Bleomycin

Bleomycin ist ein Antibiotikum mit Antitumorwirkung in der Onkologie zur Behandlung verschiedener Krebsarten. Es kann verschrieben werden, um Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Hodgkin- und Nicht-Hodgkin-Lymphom, Hodenkrebs sowie Mesotheliom und Hautkrebs zu behandeln. Bleomycin bindet an DNA, das die DNA-Kette bindet und verhindert, dass Krebszellen wachsen und multiplizieren.

Hinweise Bleomycin

Bleomycin wird verwendet, um eine Vielzahl von Krebsarten zu behandeln, darunter:

1. Eierstockkrebs: In Kombination mit anderen Arzneimitteln verwendet, um die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen.
2. Gebärmutterhalskrebs: Kann als Teil der Kombinationsbehandlung verwendet werden.
3. Hodgkin-Lymphom und nicht-Hodgkin-Lymphom: Wirksam bei der Behandlung dieser Arten von Lymphomen aufgrund seiner Fähigkeit, die Krebszellteilung zu unterbrechen.
4. Hodenkrebs: häufig in Kombination mit anderen Chemotherapie-Medikamenten zur Behandlung verschiedener Stadien von Hodenkrebs.
5. Mesotheliom: Eine seltene Krankheit, bei der Bleomycin verwendet werden kann, um das Tumorwachstum zu kontrollieren.
6. Hautkrebs: einschließlich Plattenepithelzellkrebs und melanom, wo Bleomycin direkt in den Tumor injiziert werden kann.

Bleomycin kann auch bei der Behandlung anderer Krebsarten verwendet werden, abhängig vom Urteil des einzelnen Arztes und der Merkmale der Krankheit. Wichtig ist, dass die Wahl der Therapie immer auf einer sorgfältigen Bewertung der Gesundheit des Patienten, des Krankheitsstadiums und des potenziellen Ansprechens auf die Behandlung beruht.

Freigabe Formular

Die Dosierungsformulare von Bleomycin können je nach Hersteller und Land variieren, ist jedoch normalerweise in den folgenden Formularen erhältlich:

1. Pulver zur Herstellung von Lösung für Injektion und Infusion: Dies ist die häufigste Form der Bleomycinfreisetzung. Das Pulver wird vor der Injektion in einem speziellen Lösungsmittel verdünnt. Auf diese Weise können Sie das Medikament genau dosieren und die Dosis für jeden Patienten einzeln anpassen. Die Injektionen können intravenös, intramuskulär, subkutan oder sogar intrapleural (in die Hohlraum umgeben, die die Lunge umgeben), abhängig von der Lokalisierung des Krebses und den Empfehlungen des Arztes.
2. Injektionslösung: In einigen Fällen kann Bleomycin bereits als zu bedienende Lösung für die Injektion angeboten werden, was die Verwendung erleichtert, da die Lösung nicht vorbereitet werden muss.
3. Lyophilisiertes Pulver für Inhalation: Bleomycin kann in Form von Inhalation verwendet werden, um bestimmte Erkrankungen wie Tumoren oder Lungenfibrose zu behandeln. Mit dieser Methode kann das Medikament direkt an die Lunge geliefert werden, wodurch systemische Nebenwirkungen minimiert werden.

Vor der Verwendung von Bleomycin ist es wichtig, die Anweisungen Ihres Arztes und die Empfehlungen des Herstellers zur Verdünnung und Verabreichung des Arzneimittels strikt zu befolgen, da die genaue Dosierung und der genaue Verabreichungsweg die Wirksamkeit der Behandlung und das Risiko von Nebenwirkungen erheblich beeinflussen können.

Pharmakodynamik

Bleomycin hat einen einzigartigen Wirkungsmechanismus bei Antitumorarzneimitteln. Es bindet an DNA, indem es einen Komplex mit Metallmolekülen (normalerweise Kupfer- oder Eisenionen) bildet, was zur Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, einschließlich freier Radikale, führt. Diese reaktiven Sauerstoffspezies beschädigen DNA, indem sie ein oder beide Ketten des Moleküls oxidativ brechen. Dies führt zu einer Verlangsamung oder Beendigung der DNA- und RNA-Synthese, die wiederum Apoptose (programmierter Tod) von Krebszellen induziert.

Handlungsspezifität

Bleomycin ist besonders wirksam gegen Zellen in der G2-Phase und in der M-Phase des Zellzyklus, was es wirksam bei der Behandlung von Tumoren mit hoher proliferativer Aktivität wirksam macht.

Unterschiede in der Zellempfindlichkeit

Unterschiedliche Zelltypen haben eine unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber Bleomycin, was teilweise auf ihre Fähigkeit zurückzuführen ist, freie Radikale zu neutralisieren und beschädigte DNA zu reparieren. Zellen mit hoher reparativer Aktivität oder erhöhte Aktivität von Bleomycin-abbauenden Enzymen können weniger empfindlich gegenüber Bleomycin sein.

Toxizität

Einer der begrenzenden Faktoren bei der Verwendung von Bleomycin ist die potenzielle Toxizität, insbesondere für die Lunge. Bleomycin kann Pulmonitis und anschließende lungenfibrose verursachen, was seine Dosierung und Dauer des Gebrauchs begrenzt. Das Risiko einer Pulmonitis steigt mit dem Alter des Patienten und mit höheren Gesamtdosen des Arzneimittels.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Bleomycin ist durch mehrere Schlüsselaspekte gekennzeichnet, die ihr Verhalten im menschlichen Körper nach der Verabreichung widerspiegeln:

Absorption

Bleomycin wird nach intravenöser, intramuskulärer oder subkutaner Verabreichung schnell absorbiert. Die Spitzenplasmakonzentration wird fast unmittelbar nach der intravenösen Verabreichung und innerhalb weniger Stunden nach intramuskulärer oder subkutaner Verabreichung erreicht.

Verteilung

Bleomycin ist in Körpergeweben, einschließlich Lungen-, Haut- und Tumorgewebe, gut verteilt. Seine Fähigkeit, in die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen, ist jedoch begrenzt, wodurch die Behandlung von Hirntumoren weniger wirksam ist. Bleomycin bindet in geringem Maße auch an Plasmaproteine.

Stoffwechsel

Bleomycin wird in geringerem Maße metabolisiert, wobei der Hauptweg des Stoffwechsels der Desaminierung in der Leber und in gewissem Maße in den Tumorzellen selbst auftritt. Bleomycin wird durch Bleomycinhydrolase inaktiviert, ein Enzym, das in Leber und Milz am aktivsten ist.

Rückzug

Bleomycin wird hauptsächlich durch die Nieren in unveränderter Form aus dem Körper eliminiert. Die Nierenausscheidung ist der Hauptweg seiner Eliminierung, wodurch es wichtig ist, die Nierenfunktion vor und während der Therapie mit Bleomycin zu überwachen, insbesondere bei Patienten mit vorhandener Nierenbeeinträchtigungen.

Halbwertszeit

Die Eliminierungshälfte von Bleomycin variiert je nach Verabreichungsweg und dem Nierenfunktionsstatus des Patienten. Im Durchschnitt reicht es 2 bis 4 Stunden nach der intravenösen Verabreichung.

Merkmale

Eines der wichtigsten Merkmale der Pharmakokinetik von Bleomycin ist die Fähigkeit, sich in bestimmten Geweben wie Lunge und Haut zu akkumulieren, was typische Nebenwirkungen wie Lungentoxizität und Hautreaktionen erklärt.

Dosierung und Verabreichung

Der Verabreichungsweg und die Dosierung von Bleomycin hängen von der Art und dem Stadium der Krankheit, dem Zustand des Patienten und dem verwendeten Behandlungsschema ab. Bleomycin kann durch eine Vielzahl von Routen verabreicht werden, einschließlich intravenöser, intramuskulärer, subkutaner und intrapleuraler Verabreichung (in die Pleurahohlheit). Betrachten Sie die allgemeinen Aspekte von Verwaltung und Dosierung:

Anwendungsmöglichkeiten:

• Intravenöse Verabreichung: Normalerweise der bevorzugte Weg für die systemische Therapie.
• Intramuskuläre Verabreichung: Kann für lokale oder systemische Wirkung verwendet werden.
• Subkutane Verabreichung: Abhängig vom einzelnen Fall und der Präferenz von Ärzten seltener verwendet.
• Intrapleurale Verabreichung: Wird zur Behandlung von Tumoren in der Pleurahohlheit verwendet.

Dosierung:

Die Dosierung von Bleomycin kann in Abhängigkeit von vielen Faktoren, einschließlich der Art der Behandlung (Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten), der Art und dem Stadium der Krankheit, des Gewichts des Patienten, der allgemeinen körperlichen Verfassung und der Nierenfunktion erheblich variieren.

• Für Erwachsene: Die Standard-Startdosis für die systemische Behandlung beträgt normalerweise 10-20 mg/m² der Körperoberfläche des Patienten, die ein- oder zweimal wöchentlich verabreicht wird. Die maximale Gesamtdosis sollte 400 mg nicht überschreiten, da das Risiko einer Lungentoxizität mit zunehmender Gesamtdosis zunimmt.
• Für Kinder: Die Dosierung für Kinder wird einzeln auf der Grundlage von M² der Körperoberfläche berechnet, erfordert aber auch besondere Sorgfalt.
• Bei Nierenbeeinträchtigung: Die Dosis kann entsprechend dem Grad der Nierenbeeinträchtigung angepasst werden.

Wichtige Überlegungen:

• Die Nieren- und Lungenfunktion sollte vor und während der Behandlung überwacht werden.
• Bleomycin hat eine spezifische Nebenwirkung - das Risiko für Pulmonitis und Lungenfibrose, was eine sorgfältige Überwachung des Lungenerkrankung des Patienten erfordert.
• Alle Verfahren müssen unter strenger medizinischer Aufsicht unter Berücksichtigung aller Vorsichtsmaßnahmen durchgeführt werden.

Verwenden Bleomycin Sie während der Schwangerschaft

Die Verwendung von Bleomycin während der Schwangerschaft erfordert besondere Vorsicht, da alle Chemotherapie-Medikamente erhebliche Auswirkungen auf die Frau und den sich entwickelnden Fötus haben können. Im Allgemeinen können Chemotherapie-Medikamente, einschließlich Bleomycin, ein Risiko für den Fötus darstellen, insbesondere während des ersten Trimesters der Schwangerschaft, wenn größere Organe und Systeme festgelegt und gebildet werden.

Grundlegende Empfehlungen und Vorsichtsmaßnahmen:

• Teratogenes Risiko: Bleomycin kann wie die meisten Chemotherapeutika teratogen sein, dh es kann im Fötus Geburtsfehler verursachen. Das Risiko ist im ersten Trimester der Schwangerschaft besonders hoch, wenn sich wichtige fetale Organe und Systeme bilden.
• Behandlungsentscheidung: Bei der Entscheidung über die Behandlung mit Bleomycin während der Schwangerschaft muss der Arzt das potenzielle Risiko für den Fötus vor der Behandlung der Mutter sorgfältig abwägen. Die Behandlung wird normalerweise nur empfohlen, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus erheblich überwiegt.
• Planung einer Schwangerschaft: Frauen im reproduktiven Alter, die mit Bleomycin behandelt wurden, werden empfohlen, um zuverlässige Verhütungsmethoden während der Behandlung und für einige Zeit nach dem Abschluss anzuwenden (der Arzt kann angeben, wie lange Schwangerschaft nach der Behandlung vermieden werden sollte).
• Beratung mit Spezialisten: Frauen, die schwanger sind oder planen, während der Behandlung mit Bleomycin schwanger zu werden, sollten sich mit einem Onkologen und einem geburtshilflichen Gynäkologen konsultieren, um alle möglichen Risiken und Behandlungsoptionen zu besprechen.
• Überwachung: Wenn während der Schwangerschaft eine Behandlung mit Bleomycin erforderlich ist, ist eine genaue Überwachung des Fötus und die Gesundheit der erwarteten Mutter erforderlich.

Die Verwendung von Bleomycin während der Schwangerschaft sollte mit großer Vorsicht und nur unter der strengen Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der alle Risiken bewerten und eine optimale Behandlungsstrategie entwickeln kann, wobei der Gesundheitszustand der Frau und ihrer Schwangerschaft berücksichtigt wird.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen zur Verwendung von Bleomycin gehören:

1. Überempfindlichkeit gegen Bleomycin oder gegen eine der Arzneimittelkomponenten. Das Vorhandensein allergischer Reaktionen auf Bleomycin oder Cross-Allergy mit anderen Medikamenten aus der Gruppe der Belomycine erfordert die Ablehnung seiner Verwendung.
2. Schwere Formen der Lungenerkrankung, einschließlich chronisch obstruktivpulmonale Erkrankung (COPD), pneumosklerosis, tuberkulose und andere Zustände, die durch Bleomycines potenzielles Potenzial erweitert werden können.
3. Schwere nierenversagen. Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung können aufgrund einer langsameren Eliminierung des Körpers eine Zunahme der Bleomycin-Toxizität aufweisen.
4. Akute Strahlungsverletzung. Bleomycin kann die durch früheren Bestrahlung verursachten Hautreaktionen erhöhen, was seine Verwendung bei Patienten, die kürzlich einer Strahlentherapie unterzogen wurden, unerwünscht macht.
5. Schwere hepatische Insuffizienz kann auch eine Kontraindikation sein, da dies den Stoffwechsel und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinflussen kann und das Risiko einer Toxizität erhöht.
6. Schwangerschaft und Laktation. Bleomycin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert, insbesondere im ersten Trimester, da es möglicherweise eine teratogene Wirkung auf den Fötus haben kann. Frauen im reproduktiven Alter sollten während der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Es ist nicht bekannt, ob Bleomycin mit Muttermilch ausgeschieden ist. Daher wird empfohlen, das Stillen bei Frauen, die eine Bleomycin-Therapie erhalten, abzubrechen.
7. Kinderalter. Die Verwendung von Bleomycin bei Kindern kann aufgrund unzureichender Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten begrenzt sein.

Nebenwirkungen Bleomycin

Bleomycin kann verschiedene Nebenwirkungen verursachen, von denen einige schwerwiegend sein können. Hier sind die wichtigsten:

Lungeneffekte

• Lungentoxizität ist eine der schwerwiegendsten Nebenwirkungen, einschließlich Pneumonitis und interstitieller Lungenfibrose. Das Risiko steigt mit einer Gesamtdosis von Bleomycin von mehr als 400 Einheiten.

Hautreaktionen

• Hautpigmentierung, insbesondere bei Fingern und Zehen.
• Hautausschläge und Juckreiz.
• Hyperkeratose (erhöhte Hauthornbildung).
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht.

Andere Reaktionen

• Fieber und Schüttelfrost können unmittelbar nach der Verabreichung des Arzneimittels auftreten.
• Magen-Darm-Reaktionen, einschließlich Übelkeit und Erbrechen.
• Stomatitis.
• Erhöhte Leberenzymspiegel und selten schwere Leberschäden.
• Blutveränderungen wie Leukopenie und Anämie.
• Anaphylaktische Reaktionen können auftreten, sind jedoch selten.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen

Die Lungentoxizität von Bleomycin erfordert eine sorgfältige Überwachung von Patienten, insbesondere bei solchen Dosen oder solchen mit einer Veranlagung für Atemwegserkrankungen. Die Lungenfunktion sollte während und nach der Behandlung regelmäßig überwacht werden.

Hautreaktionen können nach Absetzen der Bleomycin-Behandlung reversibel sein, obwohl in einigen Fällen die Pigmentierung für lange Zeit bestehen bleibt.

Nebenwirkungen von Bleomycin können von mild bis lebensbedrohlich reichen. Daher ist es wichtig, dass sie von medizinischen Fachkräften überwacht und verwaltet werden.

Überdosis

Eine Überdosis von Bleomycin kann zu einem Anstieg der toxischen Wirkungen führen, insbesondere auf Lunge und Haut, die die Hauptorgane sind, die während der Therapie mit diesem Medikament gefährdet sind. Im Falle einer Überdosierung von Bleomycin sollte sofort medizinische Hilfe gesucht werden. Die potenziellen Auswirkungen von Überdosierung und Empfehlungen für ihr Management sind nachstehend zusammengefasst:

Symptome einer Überdosierung:

• Erhöhte Lungentoxizität: Bei Überdosierung ist das Risiko einer Pulmonitis und Lungenfibrose erhöht. Die Symptome können Atemnot, Husten und Veränderungen bei Röntgenstrahlen der Brust umfassen.
• Hautreaktionen: Verschlechterung bestehender oder neuer Hautreaktionen wie Hautausschlägen, Hyperpigmentierung, Schüttelfrost, Fieber.
• Mukositis: Erhöhte Entzündungen und ulzerative Läsionen von mukösen Membranen sind möglich.
• Schäden an anderen Organen: Es kann erhöhte nachteilige Auswirkungen auf andere Organe und Systeme, einschließlich der Nieren und der Leber, erhöht.

Maßnahmen für Überdosierung:

1. Abbruch der Bleomycin-Therapie: Es ist wichtig, das Medikament sofort abzubrechen und den Zustand des Patienten zu bewerten.
2. Unterstützende Therapie: Abhängig von den Symptomen kann eine unterstützende Behandlung erforderlich sein, einschließlich Sauerstofftherapie, Steroiden zur Verringerung der Entzündung in der Lunge und Antibiotika, wenn Infektionen vorliegen.
3. Überwachung der Organfunktion: Regelmäßige Überwachung von Vitalorgan-Funktionen, einschließlich Lungen, Leber und Nieren.
4. Symptomatische Behandlung: Die Behandlung von Überdosierungsmanifestationen wie Hautreaktionen oder Mukositis sollte symptomatisch durchgeführt werden.
5. Hydratation: Behalten Sie eine angemessene Hydratation auf, um die Nierenfunktion zu unterstützen und die Ausscheidung des Arzneimittels zu fördern.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bleomycin kann mit anderen Arzneimitteln interagieren, was ihre Wirksamkeit und Sicherheit beeinflussen kann. Hier sind einige Beispiele für mögliche Wechselwirkungen:

Reduzierte Effizienz

• Cisplatin und andere Krebsmedikamente können die Toxizität von Bleomycin erhöhen, insbesondere die Lungentoxizität. Dieser kombinierte Effekt kann sowohl die Wirksamkeit der Behandlung als auch das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen.

Erhöhte Toxizität

• Die Sauerstofftherapie (Sauerstofftherapie) kann das Risiko einer Bleomycin-Lungentoxizität erhöhen. Hohe Sauerstoffkonzentrationen können den oxidativen Stress erhöhen, was zu erhöhten schädlichen Auswirkungen auf das Lungengewebe führt.
• Der Vivektion (Operation) kann das Risiko von Lungenkomplikationen bei Patienten, die Bleomycin erhalten, erhöhen, insbesondere wenn die Operation die Lunge betrifft oder wenn der Patient während oder nach der Operation eine längere Sauerstofftherapie unterliegt.

Auswirkung auf den Stoffwechsel anderer Medikamente

• Da Bleomycin metabolisiert und hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden wird, können Arzneimittel, die die Nierenfunktion beeinflussen, die Clearance von Bleomycin verändern, was eine Dosisanpassung erfordert.

Empfehlungen

Vor und während der Bleomycin-Therapie ist es wichtig, Ihren Arzt über alle Medikamente zu informieren, die Sie einnehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel. Dies wird dazu beitragen, die potenziellen Risiken von Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln zu bewerten und die Behandlung gegebenenfalls anzupassen. In einigen Fällen kann es erforderlich sein, den Zustand des Patienten zu überwachen oder die Dosierung von Medikamenten zu ändern, um die Risiken zu minimieren.

Lagerbedingungen

Speicherbedingungen von Bleomycin sind wichtig, um seine Stabilität und Wirksamkeit aufrechtzuerhalten. Normalerweise geben Hersteller die folgenden Empfehlungen für die Lagerung des Arzneimittels an:

1. Lagertemperatur: Bleomycin sollte bei Raumtemperatur gelagert werden, normalerweise zwischen 15 ° C und 30 ° C. Vermeiden Sie es, das Medikament an Stellen mit hoher Temperatur oder direktem Sonnenlicht zu speichern.
2. Schutz vor Licht: Einige Formen von Bleomycin können Licht empfindlich sein. Daher wird empfohlen, sie in ihrer ursprünglichen Verpackung zu speichern, um sie vor Licht zu schützen.
3. Einfrieren vermeiden: Bleomycin-Lösungen sowie Pulver zur Herstellung von Injektionen sollten nicht dem Gefrieren ausgesetzt werden, da dies ihre Stabilität und Wirksamkeit beeinträchtigen kann.
4. Speicher nach dem Öffnen: Wenn das Bleomycin-Paket geöffnet wurde, sollten die vom Hersteller angegebenen Speicherbedingungen befolgt werden, und alle speziellen Anweisungen zum Nutzungszeitraum nach der ersten Öffnung sollten berücksichtigt werden.
5. Halten Sie sich außerhalb der Reichweite der Kinder: Wie bei allen Medikamenten sollte Bleomycin außerhalb der Reichweite der Kinder gehalten werden.

Haltbarkeit

Es ist wichtig, auf das im Paket angegebene Ablaufdatum zu achten. Nach dem Verdünnen des Pulvers zur Herstellung der Lösung sollte die Lösung innerhalb der vom Hersteller empfohlenen Zeit verwendet werden, oft einige Stunden nach der Vorbereitung, sofern sie im Kühlschrank gespeichert ist.