Eksalief

Exalieff ist ein Antiepileptikum.

Hinweise Eksalief

Es ist für die Eliminierung von lokalen Anfällen von Epilepsie (mit sekundärem Stadium der Generalisierung oder ohne es) bei Erwachsenen (als Hilfsmedizin) angezeigt.

Freigabe Formular

Es wird in Tablettenform hergestellt (das Volumen einer Tablette beträgt 800 mg). Eine Blisterpackung enthält 10 Tabletten. Eine Packung enthält 2, 3 und 6 oder 9 Blisterplatten.

Pharmakodynamik

Es ist kein genauer Wirkungsmechanismus von Eslacarbazepinacetat bekannt, aber elektrophysiologische Tests in vitro haben gezeigt, dass die aktive Komponente und ihre Zerfallsprodukte die Potential-abhängigen Natriumkanäle im Inaktivierungszustand stabilisieren können. Dies verhindert die Möglichkeit ihrer Aktivierung, wodurch periodische neuronale Erregbarkeit aufrechterhalten werden kann.

Acetat Eslikarbazepin mit seinen aktiven Abbauprodukten verhindert das Auftreten von Krampfanfällen in präklinischen Modellen, so dass die Abgabe einer antikonvulsiven Wirkung am Menschen vorhergesagt werden kann. In diesem Fall manifestieren sich seine pharmakologischen Eigenschaften beim Menschen hauptsächlich durch das aktive Produkt des Zerfalls dieser Substanz - Eslikarbazepin.

Pharmakokinetik

Der Wirkstoff wird durch Metabolisierung in Eslikarbazepin umgewandelt. Bei oraler Verabreichung des Arzneimittels wird die Plasmakonzentration des Wirkstoffs üblicherweise unterhalb der quantitativen Bestimmung gehalten. Die maximale Konzentration von Eslikarbazepin wird 2-3 Stunden nach der Verwendung der Tablette beobachtet. Die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln wird als hoch angesehen, da die Anzahl der im Urin beobachteten Zerfallsprodukte mehr als 90% der akzeptierten Dosierung des Wirkstoffs entspricht.

Die Synthese eines Metaboliten mit einem Plasmaprotein ist eher gering (<40%), es hängt nicht von der Konzentration der Substanz ab. In-vitro-Tests zeigen, dass die Anwesenheit von Diazepam mit Warfarin, Phenytoin und Digoxin mit Tolbutamid die Synthese der Substanz mit dem Protein schwach beeinflusst - dasselbe wird in der entgegengesetzten Richtung beobachtet.

Die aktive Komponente nach der ersten Leberpassage durch Hydrolyse wird intensiv und sehr schnell in ihr Hauptprodukt der Desintegration - Eslikarbazepin - umgewandelt.

Die maximalen Plasmakonzentrationen erreichen 2-3 Stunden nach Einnahme der Medikamente, und die Steady-State-Konzentration wird nach 4-5 Tagen Einnahme von Tabletten 1 Mal pro Tag beobachtet. Dies entspricht den Indikatoren einer effektiven Halbwertszeit - etwa 20-24 Stunden. Bei Tests an gesunden Freiwilligen und Erwachsenen mit Epilepsie betrug die scheinbare Halbwertszeit 10-20 bzw. 13-20 Stunden.

Ein kleiner Teil dieser Zersetzungsprodukte im Plasma beobachtet: Oxcarbazepin und R-likarbazepin (pharmakologische Eigenschaften haben), und zusätzlich Wirkstoff-Konjugate mit Abbauprodukt und zusätzlich R-likarbazepina mit Oxcarbazepin und Glucuronsäure.

Die aktive Komponente der Tabletten hat keinen Einfluss auf ihren eigenen Reinigungs- und Metabolisierungskoeffizienten.

Experimentelle Tests an frischen humanen Hepatozyten haben gezeigt, dass Eslikarbazepin in der Lage ist, die isoenische Aktivität von UGT1A1, das an Glucuronationsprozessen beteiligt ist, schwach zu induzieren.

Die Beseitigung der Zerfallsprodukte des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich über die Nieren (unverändert, sowie in Form von Konjugaten zusammen mit Glucuronsäure). So eslikarbazepin zusammen mit ihrem Glucuronid ist mehr als 90% in den Zersetzungsprodukten Urin ausgeschieden (etwa 2/3 in Form eslikarbazepina ausgeschieden und 1/3 - verschleierte Glucuronid).

Dosierung und Verabreichung

Orale Aufnahme, unabhängig vom Essen. Das Medikament ist ein Hilfsarzneimittel im Verlauf der antikonvulsiven Behandlung. Die Tablette darf in gleiche Hälften geteilt werden.

Die anfängliche Tagesdosis beträgt 400 mg pro Tag (einmal). Nach 1-2 Wochen Behandlung kann es auf 800 mg erhöht werden. Unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion des Patienten auf die Therapie ist es erlaubt, die tägliche Dosis auf 1200 mg einer Einzeldosis zu erhöhen.

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Verwenden Eksalief Sie während der Schwangerschaft

Es gibt keine Informationen über die Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren. Tests an Tieren haben gezeigt, dass das Medikament reproduktionstoxisch ist.

Es ist erforderlich, die Angemessenheit der Anwendung des Arzneimittels neu zu bewerten, wenn es im Laufe der Behandlung geplant ist oder bereits schwanger ist. In diesem Fall sollten Sie Eksalef in minimal wirksamen Dosen verabreichen und zusätzlich, wenn möglich, sogar im ersten Trimester Monotherapie anwenden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass der Einsatz von Medikamenten das Risiko angeborener Fehlbildungen beim Fetus erhöht und darüber hinaus pränatale Screeningverfahren durchführen kann.

Kontraindikationen

Unter den Kontraindikationen von Drogen:

• Intoleranz des Wirkstoffs des Arzneimittels sowie anderer Derivate des Carboxamids (wie Carbamazepin oder Oxcarbazepin) oder Hilfselemente;
• AV-Blockade (II oder III Grad);
• schwere Form von Nierenversagen (unzureichende Informationen über den Einsatz von Medikamenten in dieser Patientengruppe);
• schwere Form von Leberversagen (diese Patientengruppe hat die Pharmakokinetik des Wirkstoffs von Exalief nicht untersucht);
• Kinder unter 18 Jahren (da keine Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Arzneimittels in der oben genannten Patientengruppe vorliegen).

Vorsicht ist geboten:

• ältere Patienten (65+ Jahre alt) (da unzureichende Informationen über die Sicherheit von Drogen in dieser Gruppe vorliegen);
• wenn ein niedriger Thyroxinspiegel im Blut vorhanden ist;
• bei Störungen der Herzleitung oder in Kombination mit Medikamenten, die den Bereich der PR erweitern;
• bei mäßigem oder leichtem Nierenversagen (in diesem Fall erfolgt die Dosiskorrektur nach den Indizes des Kreatininreinigungsfaktors) oder der Leber (in diesem Fall ist Vorsicht geboten, da die klinischen Informationen zu dieser Patientengruppe begrenzt sind);
• mit Hyponatriämie.

Nebenwirkungen Eksalief

Nebenwirkungen waren in der Regel mäßig oder schwach und manifestierten sich hauptsächlich in den frühen Stadien der Behandlung.

Nebenwirkungen hängen in der Regel von der Dosierung des Arzneimittels ab und sind damit verbunden, dass es Teil der Carboxamidgruppe ist. Am häufigsten bei der Untersuchung von Patienten mit Epilepsie traten Symptome wie die Entwicklung von Übelkeit und starken Kopfschmerzen mit Schwindel und auch ein Gefühl der Schläfrigkeit auf. Zusätzlich wurden folgende Symptome beobachtet:

• lymphatisches und hämatopoetisches System: Anämie tritt selten auf, noch seltener Thrombozyto- oder Leukopenie;
• Organe des Immunsystems: Gelegentlich gab es Anzeichen erhöhter Empfindlichkeit;
• Organe des endokrinen Systems: gelegentlich entwickelt sich Hypothyreose;
• Ernährung und Stoffwechsel: Es gibt selten eine Abnahme oder einen Anstieg des Appetits, und zusätzlich Adipositas, Elektrolytstörungen und Hyponatriämie. Dehydration des Körpers oder Kachexie ist ebenfalls selten;
• Geistesstörungen: gelegentlich kommt es zu Depressionen, Apathie, Nervosität, Reizbarkeit, Agitiertheit. Mögliche Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Traurigkeit, instabile Stimmung, die Entwicklung von ADHS, und zusätzlich die Hemmung von psychomotorischen Reaktionen, das Auftreten von psychotischen Störungen und die Entwicklung von Stress;
• Organe der Nationalversammlung: meistens gibt es ein Gefühl von Schläfrigkeit oder Schwindel; Oft werden auch Kopfschmerzen, Zittern, Aufmerksamkeitsstörungen oder motorische Koordination beobachtet. Seltener sind Amnesie oder Gedächtnisstörungen, Gleichgewichtsstörungen, starke Benommenheit, Dysästhesie, Beruhigungseffekt oder Aphasie. Mögliche Manifestationen wie Lethargie, Dystonie, ein Geruchssinn, eine Verletzung des Gleichgewichts der autonomen NA, eine zerebelläre Form der Ataxie oder ein Kleinhirnsyndrom. Außerdem können sich Nystagmus-, Sprech- und Schlafstörungen, epileptische Anfälle, Nervenneuropathie, Brennen, Dysarthrie, Altersgefühl und Hypästhesie entwickeln.
• Sehorgane: meistens Defokussierung des Sehens oder der Diplopie; Gelegentlich - Oszilloskopie, eine Sehstörung oder freundliche Bewegungen von Augäpfeln, Rötung der Augenschleimhaut, sakkadische Bewegungen oder Schmerzen in den Augen;
• die Organe des Gehörs zusammen mit labyrinthischen Störungen: am häufigsten ist der Vertego manifestiert; Gelegentlich - Hörstörungen, Lärm oder Schmerzen in den Ohren;
• Herz-Kreislauf-System: gelegentlich gibt es eine Bradykardie oder eine Sinusform davon, aber auch ein Gefühl eines Herzrhythmus. Darüber hinaus entwickelt sich gelegentlich Hypo- oder Hypertonie sowie orthostatischer Kollaps;
• Organe des Respirationstrakts, Sternum und Mediastinum: gelegentlich entwickeln sich Schmerzen im Sternum, Blutungen aus der Nase und zusätzlich zu dieser Dysphonie;
• Gastrointestinale Organe: am häufigsten Erbrechen zusammen mit Übelkeit und Durchfall; Gelegentlich - Gastritis, Unwohlsein oder Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie, Trockenheit in der Mundhöhle, sowie Beschwerden in der Magengegend. Darüber hinaus Duodenitis, einfache Gingivitis oder seine hypertrophe Form, IBS, Teerstuhl, Zahnschmerzen und Stomatitis, sowie Dysphagie und Pankreatitis;
• Leber und ZHVP: Gelegentlich gibt es Störungen in der Leber;
• Subkutangewebe und Haut: Am häufigsten gibt es Hautausschläge; seltener trockene Haut, Alopezie, Haut- oder Nagelschäden und zusätzlich Erythem oder Hyperhidrose;
• Bindegewebe und Muskel-Skelett-Gewebe: gelegentlich gibt es Schmerzen im Nacken oder Rücken, sowie Muskeln;
• Nieren- und Harnsystem: gelegentlich - infektiöser Prozess oder Nykturie;
• Milchdrüsen zusammen mit dem Fortpflanzungssystem: entwickelt gelegentlich eine Störung des Zyklus der Menstruation;
• allgemeine Reaktionen: am häufigsten - Gangstörungen und ein Gefühl der Müdigkeit; selten Unwohlsein, periphere Schwellungen, Asthenie, Kälte in den Gliedern, ein Gefühl von Unwohlsein und Schüttelfrost;
• instrumentelle Informationen und Analysen: gelegentlich gibt es einen Rückgang / Anstieg des Blutdrucks, und zusätzlich Gewichtsverlust, eine Abnahme der DAD oder SAD. Es ist auch möglich, die Natrium- oder Hämoglobinkonzentration im Blut zu verringern, die Hämatokritzahl zu senken und zusätzlich die Konzentration von T3 oder T4 zu senken. Die Aktivität der Lebertransaminasen, die Konzentration von Triacylglyceriden und die Erhöhung der Herzfrequenz können zunehmen.

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Überdosis

Eine versehentliche Überdosierung des Medikaments verursacht die folgenden Symptome - Hemiplegie, Schwindel sowie einen wackeligen Gang. Exalieff hat kein spezifisches Gegenmittel.

In solchen Fällen werden unterstützende Maßnahmen und die Beseitigung von Symptomen der Verletzung erwartet. Falls erforderlich, werden die Zersetzungsprodukte des Wirkstoffs des Arzneimittels effektiv durch Hämodialyse eliminiert.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Acetat Eslikarbazepin wird aktiv in die Substanz von Eslikarbazepin umgewandelt, und es wird hauptsächlich im Prozess der Glucuronation ausgeschieden. In In-vitro-Studien erscheint Eslikarbazepin als nicht starker Induktor des Isoenzyms CYP3A4 und zusätzlich UDF-HT. Dies legt nahe, dass Eslikarbazepin in der Lage ist, den in vivo-Metabolismus verschiedener Arzneimittel (hauptsächlich durch das Isoenzym CYP3A4 oder während der Konjugation über UDP-HT metabolisiert) zu induzieren.

Zu Beginn der Anwendung von Exalife erhalten die Enzyme entweder während der Zeit des Medikamentenabbaus oder der Dosisänderung innerhalb von 2-3 Wochen eine neue Aktivität. Diese Verzögerung sollte vor und während der Anwendung anderer Medikamente, die eine Dosisanpassung erfordern, in Kombination mit Exalife berücksichtigt werden.

Eslikarbazepin verlangsamt die Aktivität des Isoenzyms CYP2C19, was zu der Möglichkeit einer dosisabhängigen Wechselwirkung mit Arzneimitteln führt, deren metabolische Prozesse hauptsächlich mit dem oben erwähnten Isoenzym ablaufen.

Wenn an gesunden Freiwilligen durch die Kombination der aktiven Komponente Eksaliefa (800 mg einmal täglich) getestet und Carbamazepin (400 mg zweimal pro Tag) wurde Abschwächungswirksamkeit des aktiven Abbauproduktes beobachtet - eslikarbazepina (ca. 32%). Dieser Effekt wird höchstwahrscheinlich durch die Induktion des Glucuronierungsprozesses verursacht. Es sollte angemerkt werden, dass die Wirkung von Carbamazepin zusammen mit seinem Carbamazepin-Abbauprodukt mit Epoxid nicht gleichzeitig erhöht wurde. Unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion eines jeden Patienten auf die Therapie ist es im Falle einer Kombination des Arzneimittels mit Carbamazepin möglich, die Dosierung von Exaliefa zu erhöhen. Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung mit Carbamazepin das Risiko für das Auftreten solcher Nebenwirkungen beim Patienten erhöht: Diplopie (etwa 11,4% aller Patienten); Beeinträchtigung der motorischen Koordination (etwa bei 6,7% aller Patienten); und Schwindel (bei etwa 30% aller Patienten). Darüber hinaus ist es möglich, andere spezifische Nebenwirkungen zu erhöhen, die durch eine Kombination der oben genannten medizinischen Elemente ausgelöst werden können.

Test, mit gesunden Probanden haben gezeigt, dass die bei einer Dosis von 1200 mg Empfang Medikament Phenytoin kombiniert (einmal) beeinträchtigt Wirksamkeit eslikarbazepina (ca. 31-33%) - dieser Effekt aufgrund der Induktion von Entwicklungsprozessen glyukuronirovaniya wahrscheinlich ist. Während dieser Zeit war der Effekt von Phenytoin ebenfalls erhöht (der durchschnittliche Wert betrug etwa 31-35%). Dieser Effekt wird vermutlich durch die Unterdrückung des Isoenzyms CYP2C19 verursacht. Daher gegeben einzelnen Patienten Ansprechen auf die Therapie-Prozess ist es möglich, Notwendigkeit, die Dosierung Eksaliefa Phenytoin und gleichzeitig die Dosis reduzieren zu erhöhen.

Glucuronation ist der Hauptweg des Metabolismus von Substanzen von Eslikarbazepin, sowie Lamotrigin. Als Folge besteht die Möglichkeit der Wechselwirkung dieser Medikamente. Testen sie bei gesunden Probanden beteiligt, die einheitliche Acetat eslikarbazepina von 1200 mg pro Tag verabreicht wurden, haben wir gezeigt, dass ihre Wechselwirkung sehr schwach ist (eine Abnahme der Wirksamkeit von Lamotrigin um ca. 15%) - dies vermeidet die Dosierung Korrektur. Aufgrund der individuellen Reaktion eines jeden Organismus kann diese Wechselwirkung bei einigen Patienten jedoch drogensignifikante Wirkungen hervorrufen.

Während des Tests an gesunden Interaktion Freiwilligen genommen gleichzeitig (in einer Einzeldosis 1200 mg), Topiramat Acetat eslikarbazepina nicht signifikant beobachtet an den Organismus verändert die Wirkung der letzteren, aber die Wirksamkeit von Topiramat verringerte sich um 18% (was wahrscheinlich durch eine Verringerung der Bioverfügbarkeit der Substanz verursacht wird). In solchen Fällen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Bei der Analyse der pharmakokinetischen Daten, die in dem Verfahren erhalten wurden, die dritte Phase der Prüfung (unter Beteiligung von erwachsenen Patienten mit Epilepsie), wurde festgestellt, dass die Kombination mit Levetiracetam oder Valproat nicht die Leistungsindikatoren eslikarbazepina beeinflußt, aber diese Information wird nicht von den Ergebnissen der Prüfung der Wechselwirkung, die zwischen diese Drogen.

Die Einnahme von Exalife (eine tägliche Einzeldosis von 1200 mg) bei Frauen, die eine orale Contationation anwenden, führt zu einer Abnahme der systemischen Exposition gegenüber Levonorgestrel und Ethinylestradiol (Durchschnittswerte von 37 bzw. 42%). Es wird vorgeschlagen, dass die Wirkung durch die Induktion des Isoenzyms CYP3A4 verursacht wird.

Frauen, die das gebärfähige Potenzial erhalten, wird empfohlen, bewährte Verhütungsmethoden während des Zeitraums der Verabreichung des Arzneimittels und vor dem Abschluss des gegenwärtigen Menstruationszyklus - nach dessen Abschaffung - anzuwenden.

Studien mit einer gesunden Kombination von freiwilligen Medikamenten (eine einzelne tägliche Dosis von 800 mg) mit Simvastatin zeigte eine Abnahme der systemischen Wirkung der letzteren um etwa 50%. Eine ähnliche Reaktion wird wahrscheinlich durch die Induktion des Isoenzyms CYP3A4 verursacht. Die gleichzeitige Verabreichung dieser zwei Arzneimittel kann eine Erhöhung der Dosierung von Simvastatin erfordern.

Bei Tests an gesunden Probanden zeigte die Kombination von Exaliefa (Dosierung von 1200 mg) mit Rosuvastatin eine Abnahme der systemischen Wirksamkeit der letzteren (der durchschnittliche Wert lag bei 36-39%). Die Ursache dieser Wechselwirkung wurde nicht identifiziert, aber es wird angenommen, dass die Ursache eine Störung in der Aktivität der Rosuvastatin-Migration oder eine Kombination dieses Faktors mit dem Prozess der Induktion des Metabolismus dieser Substanz ist. Aufgrund der Tatsache, dass die Beziehung zwischen Aktivität und Exposition gegenüber Medikamenten noch nicht identifiziert wurde, ist es notwendig, die Reaktion des Patienten auf die Behandlung sorgfältig zu überwachen (zum Beispiel, um den Cholesterinspiegel zu überwachen).

Mit der Kombination von Exalieff (Dosierung von 1200 mg) mit Warfarin wurde eine leichte (23%) festgestellt, aber eine signifikante Verringerung der Wirksamkeit der letzteren für statistische Beobachtungen. Die Wirkung des Arzneimittels auf die Blutkoagulabilität oder die pharmakokinetischen Eigenschaften von R-Warfarin wurde nicht aufgedeckt. Da die individuelle Reaktion auf diese Medikamentenkombination bei Patienten (in der Anfangsphase der Behandlung oder am Ende des Kurses) variieren kann, ist eine sorgfältige Überwachung der INR-Überwachungsparameter erforderlich.

Während der Tests an gesunden Probanden zeigte die Wechselwirkung zwischen dem Medikament (Dosierung von 1200 mg) und Digoxin nicht die Wirkung von Eslacarbazepinacetat auf die pharmakokinetischen Parameter des letzteren. Diese Daten legen nahe, dass Exalieff die Substanz P-Glykoprotein nicht beeinflusst.

Da der Wirkstoff von Exaliefa in seiner Struktur tricyclischen Verbindungen ähnelt, gibt es eine theoretische Möglichkeit seiner Wechselwirkung mit MAO-Inhibitoren.

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Lagerbedingungen

Die Droge wird im Standard für Drogenpräparate Bedingungen gelagert, die für kleine Kinder unzugänglich sind. Die Temperatur darf 30 ° C nicht überschreiten.

Haltbarkeit

Exalife darf ab dem Zeitpunkt der Arzneimittelfreigabe 2 Jahre lang verwendet werden.