Absicht

Intelence ist ein antivirales Medikament vom systemischen Expositionstyp.

Die Etravirinkomponente ist eine HIV-1-NNRTI-Substanz. Es wird direkt durch reverse Transkriptase synthetisiert und blockiert die Aktivität der DNA-Polymerase, die von der Aktivität der DNA zusammen mit der RNA abhängt, was zur Zerstörung der katalytischen Regionen dieses Enzyms führt. Etravirin hat eine flexible räumliche Struktur, die die Synthese mit der reversen Transkriptase auf mindestens zwei Wegen ermöglicht. Das Medikament verlangsamt die Aktivität der menschlichen DNA-Polymerase (α, β und γ) nicht.

Hinweise Intensiv

Es wird bei Infektionen angewendet, die durch die Wirkung von HIV-1 verursacht werden - mit komplexer Behandlung bei Personen, die zuvor noch keine Therapie mit antiretroviralen Arzneimitteln erhalten haben.

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Freigabe Formular

Die Freisetzung von Medikamenten erfolgt in Form von Tabletten - 60 Stück in der Flasche; Die Box enthält 1 Flasche und 3 Spezialbeutel mit Kieselgel-Trockenmittel.

Pharmakodynamik

Etravirine ausreichend aktiv gegen die klinischen Isolaten und in Laborstämme von HIV-1, im Inneren des T-Zelllinien, humanen mononukleären peripheren Typ Makrophagen und Monozyten abgeleitet.

Das Medikament zeigt in vitro eine antivirale Wirkung auf HIV-1 der Kategorie M (Unterkategorien A, B und C mit D sowie E mit F und G) und darüber hinaus die Hauptisolate der Kategorie O, bei denen die durchschnittlichen therapeutisch wirksamen Indikatoren (EC50) schwanken im Bereich von 0,7-21,7 nmol.

Etravirin zeigt bei keinem der bekannten antiretroviralen Arzneimittel eine antagonistische Wirkung. Zeigt additive antivirale Aktivität in Kombination mit solchen Arzneimitteln:

• Substanzen, die die Protease-Aktivität hemmen: Atazanavir, Nelfinavir, Amprenavir mit Saquinavir und zusätzlich Lopinavir, Darunavir, Ritonavir mit Indinavir und Tipranavir;
• Nucleotide oder Nucleoside Wirkung von Reverse-Transkriptase-Aktivität zu verzögern: Stavudin, Zalcitabin, Abacavir, und Tenofovir mit ddI;
• Nicht-Nukleosid-Wirkstoffe, die die Aktivität des reversen Transkriptasetyps hemmen: Delavirdin und Efavirenz mit Nevirapin;
• Anti-Fusions-Medikament: Enfuvirtid;
• Substanz, die die Aktivität der Integrase hemmt: Raltegravir;
• CCR5-Chemokin-Endantagonist: Maraviroc.

Etravirin hat in Kombination mit NRTIs - Lamivudin, Emtricitabin und Zidovudin - additive oder synergistische antivirale Wirkungen.

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Pharmakokinetik

Absaugen

Nach oraler Nahrungsaufnahme werden nach 4 Stunden Plasma-Cmax-Werte von Etravirin festgestellt. Die gleichzeitige orale Verabreichung von Omeprazol oder Ranitidin, die den pH-Wert des Magens erhöht, beeinflusst die Resorption von Etravirin nicht.

Die Art der verzehrten Lebensmittel hat keinen Einfluss auf die Indikatoren für Etravirin (sowohl mit einem normalen Kaloriengehalt von 561 kcal als auch mit Fettgerichten von 1160 kcal).

Die Arzneimittelwerte waren vor der Einnahme (um 17%) oder auf leeren Magen (um 51%) niedriger als nach der Einnahme. Um einen optimalen Plasmaspiegel einer Substanz aufrechtzuerhalten, sollte man das Medikament daher nach einer Mahlzeit einnehmen.

Vertriebsprozesse.

Ungefähr 99,9% der Komponente werden mit Blutplasmaprotein synthetisiert (hauptsächlich mit Albumin (zu 99,6%) sowie mit Glykoprotein vom α1-Säuretyp (zu 97,66-99,02%)).

Prozesse austauschen.

Das Medikament ist hauptsächlich an oxidativen Stoffwechselprozessen beteiligt, wobei intrahepatische Isoenzyme der Struktur CYP3A verwendet werden. Ein kleinerer Teil ist von CYP2C-Isoenzymen betroffen. Danach entwickeln sich die Prozesse der Glucuronisierung.

Ausscheidung.

Nach oraler Einnahme eines Teils der mit 14C markierten Komponente in Kot und Urin wurden 93,7% sowie 1,2% dieser Dosis festgestellt. Das unveränderte Element im Stuhl liegt innerhalb von 81,2-86,4% der injizierten Dosis. Im Urin wird keine unveränderte Substanz festgestellt. Die endgültige Laufzeit für die Halbwertszeit eines Arzneimittels beträgt ca. 30-40 Stunden.

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Dosierung und Verabreichung

Intelence sollte ausschließlich in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen angewendet werden. Ein Arzt mit ausreichender Erfahrung in der Durchführung von HIV-Behandlungskursen sollte die Therapie durchführen.

Personen über 18 Jahre müssen die erste Tablette (0,2 g) zweimal täglich nach dem Verzehr einnehmen.

Menschen im Alter von 6-17 Jahren.

Berechnen Sie die Dosierung für diese Kategorie von Patienten anhand ihres Gewichts. Verwenden Sie Medikamente nach den Mahlzeiten.

Dosierungsportionsgrößen unter Berücksichtigung des Patientengewichts:

• innerhalb von ≥16- <20 kg - 0,1 g 2 mal am Tag;
• im Bereich von 20 - <25 kg - 0,125 g 2-fach pro Tag *;
• Im Bereich von ≥25- <30 kg - 0,15 g 2-mal täglich *;
• ≥30 kg - 0,2 g zweimal täglich.

* Erforderlich zur Verwendung von Tabletten mit einem Volumen von 25 mg.

Probleme mit der Arbeit der Leber.

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei schwerem Leberversagen wurde nicht untersucht. Aus diesem Grund sollten Intelens bei solchen Erkrankungen nicht verschrieben werden.

Empfangsmodus beim Überspringen der nächsten Portion.

Wenn seit der Einnahme des Arzneimittels weniger als 6 Stunden vergangen sind, sollte der Patient das Arzneimittel sofort (erst nach dem Verzehr des Nahrungsmittels) einnehmen und anschließend im Standardmodus anwenden.

Wenn der Pass länger als 6 Stunden ist, wird der übersprungene Teil nicht akzeptiert und die Verwendung gemäß dem Standardschema fortgesetzt.

Es ist notwendig, die Tabletten vollständig zu verwenden, ohne zu kauen und mit gewöhnlichem Wasser abzuspülen. Wenn der Schluckvorgang des Patienten schwierig ist, kann die Tablette nach folgendem Schema zerkleinert und in Wasser aufgelöst werden:

• Die Tabletten werden mit Flüssigkeit in einer Menge gegossen, die für ihre vollständige Abdeckung ausreicht (oder mit einem Teelöffel, der 5 ml entspricht).
• Das Arzneimittel muss gerührt werden, bis die Tablette vollständig aufgelöst ist. Die Flüssigkeit wird milchig weiß.
• Bei Bedarf kann diese Mischung mit Milch oder Orangensaft verdünnt werden (gleichzeitig wurde das Medikament zunächst ausschließlich in klarem Wasser verdünnt).
• danach müssen Sie sofort die resultierende Lösung trinken;
• ein glas unter dem arzneimittel wird mehrmals mit milch oder orangensaft gespült und dann mit seinem inhalt getrunken, um sicherzustellen, dass die maximale dosierung des arzneimittels erfolgt.

Zur Verdünnung des Arzneimittels ist es verboten, kohlensäurehaltiges oder heißes (> 40 ° C) Wasser zu verwenden.

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Verwenden Intensiv Sie während der Schwangerschaft

Es ist verboten, Intelens während der Schwangerschaft zu verwenden.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Gegenanzeigen:

• starke persönliche Sensibilität in Bezug auf Etravirin oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
• Stillzeit;
• Kombination mit Nelfinavir, Efavirenz, Ritonavir oder Tipranavir sowie zusätzlich mit Nevirapin, Phenobarbital, Rilpivirin, Carbamazepin und Indinavir. Ebenfalls auf der Liste stehen Johanniskraut, Rifapentin und Rifampicin mit Phenytoin;
• Mangel an Leberfunktion im schweren Stadium.

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Nebenwirkungen Intensiv

Oft verursacht die Einnahme des Medikaments die Entwicklung von Hautausschlägen.

Sehr oft tauchen auch solche Anzeichen auf:

• Erhöhung der Blutdruckwerte;
• Anämie oder Thrombozytopenie;
• Polyneuropathie, Angstzustände, Myokardinfarkt, Schlaflosigkeit, Müdigkeit und Kopfschmerzen;
• Erbrechen, GERD, Gastritis, Blähungen, Bauchschmerzen, Durchfall und Übelkeit;
• Nierenversagen;
• Hyperglykämie, α-Lipidämie, α-Cholesterinämie, Triglyceridämie, Diabetes mellitus, Nachtschweiß und Lipohypertrophie;
• eine Zunahme von Lipase, Gesamt-Xc, Kreatinin mit Triglyceriden und zusätzlich Amylase, ALT und LDL mit AST und Zucker sowie eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten mit Neutrophilen.

Die folgenden Symptome werden manchmal beobachtet:

• Schlaganfall mit hämorrhagischem Charakter, Vorhofflimmern oder Angina pectoris;
• Synkope, Hypästhesie, Orientierungslosigkeit, Krämpfe, Verwirrtheit, Parästhesie, Amnesie und Hypersomnie sowie zusätzlich Zittern, Schlafstörungen oder Schläfrigkeit, Albträume oder ungewöhnliche Träume, Nervosität und Aufmerksamkeitsstörung;
• visuelles Beschlagen;
• Schwindel;
• Dyspnoe, die während des Trainings auftritt, oder Bronchialkrampf;
• Stomatitis, Flatulenz, Brechreiz, Verstopfung, Pankreatitis, trockene Mundschleimhäute und Erbrechen mit Blut;
• Fettleberentartung, Hepatomegalie und Hepatitis (auch zytolytischer Natur);
• Lipodystrophie;
• Hyperhidrose, epidermale Trockenheit, Gesichtsschwellung und Juckreiz;
• Angioödem oder Erythema polyforme;
• Dyslipidämie, Arzneimittelintoleranz, Magersucht, Gefühl der Lethargie und Immunwiederherstellungssyndrom;
• Gynäkomastie.

Gelegentlich wird das Auftreten von SSD beobachtet; Single - Entwicklung von Heizelementen. Möglich ist auch das Auftreten einer Rhabdomyolyse.

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Überdosis

Im Falle einer Vergiftung mit Intelens kann es Anzeichen geben, die am häufigsten als Nebenwirkungen auftreten: Dazu gehören Durchfall, Hautausschläge, Kopfschmerzen und Übelkeit.

Bei Vorliegen von Anzeichen ist es möglich, nicht resorbierten Wirkstoff des Arzneimittels mit Hilfe von Erbrechen auszuscheiden. Dazu wird Aktivkohle verwendet. Gleichzeitig werden symptomatische Maßnahmen ergriffen, unter anderem zur Überwachung der wichtigsten physiologischen Parameter und des Krankheitsbildes. Es gibt kein Gegenmittel für Etravirin. Dialyse wird unwirksam sein.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Medikamente, die den Plasma-Etravirinspiegel beeinflussen.

Das Medikament unterliegt Stoffwechselprozessen unter Verwendung von CYP3A4-Isoenzymen mit CYP2C9 sowie CYP2C19; Weitere Stoffwechselkomponenten sind an der Glucuronisierung mit Uridin-2-phosphat-Glucuronosyltransferase beteiligt. Die Verwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität von CYP3A4 mit CYP2C9 oder CYP2C19 stimulieren, kann zu einem Anstieg der Etravirin-Clearance-Raten führen, wodurch die Plasma-Werte sinken.

Die Kombination des Arzneimittels mit Substanzen, die die Aktivität von CYP3A4 mit CYP2C9 oder CYP2C19 verlangsamen, führt zu einer Abnahme der Clearance-Werte, was zu einem Anstieg des Plasmaspiegels führt.

Substanzen, die von der Gabe von Etravirin betroffen sein können.

Das Medikament hat eine milde induzierende Wirkung auf CYP3A4-Isoenzym. Die Kombination mit Arzneimitteln, deren Stoffwechselprozesse hauptsächlich mit CYP3A4 ablaufen, kann zu einer Abnahme der Plasmawerte und zu einer Verringerung der Arzneimittelwirkungen führen.

Etravirin verlangsamt auch leicht die Aktivität von CYP2C9-Isoenzymen mit CYP2C19 und P-Glykoprotein.

Die Kombination von Intelence mit Substanzen, deren Stoffwechselprozesse zumeist unter Beteiligung von CYP2C9 oder CYP2C19 ablaufen und die auch unter dem Einfluss von P-Glykoprotein transportiert werden, kann deren Plasmawerte erhöhen und deren arzneimittelinduzierte Aktivität und Nebenwirkungen potenzieren oder verlängern.

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Lagerbedingungen

Intelens sollte an einem für Kinder geschlossenen Ort aufbewahrt werden. Das Temperaturniveau beträgt nicht mehr als 30 ° C.

Haltbarkeit

Intelens dürfen innerhalb von 2 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Es liegen keine Informationen zur Arzneimittelsicherheit und Wirksamkeit der Wirkung bei der Verabreichung des Arzneimittels an Personen unter 6 Jahren oder mit einem Gewicht von weniger als 16 kg vor.

Analoga

PM Mittel sind Analoga Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramune, Nevivirom Efavirenz mit und neben Efamat, Nevimun, Favir mit Nevipanom, Eferven mit Efavirenz und Nevirapin. Ebenfalls auf der Liste stehen Stocrin und Efkur mit Effachop 600.

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