B-Zell-Lymphome der Haut: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

B-Zell-Hautlymphome machen ungefähr 25% aller lymphoproliferativen Prozesse in diesem Organ aus, und, sehr wichtig, primäre B-Zell-Hautlymphome sind durch einen relativ günstigen Verlauf gekennzeichnet, im Gegensatz zu Knotenanalogen. B-Lymphome entwickeln sich aus B-Serien-Lymphozyten und spiegeln meist die zytologischen Eigenschaften von Plasmazellen und Zellen der Keimreihe - Zentrozyten und Zentroblasten - wider. Dies liegt an der Tatsache, dass während der Entwicklung von B-Lymphozyten aus der Stammzelle zwei verschiedene Antigen-abhängige B-Zell-Antworten auftreten. In einem werden sie in Immunoblasten - lymphoplasmocytoiden Zellen - Plasmazellen transformiert, die die Plasma-Zell-Antwort bestimmen. Eine weitere Antigen-induzierende Reaktion des B-Zell-Systems, die eine zentrale zentrale ist, in der Centroblasten-Centrozyten-Gedächtniszellen (B2) induziert werden.

Klinische Varianten von B-Lymphomen sind vielfältig. Die Tumorwachstumsrate und ihre Neigung zur Metastasierung hängen direkt vom morphologischen Typ des Tumors ab, insbesondere vom Grad der Differenzierung des proliferierenden Klons von Lymphozyten.

Ursachen und Pathogenese von B-Zell-Lymphomen der Haut. Wie bei T-Zell-Lymphomen der Haut ist die Proliferation von abnormalen B-Lymphozyten die Grundlage von B-Zell-Hautlymphomen (GAD).

Bei VKLK kommt es zu einer schnell fortschreitenden Läsion von Haut, Lymphknoten und inneren Organen. Das Infiltrat wird durch B-Lymphozyten repräsentiert. Im Gegensatz zu T-Lymphozyten besitzen B-Zellen keinen Epidermotropismus und werden daher hauptsächlich in der Netzschicht der Dermis gefunden.

Symptome von B-Zell-Lymphomen der Haut. Aufgrund der Art und Schwere des klinischen Verlaufs werden drei Arten von B-Zell-Lymphomen unterschieden.

Der erste, geringe Grad an Malignität, die Art von B-Zell-Lymphom der Haut ist durch einen relativ gutartigen Verlauf gekennzeichnet, tritt in allen Altersgruppen auf, ist aber bei älteren Menschen üblich. Das klinische Bild wird durch Plaque und knotige Elemente dargestellt.

Die noduläre Form des B-Zell-Lymphoms der Haut ist durch das Auftreten eines oder mehrerer hemisphärischer Knoten ohne die vorherige Bildung von Flecken und Plaques gekennzeichnet. Knoten mit einer dichten Konsistenz, bis zu 3 cm oder mehr im Durchmesser, haben eine gelbe oder bräunliche Farbe, eine glatte Oberfläche, oft mit Teleangiogas bedeckt. Oft gehen solche Knoten nicht unter, sondern gehen zurück und hinterlassen Atrophie und Hyperpigmentierung. Mit fortschreitendem Prozess nehmen sie stark zu. Bei Plaque-Form (primäres Hautrotekel) beginnt der Prozess mit dem Auftreten von Flecken von brauner oder gelb-rosa Farbe, abgerundeten Umrissen mit einem follikulären Muster. Der Fleck infiltriert allmählich und verwandelt sich in Plaques mit feinlamellarer Exsudis. Bei starker Infiltration der Gesichtshaut ist die Entwicklung von Fazies Leonin möglich. Subjektive Gefühle dieser Art fehlen oft.

Der zweite, mittlere Malignitätsgrad, der Typ der B-Zell-Lymphe der Haut verläuft als Retikulosarkomatose Gotgron. Klinisch werden die Ausschläge durch mehrere große, dichte Knoten von 3-5 cm Durchmesser, dunkelrot oder karmesinrot mit einer schlecht exprimierten Ekdysis dargestellt. Die Krankheit erreicht ihren Höhepunkt in 2-5 Jahren nach dem Auftreten der ersten Manifestationen. Die Verbreitung von Knoten wird notiert. Parallel dazu wird eine Penetration von malignen Zellen in die Lymphknoten und inneren Organe beobachtet.

Die dritte, hohe Malignität, die Art der B-Zell-Haut-Lymphome ist häufiger bei Personen über 40 Jahre alt und ist durch die Bildung eines Knotens (Tumor) gekennzeichnet tief in der Haut. Der Knoten hat einen Durchmesser von 3-5 cm und hat eine bläulich-violette Farbe, eine dichte Konsistenz. In 3-6 Monaten. Es gibt eine Verbreitung des Prozesses in Form von zahlreichen Knoten und die ausgeprägteste Malignität von B-Lymphozyten wird festgestellt. Es gibt Lymphadenopathie und den Zerfall von Tumorzellen. Die Dauer der Krankheit beträgt 1-2 Jahre. Subjektive Empfindungen äußern sich in Form eines schwachen, wankelmütigen Juckreizes, Wundheit in Läsionen fehlt.

Das Lymphom aus den Zellen des Follikelzentrums (blaues follikuläres Lymphom) ist das primäre Lymphom der Haut.

Klinisch manifestiert sich Lymphom aus den Zellen der Follikelzentren durch einzelne, oft multiple Knoten oder Plaques auf der Kopfhaut, dem Rumpf. Im Laufe der Zeit können die Elemente ulzerieren.

Pathomorphologie. In der Haut befindet sich eine dicke Proliferation in den unteren Teilen der Dermis mit der Ausbreitung in das Unterhautfettgewebe. Unter proliferierenden Zellen sind follikuläre Strukturen mit einer milden oder fehlenden Mantelzone sichtbar. Eine klar abgegrenzte Randzone fehlt in der Regel. Follikel enthalten Centrozyten und Centroblasten in verschiedenen Anteilen. In den interfollikulären Zonen befinden sich Ansammlungen von reaktiven kleinen Lymphozyten, Histiozyten mit einer Beimischung einer bestimmten Anzahl von Eosinophilen und Plasmozyten. Phänotyp: Tumorzellen weisen Pan-B-Antigene CD19, CD20, CD79a, in einigen Fällen CD10 auf. Antikörper gegen das CD21-Antigen zeigen follikuläre dendritische Zellen, die eine Differenzierung mit dem Lymphozytom ermöglichen. Abwesenheit von BCL-2-Protein-Expression auf primäre B-Zellen von Follikelzellen Zentrum Lymphom erlaubt es aus dem System Lymphome dieses Typs zu unterscheiden, die Zellen, die einen bcl-2 + Phänotyp als Ergebnis translokaiii t haben (14; 18).

Ein Immunozytom. Das zweitschnellste Lymphom aus den Zellen des Follikelzentrums. Immunozytome gehören zu niedriggradigen Lymphomen.

Nach WHO-Klassifikation - Lymphoplasmozyten-Lymphom / Immunozytom; nach EORTC-Klassifikation - Immunozytom / Lymphom der Randzone.

Klinisch unterscheiden sich Läsionen auf der Haut mit diesen Erkrankungen wenig von typischen Manifestationen der B-Lymphdrüse: Solitäre Tumore treten auf, gewöhnlich von großer Größe, zyanotisch rot, sphärisch, häufiger lokalisiert in den unteren Extremitäten.

Pathomorphologie. In den Dermis oder diffundieren macrofocal proliferiert in Hypodermis zu verbreiten, die zusammen mit Lymphozyten hat eine bestimmte Menge plazmotsitoidnyh und Plasmazellen, eine kleine Menge von Immunoblast, Makrophagen. Limfoplazmotsitoidnye Zellen mit wenig scharf basophilen Cytoplasma, exzentrisch angeordneten Kern mit grobem Chromatin. Die Kerne plazmotsitoidnyh oder Plasmazellen können oft PAS sein - + - Einschlüsse in Form von Kügelchen (Dutcher Zellen genannt). Immunzytochemisch entsprechen sie Immunglobulinen, hauptsächlich IgM-k. Phänotyp: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Tumorzellen zeigen die monoklonale Expression von IgM-k-Immunglobulin-Leichtketten. Tumorherde an sekundären Hautveränderungen sind häufiger und in der Natur diffundiert als in primären immunotsitome histologisch Im Gegensatz zu primären Immunozyten monotipichoskie proliferierenden limfoplazmotsitoidnogo Zeichenzellen Infiltrat überall in Blut verteilt für eine systemische Prozesse definiert durch einen erhöhten Gehalt an Immunglobulinen (IgM bowl), Paraproteine, sowie Leukämien (30-40% der Fälle), verursacht durch die peripheren Blutzellen schlagen limfoplazmotsitoidnogo Anzahl der betroffenen Organe. Diese Zellen haben phänotypische Marker: CD20 +, CD45RO +. Bei Patienten mit systemischem Lymphom ist oft limfoplazmotsitoidnoy Autoimmunerkrankung Sjögren-Syndrom, Thrombozytopenie, Epidermolysis bullosa, die auch in der Differentialdiagnose von primären und sekundären Prozessen berücksichtigt werden sollen.

Das Plasmozytom entwickelt sich aus Zellen, die Plasmazellen unterschiedlichen Reifegrades ähneln. In den allermeisten Fällen ist es mit Myelom assoziiert. Ekstrtmedullyarnaya Haut Myelom (Plasmozytom), im Gegensatz zu dem Myelom verläuft ohne spezifisch für die Krankheit Läsion des Knochenmarks und anderer Organe, die in der Regel in dem Systemprozess beteiligt sind (Milz, Lymphknoten). Eine Hautläsion mit extramedullärem Myelom tritt in 4% der Fälle auf. Das primäre Hautplasmazytom bezieht sich auf B-Lymphome mit einem relativ günstigen klinischen Verlauf. In Ermangelung von Metastasen mit Knochenmark und Hyperkalzämie, Lebenserwartung in 40% der Patienten erreicht 10 Jahre.

Klinisch erscheinen auf der Haut einzelne oder mehrere dunkelrote Knötchen mit einem bläulichen Schimmer, die zur Ulzeration neigen. Der Tumor besteht hauptsächlich aus monomorphen, dicht zusammenhängenden Komplexen von reifen Plasmazellen. Im Zytoplasma werden Schick-positive, diastasenresistente Einschlüsse bestimmt, die sich besonders in der Elektronenmikroskopie bemerkbar machen. Immunoblasten, Plasmablasten, Lymphozyten fehlen in der Regel. Manchmal sind unter den Tumorzellen oder in den Wänden der Gefäße Ablagerungen von Amyloid. Eine Anzahl von Beobachtungen hat die Anwesenheit von pseudoangiomatösen Strukturen, die Erythrozyten in lacunoiden Formationen ohne endotheliale Auskleidung enthalten, beschrieben. Die Methode der direkten Immunfluoreszenz im Zytoplasma von Zellen der Plasmocyten-Reihe zeigt Immunglobuline. Phänotypisches Merkmal des Plasmozytoms: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Genetische Studien haben die Anwesenheit einer monoklonalen Umlagerung von Genen, die die leichten und schweren Ketten von Immunglobulinen kodieren, gezeigt.

Lymphom der Randzone. Nach WHO-Klassifikation - B-Zell-Lymphom der Randzone; nach EORTC-Klassifikation - Immunozytom / Lymphom der Randzone.

Das Lymphom der Randzone entwickelt sich aus Lymphozyten mit zytologischen, immunologischen und genetischen Eigenschaften von Lymphozyten in der Randzone des Lymphknotens. Es ist selten. Aufgrund ihrer morphologischen Eigenschaften sind Zellen der Randzone den monozytischen B-Zellen so ähnlich, dass K. Lennart und A. Feller (1992) Lymphome aus Randzellen in Lymphomen aus monozytären B-Zellen einschlossen.

Klinisch sind Hauterscheinungen papulöse, Plaque oder knotige Elemente, gewöhnlich an den Gliedmaßen oder am Rumpf.

Pathomorphologie. Zellproliferate können oberflächlich oder tief, diffus oder nodulär sein. Die Epidermis ist in der Regel intakt und wird durch einen schmalen Streifen von Kollagenfasern von den Proliferaten getrennt. Proliferate enthalten unterschiedliche Mengen an centrozytenähnlichen Zellen, Lymphoplasmocytoiden und Plasmazellen sowie einzelne Immunoblasten. Charakteristische Merkmale sind das Vorhandensein von reaktiven hermetischen Zentren, die Makrophagen enthalten, und die Besiedlung follikulärer Strukturen durch die neoplastischen Zellen der Randzone. Bei einem hohen Gehalt an Plasmazellen ist das Verfahren sehr schwierig von dem Immunozytom zu unterscheiden. Das phänotypische Merkmal des B-Lymphoms aus Randzellen ist wie folgt: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. In 40-65% der Fälle wird die monotypische Expression der leichten Immunglobulinketten bestimmt. Positive Expression von bcl-2, ausgenommen Zellen von reaktiven hermetischen Zentren. Bei einigen Patienten wurde ein HHV-8- oder Borrelia burgdorferi-Gen in Tumorzellen gefunden.

Das Lymphom der Mantelzone umfasst etwa 4% aller B-Lymphome und etwa 1% aller kutanen Lymphome. Es wird angenommen, dass der Tumor nicht aus der Zentrizität des hermetischen Zentrums besteht, sondern aus einer Subpopulation von CD5 + -Zellen mit Anzeichen von Mantel-Lymphozyten. In der Regel ist die Haut während der Entwicklung des Systemprozesses wieder betroffen. Die Wahrscheinlichkeit eines primären Lymphoms bleibt in Frage.

Klinische Manifestationen in Form von Plaques und Knoten, häufiger im Gesicht, oberen Gliedmaßen, Rumpf.

Pathomorphologie. Monomorphe Cluster von kleinen oder mittelgroßen Zellen mit unregelmäßig geformten Kernen, manchmal mit Einschnürungen, fein verteiltem Chromatin und einem kleinen Nukleolus, werden nachgewiesen. Das Zytoplasma der Zellen ist praktisch nicht bestimmt. Basophile Zellen wie Centroblasten und Immunoblasten sind selten. Polytypische Blasten (Zentroblasten und Immunoblasten) können als Überbleibsel von hermetischen Zentren auftreten. Unter den Tumorzellen befinden sich Makrophagen, dendritische Zellen des follikulären Zentrums, die ein Netzwerk seltener Zellen bilden, und Plasmablasten - Vorläufer von reaktiven Plasmazellen.

Phänotypische Merkmale von B-Lymphomen aus Mantelzellen: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Es ist möglich, mit Centroblast-centrocytic Lymphom von Zellen des follikulären Zentrums mittels Genotypisierung zu differenzieren. Bei Lymphomen aus Mantelzellen findet eine Translokation statt, die von einer Umordnung des bct-1-Locus begleitet wird. Bei Lymphomen aus den Zellen des Follikelzentrums tritt eine Translokation t (14; 18) mit einer Umlagerung des bcl-2-Locus auf.

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom. Laut WHO-Klassifikation - diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom; durch Klassifizierung EORTC - ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom der unteren Extremitäten.

Die Krankheit kann systemischer Natur sein oder sich primär in der Haut entwickeln. Die EORTC-Gruppe, die insbesondere die Lokalisierung im Namen erwähnt, bestätigt die Tatsache eines aggressiveren Ablaufs dieses Prozesses an den unteren Extremitäten, obwohl eine solche Rechtfertigung für die Isolierung als eine unabhängige nosologische Form umstritten ist.

Klinisch - Hautausschläge in Form von Plaques oder Knoten mit Neigung zur Ulzeration.

Pathomorphologie. In der Dermis vermehrt sich diffus mit Proliferation im Gewebe der subkutanen Fettbasis, bestehend aus großformatigen Lymphozyten wie Immunoblasten und Zentroblasten. Unter ihnen gibt es große Zellen mit vielblättrigen, usurisierten Kernen, anaplastischen Zellen. Mitotische Aktivität ist hoch. Phänotyp: Die Expression von Tumorzellen durch Antigene CD20, CD79a und leichte Ketten von Immunglobulinen ist charakteristisch. Bei aggressiven Formen der Erkrankung mit Lokalisation an den unteren Extremitäten tritt die Expression des BCL-2-Proteins auf. Genetisch bedingte Neuordnung von JH-Genen. Bei einigen Patienten wurde eine Translokation t (8; 14) nachgewiesen.

Intravaskuläres B-Zell-Lymphom. Der veraltete Name ist "maligne Angioendotheliomatose". Bei dieser Art von Lymphomen proliferieren Lymphozyten innerhalb der Gefäße. Primäre Hautläsionen sind äußerst selten und werden in der Regel mit Tumorbildungen der inneren Organe und des zentralen Nervensystems kombiniert. Klinisch ähneln die Veränderungen denen der Pannikulitis. Auf der Haut des Rumpfes und der Extremitäten können Plaque und knorrige Elemente auftreten.

Pathomorphologie. In der Dermis gibt es eine erhöhte Anzahl von Gefäßen, in deren Inneren sich atypische lymphoide Zellen vermehren, an Stellen mit vollständigem Verschluss von Lumen und Rekanalisation. Phänotyp: Tumorzellen exprimieren CD20, CD79a und Karzinogen der gemeinsamen Zelle (LCA). Marker von Endothelzellen - Faktor VIII und CD31 - beschreiben deutlich die endotheliale Auskleidung und intravaskuläre Tumorproliferation. Genetisch wird in den meisten Fällen eine monoklonale Umlagerung von Jh-Genen aufgezeichnet.

B-Zell lymphoblastisches Lymphom entwickelt sich aus den Vorläufern der B-Lymphozyten (Lymphoblasten) und zeichnet sich durch einen extrem aggressiven Verlauf aus. Primäre Hautläsionen treten praktisch nicht auf.

Klinisch das Auftreten mehrerer Plaque-nodulärer Elemente auf der Haut des Kopfes und Halses, vor allem bei jungen Menschen.

Pathomorphologie. In der Dermis werden diffuse Proliferate aus Lymphozyten mittlerer Größe mit runden oder bohnenförmigen Kernen, fein verteiltem Chromatin und wenig Zytoplasma bestimmt. Mitotische Aktivität ist hoch. Zusätzlich zu dem Pool von Lymphozytenzellen gibt es eine große Anzahl von Makrophagen. Phänotyp: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Genetisch identifizierte monoklonale Umlagerung von JH-Genen und Chromosomenanomalien: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

B-Zell-Lymphom, reich an T-Zellen. Für diese Art von Lymphomen gibt es eine große Menge an reaktiven T-Lymphozyten in der Proliferation, zusätzlich zu klonalen B-Zellen, die die wahre Natur des Prozesses verzerren. Meistens hat die Krankheit eine systemische Natur, primäre Hautläsionen sind eine Ausnahme, obwohl letztere günstiger ist.

Klinisch auf der Haut des Gesichts und des Rumpfes erscheinen papulöse Plaque und knotige Elemente, manchmal Erythema nodosum imitierend.

Pathomorphologie. Diffusionswucherungen in der Dermis bestehen hauptsächlich aus kleinen Lymphozyten, unter denen sich große Blastenformen befinden. Es ist unmöglich, den B-Zellen-Charakter des Prozesses zu erkennen, wenn routinemäßige Flecken verwendet werden. Phänotyp: Tumorzellen zeigen Expression von CD20- und CD79a-Antigenen. Die reaktiven Lymphozyten aufgrund ihrer Eigenschaften sind T-Helfer-CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Genetisch offenbarte monoklonale Umlagerung von JH-Genen bestätigt die Anwesenheit eines Tumorklons von B-Lymphozyten.

Histopathologie. Histologisch in B-Zell-Lymphome, Haut infiltriert in der Haut zeigen zumeist B-Zellen der Grad der Malignität zu variieren. Wenn Plaque-Form von B-Zell-Lymphomen in dem Infiltrat der Haut viele andere als Lymphozyten Histiozyten und Fibroblasten und Lymphoblasten kleinere Menge aufweisen, während in B-Zell-Lymphome der Haut mit einem hohen Grad der Bösartigkeit prolifsrat reimuschestvenno besteht aus Immunoblast.

Behandlung von B-Zell-Lymphomen der Haut. Die Behandlung hängt vom Malignitätsgrad ab. Wenn Plaque-Form von B-Zell-Lymphome der Haut am effektivsten Elektronenstrahl war Therapie Zusammenfassung fokale Dosis 30-40 Bei mittleren und hohen Grad verwendet Polychemotherapie - TSAVP-Cyclophosphamid, adriomitsin, Vincristin und Prednison oder VNC-Cyclophosphamid, Vincristin und Prednisolon.

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