukagonspiegel und dem Ausmaß der Glykämie zu zeigen. Darüber hinaus bestehen auch nach radikaler Entfernung des Tumors trotz der Normalisierung von Glukagon in den ersten Stunden und Tagen lange Zeit Anzeichen einer Verletzung des Kohlenhydratstoffwechsels. In einigen Fällen bleibt Diabetes nach der Operation, trotz der kompletten Remission anderer Manifestationen des Syndroms.

Diabetes bei Glucagonoma-Syndrom bei 75% der Patienten ist leicht, zu kompensieren, für die es ausreicht, um die Diät einzuhalten. Ein Viertel der Patienten benötigt eine Insulintherapie, deren Tagesdosis in der Hälfte der Fälle 40 Einheiten nicht überschreitet. Ein weiteres Merkmal von Diabetes ist die Seltenheit der Ketoazidose und das Fehlen von traditionellen Komplikationen in Form von Nephro-, Angio- und Neuropathie.

Ausgedrückte katabole Veränderungen im Glucagon, unabhängig von der Art des Tumorprozesses (bösartig oder gutartig), sind die Ursache und der Gewichtsverlust, dessen unterscheidendes Merkmal der Verlust des Körpergewichts in Abwesenheit von Anorexie ist. Die Anämie beim Syndrom des Glukagonoms wird wie normochromnoj und normoksitscheski charakterisiert. Die Hauptindikatoren sind ein niedriges Hämoglobin und eine Hämatokrit-Zahl. Manchmal gibt es eine Abnahme des Serumeisens.

Wie bei Folsäure und Vitamin B ₁₂ bleiben ihre Spiegel im normalen Bereich. Das zweite Merkmal der Anämie ist die Resistenz gegen Vitamin-Therapie und Eisenpräparate. Thrombose und Embolie in Glucagonom finden bei 10% der Patienten statt, und es ist noch nicht klar, ob sie eine Eigenschaft des Syndroms oder das Ergebnis des Tumorprozesses als solcher sind, was oft in der Onkologie allgemein beobachtet wird. Mehr als 20% der Patienten berichteten über Durchfall, selten Steatorrhoe. Die erste - gewöhnlich periodische - Schwere kann von gering bis schwach sein.

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Diagnose glucagonomen

Bei den meisten Patienten mit Glucagon sind die Glucagonspiegel mehr als 1000 pg / ml (normalerweise weniger als 200). Ein moderater Anstieg des Hormons kann jedoch bei Nierenversagen, akuter Pankreatitis, starkem Stress und Fasten beobachtet werden. Korrelation mit Symptomen ist notwendig. Patienten sollten CT der Bauchhöhle und endoskopischen Ultraschall durchführen; Wenn CT nicht informativ ist, kann MRT verwendet werden.

Unter den Laborindikatoren ist ein besonderer Platz durch das Studium von immunreaktivem Glucagon besetzt. Letzteres kann durch Diabetes, Phäochromozytom, Lebercirrhose Glucocorticoid hypercorticoidism, Nierenversagen, jedoch Glucagon Werte über mehrere zehn bis mehrere hundert Mal ihren normalen Wert, derzeit bekannten nur mit Glucagon-sekretierenden Tumoren der Bauchspeicheldrüse erhöht werden. Weitere laborspezifische Indikatoren des Glucagonom-Syndroms sind Hypocholesterinämie, Hypoalbuminämie, Hypoaminose. Letzteres hat eine besondere diagnostische Bedeutung, da es bei fast allen Patienten nachgewiesen wird.

Glucagon ist normalerweise groß. Nur 14% haben einen Durchmesser von 3 cm nicht überschritten, während mehr als 30% der Patienten einen primären Fokus von 10 cm oder mehr haben. In der überwiegenden Mehrzahl der Fälle (86%) sind Alpha-Zell-Malignome bösartig, von denen 2/3 zum Zeitpunkt der Diagnose bereits Metastasen aufweisen. Meistens (43%) findet sich der Tumor im Pankreasschwanz, seltener (18%) im Kopf. Die topische Diagnose von Glucagon und seinen Metastasen verursacht keine besonderen Schwierigkeiten. Am effektivsten sind dabei die viszerale Arteriographie und die Computertomographie.

Die Sekretion von Glukagon kann Teil des Syndroms der multiplen endokrinen Neoplasie Typ I sein. Bestimmte Anzeichen eines Glucagon-Syndroms, zum Beispiel Diabetes oder Dermatitis, werden bei Entero-Glucagon-Sekretionsläsionen anderer Organe beobachtet.

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Behandlung glucagonomen

Resektion des Tumors führt zu einer Regression der Symptome. Inoperablen Tumoren, Metastasen oder Rezidiven zu kombinierten Behandlung unterliegen mit Doxorubicin und Streptozocin, die zirkulierenden Spiegel von immunreaktivem Glucagon reduzieren, die Regression der Symptome führen und die Bedingung von (50%) verbessern, sind aber unwahrscheinlich, dass die Überlebenszeit beeinflussen. Die Injektion von Octreotid teilweise Glucagonsekretion unterdrücken und das Erythem zu verringern, kann aber auch abnehmen aufgrund der reduzierten Glucosetoleranz in der Insulinsekretion.

Octreotid führt schnell genug zum Verschwinden von Anorexie und Gewichtsverlust, die durch den katabolen Effekt des Glucagonüberschusses verursacht werden. Mit der Wirksamkeit des Medikaments können die Patienten einmal monatlich auf das verlängerte Octreotid 20-30 mg intramuskulär übertragen werden. Patienten, die Octreotid einnehmen, sollten wegen der überwältigenden Wirkung von Octreotid auf die Sekretion von Pankreasenzymen zusätzlich Pankreasenzyme einnehmen.

Lokale Anwendung, orale oder parenterale Verabreichung von Zink führte zu einer Regression von Erythem Erythem kann aber einfache Hydratisierung oder intravenöse Verabreichung, Amino oder Fettsäure lösen, um dadurch darauf hindeutet, dass das Erythem durch nicht eindeutig Zinkmangel verursacht.

Behandlung von Patienten mit Glucagonom - chirurgische und chemotherapeutische. Ein Viertel aller chirurgischen Eingriffe endet aufgrund eines metastatischen Prozesses mit einer versuchsweise Laparotomie, jedoch sollte unter allen Umständen versucht werden, den primären Fokus zu entfernen, da die Verringerung der Tumormasse günstigere Bedingungen für eine Chemotherapie schafft. Die Medikamente der Wahl für Glucagon sind Streptozocin (Streptozocin) und Dacarbazin, die Jahre erlauben, Remission des malignen Prozesses zu erhalten.