Cytomegalovirus-Infektion - Diagnose

Die klinische Diagnose einer Cytomegalievirus-Infektion erfordert eine obligatorische Laborbestätigung.

Ein Bluttest auf spezifische IgM- und/oder IgG-Antikörper reicht nicht aus, um eine aktive CMV-Replikation nachzuweisen oder die manifeste Form der Erkrankung zu bestätigen. Das Vorhandensein von Anti-CMV-IgG im Blut bedeutet lediglich eine Virusexposition. Das Neugeborene erhält IgG-Antikörper von der Mutter, die jedoch nicht als Nachweis einer Cytomegalievirus-Infektion dienen. Der quantitative Gehalt an IgG-Antikörpern im Blut korreliert weder mit dem Vorliegen der Erkrankung noch mit der aktiven asymptomatischen Infektion oder dem Risiko einer intrauterinen Infektion des Kindes. Erst ein mindestens vierfacher Anstieg der Anti-CMV-IgG-Menge in „gepaarten Seren“ bei Untersuchungen im Abstand von 14–21 Tagen hat einen gewissen diagnostischen Wert. Das Fehlen von Anti-CMV-IgG in Kombination mit dem Vorhandensein spezifischer IgM-Antikörper weist auf eine akute Cytomegalievirus-Infektion hin. Der Nachweis von Anti-CMV-IgM bei Kindern in den ersten Lebenswochen ist ein wichtiges Kriterium für eine intrauterine Infektion mit dem Virus. Ein schwerwiegender Nachteil der Bestimmung von IgM-Antikörpern ist jedoch ihr häufiges Fehlen bei aktivem Infektionsprozess und häufige falsch-positive Ergebnisse. Das Vorliegen einer akuten Cytomegalievirus-Infektion wird durch neutralisierende IgM-Antikörper im Blut für maximal 60 Tage ab dem Zeitpunkt der Virusinfektion angezeigt. Die Bestimmung des Aviditätsindex von Anti-CMV-IgG, der die Geschwindigkeit und Stärke der Bindung des Antigens an den Antikörper charakterisiert, hat einen gewissen diagnostischen und prognostischen Wert. Der Nachweis eines niedrigen Aviditätsindex von Antikörpern (weniger als 0,2 oder weniger als 30 %) bestätigt eine kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) erfolgte Primärinfektion mit dem Virus. Das Vorhandensein von Antikörpern mit niedriger Avidität bei einer Schwangeren dient als Marker für ein hohes Risiko einer transplazentaren Übertragung des Erregers auf den Fötus. Gleichzeitig schließt das Fehlen von Antikörpern mit niedriger Avidität eine kürzlich erfolgte Infektion nicht vollständig aus.

Die virologische Diagnostik einer Cytomegalovirus-Infektion basiert auf der Isolierung des Cytomegalovirus aus biologischen Flüssigkeiten in Zellkulturen, ist spezifisch, aber arbeitsintensiv, langwierig, teuer und unempfindlich.

In der medizinischen Praxis wird ein Schnellkulturverfahren eingesetzt, um virale Antigene in biologischem Material durch Analyse infizierter Kulturzellen nachzuweisen. Der Nachweis früher und sehr früher Cytomegalievirus-Antigene weist auf das Vorhandensein eines aktiven Virus im Patienten hin.

Die Empfindlichkeit von Antigennachweismethoden ist jedoch den molekularen PCR-basierten Methoden unterlegen, die einen direkten qualitativen und quantitativen Nachweis von Cytomegalievirus-DNA in biologischen Flüssigkeiten und Geweben in kürzester Zeit ermöglichen. Die klinische Bedeutung der Bestimmung von Cytomegalievirus-DNA oder -Antigen in verschiedenen biologischen Flüssigkeiten ist nicht dieselbe.

Das Vorhandensein des Erregers im Speichel ist nur ein Infektionsmarker und weist nicht auf eine signifikante Virusaktivität hin. Das Vorhandensein von Cytomegalovirus-DNA oder -Antigen im Urin beweist die Tatsache einer Infektion und eine gewisse Virusaktivität, was insbesondere bei der Untersuchung eines Kindes in seinen ersten Lebenswochen von Bedeutung ist. Der wichtigste diagnostische Wert hat den Nachweis von DNA oder Antigen des Virus im Vollblut, was auf eine hochaktive Replikation des Virus und seine ätiologische Rolle bei der bestehenden Organpathologie hinweist. Der Nachweis von Cytomegalovirus-DNA im Blut einer schwangeren Frau ist der wichtigste Marker für ein hohes Risiko einer fetalen Infektion und die Entwicklung einer angeborenen Cytomegalovirus-Infektion. Die Tatsache einer fetalen Infektion wird durch das Vorhandensein von Cytomegalovirus-DNA im Fruchtwasser oder Nabelschnurblut nachgewiesen und nach der Geburt des Kindes durch den Nachweis viraler DNA in einer beliebigen biologischen Flüssigkeit in den ersten 2 Lebenswochen bestätigt. Eine manifeste Cytomegalovirus-Infektion bei Kindern in den ersten Lebensmonaten basiert auf dem Vorhandensein von Cytomegalovirus-DNA im Blut; Bei immungeschwächten Personen (Organempfänger, HIV-infizierte Patienten) ist die Bestimmung der Virus-DNA-Menge im Blut erforderlich. Ein Cytomegalievirus-DNA-Gehalt von mindestens 3,0 log10 in 10 Leukozyten weist zuverlässig auf die Cytomegalievirus-Natur der Erkrankung hin. Die quantitative Bestimmung der Cytomegalievirus-DNA im Blut hat zudem einen hohen prognostischen Wert. Das Auftreten und der allmähliche Anstieg des Cytomegalievirus-DNA-Gehalts im Blut gehen der Entwicklung klinischer Symptome deutlich voraus. Der Nachweis von Cytomegaliezellen bei der histologischen Untersuchung von Biopsie- und Autopsiematerial bestätigt die Cytomegalievirus-Natur der Organpathologie.

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Indikationen für die Konsultation anderer Spezialisten

Indikationen für die Konsultation eines Facharztes bei Patienten mit einer Cytomegalievirus-Infektion sind unter anderem schwere Schäden an der Lunge (Pneumologe und Arzt), dem zentralen Nervensystem (Neurologe und Psychiater), dem Sehvermögen (Augenarzt), den Hörorganen (HNO-Arzt) und dem Knochenmark (Onkohämatologe).

Indikationen für einen Krankenhausaufenthalt

Eine schwere Cytomegalievirus-Infektion ist ein Grund für einen Krankenhausaufenthalt.

Standard für die Diagnostik einer Cytomegalievirus-Infektion

Screening schwangerer Frauen, um das Vorhandensein einer aktiven Cytomegalovirus-Infektion und den Grad des Risikos einer vertikalen Übertragung des Virus auf den Fötus festzustellen.

• Vollbluttest auf Cytomegalievirus-DNA oder virales Antigen.
• Urintest auf das Vorhandensein von Cytomegalovirus-DNA oder viralem Antigen.
• Blutuntersuchung auf das Vorhandensein von IgM-Antikörpern gegen Cytomegalovirus mittels ELISA-Methode.
• Bestimmung des Aviditätsindex von IgG-Antikörpern gegen Cytomegalovirus mittels ELISA-Methode.
• Bestimmung der Menge an Anti-CMV-IgG im Blut im Abstand von 14–21 Tagen.
• Untersuchung des Fruchtwassers oder Nabelschnurbluts auf das Vorhandensein von Cytomegalovirus-DNA (falls angegeben).

Blut- und Urintests auf das Vorhandensein von DNA oder dem Intensivstoff des Virus werden während der Schwangerschaft oder je nach klinischer Indikation routinemäßig mindestens zweimal durchgeführt.

Screening von Neugeborenen zur Bestätigung einer pränatalen Cytomegalovirus-Infektion (angeborene Cytomegalovirus-Infektion).

• Untersuchung von Urin oder Abstrichen der Mundschleimhaut auf das Vorhandensein von Cytomegalievirus-DNA oder viralem Antigen in den ersten beiden Lebenswochen eines Kindes.
• Eine Untersuchung des Vollbluts auf das Vorhandensein von Cytomegalovirus-DNA oder viralem Antigen in den ersten zwei Lebenswochen eines Kindes; bei einem positiven Ergebnis ist eine quantitative Bestimmung der Cytomegalovirus-DNA im Vollblut angezeigt.
• Blutuntersuchung auf das Vorhandensein von IgM-Antikörpern gegen Cytomegalovirus mittels ELISA-Methode.
• Bestimmung der Menge an IgG-Antikörpern im Blut im Abstand von 14–21 Tagen.

Es ist möglich, einen Bluttest der Mutter und des Kindes auf Anti-CMV-IgG durchzuführen, um die Menge der IgG-Antikörper in „gepaarten Seren“ zu vergleichen.

Untersuchung von Kindern zur Bestätigung einer intranatalen oder frühen postnatalen Infektion mit Cytomegalovirus und des Vorliegens einer aktiven Cytomegalovirus-Infektion (bei Abwesenheit des Virus im Blut, Urin oder Speichel Anti-CMV-IgM während der ersten 2 Lebenswochen).

• Untersuchung von Urin oder Speichel auf das Vorhandensein von Cytomegalievirus-DNA oder viralem Antigen in den ersten 4–6 Lebenswochen eines Kindes.
• Eine Untersuchung des Vollbluts auf das Vorhandensein von Cytomegalievirus-DNA oder viralem Antigen in den ersten 4–6 Lebenswochen eines Kindes; bei einem positiven Ergebnis ist eine quantitative Bestimmung der Cytomegalievirus-DNA im Vollblut angezeigt.
• Blutuntersuchung auf das Vorhandensein von IgM-Antikörpern gegen Cytomegalovirus mittels ELISA-Methode.

Untersuchung von Kleinkindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit Verdacht auf eine akute CMV-Infektion.

• Vollbluttest auf Cytomegalievirus-DNA oder virales Antigen.
• Urintest auf das Vorhandensein von Cytomegalovirus-DNA oder viralem Antigen.
• Blutuntersuchung auf das Vorhandensein von IgM-Antikörpern gegen Cytomegalovirus mittels ELISA-Methode.
• Bestimmung des Aviditätsindex von IgG-Antikörpern gegen Cytomegalovirus mittels ELISA-Methode.
• Bestimmung der Menge an IgG-Antikörpern im Blut im Abstand von 14–21 Tagen. Untersuchung von Patienten mit Verdacht auf eine aktive Zytomegalievirus-Infektion und manifester Form der Erkrankung (Zytomegalievirus-Erkrankung).
• Ein Test von Vollblut auf das Vorhandensein von Cytomegalovirus-DNA oder Cytomegalovirus-Antigen mit obligatorischer quantitativer Bestimmung des Cytomegalovirus-DNA-Gehalts im Blut.
• Bestimmung von Cytomegalievirus-DNA in Liquor cerebrospinalis, Pleuraflüssigkeit, bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit, Bronchial- und Organbiopsien bei Vorliegen einer entsprechenden Organpathologie.
• Histologische Untersuchung von Biopsie- und Autopsiematerialien auf das Vorhandensein von Cytomegalozellen (Färbung mit Hämatoxylin und Eosin).

Differentialdiagnose der Cytomegalovirus-Infektion

Die Differentialdiagnose einer Cytomegalovirus-Infektion wird mit Röteln, Toxoplasmose, Herpes neonatalis, Syphilis, bakteriellen Infektionen, hämolytischer Erkrankung des Neugeborenen, Geburtstrauma und erblichen Syndromen durchgeführt. Von entscheidender Bedeutung sind eine spezifische Labordiagnostik der Cytomegalovirus-Infektion in den ersten Lebenswochen des Kindes und eine histologische Untersuchung der Plazenta mit Methoden der molekularen Diagnostik. Im Falle einer mononukleoseähnlichen Erkrankung sind Infektionen durch EBV, Herpesviren Typ 6 und 7, eine akute HIV-Infektion sowie eine Streptokokken-Tonsillitis und der Beginn einer akuten Leukämie ausgeschlossen. Im Falle der Entwicklung einer Cytomegalovirus-Erkrankung der Atmungsorgane bei kleinen Kindern sollte eine Differentialdiagnose mit Keuchhusten, bakterieller Tracheitis oder Tracheobronchitis und herpetischer Tracheobronchitis durchgeführt werden. Bei Patienten mit Immunschwäche muss eine manifeste Cytomegalievirus-Infektion von Pneumocystis-Pneumonie, Tuberkulose, Toxoplasmose, Mykoplasmen-Pneumonie, bakterieller Sepsis, Neurosyphilis, progressiver multifokaler Leukenzephalopathie, lymphoproliferativen Erkrankungen, Pilz- und Herpesinfektionen sowie HIV-Enzephalitis unterschieden werden. Polyneuropathie und Polyradikulopathie der Cytomegalievirus-Ätiologie erfordern eine Unterscheidung von einer durch Herpesviren verursachten Polyradikulopathie, dem Guillain-Barré-Syndrom und toxischer Polyneuropathie im Zusammenhang mit dem Konsum von Drogen, Alkohol und narkotischen, psychotropen Substanzen. Um eine rechtzeitige ätiologische Diagnose zu stellen, werden neben einer Beurteilung des Immunstatus, Standardlabortests, MRT des Gehirns und des Rückenmarks ein Bluttest auf das Vorhandensein von Cytomegalievirus-DNA durchgeführt. Instrumentelle Untersuchungen mit Untersuchung von Liquor cerebrospinalis, Lavageflüssigkeit, Pleuraerguss und Biopsiematerial auf das Vorhandensein von Pathogen-DNA.

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