Barrett-Ösophagus: Ursachen

In den letzten Jahren Speiseröhre die Inzidenz von Barrett-mit zunehmender Anzahl von Patienten in Zusammenhang gebracht, und mit einer erhöhten Nutzung einer Umfrage Ösophagoskopie mit Biopsie und eine histologische Untersuchung von Biopsiematerial bei der Durchführung. Männliches Geschlecht, Dauer der aktuellen gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD), die große Hiatushernie wird oft als Risikofaktoren für Barrett-Ösophagus in Betracht gezogen, und sind oft mit hochgradigen Dysplasien assoziiert. Das Aussehen des Barrett - Ösophagus möglich bei Patienten 20 bis 80 Jahren, mit dem meisten - im Alter von 47-66 Jahren, von GERD leidet - von einem Jahr bis 26 Jahre. Es wird auch festgestellt, dass Barrett-Ösophagus oft bei Männern auftritt. Nach einer Quelle in 20-80% der Patienten mit GERD Refluxösophagitis aufgrund längerer saures Aufstoßen, Barrett-Ösophagus entwickelt, ist die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens steigt mit dem Alter der Patienten zu erhöhen ( in der Regel nach 40 Jahren) und die Dauer des Flusses von GERD. Nach anderen, Barrett-Ösophagus tritt nur bei 1% der Patienten , die an GERD leiden (bei einem Verhältnis von Männern und Frauen 2: 1). Leider behandelt, genaue Daten über die Häufigkeit von Barrett-Ösophagus und der Entstehung von Folge Adenokarzinom des Ösophagus nicht verfügbar aus verschiedenen Gründen (nicht immer durchgeführt Ösophagoskopie, einschließlich Biopsien verdächtiger Bereiche auf pathologische Läsion der Schleimhaut der Speiseröhre, neben nicht immer GERD - Patienten zum Arzt, auch diejenigen, die für dynamische Beobachtung empfohlen werden, etc.)

Unter den ursächlichen Faktoren der Barrett-Ösophagus bestimmten Rolle für eine Verschlechterung der Lebensqualität, Missbrauch Tabak, häufigen Alkoholkonsums (auch moderater Konsum von Bier), die Auswirkungen der verschiedenen Drogen geschichtete Plattenepithel der Speiseröhre Epithel schädigen (vor allem während der Chemotherapie mit Cyclophosphamid, 5-Fluorouracil), gastroösophagealen Reflux. Es ist offenbaren keine Unterschiede in der Wirkung von Rauchen und Alkoholkonsum auf der Entwicklung von Barrett-Ösophagus, sowie zwischen Patienten mit Barrett-Ösophagus und GERD-Patienten in der Phase der Reflux-Ösophagitis. Jedoch nach unseren Beobachtungen, GERD-Patienten dennoch ratsam, von alkoholischen Getränken zu verzichten, insbesondere Stärke unter 20 Grad, und wesentlich längerer Zeitraum, um die Säureproduktion im Magen als die mehr alkoholischen Getränke erhöhen.

In regelmäßigen Abständen wird die Frage einer möglichen Assoziation eines erhöhten Body-Mass-Index (BMI) oder dessen Fehlen bei Patienten mit GERD, einschließlich der durch Barrett-Ösophagus kompliziert, diskutiert. Ein Blick: Erhöhte BMI hat keinen Einfluss auf das Auftreten von typischen Symptomen der Reflux, nur bei jungen Menschen eine Erhöhung des BMI kann als Risikofaktor für Speiseröhren Entwicklung von Barrett in Betracht gezogen werden, nach einer anderen Ansicht der Zunahme der Taillenumfang bei Patienten mit GERD wirkt sich auf die Entwicklung von Barrett-Ösophagus. Es wird auch behauptet, dass ein Anstieg des Wachstums der Menschen ein Risikofaktor für Barrett-Ösophagus ist.

Metaplasie - eine persistente Transformation von einem Gewebe zu einem anderen, die sich von der ersten in ihrer Struktur und Funktionen, während seine Hauptspezies aufrechterhalten wird. Speiseröhrenschleimhautschädigung Inhalt DHE refluxiert hauptsächlich Säure, Gallensäuren und Pankreasenzyme, trägt zur Entwicklung von „chemischen“ Gastritis auf pathologisch veränderte Epithel terminalen Speiseröhre durch degenerative und entzündliche Schleimhautveränderungen manifestieren, einschließlich dem Auftreten von Darm- und / oder Magen Metaplasie. Es wird angenommen, dass Patienten mit Barrett-Ösophagus mit der Exposition gegenüber Galle mehr Voraussetzungen für das Auftreten von Gastritis haben als Patienten mit unkompliziertem GERD oder nicht-Geschwüre (funktioneller) Dyspepsie. Das Vorhandensein von „chemischer“ Gastritis kann intestinale Metaplasie, Dysplasie und epitheliale Schleimhaut der Speiseröhre bei.

Auftreten Metaplasie - eine Folge der ständigen Einwirkung von korrosiven Mitteln (Salzsäure, Pepsin, Gallensäuren und Pankreasenzymen) Beschädigung der reifen Zellen von ösophagealem Epithel bei gleichzeitiger Stimulation verzerrt Differenzierung von unreifen proliferierenden Zellen. Im wesentlichen auf einem bestimmten Stadium intestinale Metaplasie, scheinbar - adaptive Antwort des menschlichen Körpers, was zur Bildung von Zylinderepithel beiträgt, die einen größeren Widerstand gegen Beschädigung des Epithels aggressiven Faktoren aufweist. Der pathogenetische Mechanismus, der das Auftreten von Metaplasie im Barrett-Ösophagus verursacht, ist jedoch nicht vollständig klar.

Die Entwicklung einer intestinalen Metaplasie ist nicht nur proximal, sondern auch direkt in der Z-Linien-Region möglich, und eine solche intestinale Metaplasie sollte laut einigen Forschern nicht als Präkanzerose angesehen werden. Es sollte daran erinnert werden, dass die Entwicklung von Speiseröhrenkrebs ohne das Auftreten von Barrett-Metaplasie möglich ist.

Dysplasien wird oft als das auffälligste Merkmal der vorhergehenden neoplastischen Veränderungen in den Schleimhäuten der Speiseröhre und des Barrett sogar einige Forscher - als Tumor Schäden an Epithel, Basalmembran begrenzt, und dementsprechend wird der Faktor vor der malignen Transformation. Dysplasie und Entwicklung von Krebs bei Patienten mit Barrett-Ösophagus ist in der Regel mit intestinalen Metaplasie assoziiert. Der Nachweis von Dysplasie im Barrett-Ösophagus wird jedoch vor allem durch die Variabilität der Prävalenz der Dysplasie erklärt.

Bei der Untersuchung von Patienten mit Barrett-Ösophagus wird in 4,7% eine geringgradige Dysplasie und in 2,5% eine hochdifferenzierte Dysplasie nachgewiesen. Leider gibt es keine verlässlichen Informationen über das Überleben von Patienten mit Barrett-Ösophagus nach der Behandlung. Es ist bekannt, dass sich Dysplasie nicht immer in Krebs umwandelt und sogar einer "umgekehrten" Entwicklung, d.h. Einem Verschwinden, unterworfen werden kann. Das Ausmaß (Schwere) der Dysplasie kann nur durch histologische Untersuchung des Biopsiematerials festgestellt werden. Bei der Beurteilung eines Biopsiematerials ist es häufig schwierig, in situ zwischen hohen Dysplasien und Karzinomen zu unterscheiden. Letzterer Begriff wird zunehmend in der praktischen Arbeit im Zusammenhang mit der möglichen Verwechslung mit intramukosalem Karzinom verwendet. Es gibt signifikante Unterschiede in der Behandlung von Dysplasien im Barrett-Ösophagus basierend auf der histologischen Untersuchung von Biopsien. Daher ist eine Auswertung von Biopsiematerialien empfehlenswert, um zwei verschiedene Pathomorphologen unabhängig voneinander zu führen.

Die Schädigung der Speiseröhre nimmt in der Intensität und Ausdehnung in Gegenwart von Reflux zu und enthält in ihrer Zusammensetzung Säure, Galle, Pankreasenzyme. Unter dem Einfluss von Gallensalzen wird Cyclooxygenase-2 (COX-2) aktiviert, die Unterdrückung seiner Aktivität bei Laborratten führt zu einer Verringerung der Inzidenz von Krebsrisiko. Bei Patienten mit Dysplasie und Krebs wurde eine Erhöhung der Unterdrückung von COX-2 festgestellt.

Entwicklung von GERD einschließlich Speiseröhre Aussehen Barrett, ist stark mit einem Ungleichgewicht zwischen der Exposition gegenüber der Schleimhaut von verschiedenen Faktoren ab und dem Zustand der Aggression Schleimhautabwehrfaktoren assoziiert. Factors Schutz umfasst mechanischen Freiraum (normale Peristaltik und Ton der Brust-Ösophagus), den normalen chemischen Clearance (optimale Produktion von Speichel und Bicarbonate neutralisierende biologische Wirkung aufweist), um den Widerstand der Speiseröhrenschleimhaut, normale Motilität des Ösophagus, Magen und Zwölffingerdarmgeschwüre, sowie „Anti-Reflux-Barriere“ gastroösophagealen Übergang und der unteren Schließmuskels der Speiseröhre. Entlang des unteren Schließmuskels der Speiseröhre bei der Bildung von „Obturator“ Barriere beteiligt direkt unter Winkel seiner Beine und Speiseröhrenöffnung.

Acid Reflux in die Speiseröhre wird normalerweise als der Hauptfaktor angesehen, die unter bestimmten Bedingungen aggressiver sein können, in erster Linie Schäden Schleimhautepithel terminalen Speiseröhre verursachen. Im Prinzip ist das Auftreten von DHE Reflux möglich, sowohl bei gesunden Menschen (physiologischen Akt, häufiger während des Tages auftritt, vor allem nach einer schweren Mahlzeit und „Blasen“ Getränke und zumindest - in der Nacht), sowie in menschlichen Patienten, die Reflux-Zeit, während der in der Speiseröhre, der pH-Wert ist weniger als 4, ist mehr als 5% der gesamten Zeit in der intra-Speiseröhre pH-Metrie verbracht. Es wird allgemein angenommen, dass im unteren Drittel der Speiseröhre der pH-Wert normalerweise 6,0 ist, entsprechend den intrasophagealen pH-Metrie-Daten; das Auftreten von saurem Reflux ist bei einem pH-Wert von weniger als 4 oder alkalischem (Gallen-) Reflux möglich - bei einem pH-Wert von mehr als 7,0.

Der Rückfluss von Galle in die Speiseröhre wird zunehmend als einer der wesentlichen Faktoren betrachtet, die zum Ausfall der medikamentösen Therapie für GERD kompliziert Barrett-Ösophagus zu Grunde liegen, basiert nur auf den Einsatz bei Patienten mit Protonenpumpenhemmern behandelt werden. Nach unseren Beobachtungen, verlängerte und kontinuierliche Therapie von Patienten mit Protonenpumpenhemmer reduziert durch Parietalzellen der Magenschleimhaut die Säuresekretion, die Bedingungen für die Erhöhung der Konzentration von Gallensäuren (die von den parietalen Zellen der Schleimsäure Magen sezerniert in Abwesenheit einer wesentlichen Verdünnung der Gallensäuren) erzeugt, die in wiederum schafft die Voraussetzungen für die Verstärkung pathologischer Wirkungen von Gallensäuren (Salze) auf Schleimhaut der Speiseröhre, was in der Erscheinung (Progression aniyu) Barrett-Ösophagus.

Die Intensität der pathologischen Veränderungen in der Schleimhaut des Antrums aufgrund Galle bei Patienten mit Barrett-Ösophagus ist ausgeprägter bei chronischer Gastritis, die mit der Exposition gegenüber Galle in der Schleimhaut als Patienten mit unkompliziertem GERD bei Patienten mit chronischer Gastritis und Nicht-Ulcus-Dyspepsie, einen pathologischen anzeigt Rolle der Galle in der refluxate als möglicher Faktor bei der Entwicklung von malignen Erkrankungen und intestinale Metaplasie der Speiseröhre enthalten.

Die Untersuchung der pathophysiologischen Störungen der Motilität Ergebnisse, pH-Meter, endoskopische und Bilitec-Tests, sowie Faktoren, die mit Barrett-Ösophagus verbunden zeigte, dass bei Frauen mit Symptomen der gastroösophagealen Refluxkrankheit (im Vergleich zu Männern) war deutlich weniger wahrscheinlich ein positives 24- Stunde pH-Test, Defekt des unteren Ösophagussphinkters oder Hernie der Speiseröhre Öffnung des Zwerchfells; Bei Frauen mit gastroösophagealen Reflux wurde eine signifikant niedrigere Exposition von Säure in der Speiseröhre gefunden. Erhöhte Exposition gegenüber der Speiseröhre von Bilirubin ist der einzige zuverlässige Faktor mit Barrett-Ösophagus bei Männern und Frauen mit GERD assoziiert. Offensichtlich, Männer und Frauen mit Barrett-Ösophagus haben eine vergleichbar schwere DHE Reflux und weibliches Geschlecht schützt nicht gegen die Entwicklung von Barrett-Ösophagus bei Patienten mit symptomatischem GERD. Ösophagus-Exposition von Bilirubin bei solchen Patienten ist ein führender Faktor in der Entwicklung von Barrett-Ösophagus, insbesondere bei längerer Behandlung mit säuresuppressiven Therapie.

Diese Daten sind in gewissem Maße durch unsere Beobachtungen über die Notwendigkeit bestätigte die Wirkung von Gallensäuren auf der Schleimhaut der Speiseröhre zu berücksichtigen, wenn Behandlungsmöglichkeiten von Patienten mit GERD Auswahl, einschließlich denjenigen mit Barrett-Ösophagus und bei Bedarf der Verwendung bei der Behandlung von Patienten mit Medikamenten, die die pathologischen Wirkungen von Gallensäuren zu beseitigen (zB , ernennen zusätzlich Patienten mit nicht resorbierbaren Antazida). Ein weiteres Argument dieser Schlussfolgerung war die zuvor aufgedeckte Tatsache - das Niveau der Säureproduktion bei Patienten mit GERD und bei Patienten mit Barrett-Ösophagus ist nicht immer erhöht.

[1], [2], [3]

Ösophagus von Barrett und Helicobacter pylori

Verschiedene Informationen über die Häufigkeit von Helicobacter pylori (HP) bei Patienten mit Barrett-Ösophagus, offenbar zu einem großen Teil abhängig von den Techniken, die Prävalenz von Barrett-Ösophagus bestimmen und die HP, Bevölkerung und so weiter. N. Bei Patienten mit GERD leiden, stellte die HP in 44 2% der Fälle, während im Barrett-Ösophagus - in 39,2% der Fälle (statistisch unzuverlässig). Bei der Zuweisung von Patienten mit Barrett-Ösophagus in Untergruppen in Abhängigkeit von der Abwesenheit von Dysplasie, fand das Vorhandensein von minderwertigen Dysplasie, hoch oder Adenokarzinom, dass die Inzidenz von HP ist viel niedriger in Patienten mit hochgradigen Dysplasien Barrett (14,3%), und Adenokarzinom (15%) von in der Kontrollgruppe (44,2%) den Patienten mit Barrett-Ösophagus (35,1%) oder Barrett-Ösophagus mit minderwertigen Dysplasie (36,2%, p = 0,016) im Vergleich zu Patienten. Unter den Patienten mit GERD, Barrett-Dysplasie und ein hohes Maß an Adenokarzinom des Ösophagus ist viel wahrscheinlicher, bei Patienten auftreten, die nicht mit HP infiziert, die durch Verringerung der Wahrscheinlichkeit Adenokarzinom des Epithels der Entwicklung eine schützende Rolle zu spielen scheint, die charakteristisch für Barrett-Ösophagus in Betracht gezogen wird.

Damals in den Jahren 1998-2001. Diese Hypothese wurde in der Central Research Institute of Gastroenterology (Moskau) (TSNIIG), basierend auf einer Analyse der Ergebnisse der Forschung, nach der die folgenden Tatsache vorgeschlagen etabliert wurde: eine Abnahme der Häufigkeit von HP Kontamination der Magenschleimhaut in GERD die Wahrscheinlichkeit von schweren Läsionen der Schleimhaut erhöht Speiseröhre, d. H. Eine schwerere GERD wird beobachtet. Für diese Bestimmung spricht, dass eine sekundäre Hypersekretion von Säure nach der Behandlung mit Omeprazol bei HP-negativen Individuen festgestellt wird. Der Grad dieser Hypersekretion korreliert mit der Höhe des intragastrischen pH-Anstiegs während der Behandlung. Bei HP-positiven Individuen ist dieses Phänomen durch anhaltende Hemmung der Salzsäuresekretion maskiert.

In der CRIIG wurde festgestellt, dass die Eradikation von HP die langfristigen Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit GERD verschlechtert, was größtenteils auf eine Erhöhung der Säuresekretion zurückzuführen ist, was ein aggressiver Faktor ist. Offensichtlich reduziert HP Infektion das Risiko von Speiseröhrenkrebs. Die tatsächliche Kolonisierung mit CaA-positiven HP-Stämmen kann eine schützende Rolle in Bezug auf die Bildung von kurzen und langen Segmenten des Barrett-Ösophagus spielen, ebenso wie auf ihre maligne Degeneration, ungeachtet des Ausmaßes des Ösophagussegments.

Was verursacht Magengeschwür der Speiseröhre? Dieses Problem wurde in letzter Zeit nicht diskutiert. Bisher haben die Forscher das Auftreten von Darm-und Magen-Metaplasie auftritt vor dem Hintergrund des geschichteten Plattenepithel der Speiseröhre im Terminal erwähnt, und einige davon aus, dass in den Bereichen Magen-Metaplasie, die Bildung von Magengeschwüren der Speiseröhre, und in den Bereichen des intestinalen Metaplasie - Adenokarzinom des Ösophagus. Einige westliche Forscher haben in der Regel nur erwähnt das Vorhandensein von intestinalen Metaplasie spezialisierten zylindrischen (prismatisch) Epithels als Risikofaktor für das Auftreten des Adenokarzinoms der Speiseröhre unter Umgehung der Frage, was ist die eigentliche Epithel der Speiseröhre Geschwür auftritt.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]