Eloxatin

Eloxatin ist ein Antitumormedikament.

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Hinweise Eloxatin

Es wird in folgenden Fällen verwendet:

• adjuvante Behandlung von Darmkrebs im Stadium 3 nach radikaler Entfernung des Primärtumors – zusammen mit der Verwendung von 5-Fluorouracil oder Calciumfolinat;
• disseminierter Darmkrebs – Monotherapie oder Kombination mit Calciumfolinat oder 5-Fluorouracil;
• Krebs im Eierstockbereich (wird als Sekundärtherapie eingesetzt).

Freigabe Formular

Das Medikament wird in Form eines Infusionslyophilisats in Fläschchen mit einem Fassungsvermögen von 50 oder 100 mg freigesetzt. Eine Packung enthält 1 solches Fläschchen.

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Pharmakodynamik

Das Medikament hat eine Antitumorwirkung. Es ist ein Platinderivat, in dessen Molekülstruktur das Platinatom eine Verbindung mit Oxalat und zusätzlich mit 1,2-Diaminocyclohexan bildet. Eloxatin hat ein breites Spektrum zytotoxischer Wirkungen und beeinflusst gleichzeitig aktiv in vitro und in vivo verschiedene Modelle von Neoplasmen, die gegen Cisplatin resistent sind.

Die medizinische Wirkung des Arzneimittels beruht auf der Tatsache, dass es mit der DNA interagiert, intra- und interspirale Brücken bildet und außerdem den Prozess der DNA-Bindung hemmt.

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Pharmakokinetik

Stoffwechsel- und Verteilungsprozesse.

In vivo durchläuft Oxaliplatin einen aktiven Biotransformationsprozess und ist nach einer zweistündigen Injektion in einer Dosierung von 85 mg/m² nicht mehr im Plasma nachweisbar ^. 15 % der verabreichten Menge werden im Blut nachgewiesen, der Rest (85 %) verteilt sich rasch im Gewebe oder wird über den Urin ausgeschieden. Platin wird mit Plasmaalbumin synthetisiert.

Ausscheidung.

Das Medikament wird in den ersten 48 Stunden mit dem Urin ausgeschieden. Am 5. Tag finden sich etwa 54 % der Gesamtmenge im Urin, im Stuhl sogar weniger als 3 %.

Pharmakokinetische Parameter bei klinischen Störungen.

Bei Nierenversagen ist eine signifikante Abnahme der Clearance von 17,55 ± 2,18 l/h auf 9,95 ± 1,91 l/h zu beobachten. Als statistisch bedeutsam gilt auch die Abnahme der Vd-Werte von 330 ± 40,9 auf 241 ± 36,1 l.

Die Auswirkungen eines schweren Nierenversagens auf die Platin-Clearance-Raten sind unbekannt.

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Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird ausschließlich von Erwachsenen angewendet. Die intravenöse Infusion dauert 2-6 Stunden.

Während der Anwendung des Therapeutikums ist keine Hyperhydrie erforderlich. Bei der Kombination der Substanz mit 5-Fluorouracil wird zunächst eine Infusion mit Oxaliplatin-Eingabe durchgeführt, bevor 5-Fluorouracil angewendet wird.

Bei der adjuvanten Behandlung von Darmkrebs wird das Medikament in einer Dosis von 85 mg/ ^m2 verabreicht. Der Eingriff wird alle zwei Wochen über 12 Behandlungszyklen durchgeführt (die Dauer beträgt sechs Monate).

Bei disseminiertem Darmkrebs wird die oben genannte Dosierung (85 mg/ ^m2 ) einmal alle 14 Tage sowohl als Monotherapie als auch zusammen mit 5-Fluorouracil verabreicht.

Bei der Therapie des Eierstockkrebses wird eine Dosis von 85 mg/ ^m² einmal alle 14 Tage als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verabreicht.

Wiederholte Medikamenteninfusionen dürfen nur durchgeführt werden, wenn die Neutrophilenzahl >1500/µl und die Thrombozytenzahl >50.000/µl beträgt.

Empfohlene Schemata zur Korrektur der Portionsgrößen und der Art der Verabreichung des Arzneimittels.

Wenn der Patient hämatologische Anomalien aufweist (Neutrophilenzahl <1500/µl oder Thrombozytenzahl <50.000/µl), sollte ein neuer Behandlungszyklus verschoben werden, bis die oben genannten Parameter wiederhergestellt sind.

Wenn sich Durchfall vom Grad 4, Neutropenie vom Grad 3–4 (Neutrophilenzahl < 1.000/µl) oder Thrombozytopenie vom Grad 3–4 (Thrombozytenzahl < 50.000/µl) entwickelt, muss die Oxaliplatin-Dosis bei nachfolgenden Infusionen auf 65 mg/m² ⁽ Behandlung von Eierstockkrebs oder disseminiertem Dickdarmkrebs) oder 75 mg/m² ⁽ adjuvante Behandlung von Dickdarmkrebs) reduziert werden, mit standardmäßigen Reduzierungen der 5-Fluorouracil-Dosis bei kombinierter Anwendung.

Bei Personen, bei denen während der Infusionen oder mehrere Stunden nach einer zweistündigen Infusion eine akute Kehlkopfdysästhesie auftritt, muss die Dauer der Infusion des neuen Arzneimittels auf 6 Stunden erhöht werden.

Wenn Schmerzen (ein Symptom der Neurotoxizität) auftreten und länger als eine Woche anhalten, sollte die neue Dosierung des Arzneimittels auf 65 mg/m² ⁽ disseminierter Darmkrebs oder Eierstockkrebs) oder auf 75 mg/m² ⁽ adjuvante Behandlung von Darmkrebs) reduziert werden.

Wenn Missempfindungen ohne funktionelle Störungen auftreten und bis zum Beginn eines neuen Zyklus anhalten, sollte die nächste Eloxatin-Dosis auf 65 mg/m² ⁽ disseminierter Darmkrebs oder Eierstockkrebs) bzw. auf 75 mg/m² ⁽ adjuvante Behandlung von Darmkrebs) reduziert werden.

Wenn Parästhesien mit der Entwicklung von Funktionsstörungen auftreten und bis zum nächsten Behandlungszyklus anhalten, muss die Anwendung von Oxaliplatin abgebrochen werden. Wenn die Schwere der Anzeichen einer Neurotoxizität nach Absetzen des Arzneimittels abgenommen hat, kann eine Wiederaufnahme der Therapie in Betracht gezogen werden.

Beim Auftreten einer Stomatitis oder Mukositis im 2. oder höheren Toxizitätsstadium muss die Therapie bis zur Beseitigung dieser Symptome oder bis zur Reduzierung der Toxizitätssymptome auf das 1. Stadium unterbrochen werden.

Es liegen keine Informationen zur Anwendung des Arzneimittels bei Menschen mit schweren Nierenproblemen vor.

Da die Daten zur Verträglichkeit von Eloxatin bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung begrenzt sind, ist es notwendig, vor Beginn der Behandlung Nutzen und Risiken für den Patienten abzuwägen. Bei dieser Patientengruppe kann die Therapie mit der empfohlenen Dosis begonnen werden. Die Nierenfunktion sollte während der Behandlung kontinuierlich überwacht werden.

Schema der Herstellung und zusätzlich Verabreichung eines Arzneimittels.

Bei der Zubereitung des Arzneimittels sowie während der Infusion ist die Verwendung von Nadeln und anderen Geräten verboten, wenn diese Aluminium enthalten.

Der Arzneistoff darf nicht mit einer 0,9%igen Natriumchloridlösung verdünnt oder aufgelöst und auch nicht mit anderen alkalischen (salz-) oder chloridhaltigen Lösungen gemischt werden.

Zum Verdünnen des Lyophilisats Injektionswasser oder 5%ige Dextroselösung verwenden. In diesem Fall müssen 10 ml Lösungsmittel in die Durchstechflasche mit 50 mg Pulver gegeben werden (es ist zu beachten, dass 20 ml Lösungsmittel in eine 100-mg-Durchstechflasche gegeben werden, um eine Substanz mit einer Konzentration von 5 mg/ml zu erhalten).

Unmittelbar nachdem sich das Lyophilisat vollständig aufgelöst hat, muss mit der Zubereitung der Infusionslösung begonnen werden.

Zur Herstellung der Infusionssubstanz wird das gelöste Arzneimittel einer 5%igen Dextroselösung (0,25–0,5 l) zugesetzt, sodass die Konzentration der resultierenden Substanz mindestens 0,2 mg/ml beträgt. Das Arzneimittel sollte dem Patienten unmittelbar nach der Zubereitung verabreicht werden. Die Lösung bleibt bei einer Lagerungstemperatur von 2–8 °C 24 Stunden lang stabil.

Wenn in der zubereiteten Lösung Sedimentation beobachtet wird, sollte diese zerstört werden. Dem Patienten kann nur eine transparente Substanz verabreicht werden.

Oxaliplatin darf nicht mit anderen Arzneimitteln (insbesondere Folinsäure und 5-Fluorouracil) im selben Infusionsbesteck gemischt werden. Auch die unverdünnte Verabreichung ist kontraindiziert.

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Verwenden Eloxatin Sie während der Schwangerschaft

Eloxatin sollte schwangeren oder stillenden Frauen nicht verabreicht werden.

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit dem Arzneimittel eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• das Vorliegen einer Myelosuppression vor Beginn des 1. Behandlungszyklus mit Neutrophilenzahlen unter 2000/µl oder Thrombozytenwerten unter 100.000/µl;
• sensorische Polyneuropathie vor Beginn des 1. Therapiezyklus;
• schwere Nierenprobleme (CC-Werte unter 30 ml/Minute);
• das Vorhandensein einer hohen Empfindlichkeit gegenüber Oxaliplatin.

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Nebenwirkungen Eloxatin

Bei der Anwendung des Arzneimittels können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Störungen der hämatopoetischen Funktion: Leukopenie, Thrombozyto-, Neutro- oder Lymphopenie sowie Anämie werden häufig beobachtet. Neutropenisches Fieber (auch Grad 3-4) und Sepsis vor diesem Hintergrund entwickeln sich häufig. Gelegentlich werden Thrombozytopenie immunologischen Ursprungs und hämolytische Anämie beobachtet;
• Verdauungsstörungen: Erbrechen, Stomatitis, Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Magenschmerzen, Mukositis treten häufig auf, ebenso wie Appetitlosigkeit und erhöhte Aktivität von Leberenzymen, LDH-, ALP- und Bilirubinwerten. Schluckauf, Dyspepsie und GERD treten häufig auf. Darmverschluss kann sich entwickeln. Gelegentlich wird eine Kolitis (manchmal ihre pseudomembranöse Form) beobachtet;
• ZNS- und PNS-Läsionen: In den meisten Fällen treten Sensibilitätsstörungen, sensorische Polyneuropathie, Asthenie und Kopfschmerzen auf. Häufig treten Depressionen, Morbus Dupre und Schlaflosigkeit auf. Starke Nervosität kann auftreten. Selten entwickelt sich Dysarthrie. Der Schweregrad der Neurotoxizität hängt von der Dosierung des Arzneimittels ab. Anzeichen einer sensorischen Polyneuropathie werden häufig durch Kälte verursacht. Die Dauer dieser Symptome (sie klingen in der Regel zwischen den Behandlungszyklen ab) nimmt mit der Gesamtdosis von Oxaliplatin zu. Funktionelle Störungen (Probleme mit präzisen Bewegungen) können eine Folge von Sensibilitätsstörungen sein. Nach Absetzen der Therapie nimmt der Schweregrad der neurologischen Symptome in der Regel ab oder verschwindet vollständig. Bei 3 % der Patienten wurden 3 Jahre nach Therapieende lokale, anhaltende Parästhesien mittlerer Form (2,3 %) oder Parästhesien mit funktionellen Auswirkungen (0,5 %) beobachtet. Während der Oxaliplatin-Infusion wurden akute neurosensorische Symptome beobachtet, die sich normalerweise innerhalb weniger Stunden nach der Arzneimittelverabreichung entwickelten und oft durch Kälte ausgelöst wurden. Sie manifestierten sich als vorübergehende Parästhesien, Hypästhesien oder Dysästhesien. Ein akutes laryngeal-pharyngeales Dysästhesie-Syndrom wurde selten beobachtet. Es manifestierte sich als Dyspnoe mit Dysphagie ohne objektive Symptome eines RDS (Hypoxie oder Zyanose) und zusätzlich als Krampf der Bronchien (Keuchen oder Stridor wurden nicht beobachtet) oder des Kehlkopfes. Außerdem traten Anzeichen wie linguale Dysästhesie, Krampf der Kiefermuskulatur, Druckgefühl im Brustbein und Dysarthrie auf. Diese Manifestationen verschwanden normalerweise schnell ohne den Einsatz von Medikamenten (obwohl sie manchmal mit Bronchodilatatoren und Antihistaminika beseitigt wurden). Eine Verlängerung der Infusionsprozedur während neuer Behandlungszyklen kann die Häufigkeit dieses Syndroms verringern;
• Funktionsstörungen des Bewegungsapparates: Häufig treten Rückenschmerzen auf. Knochenschmerzen und Arthralgie können ebenfalls auftreten.
• Erkrankungen der Atemwege: Dyspnoe und Husten sind häufig. Schnupfen und Infektionen der oberen Atemwege treten manchmal auf. Eine Lungenfibrose ist selten.
• Probleme mit der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems: Häufig treten Schmerzen hinter dem Brustbein, Thromboembolien im Bereich der Lungenarterien sowie eine Thrombophlebitis der tiefen Venen auf;
• Harnfunktionsstörungen: Häufig kommt es zu Dysurie oder Hämaturie;
• Hauterkrankungen: Hautausschlag und Alopezie sind häufig. Manchmal treten erythematöser Ausschlag, Schuppenbildung an Füßen und Handflächen, Nagelprobleme und Hyperhidrose auf.
• Hör- und Sehprobleme: Manchmal treten Sehstörungen und Bindehautentzündungen auf. Gelegentlich kommt es zu Neuritis im Bereich des Hörnervs, Hörverlust, vorübergehender Schwächung des Sehvermögens und Gesichtsfeldverschiebung;
• Allergiesymptome: Gelegentlich (bei Monotherapie) oder häufig (bei gleichzeitiger Gabe von Calciumfolinat oder 5-Fluorouracil) treten Bronchialkrämpfe, Anaphylaxie, Quincke-Ödem und verminderte Blutdruckwerte auf. Allergische Symptome entwickeln sich oft in Form von Hautausschlägen (oft Urtikaria), laufender Nase oder Bindehautentzündung;
• lokale Läsionen: Wenn das Arzneimittel austritt, treten Entzündungen und Schmerzen an der Injektionsstelle auf;
• Labortestergebnisse: Häufig werden Hypokaliämie und ein Glukose-Natrium-Ungleichgewicht im Blutserum festgestellt. Der Kreatininspiegel steigt oft an;
• Sonstiges: Häufig kommt es zu einem starken Müdigkeitsgefühl, einer deutlichen Temperatur- oder Gewichtszunahme sowie einer Geschmacksstörung.

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Überdosis

Erscheinungsformen einer Vergiftung: Im Falle einer Überdosierung kann sich der Schweregrad der oben genannten Nebenwirkungen verstärken.

Wenn Störungen auftreten, sollte der Zustand des Patienten engmaschig überwacht werden (einschließlich hämatologischer Überwachung) und es sollten symptomatische Maßnahmen ergriffen werden. Für Eloxatin gibt es kein Gegenmittel.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei der Kombination des Arzneimittels mit Salicylaten oder dem Arzneimittel Erythromycin sowie Natriumvalproat und den Arzneimitteln Paclitaxel und Granisetron werden keine signifikanten Änderungen der Indizes der Proteinsynthese von Oxaliplatin im Blutplasma beobachtet.

Das Medikament ist nicht kompatibel mit chloridhaltigen und alkalischen Lösungen.

Die Kombination von Eloxatin mit Aluminium kann zur Bildung eines Niederschlags und einer Verringerung der Aktivität von Oxaliplatin führen.

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Lagerbedingungen

Eloxatin sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern und bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 °C aufbewahrt werden.

Haltbarkeit

Eloxatin kann 3 Jahre lang ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern ist verboten.

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Analoga

Analoga des Arzneimittels sind Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema sowie zusätzlich Oxatera, Platicad mit Oxaliplatin-Ebeve und Plaxat mit Exorum.

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