ARIs und "bakterielle Impfstoffe" zu deren Bekämpfung

Akute Atemwegserkrankungen sind die häufigste Pathologie im Kindesalter: Jedes Jahr erkranken Kinder an 2-3 bis 10-12 akuten Atemwegserkrankungen, die durch mehr als 150 Krankheitserreger und deren Varianten verursacht werden. Mit Beginn des Besuchs von Vorschuleinrichtungen steigt die Atemwegsmorbidität stark an, sodass im ersten Jahr die Hälfte der Kinder an 6 oder mehr akuten Atemwegserkrankungen leidet und eine Gruppe von „häufig kranken Kindern“ bildet. Und obwohl die Inzidenz im 2.-3. Jahr des Besuchs abnimmt, verbleiben etwa 10 % der Kinder in der Gruppe der häufig kranken Kinder. In der Regel sind dies Kinder mit einer allergischen Veranlagung, die sich hauptsächlich in hellen Manifestationen von ARVI manifestiert. Häufige akute Atemwegserkrankungen führen zu großen wirtschaftlichen Verlusten.

Häufig erkrankte Kinder stellen keine Diagnose, sondern lediglich eine Beobachtungsgruppe dar; sie umfasst unterbeobachtete Kinder mit spezifischen nosologischen Formen – rezidivierende Bronchitis, einschließlich obstruktiver, leichter Asthmaanfälle, chronische Mandelentzündung und sogar chronische Lungenentzündung und Mukoviszidose. Bevor ein Kind in eine ambulante Beobachtungsgruppe für häufige Erkrankungen aufgenommen wird, ist daher eine Untersuchung zum Ausschluss einer bestimmten Pathologie erforderlich.

Das Fehlen klarer Unterschiede im klinischen Bild viraler und bakterieller akuter Atemwegsinfektionen, die Unmöglichkeit einer schnellen Diagnose ihrer Ätiologie und die Angst, eine bakterielle Komplikation zu übersehen, führen zu einer übermäßigen Verschreibung von Antibiotika an häufig erkrankte Kinder. Antibiotika gegen akute Atemwegsinfektionen haben jedoch keine präventive Wirkung; sie erhöhen lediglich die Häufigkeit bakterieller Komplikationen.

Das Arsenal der Immunprophylaxe umfasst Impfstoffe gegen eine Reihe von Erregern akuter Atemwegsinfektionen (Hib-, Pneumokokken-, Keuchhusten-, Diphtherie-, Grippeimpfstoffe), jedoch gibt es keine spezifischen Impfstoffe gegen die wichtigsten Erreger akuter respiratorischer Virusinfektionen.

Unter diesen Umständen ist es verständlich, dass eine große Anzahl von Medikamenten zur Linderung von Atemwegserkrankungen entwickelt wurde. In den Beschreibungen dieser Medikamente wird üblicherweise ihre immunmodulatorische Wirkung betont, meist ohne eine klare Erklärung. Dazu gehören Thymuspräparate (T-Activin, Timalin usw.), pflanzliche Arzneimittel (Dibazol, Eleutherococcus, Echinacea), Vitamine, Spurenelemente, homöopathische Mittel (Aflubin, Anaferon), Stimulanzien (Pentoxyl, Diucifon, Polyoxidonium) und viele andere. Trotz intensiver Werbung liegen für die meisten dieser Medikamente trotz langjähriger Anwendung keine überzeugenden Wirksamkeitsnachweise bei der Linderung von Atemwegserkrankungen vor. Und viele von ihnen haben eindeutig negative Ergebnisse. Darüber hinaus ist die Verwendung von Immunmodulatoren ohne spezielle Indikationen schlichtweg inakzeptabel. In dieser Hinsicht erscheinen Medikamente aus der Gruppe der Bakterienlysate akzeptabler, manchmal unter Einbeziehung raffinierterer Bestandteile der mikrobiellen Zelle.

Anwendungsgebiete

Alle Medikamente dieser Gruppe können zur Vorbeugung wiederkehrender akuter respiratorischer Virusinfektionen und verwandter Atemwegserkrankungen (Rhinitis, Sinusitis, Pharyngitis, Mandelentzündung, Laryngitis, akute und rezidivierende Bronchitis) eingesetzt werden, auch bei häufig kranken Kindern und Kindern mit allergischen Erkrankungen. Imudon ist auch bei Erkrankungen der Mundhöhle und des Rachens angezeigt. Die Einnahme der Medikamente kann sowohl bei einem gesunden Kind als auch bei einer anderen Atemwegserkrankung begonnen und nach der Genesung fortgesetzt werden.

Eigenschaften von Bakterienlysaten

Bakterienlysate haben mikrobielle Wirkstoffe wie Pyrogenal und Prodigiosan ersetzt, die als unspezifische Immunstimulanzien eingesetzt wurden. Prodigiosan in Form von Nasentropfen war als Mittel zur Vorbeugung akuter Atemwegsinfektionen in Kindergärten durchaus akzeptabel, wie eine kontrollierte Studie in Litauen und Estland in den 1980er Jahren zeigte. Die Wirksamkeit von Bakterienlysaten, die in den 1980er und 1990er Jahren in Europa und etwas später in Russland nachgewiesen wurde, bildete die Grundlage für ihre Empfehlung als sicheres Mittel zur unspezifischen Prävention akuter respiratorischer Virusinfektionen bei Kindern.

Obwohl Lysate Impfstoffen ähneln, unterscheidet sich ihr Wirkmechanismus. Mit der Verabreichung dieser Bakterienpräparate meinen wir die Vorbeugung von Virusinfektionen. Bei der Beurteilung ihrer Wirksamkeit bewerten wir nicht die Verringerung der Infektionshäufigkeit durch die darin enthaltenen Erreger, sondern die Gesamtmorbidität der Atemwege. Natürlich werden als Reaktion auf ihre Verabreichung auch Antikörper produziert, beispielsweise gegen Pneumokokken oder Klebsiella, aber ihre Rolle bei der Vorbeugung der entsprechenden Infektion wird üblicherweise nicht berücksichtigt.

Es ist erwiesen, dass die Wirkung dieser Medikamente auf der Stimulation der Immunantwort vom Typ Th-1 beruht, die reifer ist als die vom Typ Th-2, mit der Kinder geboren werden. Die Ausbildung der Th-1-Antwort bei einem Kind erfolgt hauptsächlich unter dem Einfluss mikrobieller Stimulation, deren Fehlen bei modernen Kindern mit einem hohen Hygieneniveau, der relativen Seltenheit bakterieller Infektionen und dem weit verbreiteten, ungerechtfertigten Einsatz von Antibiotika, die die Kommensalflora unterdrücken, verbunden ist. Eine wichtige Rolle spielt auch die fast ständige Einnahme von Antipyretika bei jedem Temperaturanstieg, die auch die Produktion von Zytokinen unterdrücken, die die Th-1-Antwort hervorrufen: γ-Interferon, IL-1 und IL-2, TNF-a. Die Unterdrückung der Th-1-Antwort verhindert die Entwicklung einer stabileren Reaktion auf eine Infektion und die Ausbildung eines immunologischen Gedächtnisses.

Bakterienlysate stimulieren die Produktion von Zytokinen vom Typ Th-1, erhöhen die Produktion von IgA, slgA und Lysozym in den Schleimhäuten der Atemwege, simulieren die Aktivität natürlicher Killerzellen, normalisieren die Anzahl der CD4+-Zellen, wenn diese abnehmen, und unterdrücken die Produktion von IgE und Antikörpern dieser Klasse. Diese Wirkung der Lysate gilt derzeit als die wichtigste und trägt zur Bildung einer reifen Immunantwort und zur Verringerung der Atemwegsmorbidität bei.

IRS 19 – Bakterienlysat mit überwiegend lokaler Wirkung stimuliert die Produktion von endogenem Lysozym und SIgA, erhöht die phagozytische Aktivität von Makrophagen (qualitative und quantitative Steigerung der Phagozytose) und normalisiert indirekt die Anzahl der CD4+-Zellen, wenn diese abnehmen. Die desensibilisierende Wirkung von IRS 19 wurde auch durch Polypeptide nachgewiesen, die die Bildung sensibilisierender Antikörper verhindern. Bei der Anwendung von IRS 19 nimmt auch die Schwellung der Nasen-Rachen-Schleimhaut ab, das Exsudat wird verflüssigt und sein Abfluss erleichtert.

Imudon erhöht die Konzentration von Lysozym, endogenem Interferon, SIgA und Antikörpern dieser Klasse im Speichel, auch in Bezug auf Candida albicans – den Hauptverursacher von Soor und Pharyngomykose. Imudon lindert schnell und effektiv Halsschmerzen und normalisiert die Zusammensetzung der Oropharynx-Mikroflora.

Präparate mit überwiegend allgemeiner Wirkung stimulieren nicht nur die Bildung spezifischer Antikörper gegen die in ihrer Zusammensetzung enthaltenen Mikroorganismen, sondern aktivieren auch die für die Th-1-Reaktion charakteristische humorale Aktivität. Für VP-4 und Bronchomunal sind außerdem eine Korrektur des T-Lymphozytengehalts (CD3, CD4, CD16, CD20) und eine Senkung des Immunglobulin-E-Spiegels angezeigt. Ribomunil stimuliert außerdem die Funktion von T- und B-Lymphozyten sowie die Produktion von Serum- und sekretorischen Immunglobulinen, IL-1 und Alpha-Interferon. Das Medikament wirkt sowohl allgemein als auch lokal und erhöht den sekretorischen IgA-Spiegel. Lysate sind im ARI-Programm der Union of Pediatricians enthalten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Effizienz

Eine Metaanalyse der Wirksamkeit importierter Lysate zeigt, dass in den Behandlungsgruppen die Häufigkeit von ARI im Vergleich zur Placebogruppe um durchschnittlich 42 % (95 % KI 40–45 %) abnimmt. Die Anwendung von VP-4 bei häufig kranken Kindern führte zu einer Verkürzung der ARI-Dauer, einer Verdreifachung der Morbidität und einer Verringerung der Obstruktionsepisoden.

Kontrollierte Studien mit einer 6-monatigen Ribomunil-Behandlung bei häufig kranken Kindern zeigten eine 3,9-fache Verringerung der Häufigkeit von ARIs und eine 2,8-fache Verringerung des Antibiotikagebrauchs. In placebokontrollierten Studien wurde bei 30-74 % der Kinder ein positiver Effekt erzielt, und die Zahl der Arbeitsunfähigkeitstage der Eltern ging deutlich zurück. Eine 3-monatige Ribomunil-Behandlung ist ebenfalls wirksam: Bereits im 1. Jahr sank die Häufigkeit von ARIs um 45,3 % und der Bedarf an antibakterieller Therapie um 42,7 %. Im 2. Jahr Betrug die Anzahl der ARIs pro Kind 2,17 + 0,25, in der Kontrollgruppe - 3,11 + 0,47. Diese Unterschiede gleichen sich bis zum Ende des 2. Jahres aus.

Es hat sich gezeigt, dass die Anwendung von IRS 19 auch zu einer Verringerung der Anzahl akuter respiratorischer Virusinfektionen führt. So hatten mit IRS 19 behandelte Asthmapatienten im Laufe des Jahres dreimal weniger Episoden akuter respiratorischer Virusinfektionen (2,1 pro Kind) als im Vorjahr, während es in der Kontrollgruppe nur 25 % weniger waren (4,5 pro Kind). Eine gute Wirkung von IRS 19 wurde auch bei Erwachsenen sowie zu Beginn der Behandlung in der akuten Phase akuter respiratorischer Virusinfektionen festgestellt.

Bei Kindern, die häufig erkranken (mehr als 6-mal pro Jahr), reduzierte Imudon die Häufigkeit akuter Virusinfektionen der Atemwege in den nächsten 3 Monaten im Vergleich zu den vorherigen 3 Monaten um die Hälfte und die Exazerbationen der chronischen Pharyngitis um das 2,5-fache. Die Anzahl der beta-hämolysierenden Streptokokken verringerte sich um das Dreifache und die Anzahl der Candida-Pilze um das Vierfache. Trotz der relativ hohen Kosten für Bakterienlysate bieten sie erhebliche Einsparungen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Verabreichungswege und Dosierung

VP-4 wird Kindern über 2,5 Jahren nasal-oral verabreicht. Der Impfstoff wird mit 4 ml Kochsalzlösung verdünnt. In dieser Form ist er 5 Tage bei 2–6 °C haltbar. In den ersten 3 Tagen wird der Impfstoff nur nasal in folgender Dosierung verabreicht: 1 Tropfen am 1. Tag, 2 Tropfen am 2. Tag, 4 Tropfen am 3. Tag. Die orale Verabreichung beginnt nach 3 Tagen: Im Abstand von 3–5 Tagen werden 1 ml/Tag und 2 ml/Tag einmalig verabreicht, dann 4 ml/Tag – 6-mal. Bei unzureichender Wirkung kann die orale Verabreichung auf 10-malige Gabe einer Dosis von 4 ml verlängert werden. Die Nahrungsaufnahme erfolgt 1 Stunde vor und 2 Stunden nach der Verabreichung des Impfstoffs.

Bronchomunal wird oral morgens auf nüchternen Magen verschrieben, eine Kapsel für 10-30 Tage. Zur Vorbeugung: 1 Kapsel pro Tag an 10 aufeinanderfolgenden Tagen pro Monat; Kurs: 3 Monate. (Es ist ratsam, die Therapie jeden Monat am selben Tag zu beginnen). 1 Kapsel Bronchomunal P enthält 3,5 mg für Kinder von 6 Monaten bis 12 Jahren, für ältere Kinder und Erwachsene enthält 1 Kapsel 7 mg. Bronchovacsom ist auch in Kapseln zu 3,5 und 7 mg erhältlich und wird auf die gleiche Weise angewendet.

IRS 19 ist ein intranasales Spray in 20-ml-Flaschen (60 Dosen), das Kindern ab 3 Monaten verschrieben wird, 1 Dosis 2 bis 5 Mal täglich für 2 Wochen.

Imudon - Tabletten (0,05 g Trockenmasse) zur Resorption mit angenehmem Geschmack sollten bis zur vollständigen Resorption (ohne Kauen) im Mund behalten werden. Verschrieben werden 6 Tabletten pro Tag bei akuter (10 Tage) und chronischer (mehr als 20 Tage) Pharyngitis, bei schweren eitrig-entzündlichen Erkrankungen der Mundhöhle mit Knochenschäden

Bakterienlysate

Vorbereitung	Verbindung
VP-4, Mechnikov-Forschungsinstitut für Impfstoffe und Serumsyndrom, Russische Akademie der Medizinischen Wissenschaften, Russland	Azellulärer Mehrkomponentenimpfstoff - Antigene und assoziierte Lipopolysaccharide von S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli sowie Teichonsäure
Bronchovacsom, OM-Form, Schweiz	Lyophilisiertes Lysat von 8 Bakterien: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Slowenien
Imudon, Solvay Pharma, Frankreich	Eine Mischung aus Lysaten von 13 Bakterien: Streptococcus pyogenes Gruppe A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Frankreich	Lysate von 18 Bakterien: S. pneumoniae (6 Serotypen), S. pyogenes (Gruppen A und C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus Gruppe G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Frankreich	Ribosomenfraktionen von K. pneumoniae (35 Lappen), S. pneumoniae (30 Lappen), S. pyogenes (30 Lappen), H. influenzae (5 Lappen) + Proteoglykane des Membranteils von Klebsiella

Imudon wird mit Antibiotika kombiniert; bei HNO-Operationen werden 8 Tabletten pro Tag eine Woche vor und nach der Operation verabreicht. Es werden 2-3 Behandlungen pro Jahr empfohlen.

Ribomunil ist in Tabletten zu 0,25 mg Ribosomenfraktionen und 0,375 mg Proteoglykanen des Membrananteils von Klebsiella pneumoniae (1/3 einer Einzeldosis) bzw. 0,75 und 1,125 mg (1 Einzeldosis) sowie in Form von Beuteln mit 500 mg Granulat zur Herstellung einer Trinklösung erhältlich. Dosierung: 3 Tabletten (0,25 mg) oder 1 Tablette (0,75 mg) oder 1 Beutel (nach Verdünnung in einem Glas Wasser) 4 Tage pro Woche über 3 Wochen im ersten Behandlungsmonat, dann an den ersten 4 Tagen jedes Monats für die nächsten 5 Monate.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Bei der Verabreichung von VP-4 kann es zu einem subfebrilen Temperaturanstieg für 12–24 Stunden, verstopfter Nase und Husten kommen (bei einer Temperatur von 38,5 °C oder anderen Nebenwirkungen wird die Verabreichung abgebrochen). Broyusomunal kann Dyspepsie verursachen. IRS 19 kann in seltenen Fällen Rhinorrhoe verstärken, was zur Eliminierung pathogener Erreger beiträgt. Imudon hat keine Nebenwirkungen. Zu den Nebenwirkungen von Ribomunil zählt Hypersalivation.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kombinierte Anwendung mit anderen Impfstoffen

Ribomunil, IRS19, wurde erfolgreich zusammen mit Grippeimpfstoffen eingesetzt, was deren Wirksamkeit gegen ARI erhöhte. Die kombinierte Gabe von Ribomunil mit einer Masernimpfung reduzierte die Häufigkeit von ARI in der Zeit nach der Impfung; Ribomunil beschleunigt die Immunantwort auf die Impfung, was auf seine ausgeprägte immunmodulatorische Wirkung hinweist.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]