Vizudin

Vizudin gehört zu einer Gruppe von antineoplastischen Arzneimitteln, die zur Durchführung photodynamischer Behandlungsverfahren verwendet werden.

Der Wirkstoff des Medikaments Verteporfin ist ein sogenanntes Derivat der Benzoporphyrin-Monosäure (BPD-MA), das eine Kombination von BPD-MAD-Regioisomeren mit BPD-MAC umfasst, die die gleiche Aktivität aufweisen (diese Komponenten sind darin enthalten in a 1 zu 1 Verhältnis). Das Medikament wird als lichtaktivierende Substanz verwendet (es ist ein Photosensibilisator). [1]

Hinweise Vizudin

Es wird für solche Krankheiten verwendet:

• Neovaskularisation vom subfovealen Aderhauttyp (hauptsächlich klassisch oder latent), verursacht durch Makuladegeneration durch altersbedingte Veränderungen;
• Neovaskularisation der subfovealen choroidalen Natur in Verbindung mit okulärer Histoplasmose , pathologischer Myopie oder anderen Läsionen in der Makularegion.

Freigabe Formular

Die Freisetzung einer therapeutischen Substanz erfolgt in Form eines Infusionslyophilisats - in 15-mg-Durchstechflaschen (in einer Packung - 1 Durchstechflasche).

Pharmakodynamik

Verteporfin produziert Zytotoxine ausschließlich in Gegenwart von Sauerstoff, aktiviert durch Licht. Nach der Absorption durch Porphyrin wird Energie in Sauerstoff umgewandelt, woraufhin ein kurzer Singulett-Sauerstoff gebildet wird, der eine starke Reaktivität aufweist. Es zerstört biologische Strukturen im Diffusionsbereich, was zu lokalen Gefäßverschlüssen und Zellschäden führt. Außerdem kann es unter bestimmten Bedingungen zum Zelltod kommen. [2]

Die Selektivität der photodynamischen Behandlung mit Verteporfin basiert neben dem lokalen Lichteinfluss auf der beschleunigten Absorption und selektiven Retention von Verteporfin, das von schnell proliferierenden Zellen (darunter das Endothel des Aderhautbereichs der Neovaskularisation) produziert wird. [3]

Pharmakokinetik

Vertriebsprozesse.

Die Cmax nach einer 10-minütigen Infusion für 6 und 12 mg/m2 Körperoberfläche beträgt ca. 1,5 und 3,5 µg/ml.

Die intraplasmatische Synthese der Substanz erfolgt mit Lipoproteinfraktionen (90%) und Albumin (ca. 6%).

Austauschprozesse.

Die Ester-Untergruppe von Verteporfin ist an der Hydrolyse durch Leber- und Plasmaesterasen beteiligt, was zur Bildung eines 2-Haupt-Benzoporphyrin-Derivats (BPD-DA) führt. Dieses Element ist auch ein Photosensibilisator, aber seine Gesamtwirkung ist schwächer (5-10% der Wirkung von Verteporfin zeigen, dass das Medikament hauptsächlich unverändert ausgeschieden wird).

Ausscheidung.

Die Ausscheidung von Verteporfin nach der Infusion erfolgt biexponentiell. Die Expositionshöhe und die Plasma-Cmax entsprechen einer Dosierung von 6-20 mg/m2.

Die Plasmahalbwertszeit beträgt ungefähr 5-6 Stunden. Bei Personen mit leichtem Leberversagen war diese Zahl etwa 20 % höher.

Die kombinierte Ausscheidung von Verteporfin und BPD-DA zusammen mit dem Urin beträgt weniger als 1%, was darauf hindeutet, dass sie über die Galle ausgeschieden werden.

Dosierung und Verabreichung

Die Therapie wird in 2 Stufen durchgeführt.

Während der ersten wird eine 10-minütige Infusion von Vizudin in einer Portion von 6 mg / m2 der Körperoberfläche durchgeführt (die Portion muss in 30 ml Lösung verdünnt werden).

Die Lösung wird wie folgt zubereitet: Das Arzneimittel wird in 7 ml Injektionsflüssigkeit verdünnt (es müssen 7,5 ml der Lösung hergestellt werden, deren Konzentration 2 mg / ml beträgt). Um eine Dosierung von 6 mg / m2 einzugeben, müssen Sie die erforderliche Menge der resultierenden Flüssigkeit in 5% injizierbarer Glukose (Dextrose) mit einem Endvolumen von 30 ml auflösen. Kochsalzlösungen können nicht verwendet werden. Es sollte ein Standard-Drip Tip mit hydrophilen Wänden (Porengröße mindestens 1,2 µm) verwendet werden.

In der zweiten Phase wird das Medikament durch Licht aktiviert (nach 15 Minuten nach Beginn der Infusion). Das Verfahren wird mit einem Diodenlaser durchgeführt, der rotes, nicht-thermisches Licht (mit einer Wellenlänge von 689 nm + 3 nm) aussendet. Es wird durch ein auf einer Spaltlampe montiertes Glasfasergerät (mit einer geeigneten Kontaktlinse) in den Bereich der neovaskulären Aderhautverletzung geleitet. Bei Verwendung der empfohlenen Lichtintensität von 600 mW / cm beträgt die Transmission des erforderlichen Lichtanteils von 50 J / cm 83 Sekunden.

Patienten sollten alle 3 Monate untersucht werden. Die Behandlung wird im gleichen Zeitraum mit einem Fehler von +/- 2 Wochen durchgeführt.

• Bewerbung für Kinder

Die Anwendung des Arzneimittels in der Pädiatrie wurde nicht untersucht.

Verwenden Vizudin Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Vizudin während der Schwangerschaft wurde nicht untersucht, daher kann es nur in Situationen verschrieben werden, in denen die Wahrscheinlichkeit des Nutzens die möglichen Risiken von Komplikationen beim Fötus überwiegt.

Verteporfin mit seinem 2-Hauptstoffwechselelement kommt in der menschlichen Muttermilch vor. Bei der Einführung einer Einzelportion von 6 mg / m2 betrug der Verteporfin-Index in der Muttermilch 66% des entsprechenden Plasmaspiegels und trat nach 12 Stunden nicht auf. Der 2-Hauptmetabolit hatte niedrigere Cmax-Werte, die bis zu etwa 48 Stunden anhielten. Aufgrund fehlender Informationen über die Wirkung dieser Komponenten auf Säuglinge ist es notwendig, die Hepatitis B abzubrechen oder die Therapie zu verschieben (unter Berücksichtigung der Risiken einer Verzögerung für die Frau). Unter Berücksichtigung der Abnahme der Indikatoren des 2-Hauptmetaboliten im Zeitraum von 48 Stunden sollte das Stillen nicht innerhalb von 96 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erfolgen.

Kontraindikationen

Es ist kontraindiziert, bei schwerer Unverträglichkeit von Verteporfin oder anderen Arzneimittelbestandteilen sowie Porphyrie zu verschreiben.

Nebenwirkungen Vizudin

Die wichtigsten Seitenschilder:

• Sehstörungen: Sehstörungen treten häufig auf, einschließlich Lichtblitze, Nebel, Gesichtsfelddefekte (das Auftreten eines dunklen / grauen Lichthofs), verschwommenes Sehen, verschwommenes Sehen und verschwommenes Sehen, schwarze Flecken und Skotome. Manchmal kommt es zu einer Netzhautablösung, Glaskörperblutung oder retinalen/subretinalen Blutungen;
• Verletzungen im Bereich der Injektion: Schwellungen, Transsudation, Schmerzen und Entzündungen werden häufig festgestellt. Manchmal treten Symptome von Unverträglichkeit, Verfärbung und Blutung auf;
• allgemeine negative Manifestationen: Schmerzen im Zusammenhang mit der Infusion (hauptsächlich dorsal), Asthenie und Anzeichen einer Lichtempfindlichkeit (Sonnenbrand, der normalerweise innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion auftritt) traten häufig auf. Übelkeit, Bluthochdruck, Fieber und Hypästhesie werden manchmal bemerkt. Gelegentlich kam es zu Blasenbildung im Bereich der Injektion oder Verstopfung der Aderhaut- oder Netzhautgefäße;
• systemische Erkrankungen: Vasovagus-Symptome und Anzeichen einer Unverträglichkeit (manchmal schwer). Systemische Manifestationen sind Unwohlsein, Schwindel, Ohnmacht, Kopfschmerz, Schwitzen, Dyspnoe, Urtikaria, Hautausschläge, Juckreiz und Rötung der Gesichtshaut sowie Veränderungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz.
• Infusionsbedingte Brust- und Rückenschmerzen können sich auf andere Bereiche (Brustbein oder Schulter- und Beckengürtel) ausbreiten.

Überdosis

Vergiftungen mit Medikamenten oder Licht in der Therapie können selektiv gesunde Netzhautgefäße blockieren, was das Sehvermögen stark beeinträchtigen kann.

Eine Überdosierung von Medikamenten kann die Dauer der erhöhten Lichtempfindlichkeit bei einem Patienten um mehrere Tage verlängern. In solchen Fällen müssen Patienten unter Berücksichtigung des Vergiftungsgrades die Frist verlängern, um eine Exposition von Augen und Haut durch helles Kunstlicht und direkte Sonneneinstrahlung zu vermeiden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei Verwendung anderer photosensibilisierender Substanzen (z. B. Phenothiazine, Tetracyclin, Antidiabetika, Sulfonamide, Griseofulvin, Sulfonylharnstoffe und Thiaziddiuretika) kann die Wahrscheinlichkeit von Lichtempfindlichkeitssymptomen zunehmen.

Lagerbedingungen

Vizudin sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt werden. Temperaturwerte - nicht mehr als 25oС.

Haltbarkeit

Vizudin kann für einen Zeitraum von 4 Jahren ab dem Verkaufsdatum des Therapeutikums verwendet werden. Die Haltbarkeit der rekonstituierten und verdünnten Flüssigkeit beträgt 4 Stunden.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind die Medikamente Oxoralen, Ammifurin, Lamadin mit Beroxan und Alasens.