Frontotemporale Demenz

Unter frontotemporaler Demenz versteht man sporadisch auftretende Erbkrankheiten, die den Frontal- und Temporallappen betreffen, darunter auch die Pick-Krankheit.

Die Frontotemporale Demenz (FTD) macht bis zu 10 % aller Demenzerkrankungen aus. Diese neurologische Erkrankung beginnt in einem jüngeren Alter (55–65 Jahre) als die Alzheimer-Krankheit. Männer und Frauen sind gleichermaßen häufig von Frontotemporaler Demenz betroffen. Die Pick-Krankheit, eine Variante der Frontotemporalen Demenz, ist pathomorphologisch durch eine ausgeprägte Atrophie des Hirngewebes, Neuronenverlust, Gliose und das Auftreten abnormaler Neuronen (Pick-Zellen) mit Einschlüssen (Pick-Körpern) gekennzeichnet.

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Ursachen der frontotemporalen Demenz

Etwa die Hälfte der Fälle von frontotemporaler Demenz sind erblich bedingt. Die bedeutendsten Mutationen treten auf Chromosom 17q21-22 auf, was zu Störungen in der Struktur des Tauproteins führt. Daher wird die frontotemporale Demenz als Tauopathie bezeichnet. Einige Experten klassifizieren progressive supranukleäre Lähmung und kortikobasale Degeneration als frontotemporale Demenz, da sie auf ähnlichen pathologischen Veränderungen und genetischen Mutationen beruhen, die das Tauprotein schädigen. Die Symptome entsprechen möglicherweise nicht immer den genetischen Mutationen und pathologischen Manifestationen der Krankheit und umgekehrt. Beispielsweise verursachen ähnliche Mutationen in einer Familie Manifestationen einer frontotemporalen Demenz und bei Mitgliedern einer anderen Familie Symptome einer kortikobasalen Degeneration. Bei Patienten mit typischen Manifestationen der Pick-Krankheit können Pick-Zellen fehlen.

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Symptome der frontotemporalen Demenz

Im Allgemeinen beeinträchtigt die frontotemporale Demenz im Vergleich zur Alzheimer-Krankheit Persönlichkeit, Verhalten und Sprachfunktionen (Syntax und Sprachfluss) stärker und das Gedächtnis weniger stark. Abstraktes Denken und Aufmerksamkeit (Aufrechterhaltung und Umschalten) gehen verloren, und die Reaktionen sind desorganisiert. Die Orientierung bleibt erhalten, der Informationsabruf kann jedoch beeinträchtigt sein. Die Bewegungsfähigkeiten bleiben in der Regel erhalten. Die Patienten haben Schwierigkeiten, Aufgaben zu sequenzieren, obwohl visuell-räumliche und konstruktive Aufgaben weniger beeinträchtigt sind.

Anzeichen einer Enthemmung des Frontalkortex (Greifphänomene, Saugreflexe, Rüsselreflexe, Glabellareflexe, Palmomentalreflexe) treten in späteren Krankheitsstadien auf, können aber auch bei anderen Demenzformen vorhanden sein. Bei manchen Patienten entwickelt sich das klinische Bild einer Motoneuronerkrankung mit generalisierter Muskelatrophie, Schwäche, Faszikulationen und bulbären Symptomen (u. a. Dysphagie, Dysphonie, Kauschwierigkeiten), was das Risiko einer Aspirationspneumonie und eines frühen Todes erhöht.

Frontale Variante der frontotemporalen Demenz

Aufgrund der Schädigung der Strukturen an der Basis des Frontallappens sind das Sozialverhalten und die Persönlichkeitsmerkmale des Patienten beeinträchtigt. Die Patienten werden impulsiv, verlieren die Kontrolle über soziale Hemmungen (einschließlich Diebstahl) und vernachlässigen die Körperhygiene. Einige zeigen Manifestationen des Klüver-Bucy-Syndroms, darunter emotionale Stumpfheit, Hypersexualität, Hyperoralität (einschließlich Bulimie, Saugen und Schmatzen) und visuelle Agnosie. Es kommt zu einer verminderten Konzentrationsfähigkeit, Inaktivität und mentaler Rigidität. Das Verhalten wird stereotyp (der Patient geht möglicherweise jeden Tag an denselben Ort). Patienten können zufällig Objekte sammeln und manipulieren (Utilisationsverhalten). Die verbale Produktion nimmt ab, Echolalie, Perseveration (unangemessene Wiederholung von Antworten auf Fragen) treten auf, und schließlich entwickelt sich Mutismus.

Primär progressive Aphasie

Sprachfunktionen gehen aufgrund einer asymmetrischen (eher linksseitigen) anterolateralen Temporallappenatrophie verloren; Hippocampus und Gedächtnis sind mäßig beeinträchtigt. Die meisten Patienten haben Schwierigkeiten, Wörter zu finden. Die Aufmerksamkeit (einschließlich des sequentiellen digitalen Zählens) kann erheblich beeinträchtigt sein. Viele Patienten leiden an Aphasie mit verminderter Sprachflüssigkeit und Schwierigkeiten beim Verstehen von Sprachstrukturen; Unsicherheit in der Sprachproduktion und Dysarthrie sind ebenfalls häufig. Bei manchen Patienten entwickelt sich die Aphasie als Monosymptom erst 10 oder mehr Jahre nach Krankheitsbeginn, während bei anderen globale Defizite über mehrere Jahre hinweg auftreten.

Semantische Demenz ist eine Form der primär progressiven Aphasie. Bei einer stärkeren Schädigung der linken Gehirnhälfte geht das Wortverständnis zunehmend verloren. Die Sprache bleibt flüssig, ist aber bedeutungslos (beispielsweise werden ähnliche oder verwandte Begriffe verwendet, obwohl bestimmte Objektnamen vorhanden sind). Bei einer stärkeren Schädigung der rechten Hemisphäre entwickeln Patienten eine progressive Anomie (Unfähigkeit, Objekte zu benennen) und Prosopagnosie (Unfähigkeit, bekannte Gesichter zu erkennen). Sie können sich keine topografischen Zusammenhänge merken. Manche Patienten mit semantischer Demenz leiden an Alzheimer.

Diagnose der frontotemporalen Demenz

Die Diagnose basiert auf der Feststellung typischer klinischer Krankheitssymptome. Wie bei anderen Demenzformen werden kognitive Defizite der Patienten beurteilt. CG und MRT werden durchgeführt, um Ort und Ausmaß der Hirnatrophie zu bestimmen und andere mögliche Ursachen (einschließlich Hirntumoren, Abszesse, Schlaganfall) auszuschließen. Die frontotemporale Demenz ist durch eine schwere Hirnatrophie gekennzeichnet, manchmal mit einer Ausdünnung der temporalen und frontalen Sulci, die die Dicke eines Blattes Papier erreicht. Da MRT und CT Bereiche mit vorherrschender kortikaler Atrophie möglicherweise erst in späten Stadien der frontotemporalen Demenz erkennen lassen, ist die Neurobildgebung möglicherweise weniger nützlich, um die Alzheimer-Krankheit (bei der Hippocampus und Parietallappen im Frühstadium überwiegend geschädigt sind) auszuschließen. Klinische Unterschiede zwischen diesen Krankheiten ermöglichen jedoch eine Unterscheidung. Beispielsweise unterscheidet sich die primär progressive Aphasie von der Alzheimer-Krankheit durch den Erhalt des Gedächtnisses und der räumlich-visuellen Funktion bei Verlust der syntaktischen Komponente der Sprache und ihrer Sprachflüssigkeit.

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Behandlung der frontotemporalen Demenz

Für die Pick-Krankheit gibt es keine spezifische Behandlung. In der Regel wird eine unterstützende Behandlung durchgeführt.

Prognose der frontotemporalen Demenz

Die frontotemporale Demenz schreitet normalerweise allmählich fort, die Geschwindigkeit des Fortschreitens kann jedoch variieren. Wenn sich die Symptome auf Sprach- und Sprechstörungen beschränken, kann das Fortschreiten zu einer globalen Demenz langsamer erfolgen.

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