Adrenogenitales Syndrom bei Kindern

Angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde (Synonym: adrenogenitales Syndrom bei Kindern) umfasst eine Gruppe von erblichen Enzymopathien. Im Zentrum jeder Fermentopathie steht ein genetisch bedingter Defekt des an der Steroidogenese beteiligten Enzyms.

Defekte von fünf Enzymen, die an der Synthese von Gluko- und Mineralocorticoiden beteiligt sind, werden beschrieben, und diese oder jene Variante des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern wird gebildet. Alle Formen der kongenitalen Fehlfunktion der Nebennierenrinde werden autosomal-rezessiv vererbt.

ICD-10-Code

• E25 Adrenogenitale Störungen.
• E25.0 Angeborene adrenogenitale Störungen, die mit einem Enzymmangel einhergehen.
• ... 25.8 Andere adrenogenitale Störungen.
• E25.9 Adrenerge Störung, nicht näher bezeichnet.

Was verursacht ein adrenogenitales Syndrom bei Kindern?

In 90% der Fälle wird ein Defekt der 21-Hydroxylase beobachtet, der durch verschiedene Mutationen des für dieses Enzym kodierenden CYP21-Gens verursacht werden kann. Dutzende Mutationen von CYP21, die zu einem P450c21-Defekt führen, werden beschrieben. Es gibt auch eine Punktmutation mit einer partiellen Aktivität der 21-Hydroxylase. Bei einem teilweisen Mangel dieses Enzyms entwickelt sich eine einfache (virile) Form der Krankheit. 21-Hydroxylase ist an der Synthese von Cortisol und Aldosteron beteiligt und beteiligt sich nicht an der Synthese von Sexualsteroiden. Verletzung der Synthese von Cortisol stimuliert die Produktion von ACTH, was zu einer Hyperplasie der Nebennierenrinde führt. In diesem Fall akkumuliert 17-OH-Progesteron, eine Vorstufe von Cortisol. Der Überschuß an 17-OH-Progesteron wird in Androgene umgewandelt. Adrenale Androgene führen zur Virilisierung der äußeren Genitalien bei einem weiblichen Fötus - ein Mädchen mit einem falschen weiblichen Hermaphroditismus wird geboren. Bei Jungen bestimmt Hyperandrogenämie das vorzeitige Auftreten von sekundären Geschlechtsmerkmalen (ein Syndrom der vorzeitigen sexuellen Entwicklung).

Bei einem signifikanten Mangel an 21-Hydroxylase synthetisiert der hyperplastische Nebennierenrinde Cortisol und Aldosteron nicht in den erforderlichen Mengen. Vor dem Hintergrund der Hyperandrogenämie entwickelt sich ein Syndrom von Salzverlust oder Nebenniereninsuffizienz, eine salzverlustende Form der Krankheit.

Die nicht-klassische Form des 21-Hydroxylase-Mangels manifestiert sich im prä- und pubertären Alter in Form von Adrenarche, mildem Hirsutismus und Menstruationsstörungen bei Mädchen. Moderate oder leichte Virilisierung ist das Ergebnis einer Punktmutation zwischen V281L und P30L.

Symptome des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern

In der klassischen Form von Virilität AGS in den äußeren Genitalien der Kinder Mädchen sind durch heterosexuellen Typ gebildet - hypertrophe Klitoris, Schamlippen ähneln den Hodensack, Vagina und Harnröhre mit Urogenitalsinus präsentiert werden. Bei Neugeborenen können offensichtliche Verletzungen nicht identifiziert werden. Von 2-4 Jahren alten Kindern beiderlei Geschlecht, gibt es andere Symptome AGS bei Kindern, dh Androgenisierung: gebildet Achsel- und Schamhaarwuchs, Skelettmuskel entwickeln, vergröbern seine Stimme, vermännlichenden Figur jugendliche Akne im Gesicht und am Stamm erscheinen. Mädchen wachsen keine Milchdrüsen, Menstruation tritt nicht auf. Wenn dieses Skelett beschleunigt Differenzierung und Wachstumszone schließen vorzeitig, verursacht es dwarfism.

Bei salzverlustender Form des 21-Hydroxylase-Mangels treten neben den oben beschriebenen Symptomen bei Kindern ab den ersten Lebenstagen Zeichen einer Nebenniereninsuffizienz auf. Erscheinen zu Beginn der Aufstoßen, dann Erbrechen, ist ein weicher Stuhl möglich. Das Kind verliert schnell an Körpergewicht, entwickelt Dehydrationssymptome, Mikrozirkulationsstörungen, senkt den Blutdruck, beginnt Tachykardie, Herzstillstand durch Hyperkaliämie ist möglich.

Die nichtklassische Form des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern ist durch das frühe Auftreten von Sekundärhaaren, die Beschleunigung des Wachstums und die Differenzierung des Skeletts gekennzeichnet. Bei Mädchen der Pubertät sind mäßige Anzeichen von Hirsutismus, Menstruationsstörungen und die Bildung von sekundären polyzystischen Ovarien möglich.

Die Insuffizienz der 11-Hydroxylase im Gegensatz zum 21-Hydroxylase-Mangel ist neben den Symptomen der Virilisierung und Androgenisierung von einem frühen und anhaltenden Blutdruckanstieg begleitet. Es wird durch die Akkumulation des Aldosteron-Vorläufers Deoxycorticosteron im Blut verursacht.

Diagnose des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern

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Labordiagnostik des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern

• Alle Kinder mit einer unregelmäßigen Struktur der äußeren Genitalien, einschließlich Jungen mit bilateralem abdominalen Kryptorchismus, zeigten die Definition von sexuellem Chromatin und das Studium eines Karyotyps.
• Ab den ersten Lebenstagen im Blutserum des Patienten wird ein erhöhter Gehalt an 17-OH-Progesteron nachgewiesen. Es ist möglich, einen Screening-Test für Neugeborene am 2.-5. Lebenstag durchzuführen - 17-OH-Progesteron ist mehrfach erhöht.
• Bei dem Syndrom des Salzverlustes sind Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Hypochlorämie charakteristisch.
• Die Ausscheidung von 17-Ketosteroiden im Urin (Metaboliten von Androgenen) nimmt zu.

Instrumentelle Diagnostik des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern

• Das Knochenalter gemäß der Röntgenaufnahme der Handgelenke übersteigt den Pass.
• Mit Ultraschall haben Mädchen eine Gebärmutter und Eierstöcke.

Differentialdiagnose des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern

Die Kinder des ersten Lebensjahr Differentialdiagnose adrenogenitalen Syndrom bei Kindern verschiedene Formen der falschen männlicher Zwittertum und wahren Hermaphroditismus durchgeführt. Der Bezugspunkt für die Diagnose sind Karyotyp (Karyotyp 46HH mit bisexual Struktur der äußeren Genitalien) und zur Bestimmung von 17-OH-Progesteron im Serum. Solteryayuschuyu Form von angeborenem Nebennierenrindenhyperplasie sollte von Pylorusstenose unterschieden werden, entstehen Komplikationen bei der Differentialdiagnose von AGS bei Kindern und Pylorusstenose bei Jungen - in diesem Fall die Angelegenheit Hyperkaliämie und ein hohes Maß an 17-OH-Progesteron in Adrenogenitales Syndrom.

Bei älteren Kindern mit Symptomen einer Hyperandrogenämie sollte man sich an androgenproduzierende adrenale oder gonadale Tumoren erinnern.

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Behandlung des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern

Medikament für das adrenogenitale Syndrom bei Kindern

Die virale Form des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern erfordert eine ständige Substitutionstherapie mit Prednisolon. Die Dosis des Medikaments wird individuell in Abhängigkeit von Alter und Virilisierungsgrad ausgewählt und in 2-3 Aufnahmen aufgeteilt. Die Dosen sind gleichmäßig über den Tag verteilt. Im Durchschnitt beträgt die tägliche Dosis von Prednisolon 4-10 mg. Diese Menge des Medikaments unterdrückt die übermäßige Produktion von Androgenen ohne irgendwelche Nebenwirkungen.

Behandlung solteryayuschey bei Kindern mit Nebenniereninsuffizienz Stroke adrenogenitales Syndrom bildet, sowie die Behandlung von akuter Nebenniereninsuffizienz durchgeführt - Tropf der isotonischen Lösung von Natriumchlorid und Glucose, sowie den parenteralen Verabreichung von Arzneimitteln, Hydrocortison (10-15 mg / kg pro Tag). Die tägliche Menge an Hydrocortison wird gleichmäßig verteilt. Das Mittel der Wahl - wasserlösliches Hydrocortison (Solukottef). Wenn Stabilisierung nach und nach durch die Injektion von Hydrocortison-Tabletten von Hydrocortison ersetzt werden, falls erforderlich mineralocorticoid hinzugefügt - fludrocortisone (2,5-10.0 mg pro Tag).

Chirurgische Behandlung des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern

Mädchen im Alter von 4-6 Jahren erhalten eine chirurgische Korrektur der äußeren Genitalien.

Kriterien für die Wirksamkeit der Behandlung des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern: Normalisierung der Wachstumsraten des Kindes, normale Blutdruckwerte, Elektrolyte im Blutserum. Die optimale Dosis von Glukokortikosteroiden wird durch den Gehalt an 17-OH-Progesteron im Serum, Mineralocorticoiden - durch den Gehalt an Renin im Blutplasma bestimmt.

Prognose des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern

Die Prognose für das Leben mit rechtzeitiger Diagnose und angemessene Behandlung des adrenogenitalen Syndroms bei Kindern ist günstig. Es sollte an das Risiko der Entwicklung einer akuten Nebenniereninsuffizienz bei Verletzungen, interkurrenten Erkrankungen, stressigen Situationen, chirurgischen Eingriffen erinnert werden. Um Krisen der Nebenniereninsuffizienz vorzubeugen, sollte die Dosis von Glukokortikosteroiden 3-5 Mal erhöht werden. In dringenden Fällen ist die rechtzeitige parenterale Verabreichung von Hydrocortison wichtig.