Defekte der kongenitalen Immunität und Komplementsystem

Defekte des Komplementsystems sind die seltensten primären Immundefizienzzustände (1-3%). Hereditäre Defekte von fast allen Komponenten des Komplements werden beschrieben. Alle Gene (mit Ausnahme des Gens für Perdinin) werden auf autosomalen Chromosomen gefunden. Der häufigste Mangel ist die C2-Komponente. Defekte des Komplementsystems unterscheiden sich in ihren klinischen Manifestationen.

Im allgemeinen Defekten früheren Fraktionen Komplement (C1-C4) von einer hohen Frequenz von Autoimmunerkrankungen einhergehen, einschließlich systemischem Lupus erythematodes, Infektionssymptome bei diesen Patienten sind selten. Es wird angenommen, dass die Assoziation von Defekten von Komplementkomponenten mit der Entwicklung und Schwere von systemischem Lupus erythematodes von der Position der defekten Komponente in der Aktivierungskaskade abhängt. Somit homozygoter Mangel Clq, Clr Cls und und C4 ist mit dem Risiko von systemischem Lupus erythematodes in 93%, 57% (für Clr Cls und zusammen), und 75% betragen. Die Wahrscheinlichkeit, einen systemischen Lupus erythematodes mit einem Mangel der C2-Komponente zu entwickeln, liegt nach unterschiedlichen Angaben zwischen 10% und 50%. Es ist ein Zusammenschluss von hereditären Angioödem und systemischem Lupus erythematodes: exzessiver Proteolyse von C4 und C2 in Abwesenheit von C1-Inhibitor wahrscheinlich erworbene Mängel von C4 und C2 führen, was das Risiko der Entwicklung von systemischem Lupus erythematodes bei diesen Patienten erhöht.

Defekte der terminalen Komponenten (C5-C9) prädisponieren für die Entwicklung von schweren Infektionen durch Vertreter der Gattung Neisseria. Dies liegt an der Tatsache, dass Neisseria intrazellulär überleben kann, so dass die Zelllyse mit Hilfe des Membranangriffskomplexes der Hauptmechanismus für die Zerstörung dieses Mikroorganismus ist. In einigen Teilen der Welt, in denen die Meningokokkeninfektion hochgradig endemisch ist, zeigt sich eine hohe Inzidenz von Patienten mit einem Mangel an Komponenten des Membranangriffskomplexes.

Ein Mangel der C3-Komponente ähnelt häufig humoralen primären Immunschwächezuständen und wird von schweren wiederkehrenden Infektionen begleitet: Lungenentzündung, Meningitis, Peritonitis. Auf der anderen Seite, einige Patienten mit einem Mangel an C2, C4, C9 haben möglicherweise keine klinischen Manifestationen.

Ein Mangel an Funktion von Mannose-bindendem Lektin (MBL) führt zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Infektionen, die durch Bakterien mit der terminalen Mannosegruppe verursacht werden. Der geringe MBL-Spiegel bei Kindern mit häufigen Infektionen legt nahe, dass der Mannose-bindende Lektinaktivierungsweg zwischen der Abnahme der passiven Immunität, die von der Mutter erworben wurde, und der Entwicklung der eigenen erworbenen Immunität wichtig ist. Interessanterweise gibt es in einigen Gruppen eine hohe Prävalenz von dominanten Allelen des MBL-Gens, was zu einer geringen Proteinexpression führt. Vielleicht haben diese Menschen, die in der frühen Kindheit bemerkt wurden, in der Zukunft Vorteile. Somit gibt es Hinweise darauf, dass ein geringer MBL-Spiegel vor einer Infektion mit Mykobakterien schützt. Bei Patienten mit Lepra zeigte sich im Vergleich zu gesunden Landsleuten ein hoher MBL-Spiegel.

Der Mangel des C1-Inhibitors des Komplements, dessen klinische Manifestation ein hereditäres Angioödem ist, steht auseinander.

In den meisten Fällen von Komplementdefekten ist eine ätiopathogenetische und Substitutionstherapie aufgrund der symptomatischen Therapie der entsprechenden Manifestationen von Defiziten nicht möglich.

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