Ursachen für hohes und niedriges Homocystein

Hohe Homocysteinkonzentrationen sind der wichtigste Faktor für die frühe Entwicklung von Arteriosklerose und Thrombose. Hyperhomocysteinämie wird bei 13-47 % der Patienten mit koronarer Herzkrankheit festgestellt. Derzeit wird die Bestimmung der Homocysteinkonzentration im Blutserum als Marker für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit verwendet. Eine hohe Homocysteinkonzentration im Blut von Patienten mit koronarer Herzkrankheit ist ein deutlicher Vorbote akuter Episoden, die zum Tod führen können. Je nach Schweregrad wird die Hyperhomocysteinämie in leichte (15-25 µmol/l), mittelschwere (25-50 µmol/l) und schwere (50-500 µmol/l) Formen unterteilt. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit mit einer Homocysteinkonzentration im Blut unter 10 μmol/l beträgt die Stenose der Koronararterien in der Regel weniger als 50 %, bei einem Wert von 10–15 μmol/l – 80 %, über 15 μmol/l – 90 %.

Die kongenitale Homocystinurie ist ein monogener Stoffwechseldefekt, der durch einen Mangel an Methylentetrahydrofolatreduktase verursacht wird. Die Patienten weisen deutlich erhöhte Homocysteinkonzentrationen im Plasma (50–500 μmol/l) und dessen Ausscheidung im Urin auf.

Bei Heterozygoten mit Cystathionin-β-Synthetase-Defekt liegt die Homocysteinkonzentration im Blut im Normbereich. Deshalb wird zum Nachweis der Erkrankung ein Methionin-Belastungstest durchgeführt. Dieser Test wird in zwei Schritten durchgeführt. Zunächst wird eine Kontrolluntersuchung durchgeführt. Unmittelbar nach dem Frühstück sowie nach 2, 4, 6 und 8 Stunden wird eine Blutprobe entnommen. Normalerweise tritt zwischen 4 und 8 Stunden ein vorübergehender Spitzenanstieg der Homocysteinkonzentration auf. Am zweiten Tag wird unmittelbar vor der Belastung sowie 2, 4, 6 und 8 Stunden nach oraler Verabreichung von Methionin (100 mg/kg) Blut für die Untersuchung entnommen. Der Test gilt als positiv, wenn die Homocysteinkonzentration im Blut während dieses Zeitraums die Ergebnisse des Kontrolltests um mindestens 2 Standardabweichungen überschreitet.

Derzeit werden die Mechanismen, die die Rolle erhöhter Homocysteinkonzentrationen im Blut bei der Pathogenese der Arteriosklerose bestimmen, aktiv diskutiert. Es wurde eine negative Korrelation zwischen den Konzentrationen von Homocystein und Folsäure im Blut sowie den Vitaminen B ₆ und B _{12 festgestellt. Ein Mangel an diesen Substanzen im Körper geht mit einem Anstieg der Homocysteinkonzentration im Blut einher. Die Verwendung von Folsäure, Vitamin B6} und B ₁₂ (Cofaktoren von Methioninstoffwechselenzymen) bei der Behandlung von Patienten mit Hyperhomocysteinämie hat ihre Wirksamkeit gezeigt. Bei wirksamer Therapie sollte die Homocysteinkonzentration im Blutserum 10 μmol / l nicht überschreiten.

Hyperhomocysteinämie kann auch eine der Manifestationen eines neoplastischen Prozesses sein, insbesondere bei Brust-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, ALL. Ein Anstieg der Homocysteinkonzentration im Blutserum ist bei Hypothyreose, schwerer Psoriasis, Langzeitanwendung von Theophyllinpräparaten, östrogenhaltigen Kontrazeptiva, Zytostatika (Methotrexat) und Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin) aufgrund eines gestörten Stoffwechsels und einer gestörten Aufnahme von Vitamin B ₁₂ und Folsäure möglich.