Diamond-Blackfang-Anämie

Die Anämie von Diamond-Blackfen ist die bekannteste Form der partiellen Erythrozytenaplasie bei Kindern. Die Krankheit wurde nach den Autoren benannt, die 1938 vier Kinder mit charakteristischen Krankheitszeichen beschrieben.

Insgesamt wurden mehr als 500 Fälle von Diamond-Blackfang-Anämie berichtet, die Häufigkeit des Syndroms wird auf 4-10 Fälle pro 1.000.000 Geburten geschätzt, das Verhältnis von Jungen und Mädchen ist etwa 1: 1. Familienfälle entfallen 10-20% aller Fälle von Diamond-Blackfang Anämie, einschließlich der Erkrankung wurde bei eineiigen Zwillingen diagnostiziert. Nachweis als autosomal-dominant und autosomal-rezessiv vererbt. 80-90% der Fälle von Diamond-Blackfen-Anämie werden im ersten Lebensjahr diagnostiziert und bei 25% der Patienten wird bereits zum Zeitpunkt der Geburt eine Anämie festgestellt. Die Diagnose der Diamond-Blackhead-Anämie bei älteren Kindern sollte nach dem Ausschluss der erworbenen Formen von PKAA mit Vorsicht erfolgen. Etwa 25-30% der Fälle von Diamond-Blackplet-Anämie sind mit einer Mutation des ribosomalen S19-Proteingens assoziiert, deren Bedeutung für die Erythropoese unbekannt ist. Ein weiterer mit der Entwicklung der Krankheit assoziierter chromosomaler Locus ist 8p22-p23.

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Ursachen und Pathogenese

Die Diamond-Blackfang-Anämie ist eine Erbkrankheit mit vermutlich autosomal-rezessiv vererbtem Erbgang, mit der gleichen Häufigkeit wie bei den Jungen und Mädchen. Zu den Mechanismen der Entwicklung der Krankheit gehören eine Anomalie der Erythrozyten-Vorläuferzellen, ein Defekt in ihrer Mikroumgebung im Knochenmark, zellvermittelte Unterdrückung und das Vorhandensein von humoralen Erythropoese-Inhibitoren. Die permanenten Anzeichen der Krankheit umfassen eine Abnahme der Anzahl von erythroiden Einheiten im Knochenmark, eine Erhöhung der Menge an Erythropoietinen im Blut, einen Defekt in den zusätzlichen Zellen des Knochenmarks.

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Symptome der Diemond-Blackfen Anämie

Die Symptome beschränken sich auf Blässe und andere Symptome einer schweren Anämie. Erhöhte Leber und Milz ist für die Krankheit nicht typisch, aber in der Zukunft aufgrund der Bildung von Fibrose und / oder Leberzirrhose aus Eisenüberströmen und post-Transfusions-Hepatitis B und C wird Hepatosplenomegalie typisches Symptom.

Bei Patienten mit einer Diamond-Blackfang-Anämie sind angeborene Entwicklungsanomalien charakteristisch, aber ihr Spektrum und ihre Schwere unterscheiden sich signifikant von der Fanconi-Anämie. Charakteristisch ist auch der chronische Verlauf der Diamond-Blackhead-Anämie; ein Teil von Patienten, häufiger in der pubertären Periode, bemerken Sie spontane Remission. Anämie von Diamond-Blackfen - predlekemicemic Syndrom: AML entwickelt in mindestens 8 Patienten.

Diagnose

Diagnostische Kriterien für die Diamond-Blackhead Anämie:

• normochrome, oft makrozytäre Anämie;
• tiefe Retikulozytopenie;
• normalzelluläres Knochenmark mit einer isolierten Abnahme des Gehalts an erythroiden Vorläuferzellen;
• normale oder leicht reduzierte Anzahl von Granulozyten;
• normale oder leicht erhöhte Anzahl von Thrombozyten.

Das Niveau des fetalen Hämoglobins, obwohl es erhöht werden kann, dient nicht als diagnostisches Zeichen. In seltenen Fällen Patienten mit Anämie Diamond Black Fan seit den ersten Monaten des Lebens im Knochenmark erhöht die Anzahl der primitiven Erythroblasten, die für leukämische Blasten verwechselt werden kann, was zu einer falschen Diagnose von Leukämie führt. Mit zunehmendem Alter kann die durch Trepanobiopsie bestimmte Zellularität des Knochenmarks signifikant reduziert werden, bei manchen Patienten entwickelt sich eine moderate Thrombozytopenie. Spezialisierte Studien ermöglichen es uns, eine stark reduzierte Anzahl von gebundenen Erythropoese-Vorläufern zu identifizieren - sprengende Einheiten von Erythrozyten und koloniebildende Einheiten von Erythrozyten. Das Niveau von Erythropoietin bei Patienten mit Diamond-Blackfang Anämie ist stark erhöht.

Zur Differenzierung der Anämie von Diamond-Blackfen ist von anderen Formen der PKAA bei Kindern notwendig, hauptsächlich von TED. Die Dokumentation des normalen Hämoglobinspiegels vor der klinischen Manifestation der Anämie und die unabhängige Auflösung des Syndroms zeugen von der Diamond-Blackkemia-Anämie.

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Behandlung für Diemond-Blackfen Anämie

Die einzige wirksame Gruppe von Medikamenten bei der Behandlung von Diamond-Blackhead-Anämie sind Glukokortikosteroide. In der Regel beginnt die Behandlung mit Prednisolon im Inneren in einer Dosis von 2 mg / kg pro Tag. Retikulozyten-Antwort wird in 2 Wochen erwartet, gefolgt von einem Anstieg des Hämoglobins. Nach der Freisetzung von Hämoglobinwerten auf dem Plateau sollte die Dosis von Prednisolon allmählich auf ein Minimum reduziert werden, um einen Hämoglobinwert von über 90 g / l aufrechtzuerhalten. Um eine hämatologische Antwort aufrechtzuerhalten, ist es häufig ausreichend, Dosen im Bereich von 2,5-5 mg pro Tag oder jeden zweiten Tag zu verwenden. Wenn eine Standarddosis Prednisolon nicht beantwortet wird, ist es gerechtfertigt, höhere Dosen zu verwenden - 5 mg / kg pro Tag. Erhöhte Dosen können im Pulstherapie-Regime für 7 Tage verwendet werden, gefolgt von einer zweiwöchigen Pause. Insgesamt 3-4 Pulstherapie. Wenn die Antwort erreicht ist, können Sie entweder die Intervalle zwischen den Kursen erhöhen oder den Patienten zu einer täglichen Einnahme von Glucocorticosteroiden in Standarddosen überführen, gefolgt von einer Reduktion auf die minimale effektive Dosis. Die Verwendung von ultra-hohen Dosen von Methylprednisolon - 30-100 mg / kg, hat trotz seiner relativen Beliebtheit seine hohe Wirksamkeit nicht bewiesen. Im Allgemeinen sind etwa 70% der Patienten empfindlich auf die Verwendung von Glukokortikosteroiden, aber 20% derjenigen, die darauf ansprechen, werden gegen sie resistent. Interessanterweise reagierten einige der Patienten, die nicht primär auf Glukokortikosteroide ansprachen, in nachfolgenden Versuchen, so dass die Versuchsbehandlung mit Glukokortikosteroiden von Zeit zu Zeit erneuert werden sollte (1 Mal in 1-2 Jahren).

Die Behandlung von Patienten mit Diamond-Blackfang-Anämie mit Wachstumsfaktoren - Interleukin-3 und Erythropoietin - war trotz Laborvoraussetzungen absolut ineffektiv. Der Stellenwert von Ciclosporin, trotz mehrerer getrennter Berichte über eine erfolgreiche Behandlung, bei der Therapie von Patienten mit Diamond-Blackkemia-Anämie ist zweifelhaft. Allogene Knochenmarkstransplantation kann Patienten mit HLA-Genotyp-Geschwister angeboten werden, wenn sie nicht auf Glucocorticosteroid-Behandlung empfindlich sind.

Patienten, die Glukokortikoide sind wirkungslos oder sind wirksam bei Dosen, die zu inakzeptablen Langzeitnebenwirkungen (Osteoporose, Wachstumsstörungen, Diabetes, grauer Star, Cushing-Syndrom), notwendig kompetente chronische Transfusions- und Chelat-Therapie deferroksaminom und / oder Deferipron zu führen.

Prognose

In der Literatur werden 200 Kinder mit Anämie von Diamond-Blackfin genannt, 22,5% hatten eine spontane Remission; 41,8% haben eine Corticosteroid-Abhängigkeit; in 35,7% - transfusionsabhängiger Remission; 27,6% der Kinder starben.