Syndrom der Hyperimmunglobulinämie E mit wiederkehrenden Infektionen: Symptome, Diagnose, Behandlung

Hyper-IgE-Syndrom (HIES) (0MIM 147.060), früher Job-Syndrom (Job-Syndrom) genannt wird, durch wiederholte Infektionen charakterisiert, hauptsächlich Staphylokokken, grobe Gesichtszüge, Skelettanomalien und dramatisch erhöhte Niveaus von Immunglobulin E. Die ersten beiden Patienten mit einem solchen Syndrom beschrieben sind in 1966, Davis und Kollegen. Da beschrieb es 50 Fälle mit ähnlichem Krankheitsbild, aber die Pathogenese der Erkrankung definiert wird noch nicht.

Pathogenese

Die molekulargenetische Natur von HIES ist derzeit nicht erwiesen. Die meisten Fälle von HIES sind sporadisch, viele Familien haben autosomal-dominante und in einigen Fällen autosomal-rezessive Vererbung. Jüngste Studien haben gezeigt, dass das Gen für die Bildung eines autosomal-dominante Variante HIES, lokalisiert auf dem Chromosom 4 (im proximalen Abschnitt 4q), aber dieser Trend nicht in Familien mit rezessiver Vererbung beobachtet.

Zahlreiche Studien über die Definition von immunologischen Defekten in HIES zeigte Verletzungen Neutrophilenchemotaxis, verringern die Produktion und die Reaktion auf Cytokine wie IFNr und TGFb, eine Verletzung einer spezifischen Reaktion auf ein T-abhängigen Antigene, die beide von Candida, Diphtherie und Tetanus-Toxoide. Viele Daten stützen das Vorliegen eines Defekts in der T-Regulierung, insbesondere eine übermäßige Produktion von IgE. Doch selbst eine hohe Konzentration von IgE erklärt nicht die erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, da einige Personen mit Atopie ähnlich hohe IgE haben, aber nicht schwere Infektionen charakteristisch für HIES leiden. Darüber hinaus zeigten Patienten mit HIES keine Korrelation des IgE-Spiegels mit der Schwere der klinischen Manifestationen.

Symptome

HIES ist eine Multisystemerkrankung mit verschiedenen Manifestationen von dysmorphen und immunologischen Störungen.

Infektiöse Manifestationen

Typische infektiöse Manifestationen von HIES sind Abszesse der Haut, Unterhautgewebe, Furunkulose, Pneumonie, Otitis und Sinusitis. Eitrige Infektionen bei HIES-Patienten sind oft durch einen "kalten" Verlauf gekennzeichnet: Es gibt keine lokale Hyperämie, Hyperthermie und Schmerzsyndrom. Die meisten Lungenentzündungen haben einen komplizierten Verlauf; in 77% der Fälle wird nach Pneumonie übertragene Pneumocoelis gebildet, die irrtümlicherweise als polyzystische Lungenerkrankung interpretiert werden kann. Der häufigste Erreger von Infektionen ist Staphylococcus aureus. Darüber hinaus gibt es Infektionen durch Haemophilus influenzae und Candida. Pneumatische Ziele können mit Pseadomonas aeruginosa und Aspergillus fumigatus infiziert werden , was ihre Therapie erschwert.

Chronische Candidose von Schleim und Nägeln tritt ungefähr in 83% der Fälle auf. Seltene infektiöse Komplikation der HIES ist eine Pneumonie verursacht durch Pneumocystis carinii, sowie viszeralen und pulmonale Candidiasis, Candida Endokarditis verbreitet, Cryptococcus Niederlage des Magen - Darm - Trakt, und Kryptokokkenmeningitis, Mykobakterien (Tuberkulose, BTsZhit).

Nichtinfektiöse Manifestationen

Die überwiegende Mehrheit der Patienten mit HIES haben verschiedene Skelettanomalien:

• charakteristische Gesichtsmerkmale (Hypertelorismus, breiter Nasenrücken, breite Stupsnase, Asymmetrie des Gesichtsskeletts, vorstehende Stirn, tief eingepflanzte Augen, Prognathie, hoher Himmel). Ein charakteristischer Gesichts-Phänotyp wird bei praktisch allen Patienten bis zum Pubertätsalter gebildet;
• Skoliose;
• Hypermobilität der Gelenke;
• Osteoporose, als Folge einer Neigung zu Knochenbrüchen nach leichten Verletzungen;
• Dysplasie der Zähne (später Durchbruch der Milchzähne und eine erhebliche Verzögerung oder Mangel an unabhängigen Zahnersatz).

Hautläsionen, die einer atopischen Dermatitis mit mäßigem und schwerem Verlauf ähneln, sind bei vielen Patienten häufig von Geburt an vorhanden. Bei Patienten mit HIES tritt jedoch eine atypische Lokalisation von Dermatitis auf, beispielsweise auf dem Rücken oder der Kopfhaut. Respiratorische Manifestationen der Allergie werden nicht gefunden,

Zuverlässige Informationen über Patienten mit HIES Prädisposition für Autoimmun- und Tumorleiden nicht erhalten, aber die Fälle von systemischem Lupus erythematodes, systemische Vaskulitis, Lymphome, chronische eosinophile Leukämie, Adenokarzinom der Lunge beschrieben.

Diagnose

Aufgrund der fehlenden Nachweis von genetischen Defekten, basiert auf einer Kombination von typischen klinischen und Labordaten Diagnose basiert ist charakteristisch IgE Anstieg über 2000 ME, beschrieben Patienten mit IgE-Spiegel zu 50000. Fast alle Patienten Eosinophilie markiert (oft von Geburt an); in der Regel übersteigt die Anzahl der Eosinophilen 700 Zellen / mm3. Mit zunehmendem Alter können Serum-IgE-Konzentrationen und die Menge an Eosinophilen im peripheren Blut signifikant reduziert werden. Bei den meisten Patienten wird eine Störung in der Produktion von post-vaccinalen Antikörpern festgestellt. Die Anzahl der T- und B-Lymphozyten ist normalerweise normal, oft nimmt die Anzahl der CD3CD45R0 + -Lymphozyten ab.

Behandlung

Pathogenetische Therapie HIES wurde nicht entwickelt. Die Verwendung von praktisch jeder prophylaktischen Antistaphylococcus-antibakteriellen Therapie verhindert das Auftreten einer Lungenentzündung. Zur Behandlung von infektiösen Komplikationen, einschließlich und, wie Abszesse der Haut, Unterhautgewebe, Lymphknoten und Leber, wird eine verlängerte parenterale antibakterielle und antimykotische Therapie verwendet.

Die chirurgische Behandlung von Abszessen wird selten verwendet. Jedoch wird für eine lange Zeit (mehr als 6 Monate) gebildet Pneumocoel, chirurgische Behandlung wegen der Gefahr von Sekundärinfektion oder Kompression von Organen empfohlen.

Zur Behandlung von Dermatitis werden topische Mittel verwendet, in schweren Fällen - niedrige Dosen von Cyclosporin A.

Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Knochenmarkstransplantationen bei Patienten mit HIES, aber es war nicht sehr ermutigend - alle Patienten erlitten einen Rückfall der Krankheit.

Immuntherapie, wie intravenöses Immunglobulin und IFNr, zeigte ebenfalls keine klinische Wirksamkeit mit HIES.

Prognose

Mit dem Einsatz der präventiven antibakteriellen Therapie überleben Patienten bis zum Erwachsenenalter. Das Hauptziel der Therapie ist die Prävention chronischer Lungenläsionen, die eine Behinderung haben.