Vero-Fludarabin

Vero-Fludarabin ist ein antineoplastisches Arzneimittel, das ein strukturelles Purinanalogon ist. Das Medikament enthält Fludarabinphosphat. Es handelt sich um eine fluorierte Form eines Nukleotidanalogs der antiviralen Substanz Vidarabin (Element 9-β-D-ara-A), das relativ resistent gegen die Desaminierung der Komponente ADA ist.

Innerhalb des menschlichen Körpers wird das aktive Element eines Arzneimittels mit hoher Geschwindigkeit dephosphoryliert, um 2-Fluor-Ara-A zu bilden, das von den Zellen absorbiert wird. Ferner wird es unter Einwirkung von Desoxycytidinkinase relativ zu 3-Phosphat (Element 2-Fluor-ara-ATP) intrazellulär phosphoryliert.

Hinweise Vero-Fludarabin

Es wird bei Patienten mit lymphatischer B-Zell- Leukämie im chronischen Stadium sowie bei NHL mit niedrigem Malignitätsgrad angewendet.

Freigabe Formular

Die Freisetzung der Komponente erfolgt in Form eines Injektionspulvers für intravenöse Injektionen. Lyophilisat enthält 50 mg Wirkstoff und wird in Glasfläschchen verkauft.

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Pharmakodynamik

Diese metabolische Komponente verlangsamt die DNA-Polymerase mit Ribonukleotidreduktase und zusätzlich α-, δ- mit ε-DNA-Primase sowie DNA-Ligase, was zu einer Verlangsamung der DNA-Bindung führt. Gleichzeitig wird eine teilweise Hemmung der RNA-Polymerase 2 sowie eine Verringerung der Proteinbindung durchgeführt.

Es gibt keine bestätigten Informationen über eine klare Beziehung zwischen den pharmakokinetischen Parametern von 2-Fluor-Ara-A und der Wirksamkeit der Krebstherapie. Eine Änderung des Hämatokrits und das Auftreten einer Neutropenie bestätigen jedoch die dosisabhängige Hemmung der Hämatopoese aufgrund der zytotoxischen Eigenschaften von Fludarabinphosphat.

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Pharmakokinetik

Fludarabin ist ein wasserlösliches Prodrug (2-Fluor-Ara-A), das im menschlichen Körper mit hoher Geschwindigkeit dephosphoryliert wird und sich in ein Nukleosid (2-Fluor-Ara-A) umwandelt. Die Intlasma-Proteinbindung ist eher schwach.

Bei einer einmaligen Infusion eines 2-Fluor-Ara-AMP-Elements in einer Dosis von 25 mg / m ² für eine halbe Stunde an CLL-Patienten liegen die Cmax-Werte von 2F-Ara-A am Ende des Infusionsvorgangs bei 3,5–3,7 μm. Die entsprechenden Werte von 2-Fluor-Ara-A nach der 5. Portion reichern sich mäßig an; Die durchschnittlichen Cmax-Werte am Ende der Infusion betragen 4,4-4,8 Mikrometer. Bei einer 5-tägigen Therapie werden die niedrigen Plasmawerte von 2-Fluor-Ara-A ungefähr verdoppelt. Kumulation 2F-ara-A nach einigen Behandlungszyklen entwickelt sich nicht.

Postmaximale Indizes nehmen im Zeitraum von 3 pharmakokinetischen Stadien mit einer anfänglichen Halbwertszeit von ungefähr 5 Minuten ab. Die Halbwertszeit beträgt zwischen 1 und 2 Stunden. Endgültig - ca. 20 Stunden.

Die Ausscheidung von 2-Fluor-Ara-A erfolgt hauptsächlich über die Nieren. Mit dem Urin werden 40-60% des durch intravenöse Injektion verabreichten Anteils ausgeschieden.

Bei Menschen mit geschwächter Nierenfunktion ist die systemische Clearance herabgesetzt, weshalb die Dosierung des Arzneimittels reduziert werden sollte.

Die 2-Fluor-Ara-A-Komponente bewegt sich aktiv in den Leukämiezellen und refraktoryliert dort zu Monophosphat und dann zu 2- und 3-Phosphat. Letzteres ist das wichtigste intrazelluläre Stoffwechselelement (es ist das einzige, das zytotoxisch wirkt).

Die Cmax-Werte von 2-Fluor-ara-ATP in den veränderten Lymphozyten von Menschen mit CLL werden im Durchschnitt nach 4 Stunden beobachtet und sind durch eine signifikante persönliche Variabilität gekennzeichnet. Indikatoren für 2-Fluor-ara-ATP in Leukämiezellen überschreiten permanent den Plasmaspiegel Cmax der Komponente 2-Fluor-ara-A erheblich, woraus geschlossen werden kann, dass die Akkumulation spezifisch ist.

Die Ausscheidung von 2-Fluor-ara-ATP aus den Stellen der Zielzellen erfolgt mit einer durchschnittlichen Halbwertszeit von 15 und 23 Stunden.

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Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird eine halbe Stunde lang durch eine Infusion verabreicht. Die Therapie wird unter Aufsicht eines erfahrenen und qualifizierten Arztes durchgeführt, der zuvor eine Antitumorbehandlung durchgeführt hat.

Es ist erforderlich, 25 mg / m ²  Medikamente zu verwenden - jeden Tag für 5 Tage; Solche Kurse sollten in Abständen von 28 Tagen durchgeführt werden. Lyophilisatfläschchen werden in Injektionswasser (2 ml) verdünnt. 1 ml der erhaltenen Flüssigkeit enthält 25 mg der Komponente Fludarabinphosphat.

Der erforderliche Teil (er wird unter Berücksichtigung der Größe der menschlichen Körperoberfläche berechnet) wird in die Spritze gezogen. Für Bolusinjektionen wird dieser Arzneimittelanteil in 0,9% NaCl (10 ml) gelöst. Um die Infusion zu vervollständigen, sollte die in die Spritze eingegebene Dosis in 0,1 l der obigen Lösung verdünnt werden.

Die Dauer des Therapiezyklus wird durch die Wirksamkeit der Behandlung und die Entwicklung der Toleranz gegenüber Vero-Fludarabina bestimmt.

Personen mit CLL müssen das Medikament anwenden, bis die maximale Remission erreicht ist (nach 6 Kursen wird eine teilweise oder vollständige Remission festgestellt). Danach wird der Drogenkonsum abgesagt.

Menschen mit minderwertigem NHL müssen die Therapie fortsetzen, bis sie das maximale Ansprechen erreichen (teilweise oder vollständige Remission). Wenn der gewünschte Effekt erzielt wird, wird die Option in Betracht gezogen, zwei weitere konsolidierte Behandlungszyklen durchzuführen. In der klinischen Prüfung von Personen mit über Pathologie der meisten der letzten maximal 8 Behandlungszyklen.

Patienten mit Nierenerkrankungen müssen die Dosierung der Medikamente anpassen. Bei einem QC-Wert im Bereich von 30-70 ml pro Minute wird der Anteil auf 50% reduziert. Zur Beurteilung der Toxizitätsindikatoren sollte eine sorgfältige hämatologische Überwachung durchgeführt werden.

Vero-Fludarabin sollte nicht mit QS-Werten unter 30 ml pro Minute angewendet werden.

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Verwenden Vero-Fludarabin Sie während der Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft und Stillzeit werden keine Medikamente verschrieben.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Gegenanzeigen:

• starke persönliche Sensibilität in Bezug auf die Droge und ihre Bestandteile;
• Nierenfunktionsstörung (CC-Werte unter 30 ml pro Minute);
• Anämie hämolytischer Natur in dekompensierter Phase.

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Nebenwirkungen Vero-Fludarabin

Zu den wichtigsten Nebenwirkungen:

• Läsionen der blutbildenden Organe: Thrombozyten- oder Neutropenie sowie Anämie. Die Anzahl der Neutrophilen sinkt seit Therapiebeginn auf durchschnittlich 13 Tage (innerhalb des 3-25. Tages) und die Thrombozytenzahl - am 16. Tag (im Bereich des 2-32. Tages). In diesem Fall kann die Myelosuppression von hoher Intensität und kumulativer Form sein. Eine Verringerung der Anzahl der T-Lymphozyten, die bei längerer Anwendung von Fludarabin festgestellt wird, kann die Wahrscheinlichkeit opportunistischer Infektionen erhöhen, einschließlich latenter Virusläsionen, die sich aufgrund einer Reaktivierung entwickeln (z. B. Eine multifokale Leukoenzephalopathie mit progressivem Charakter).
• Stoffwechselstörungen: Aufgrund der Lyse des Neoplasmas können Hyperphosphatämie, Kalämie oder Urikämie sowie Hypokalzämie, metabolische Azidose, Uratkristallurie, Hämaturie und Nierenerkrankungen auftreten. Das erste Symptom der Neoplasie-Lyse ist die Hämaturie und das Auftreten von akuten Schmerzen.
• Schädigung der PNS- und ZNS-Funktion: Polyneuropathie. Erregung oder Koma werden selten beobachtet, ebenso wie Verwirrtheit und epileptoforme Anfälle;
• Probleme mit der Arbeit der Sinnesorgane: die Entwicklung einer Neuritis, die den Sehnerv, Sehstörungen oder Neuropathie betrifft, sowie Blindheit;
• Infektion der Atemwege: das Auftreten einer Lungenentzündung. Gelegentlich kommt es zu Lungenentzündung, Lungeninfiltration oder Lungenfibrose, gegen die sich Husten und Atemnot entwickelt.
• Störungen der Verdauungstätigkeit: Anorexie, Stomatitis, Übelkeit, Durchfall oder Erbrechen. Gelegentlich verursacht Thrombozytopenie Blutungen im Magen-Darm-Bereich und erhöht auch die Aktivität von Pankreas- und Leberenzymen;
• Störungen der CVS-Funktion: Arrhythmien oder Insuffizienz des CVS werden selten beobachtet;
• Probleme mit der Arbeit des Urogenitaltrakts: gelegentlich kommt es zu einer hämorrhagischen Blasenentzündung;
• Läsionen des Unterhautgewebes mit der Epidermis: Hautausschlag. Gelegentlich erscheint TEN oder SSD;
• Autoimmunmanifestationen: Unabhängig vom Vorhandensein oder Fehlen einer Vorgeschichte von Autoimmunprozessen und zusätzlich zu diesen Daten aus dem Coombs-Test gibt es Berichte über lebensbedrohliche und in einigen Fällen tödliche Autoimmunsymptome (Autoimmunsorten mit Thrombozytopenie oder Blutarmut, Vesikel) thrombozytopenische Purpura und Evans-Syndrom) unter Fludarabin-Therapie oder nach deren Abschluss;
• Andere Symptome: Schüttelfrost, Unwohlsein, Fieber und Müdigkeit, Infektion, Schwäche und periphere Ödeme (typische Symptome).

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Überdosis

Mit der Einführung von zu hohen Anteilen von Vero-Fludarabin auftritt unheilbares Zentralnervensystem Schäden an Blindheit und Koma führen. Auch beobachtet Thrombozyten und Neutropenie bei schweren.

Das Gegenmittel fehlt. Es ist erforderlich, den Drogenkonsum abzubrechen und symptomatische Verfahren durchzuführen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Anwendung von Fludarabin in Kombination mit der Substanz Pentostatin bei der Behandlung der refraktären CLL führt häufig zum Tod (da diese Kombination einen hohen Grad an Toxizität für die Lunge aufweist). Aus diesem Grund ist es verboten, diese Medikamente zusammen zu verschreiben.

Die Arzneimittelwirksamkeit von Fludarabin kann durch die Verabreichung von Dipyridamol oder anderen Adenosin-Anfallshemmern beeinträchtigt werden.

Intravenöse Flüssigkeit Vero-Fludarabina darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

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Lagerbedingungen

Vero-Fludarabin muss an einem dunklen, vor Kindern und Feuchtigkeit geschlossenen Ort aufbewahrt werden. Die Temperaturwerte liegen im Bereich von 25 ° C.

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Haltbarkeit

Vero-Fludarabin darf ab dem Zeitpunkt der Herstellung des Arzneimittels zwei Jahre lang angewendet werden.

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Anwendung für Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Fludarabin in der Pädiatrie wurde nicht untersucht.

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Analoga

Analoga von Drogen sind die Substanzen Darbines, Flutothera, Flidarin mit Fludarabel, Flugard und Fludarabin mit Fludara.

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