Syndrom der Chromosomenbrüche von Nijmegen

Das Nijmegen-Bruchsyndrom wurde erstmals 1981 beschrieben. Weemaes CM als neues Syndrom mit chromosomaler Instabilität. Die Krankheit manifestiert Mikrozephalie, Verzögerung der körperlichen Entwicklung, bestimmte Störungen des Gesichtsschädels, die Hautfarbe Flecke „Kaffee mit Milch“ und mehr Pannen 7 und Chromosom 14 wurde in 10-jährigen Jungen gefunden. Derzeit gibt es ein internationales NBS-Register, das mehr als 130 Patienten (unveröffentlichte Daten) enthält. Informationen zu russischen Patienten mit NBS werden ebenfalls an dieses Register gesendet. Im Jahr 2000 veröffentlichte die Internationale Gruppe für die Studie von NBS Daten über die Analyse von klinischen und immunologischen Störungen in 55 NBS Ballons, dieser Bericht gibt die vollständigste Charakterisierung des Syndroms. Im Jahr 1998 klonierten zwei Forschergruppen das NBS-Gen HBS1. Mehr als 60 Patienten mit N BS wurden untersucht. Die überwiegende Mehrheit von ihnen waren homozygot für die Mutation Nukleotide 5-657 dels (657-661 del ACAA), die zu einer Verschiebung des Leserahmens und das Auftreten eines vorzeitigen Stopp-Codon geführt. Diese Ergebnisse bestätigten die Annahme, dass die Mutation mit NBS einen "Gründereffekt" hat.

Symptome des Syndroms der Chromosomenbrüche Nijmegen

Das Syndrom der Chromosomenzusammenbrüche von Nijmegen ist vor allem bei der Bevölkerung in Mitteleuropa, vor allem bei den Polen, verbreitet. Im Jahr 2005 umfasste das Register 55 Personen, davon 31 Männer und 24 Frauen. Alle Patienten hatten Mikrozephalie und eine Verzögerung der körperlichen Entwicklung, die Hälfte der intellektuellen Entwicklung ist normal, andere haben eine Verzögerung der intellektuellen Entwicklung in unterschiedlichem Maße. Bei allen Patienten, die typischen Verletzungen der Struktur des Gesichtsskelettes in einer schrägen Stirn, vorstehende Mittelgesicht, lange Nase, hypoplastische Mandibula „Mongoloid“ Augenform, epikanta, große Ohren, dünnes Haar. Einige haben Teleangiektasien auf der Sklera Konjunktiva. Die meisten Patienten haben "Kaffee und Milch" Flecken auf der Haut. Die häufigsten Erkrankungen des Skeletts sind Klinodaktylie und Syndaktylie, seltener Atresie oder Stenose des Anus, Eierstockdysgenesie, Hydronephrose, Hüftdysplasie. Die Mehrzahl der Patienten leidet an rezidivierenden und chronischen bakteriellen Infektionen der Atemwege, HNO-Organe und des Harnsystems, selten treten Infektionen des Gastrointestinaltraktes auf. Bei 22 von 55 Patienten entwickelten sich verschiedene maligne Neoplasien, hauptsächlich B-Zell-Lymphome. Patienten mit NBS beschrieben auch die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen, Hämozytopenie. Von der Seite des lymphoiden Systems werden verschiedene Anomalien festgestellt: Hypo- oder Hyperplasie der Lymphknoten, Hepatosplenomegalie.

Labordaten

Während der Laboruntersuchung wurden normale Konzentrationen von Alpha-Fetoprotein nachgewiesen (im Gegensatz zur Ataxie-Teleangiektasie). Verschiedene Anomalien wurden aus den Immunglobulinkonzentrationen im Serum nachgewiesen: Agammaglobulinämie (30% der Fälle), selektiver IgA-Mangel, IgG-Abfall bei hohen Konzentrationen von IgA und IgM, Mangel an Unterklassen von IgG; die Entwicklung spezifischer Antikörper ist beeinträchtigt. Bei der Analyse der Lymphozyten-Subpopulationen wurde die Abnahme des relativen Gehalts an CD3 + - und CD4 + -Zellen auf dem normalen CD8 + -Niveau am häufigsten festgestellt. Die proliferative Antwort von Lymphozyten auf Phytohämagglutinin ist reduziert.

Der Karyotyp bei allen Patienten ist normal, Chromosomenaberrationen, wie im Fall von AT, werden hauptsächlich durch die Neuanordnung der Chromosomen 7 und 14 an Stellen, an denen die Immunglobulin- und T-Zellrezeptorgene lokalisiert sind, dargestellt. In der Regel wachsen die Lymphozyten und Fibroblasten von Patienten mit NBS in der Zellkultur nicht gut, sie unterscheiden sich außerdem von normaler Überempfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung und chemischer Radiomimetik. Bestrahlung induziert eine erhöhte Anzahl von Chromosomenaberrationen. Darüber hinaus sind Zellen von Patienten mit NB5 nicht in der Lage, die S-Phase des Zellzyklus nach Exposition gegenüber hohen Strahlungsdosen zu stoppen oder zu verlangsamen.

Behandlung des Syndroms der Chromosomenstörungen Nijmegen

Die grundlegenden Prinzipien der Therapie für Patienten mit NBS sind ähnlich denen bei OVIN und Hyper-IgM-Syndrom. Patienten mit NBS werden intravenöse Immunglobulinersatztherapie und antimikrobielle, antivirale, antimykotische Therapie verschrieben. Bei der Behandlung der bösartigen Neubildungen bei АТ und NBS wird die erhöhte Sensibilität auf die Bestrahlung und die Chemotherapie berücksichtigt.