Die Verwendung von Omega-3-PUFA bei Patienten mit arterieller Hypertonie, die mit metabolischem Syndrom und gleichzeitigem Typ-2-Diabetes mellitus assoziiert sind

Da 70-er Jahren omega-3 - polyungesättigten Fettsäuren (ω-3 PUFA) interessiert Kardiologen folgenden Publikationen relevanten Daten aus epidemiologischen Studien, die eine geringere Häufigkeit für kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) erkannt wurde aufgrund Atherosklerose und Thrombose in der Bevölkerung Menschen essen Meeresfrüchte (Grönland Eskimos, Ureinwohner von Chukotka). Unphysiologische Ernährung des modernen Menschen beschleunigt die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (KHK), zusätzlich zu einer so starken kardiovaskulären Risikofaktoren, wie Hyperlipoproteinämie, arterielle Hypertonie (AH) und Fettleibigkeit.

In einer Reihe klinischer, experimenteller und epidemiologischer Studien wurden Ergebnisse erzielt, die belegen, dass die Aufnahme von mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren eine positive Wirkung auf den Verlauf der Atherosklerose hat und ihre Progression verlangsamt. Der tägliche Verbrauch von 1-2 g ω-3-PUFA reduzierte das Risiko eines wiederholten Myokardinfarkts (MI) signifikant.

Bis heute zeigen genügend Daten interpopulation und intrapopulational epidemiologischen und klinischen Studien akkumulierte dass der Verbrauch von erhöhten Mengen an Omega-3-polyungesättigten Fettsäuren durch eine Änderung in dem Spektrum von Blutserumlipiden begleitet wird, insbesondere Verringerung der Triglyzeride (TG) und Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL), sowie die Verringerung der Thrombogenese durch Hemmung der Plättchenaggregation durch die Kongruenz der omega-3 polyunsaturated fatty kis Lot mit Arachidonsäure, die von Herz-Kreislauf- Erkrankungen zu einer Abnahme der Sterblichkeit führt durch Atherothrombose verursacht.

Doch trotz der günstigen Veränderungen der Lipidspiegel, Prostaglandine und andere Gewebefaktoren, gab es einige Bedenken hinsichtlich der Verwendung von Omega-3-Fettsäuren bei Patienten mit gestörter Glukosetoleranz oder Diabetes mellitus (DM) Typ 2. Insbesondere wurde ein signifikanter Anstieg der Plasmaglucose bei diesen Patienten berichtet, was eine Erhöhung der Insulindosis oder oraler Hypoglykämika erforderte. Andere Studien haben gezeigt, dass beim Menschen die Anreicherung von Omega-3-Zellmembranen mit mehrfach ungesättigten Fettsäuren die Insulinwirkung auf das periphere Gewebe verbessern kann.

Der Zweck dieser Studie war es, die Machbarkeit von Omega-3-Fettsäuren in der Zusammensetzung des Standardtherapie bei Patienten mit Stadium II mit metabolischem Syndrom (MS) und flankierende Typ-2-Diabetes assoziiert Hypertonie zu untersuchen.

42 Patienten mit arterieller Hypertonie im Stadium II mit MS und gleichzeitigem Diabetes mellitus Typ 2 wurden untersucht. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 58,8 ± 1,3 Jahre, die Dauer der Hypertonie - 8-10 Jahre (9 ± 1,43), Typ-2-Diabetes - 7-12 Jahre (9 ± 3,8). Der Grad der Blutdruckerhöhung wurde gemäß den europäischen Leitlinien für das Management von AH (2007) beurteilt. Die Diagnose von Typ-2-Diabetes basierte auf Nüchternblutzucker und glykosyliertem Hämoglobin (HbAlc). Die MS-Diagnose wurde nach den Kriterien des Sachverständigenausschusses des Nationalen Bildungsprogramms der USA (Programme Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001) festgelegt.

Nach dem Schema der Behandlung wurden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt. Den Patienten der Gruppe I (n = 21) wurde zusammen mit der Standardtherapie ein Arzneimittel verschrieben, das mehrfach ungesättigte omega-3-Fettsäuren - Omocor in einer Dosis von 1 g / Tag - enthielt. Patienten der II. Gruppe (n = 21) erhielten eine Standardtherapie gegen Bluthochdruck bei gleichzeitigem Diabetes mellitus. Während der Studie nahmen die Patienten Nebivalol (Nobilet), Fosinopril (Monopril), Amaryl M (Glimepirid und Metformin). Die Behandlungsdauer betrug 4 Monate.

Die Kriterien für den Ausschluss aus der Studie waren das Vorliegen eines Myokardinfarkts in der Anamnese; akute Herzinsuffizienz; anamnestische Daten zur akuten Hirndurchblutungsstörung; Nierenversagen; Allergie oder Intoleranz von Medikamenten.

Für eine vergleichende Bewertung der klinischen Wirksamkeit der Arzneimittel wurden die Patienten vor der Behandlung und 4 Monate nach Beginn des Arzneimittels (nach der Behandlung) untersucht.

Die Patienten unterzogen sich einer ärztlichen Untersuchung und einer körperlichen Untersuchung. Berücksichtigen Sie dabei die folgenden Indikatoren: das Geburtsdatum (Alter), Geschlecht, Gewicht, Größe, berechnet Quetelet Index - Body-Mass-Index (BMI), das Vorhandensein von CV Risikofaktor, die Dauer der zugrunde liegenden Erkrankung, Begleittherapie, systolischen und diastolischen Blutdruck (SBP und DBP ), Variabilität von SBP und DBP (VarSAD und Vardad), Herzfrequenz (HR) pro Minute.

Der Blutdruck wurde mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät in der sitzenden Position des Patienten gemessen. 24-Stunden-Blutdrucküberwachung wurde auch mit Hilfe von Cardiette BP One durchgeführt.

Alle Patienten machten eine allgemeine Analyse von Blut und Urin wurde Indizes Blutfett bestimmt: Gesamtcholesterin (Gesamt-Cholesterin mg / dl) und Low Density Lipoprotein-Cholesterin (LDL-Cholesterin mg / dl), High-density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-Cholesterin mg / dl) , VLDL-Cholesterin (VLDL, mg / dL) und TG in mg / dl, berechnet atherogenen Index (AI) wurde Nüchternglucose (mg / dl) und HbAlc (%) gemessen.

Die Untersuchung der funktionellen und strukturellen Parameter des Herzens wurde mit Hilfe der Echokardiographie durchgeführt.

Zur Analyse der Daten wurden deskriptive statistische Methoden verwendet - Mittelwert (M) und Standardabweichung. Zum Vergleich der quantitativen Variablen wurden das Student-t-Kriterium für nicht verwandte Stichproben und das Fisher-Kriterium für das tägliche Monitoring verwendet. Ein Wert von p <0,05 wurde als ein Indikator für die Zuverlässigkeit der Unterschiede genommen.

In der Dynamik wurde eine Veränderung des täglichen Blutdruckprofils verfolgt. Der zirkadiane Blutdruckrhythmus nahm in Gruppe I stärker ab. Wie bekannt ist, wird die Labilität und die Resistenz - die Stabilisierung des Blutdruckes mittels der Bestimmung des Zeitindexes (IV) bestimmt, der nach den verschiedenen Befunden bei den gesunden Personen nicht 10-25% übertritt. Stabile arterielle Hypertonie wird mit IV nicht weniger als 50% bei Tag und in der Nacht diagnostiziert.

Die Datenanalyse zeigt, dass statistisch signifikant (p <0,001) reduzierte IVSAD Indikatoren, IVDAD (Tag und Nacht) in der Gruppe-I-Patienten (mit dem Zusatz von Omacor in der Standardtherapie) und IVDADDN, IVDADN, IVSADN Gruppe II-Patienten. Gleichzeitig besteht bei beiden Gruppen eine Tendenz zur Stabilisierung des normalen BP bei Patienten der Gruppe I und eine signifikante Abnahme der IVDADDN.

Die Blutdrucksenkung um 13% nachts ("Dipper") wurde in Gruppe I bei 8 (38,95%) Patienten beobachtet, in Gruppe II bei 3 Patienten (14,3%). In der Gruppe I sank der Blutdruck bei einem Patienten leicht (4,8%) - "pop dipper", und in Gruppe II - in 2 (9,6%) wurde eine übermäßige Abnahme ("over dipper") in 4 registriert (19.2 %) wurde bei 9 (42,9%) Patienten beobachtet, die das Niveau der SBP in der Nacht über dem Tag überschritten ("Night Peaker").

Bei den Patienten der Gruppe I war die Variabilität des BP tagsüber signifikant (p <0,01) vermindert, seine Abnahme in der Nacht war unzuverlässig (p> 0,05).

In der Gruppe II der Patienten, die mit komplexen Standardarzneimitteln behandelt wurden, waren die erhaltenen Daten trotz der Verbesserung der Variabilität des Blutdrucks statistisch nicht signifikant.

Der Vergleich des zirkadianen Rhythmus des Blutdruckes vor und nach der Behandlung war signifikant (p <0,001) größere Reduktionen gefunden SADsr, DADsr (Tag und Nacht), und VarSADdn VarDADdn Gruppe I mit einem signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen I und II. Die beobachtete Abnahme von VarSADD und VARDADn bei Patienten der Gruppen I und II erwies sich als unzuverlässig (p> 0,05).

Zu Beginn der Behandlung wurden, zusammen mit einem erhöhten täglichen BP-Profil, Hypertriglyceridämie, ein Anstieg von OXC, LDL, VLDL, Nüchternglucose und HbAlc im Blut in beiden Gruppen aufgezeichnet.

Mit der aktuellen Therapie wurde bei allen Patienten eine Abnahme des OXC-Spiegels festgestellt. Die Werte von OXC in den Gruppen I und II verringerten sich von 230,1 ± 6,2 auf 202,4 ± 6,5 (p <0,01) und von 230,0 ± 6,2 auf 222,1 ± 5,9 (p > 0,05).

Hypertriglyceridämie ist eine der charakteristischsten quantitativen Veränderungen in Lipoproteinen. Einigen Autoren zufolge besteht eine direkte Korrelation zwischen TG und VLDL, die ebenfalls von uns entdeckt wurde.

Bei der Durchführung der Studie in beiden Gruppen wurden Verletzungen des Lipidprofils des Blutes in Form von qualitativen und quantitativen Veränderungen der Lipoproteine nachgewiesen. Die durchgeführte Therapie in beiden Gruppen reduzierte das Niveau von OXC, LDL, VLDL, TG, erhöhte das Niveau von HDL-Cholesterin, während die Patienten zusammen mit der Standardtherapie von Omakor erhielten, waren die erhaltenen Daten zuverlässig.

Während des Follow-up in der Gruppe II, ein Patient registriert MI, Angina pectoris Schmerzen einen progressiven Charakter erworben und das Niveau der AD nicht auf die laufende Therapie reagieren. Während des Beobachtungszeitraums wurde in keiner der Gruppen eine Mortalität beobachtet.

Die bekommenen Ergebnisse zeugen vom positiven Einfluss der ausgegebenen Therapie auf den BP in beiden Gruppen. Bei Patienten, die zusammen mit der Standardtherapie Omakor erhielten, sank der Blutdruck jedoch auf das Zielniveau.

Es ist bekannt, dass eine beeinträchtigte Funktion des vaskulären Endothel aufgrund Atherosklerose bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren gefunden, die Omega-3-Fettsäuren haben einen direkten Einfluss auf die Endothelfunktion vasomotorischen Funktion und kann moderate Senkung des Blutdrucks führen. Normalerweise gibt es eine Abnahme des Blutdrucks um 2-5 mm Hg. Der Effekt kann bei einem höheren initialen Blutdruckniveau stärker sein und dosisabhängig sein. Die Verwendung von mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren reduziert die vasospastische Reaktion auf die Wirkung von Katecholaminen und möglicherweise Angiotensin. Diese Wirkungen ergänzen die abnehmende Wirkung der antihypertensiven Arzneimitteltherapie auf AD.

In unserer Studie gab es einen signifikanten Rückgang der Lipid-Profil und Kohlenhydrat-Stoffwechsel (Glukose und HbAlc) Ebenen, wenn Omega-3 mehrfach ungesättigte Fettsäuren - Omacor. Die durchgeführte Standardtherapie in Gruppe II hatte keine signifikante Auswirkung auf die OXC-Serumkonzentration.

Omega-3-polyungesättigten Fettsäuren tragen zur funktionellen Aktivität des HDL reversen Cholesterintransport von Geweben, einschließlich der Arterienwände in die Leber, wo katabolisiert Cholesterin zu Gallensäuren (BA). Die VLDL Omega-3-PUFA angereicherte Triglycerid, Lipoprotein besten Substrat für das Enzym Lipoprotein-Lipase, die das niedrige Niveau der Triglyceride im Menschen erklärt, die Omega-3-Fettsäuren konsumieren. Daher scheinen Individuen aus einer Population, die mehr Meeresfrüchte essen, anti-atherogene Eigenschaften im Lipidtransportsystem zu entwickeln. Außerdem erhöht das Vorhandensein von Omega-3-Fettsäuren in dem Rezeptor Lipoproteinteilchen die Entfernung von Blut VLDL, wie die Leber und die peripheren Gewebe, und schließlich erhöht die Ausscheidung von Cholesterin Katabolismus LCD Produkte mit Darminhalt. Im Herzen eines der Mechanismen der Omega-3-Fettsäuren ist der Einfluss auf der Synthese in der Leber Triglyceride und von VLDL angereichert, wodurch das Plasma zu reduzieren Gehalt dieser potentiell atherogenen Lipidverbindungen, wenn die darin eingebettet ist Omega-3-PUFAs, die in erster Linie mit der Nahrung aufgenommen werden, . Höhere Dosen wirken stärker, z. B. 4 g / Tag reduzieren den TG-Spiegel um 25-40%. Die American Heart Association für das Studium der Empfehlungen im Jahr 2003 zeigt, dass eine tägliche Ergänzung von 2-4 Gramm EPA und dokozaleksaenovoy Säuren können Triglyceridwerte um 10-40% senken. Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit Typ-2-Diabetes bei der Behandlung von Omega-3 mit mehrfach ungesättigten Fettsäuren der TG-Spiegel abnimmt. Zusammen mit einer Abnahme des TG-Spiegels verursacht Omega-3-PUFA einen Anstieg der antiatherogenen HCVVP um 1-3%.

Gemäß den am Ende unserer Studie erhaltenen Labordaten waren die Veränderungen der glykämischen Kontrollparameter in beiden Gruppen gleich. Es stellte sich heraus, dass das Medikament Omakor bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit begleitender MS keine Erhöhung der Blutglucose verursacht.

Der Bericht der Arbeitsgruppe der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie über den plötzlichen Tod listet die Medikamente auf, die eine direkte elektrophysiologische Wirkung auf das Herz haben. Von diesen Mitteln sind nur Beta-Blocker mit hochgereinigten ω-3-PUFAs vergleichbar, aufgrund der Wirkung, die Häufigkeit des plötzlichen Todes nach einem früheren Myokardinfarkt zu verringern. Die hochsignifikanten Ergebnisse der Lyons-Diätstudie des Herzens und der indischen Studie bestätigten überzeugend die prophylaktische Wirkung von mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren, und ihre kardioprotektiven Eigenschaften sind ebenfalls bekannt.

So unsere Studie zeigt, dass Omacor Medikament in der Behandlung von MS eingesetzt werden kann, die ein Cluster von Faktoren, die zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und plötzlichen Tod führen, die durch die Anwesenheit von kombinierter Hyperlipidämie, Hypertonie und damit einhergehende Typ-2-Diabetes verschlimmert werden. Dieses Behandlungsschema kann auch die Entwicklung verschiedener Komplikationen der arteriellen Hypertonie (Myokardinfarkt, GB-Krise, ischämischer Schlaganfall, diabetisches Koma usw.) verringern. Zur gleichen Zeit, die Einfachheit der Behandlung (1 Kapsel pro Tag), die niedrige Frequenz und das Risiko von Nebenwirkungen verursachen ein geringes Menge Risiko / Nutzen-Verhältnis und deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Omega-3-Fettsäuren sollte weit verbreitet in der kardiologischen Praxis eingesetzt werden.

Sh. R. Guseinova. Die Verwendung von mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren bei Patienten mit arterieller Hypertonie im Zusammenhang mit metabolischem Syndrom und gleichzeitigem Typ-2-Diabetes mellitus // International Medical Journal No. 4 2012