Ursachen für die Erhöhung und Senkung der High-Density-Lipoproteine

Ein Abfall der HDL-C-Konzentration unter 0,9 mmol/l ist mit einem erhöhten Risiko für Arteriosklerose verbunden. Epidemiologische Studien haben eine umgekehrte Beziehung zwischen der HDL-C-Konzentration und der Prävalenz koronarer Herzkrankheiten gezeigt. Die Bestimmung des HDL-C-Spiegels hilft, das Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit zu ermitteln. Ein Abfall der HDL-C-Konzentration um jeweils 5 mg/dl bzw. 0,13 mmol/l unter den Durchschnitt erhöht das Risiko für eine koronare Herzkrankheit um 25 %.

Eine erhöhte Konzentration von HDL-C gilt als antiatherogener Faktor.

Von einem erhöhten HDL-Spiegel spricht man, wenn dieser über 80 mg/dl (>2,1 mmol/l) liegt.

Erhöhte HDL-Werte verringern das kardiovaskuläre Risiko. Hohe HDL-Werte, die durch einige primäre genetische Anomalien verursacht werden, schützen jedoch möglicherweise nicht vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen, da damit verbundene Fettstoffwechsel- und Stoffwechselstörungen auftreten.

Primäre Ursachen sind einzelne oder mehrere genetische Mutationen, die zu einer Überproduktion oder verminderten Ausscheidung von HDL führen. Sekundäre Ursachen für einen hohen HDL-Spiegel sind chronischer Alkoholismus mit Leberzirrhose, primäre biliäre Zirrhose, Hyperthyreose und die Einnahme bestimmter Medikamente (z. B. Glukokortikoide, Insulin, Phenytoin). Bei unerwarteten klinischen Befunden erhöhter HDL-Werte bei Patienten, die keine lipidsenkenden Medikamente einnehmen, sollte umgehend eine diagnostische Abklärung der sekundären Ursachen erfolgen, mit obligatorischer Bestimmung von AST, ALT und TSH; ein negatives Ergebnis weist auf mögliche primäre Ursachen einer Dyslipidämie hin.

Der Mangel an Cholesterinester-Transferprotein (CETP) ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch eine Mutation im CETP-Gen verursacht wird. CETP erleichtert den Transfer von Cholesterinestern von HDL auf andere Lipoproteine. Daher führt ein CETP-Mangel zu niedrigem LDL-Cholesterin und verzögerter HDL-Clearance. Die Patienten zeigen keine klinischen Symptome oder Krankheitszeichen, haben aber HDL-Spiegel > 150 mg/dl. Es ist keine Verringerung des kardiovaskulären Risikos zu beobachten. Eine Behandlung ist nicht erforderlich.

Die familiäre Hyperalpha-Apoproteinämie ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch verschiedene bekannte und unbekannte genetische Mutationen verursacht wird, darunter solche, die zu einer Überproduktion von Apolipoprotein A-1 und Apolipoprotein C Typ III führen. Die Erkrankung wird meist zufällig entdeckt, wenn die Plasma-HDL-Spiegel > 80 mg/dl liegen. Die Patienten weisen keine weiteren klinischen Symptome oder Beschwerden auf. Eine Behandlung ist nicht erforderlich.

Derzeit gilt eine HDL-C-Konzentration im Blutserum unter 0,91 mmol/l als Indikator für ein hohes Risiko einer koronaren Herzkrankheit, während Werte über 1,56 mmol/l eine schützende Rolle spielen. Die gleichzeitige Bestimmung der Gesamtcholesterin- und HDL-C-Konzentration im Blutserum ist wichtig für die Festlegung der Behandlungstaktik. Bei einer niedrigen HDL-C-Konzentration (weniger als 0,91 mmol/l) und einem normalen Gesamtcholesterinspiegel sind körperliche Bewegung, Raucherentwöhnung und Gewichtsabnahme die wirksamsten Maßnahmen zur Vorbeugung einer koronaren Herzkrankheit. Steigt die Gesamtcholesterinkonzentration und sinkt der HDL-C-Gehalt (weniger als 0,91 mmol/l), sollten medizinische Interventionsprogramme darauf abzielen, den Gesamtcholesterinspiegel durch spezielle Diäten oder gegebenenfalls eine medikamentöse Therapie zu senken.

Nachdem der HDL-C-Gehalt im Blut bestimmt wurde, kann der atherogene Koeffizient des Cholesterins (C-atherogener _Koeffizient ) berechnet werden: C-atherogener _Koeffizient = (Gesamt-C-HDL-C) / HDL-C. Der C- _atherogene Koeffizient gibt das Verhältnis des atherogenen LP-Gehalts im Blut zu den antiatherogenen LP wieder. Dieser Koeffizient beträgt bei Neugeborenen nicht mehr als 1, erreicht 2,5 bei gesunden Männern im Alter von 20 bis 30 Jahren und 2,2 bei gesunden Frauen gleichen Alters. Bei Männern im Alter von 40 bis 60 Jahren ohne klinische Manifestationen einer Arteriosklerose liegt der C- _{atherogene Koeffizient} zwischen 3 und 3,5. Bei Menschen mit koronarer Herzkrankheit ist er höher als 4 und erreicht oft 5-6. Es ist bemerkenswert, dass der _{atherogene C-Koeffizient} bei Langlebern relativ niedrig ist: Bei Menschen über 90 Jahren überschreitet er 3 nicht. Der atherogene C- _Koeffizient spiegelt die günstige und ungünstige Kombination von LP im Hinblick auf das Risiko, an einer koronaren Herzkrankheit und Arteriosklerose zu erkranken, genauer wider.

Bei der Analyse der Studienergebnisse sollte berücksichtigt werden, dass bei einer Reihe von Erkrankungen oder Zuständen ein Anstieg oder Abfall des HDL-C-Spiegels möglich ist.

Krankheiten und Zustände, die den HDL-C-Spiegel im Blut verändern können

Erhöhte Werte	Reduzierte Werte
Primäre biliäre Leberzirrhose	Diabetes mellitus
Chronische Hepatitis	Nieren- und Lebererkrankungen
Alkoholismus	GLP Typ IV
Andere chronische Intoxikationen	Akute bakterielle und virale Infektionen

Die alleinige Verwendung der HDL-C-Werte zur Beurteilung des Arterioskleroserisikos kann jedoch möglicherweise zu falschen Diagnoseinformationen führen. Daher sollten die HDL-C-Werte im Vergleich zur Gesamtcholesterin- und LDL-C-Konzentration beurteilt werden.