Temozolomid

Temozolomid hat eine immunsuppressive und antitumorale Wirkung.

Hinweise Temozolomid

Es wird bei der Behandlung von malignen Gliomen und zusätzlich bei der Entwicklung von Rückfällen oder dem Fortschreiten der Krankheit verwendet, nachdem der Patient einen Standardbehandlungskurs bestanden hat.

Auch verschrieben für die Therapie mit malignen Melanomen, die eine gemeinsame Form hat, und gegen die Metastasen entwickelt (als Medikament der Hauptserie).

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Freigabe Formular

Die Freisetzung des Medikaments erfolgt in Kapseln mit einem Volumen von 5, 20, sowie 100 oder 140 und 250 mg, in den Ampullen (in einer Menge von 5 oder 20 Stück).

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Pharmakodynamik

Temozolomid ist ein Medikament mit alkylierenden Eigenschaften, das eine Antitumorwirkung hat. Struktur des Arzneimittels - Imidazotetrasin.

Innerhalb des Kreislaufsystems (bei physiologischem pH-Wert) erfolgt eine schnelle chemische Umwandlung der Substanz, bei der die aktive Komponente des MTIC gebildet wird. Nach einigen Berichten ist die Zytotoxizität dieser Komponente hauptsächlich auf die Prozesse der Alkylierung von Guanin (an der Position des Typs O6) sowie auf einen zusätzlichen Alkylierungsprozess (an der Position des Typs N7) zurückzuführen. Es ist wahrscheinlich, dass der resultierende zytotoxische Schaden den Mechanismus aktiviert, in dem die aberrierende Reduktion des restlichen Methyl stattfindet.

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Pharmakokinetik

Bei oraler Verabreichung wird das Arzneimittel mit hoher Geschwindigkeit aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Der Plasma-Cmax-Spiegel wird im Durchschnitt nach 30 bis 90 Minuten (unter allen Umständen sollten es mindestens 20 Minuten sein) nach der Anwendung einer Einzeldosis Temozolomid beobachtet. Beim Essen mit Nahrungsmitteln wurde ein Rückgang der Cmax um 33% und der AUC um 9% verzeichnet.

Die medizinische Substanz passiert die BHS mit hoher Geschwindigkeit und tritt in den Liquor ein. Die Synthese mit intrazellulärem Protein beträgt 10-20%.

Die Halbwertszeit der Substanz aus dem Plasma beträgt etwa 1,8 Stunden, die Exkretion erfolgt mit hoher Geschwindigkeit (hauptsächlich durch die Nieren).

Am Ende von 24 Stunden nach der oralen Verabreichung werden ungefähr 5-10% der Dosis im Urin gefunden (unveränderte Substanz). Der Rückstand wird in Form von Hydrochlorid 4-Amino-5-imidazol-carboxamid oder unbestimmten polaren Zersetzungsprodukten ausgeschieden.

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Dosierung und Verabreichung

Die Kapseln sollten als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tun Sie dies auf nüchternen Magen, 60 Minuten vor dem Essen.

Primäre Portionsgröße für einen Erwachsenen - 0,2 g / m ², eine einmalige pro Tag an 5 aufeinander folgenden Tagen während der 4-wöchigen Behandlungszyklus.

Personen , die waren vorher chemotherapeutischen Verfahren erforderlich , um die ursprüngliche Größe der Dosierung zu reduzieren bis 0,15 g / m ². Ferner ist es zum Standard 0,2 g / m erhöht ² im 2. Zyklus.

Die Dauer des Therapiezyklus wird individuell gewählt.

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Verwenden Temozolomid Sie während der Schwangerschaft

Medikamente können nicht von schwangeren Frauen oder stillenden Frauen verwendet werden.

Frauen und Männer, die sich im fortpflanzungsfähigen Alter befinden, sollten nach Abschluss der Therapie mit Temozolomid mindestens ein halbes Jahr zuverlässige Kontrazeptiva einnehmen.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen:

• das Vorhandensein von Überempfindlichkeit gegen das Medikament;
• Myelosuppression in schwerem Grad.

Vorsicht bei der Anwendung von Medikamenten ist erforderlich, wenn der Patient Probleme mit der Leber oder den Nieren hat, sowie Personen über 70 Jahre alt und diejenigen, die eine hohe Konzentration der Aufmerksamkeit bei der Arbeit aufrechterhalten müssen.

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Nebenwirkungen Temozolomid

Die Einnahme eines Medikaments kann das Auftreten bestimmter Nebenwirkungen auslösen:

• Störungen der Verdauungsfunktion: Erbrechen, Anorexie, Übelkeit und Bauchschmerzen, außerdem Durchfall und Verstopfung, Geschmack und Anzeichen von Dyspepsie;
• Probleme mit dem ZNS: Kopfschmerzen, Parästhesien, Müdigkeit oder Benommenheit und Schwindel;
• dermatologische Anzeichen: Alopezie, Hautausschlag oder Juckreiz;
• Erkrankungen der Atmungsaktivität: das Auftreten von Dyspnoe;
• Erkrankungen der Hämatopoese: Anämie, Leuko- oder Panzytopenie, sowie Thrombozytopenie oder Neutropenie des 3. Oder 4. Schweregrades;
• andere: Asthenie, Schüttelfrost, Fieber, Unwohlsein und Gewichtsverlust.

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Überdosis

Zu den Vergiftungserscheinungen gehört die Entwicklung der Neutropenie. Thrombozytopenie kann auch auftreten , - im Fall des Empfangs von PM in Einzelportionen bilden , 1 g / m ².

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Wenn das Medikament mit Valproinsäure kombiniert wird, nehmen die Werte der Clearance von Temozolomid ab.

Die Kombination des Medikaments mit anderen Arzneimitteln, die die Knochenmarkaktivität unterdrücken, erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Myelosuppression.

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Lagerbedingungen

Temozolomid muss bei Temperaturwerten von nicht mehr als 25 ° C aufbewahrt werden.

Haltbarkeit

Temozolomid darf 36 Monate ab dem Herstellungsdatum des therapeutischen Mittels verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Arzneimitteln bei Kindern unter 3 Jahren, die an polyglobalen Glioblastomen leiden, sowie bei Personen unter 18 Jahren mit malignen Melanomen vor. Auch gibt es nur begrenzte Informationen bezüglich der Verwendung eines Medikaments für Gliom bei Personen unter 3 Jahren.

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Analoga

Analoga des Medikaments sind Tezal, Temomide mit Temodal und zusätzlich Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL und Temtital.

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Bewertungen

Temozolomid zeigt eine hohe Effizienz bei der Behandlung der anaplastischen Form des Astrozytoms. Darüber hinaus wird er während der Strahlentherapie sowie am Ende ernannt. Das Medikament wird auch für die Therapie des neu entdeckten polyglobalen Glioblastoms verwendet. Heute ist die Hauptbehandlung für Menschen mit Glioblastom eine Kombination von Temozolomid und Strahlentherapieverfahren.

Nach den Übersichten zu urteilen, sind Nebenwirkungen von Medikamenten leicht genug, weil die kumulative Toxizität des Medikaments eher gering ist. Aber es ist immer noch ratsam, es nur anzuwenden, wenn registrierte prognostizierte Faktoren der Arzneimittelwirksamkeit (das meiste Gewicht ist der Grad der Methylierung des MGMT-Elements) registriert sind.