Defekte der angeborenen Immunität und des Komplementsystems

Komplementsystemdefekte sind die seltenste Form primärer Immundefekte (1–3 %). Erbliche Defekte fast aller Komplementkomponenten wurden beschrieben. Alle Gene (mit Ausnahme des Properdin-Gens) liegen auf autosomalen Chromosomen. Der häufigste Defekt betrifft die C2-Komponente. Komplementsystemdefekte variieren in ihrer klinischen Manifestation.

Im Allgemeinen gehen Defekte der frühen Komplementfraktionen (C1-C4) mit einer hohen Häufigkeit von Autoimmunerkrankungen einher, einschließlich systemischem Lupus erythematodes; infektiöse Manifestationen sind bei diesen Patienten selten. Es wird angenommen, dass der Zusammenhang zwischen Defekten der Komplementkomponente und der Entwicklung und Schwere des systemischen Lupus erythematodes von der Position der defekten Komponente in der Aktivierungskaskade abhängt. So ist ein homozygoter Mangel an Clq, Clr oder Cls sowie C4 mit einem Risiko für die Entwicklung eines systemischen Lupus erythematodes in Höhe von 93 %, 57 % (für Clr und Cls zusammen) bzw. 75 % verbunden. Die Wahrscheinlichkeit, einen systemischen Lupus erythematodes mit einem Mangel der C2-Komponente zu entwickeln, liegt verschiedenen Daten zufolge zwischen 10 und 50 %. Es besteht ein Zusammenhang zwischen hereditärem Angioödem und systemischem Lupus erythematodes: Eine übermäßige Proteolyse von C4 und C2 in Abwesenheit eines C1-Inhibitors führt wahrscheinlich zu einem erworbenen Mangel an C4 und C2, was das Risiko erhöht, bei diesen Patienten an systemischem Lupus erythematodes zu erkranken.

Defekte in den terminalen Komponenten (C5–C9) begünstigen schwere Infektionen durch Vertreter der Gattung Neisseria. Dies liegt daran, dass Neisseria intrazellulär überleben kann, sodass die Zelllyse durch den Membran-Angriffskomplex der primäre Mechanismus zur Abtötung dieses Organismus ist. In einigen Teilen der Welt, in denen Meningokokken-Erkrankungen weit verbreitet sind, kommt es häufig zu Patienten mit Defiziten in Komponenten des Membran-Angriffskomplexes.

Ein Mangel an der Komponente C3 ähnelt häufig humoralen primären Immundefizienzzuständen und geht mit schweren wiederkehrenden Infektionen einher: Lungenentzündung, Meningitis, Peritonitis. Andererseits können einige Patienten mit einem Mangel an C2, C4, C9 keine klinischen Manifestationen aufweisen.

Ein Mangel an Mannose-bindendem Lektin (MBL) führt zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen mit Bakterien mit einer terminalen Mannosegruppe. Niedrige MBL-Werte bei Kindern mit häufigen Infektionen weisen darauf hin, dass der Mannose-bindende Lektin-Signalweg in der Phase zwischen dem Abbau der passiven, von der Mutter erworbenen Immunität und der Entwicklung der körpereigenen Immunität wichtig ist. Interessanterweise weisen einige Gruppen eine hohe Prävalenz dominanter Allele des MBL-Gens auf, was zu einer niedrigen Proteinexpression führt. Möglicherweise bieten sich diesen Personen in der frühen Kindheit festgestellte Defekte im späteren Leben als Vorteile. So gibt es beispielsweise Hinweise darauf, dass niedrige MBL-Werte vor mykobakteriellen Infektionen schützen. Bei Leprapatienten wurden im Vergleich zu gesunden Personen hohe MBL-Werte festgestellt.

Ein Sonderfall ist der Mangel an Komplementinhibitor C1, dessen klinische Manifestation ein hereditäres Angioödem ist.

Bei den meisten Komplementdefekten ist eine ätiopathogenetische Therapie und eine Substitutionstherapie nicht möglich, daher wird eine symptomatische Therapie der entsprechenden Mangelerscheinungen durchgeführt.

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