Cyclosporin im Blut

Die Konzentration von Cyclosporin im Blut, wenn es in therapeutischen Dosen (Spitzenkonzentration) verwendet wird, beträgt 150-400 mg / ml. Die toxische Konzentration beträgt mehr als 400 mg / ml.

Die Halbwertszeit von Cyclosporin beträgt 6-15 Stunden.

Cyclosporin wird weithin als ein wirksames Immunsuppressivum zur Unterdrückung der "Graft-versus-Host" -Reaktion nach einer Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Herz- und Knochentransplantationsoperation und bei der Behandlung einiger Autoimmunkrankheiten verwendet.

Cyclosporin ist ein fettlösliches Peptid-Antibiotika, die ein frühes Stadium der Differenzierung von T-Lymphozyten gibt und blockiert ihre Aktivierung. Es hemmt die Transkription von Genen, die für die Synthese von IL-2, 3, γ-Interferon und anderen antigenstimulirovannymi T-Lymphozyten produzierten Zytokine, aber nicht blockiert die Wirkung von anderen Lymphokinen durch T-Lymphozyten und deren Wechselwirkung mit Antigenen.

Das Medikament wird intravenös verabreicht und oral eingenommen. Wenn die Organtransplantation Behandlung beginnt 4 bis 12 Stunden vor der Transplantation. Bei der Transplantation von rotem Knochenmark wird die Anfangsdosis von Cyclosporin am Vorabend der Operation verabreicht.

Üblicherweise wird die Anfangsdosis des Arzneimittels intravenös langsam (tropfenweise für 2 bis 24 Stunden) in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder 5% igen Glucoselösung aus der Berechnung von 3-5 mg / (kg.sut) verabreicht. Anschließend werden die intravenösen Injektionen für 2 Wochen fortgesetzt und dann zu einer oralen Erhaltungstherapie mit einer Dosis von 7,5-25 mg / kg täglich gewechselt.

Nach oraler Gabe wird Cyclosporin langsam und nicht vollständig resorbiert (20-50%). Im Blut binden 20% Cyclosporin an Leukozyten, 40% an rote Blutkörperchen und 40% an Plasma durch HDL. In Verbindung mit dieser Verteilung von Cyclosporin ist die Bestimmung seiner Konzentration im Blut derjenigen im Plasma oder Serum vorzuziehen, da sie die wahre Konzentration wahrheitsgetreuer widerspiegelt. Cyclosporin wird fast vollständig in der Leber metabolisiert und in die Galle ausgeschieden. Die Halbwertzeit des Medikaments beträgt 6-15 Stunden, Antikonvulsiva erhöhen den Metabolismus von Cyclosporin, und Erythromycin, Ketoconazol und Kalziumkanalblocker - reduzieren. Cyclosporin Spitzenkonzentration bei oralem Empfangspunkt durch 1-8 Stunden (Mittelwert - nach 3,5 h), Konzentration Reduktion erfolgt in 12-18 Stunden Intravenös wird die Cyclosporin Spitzenkonzentration im Blut tritt innerhalb von 15-30 Minuten nach der Verabreichung. Die Abnahme tritt nach 12 Stunden auf.

Das Hauptprinzip der optimalen Verwendung von Cyclosporin ist eine ausgewogene Wahl zwischen den individuellen therapeutischen und toxischen Konzentrationen des Arzneimittels im Blut. Da Cyclosporin eine ausgeprägte intra- und interindividuelle Variabilität der Pharmakokinetik und des Metabolismus aufweist, ist es sehr schwierig, eine Einzeldosis des Medikaments auszuwählen. Darüber hinaus korreliert die eingenommene Ciclosporin-Dosis nur schlecht mit ihrer Konzentration im Blut. Um die optimale therapeutische Konzentration von Cyclosporin im Blut zu erreichen, ist es notwendig, sie zu überwachen.

Regeln der Blutentnahme für die Forschung. Untersuchen Sie das gesamte venöse Blut. Blut wird mit Ethylendiamintetraessigsäure 12 Stunden nach der Verabreichung oder Verabreichung von Cyclosporin in ein Röhrchen gegeben. In Nierentransplantation Cyclosporin therapeutischer Konzentration von 12 Stunden nach Eintritt sollten mit einer Herztransplantation im Bereich von 100-200 mg / ml, sein - 150-250 mg / ml, Leber - 100-400 mg / ml Knochenmark - 100-300 mg / ml. Eine Konzentration unter 100 mg / ml wirkt nicht immunsuppressiv. Jedoch freistehend in den ersten Wochen nach der Transplantation mit Cyclosporin-Konzentrationen unter 170 mg / ml des Transplantats ist daher notwendig, sie bei 200 mg / ml zu halten oder mehr nach 3 Monaten wird die Konzentration reduziert auf 50-75 ng / ml und bei einem aufrechterhaltenen Niveau für den Rest des Patientenlebens. Frequenzüberwachung Blut Ciclosporin täglich während der Lebertransplantation und 3 mal pro Woche für Nieren-Transplantationen, Herz.

Die häufigste Nebenwirkung von Cyclosporin ist die Nephrotoxizität, die bei 50-70% der Patienten mit Nierentransplantation und bei einem Drittel der Patienten mit Herz- und Lebertransplantation auftritt. Die Cyclosporin-Nephrotoxizität kann durch die folgenden Syndrome manifestiert werden:

• der verspätete Beginn der Funktion des transplantierten Organs, der bei 10% der Patienten auftritt, die kein Cyclosporin erhalten, und bei 35% der Patienten, die Cyclosporin erhalten; Dieses Problem kann gelöst werden, indem die Dosis von Cyclosporin gesenkt wird;
• reversible Abnahme der GFR (kann bei einer Konzentration von Cyclosporin im Blut von 200 mg / ml oder mehr auftreten und entwickelt sich immer bei einer Konzentration von mehr als 400 mg / ml); Serum-Kreatinin-Konzentration beginnt am Tag 3-7 nach Erhöhung der Konzentration von Cyclosporin, die oft in einem Hintergrund Oligurie, Hyperkaliämie und Abnahme der Nierendurchblutung und verringert sich um 2-14 Tage nach der Verringerung der Dosierung von Cyclosporin zu steigen;
• hämolytisch-urämisches Syndrom;
• chronische Nephropathie mit interstitieller Fibrose, die einen irreversiblen Verlust der Nierenfunktion verursacht.

Gewöhnlich sind diese toxischen Effekte reversibel mit einer Abnahme der Dosierung des Arzneimittels, aber in den meisten Fällen ist es sehr schwierig, die Cyclosporin-Nephrotoxizität von der Transplantatabstoßungsreaktion zu unterscheiden.

Eine weitere schwere, wenn auch weniger häufige Nebenwirkung von Cyclosporin ist die Hepatotoxizität. Leberschäden treten bei 4-7% der Patienten mit Transplantaten auf und sind durch eine erhöhte Aktivität von ALT, AST, alkalischer Phosphatase und die Konzentration des Gesamtbilirubins im Blutserum gekennzeichnet. Manifestationen der Hepatotoxizität hängen von der Dosis von Cyclosporin ab und sind mit reduzierter Dosierung reversibel.

Neben anderen Nebenwirkungen von Cyclosporin werden arterielle Hypertonie und Hypomagnesiämie bemerkt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],