Azalegulold

Azaleptol hat sedative und antipsychotische Eigenschaften. Die Entwicklung extrapyramidalnych der Erkrankungen, wegen was es in die Kategorie der "atypischen" Neuroleptika aufgenommen ist, provoziert fast nicht.

Hinweise Azalegulold

Indikationen für die Verschreibung von Medikamenten ist Schizophrenie (in Ermangelung von Ergebnissen aus der Therapie mit Standard-Neuroleptika oder einer Überempfindlichkeit des Patienten auf sie).

Freigabe Formular

Produziert in Form von Tabletten in einem Volumen von 25 oder 100 mg. Eine Blisterpackung enthält 10 Tabletten, eine Packung enthält 5 Blisterplatten. Kann auch in Behältern von 50 Tabletten (1 Behälter in einer Packung) hergestellt werden. 

Pharmakodynamik

Der Mechanismus der antipsychotischen Wirkung des Wirkstoffs LS konnte zwar nicht eindeutig festgestellt werden. Es ist am aktivsten in Bezug auf die Dopaminrezeptoren, die in der limbischen Kopfregion lokalisiert sind. Hier verhindert Clozapin die Synthese von Dopamin mit seinen Rezeptoren (wie D1 und D2). Diese Eigenschaft ist nicht wie in dem Standard Neuroleptika ausgesprochen - die Substanz synthetisiert werden hauptsächlich an nedofaminergicheskih Stellen (wo es Rezeptoren von Histamin und Serotonin, cholinerge Rezeptoren und α-adrenergen Rezeptoren).

Clozapin hat wenig oder keinen Einfluss auf die Prolaktinkonzentration im Plasma, da es nicht an die Dopaminrezeptoren im Tuberoinfundibulartrakt bindet.

Zu den typischen pharmakologischen Eigenschaften der aktiven Komponente - die Unterdrückung der Aktivierungsantwort von der Mitte aufgrund der elektrischen Stimulation der retikulären Formation und zusätzlich ausgedrückt holinoliticheskoe zentrale und periphere Wirkungen und periphere adrenolytische Wirkungen. Das Medikament hat keine kataleptogenen Eigenschaften. Es gibt Hinweise, dass es die Freisetzung von Dopamin aus den präsynaptischen Nervenwurzeln verlangsamen kann.

Klinische Eigenschaften - eine starke antipsychotische Wirkung, die mit beruhigenden Eigenschaften kombiniert wird. Darüber hinaus hat das Medikament keine extrapyramidalen Nebenreaktionen, die anderen Neuroleptika innewohnen (es ist möglich, dass diese Eigenschaft auf dem Vorhandensein eines zentralen anticholinergen Effekts in der Medizin beruht). Hat im Gegensatz zum Aminazin und anderen aliphatischen Phenothiazinen keine starke allgemeine Hemmwirkung auf das zentrale Nervensystem.

Pharmakokinetik

Der Absorptionsindex von Azaleptol nach der Einnahme beträgt 90-95%. Der Grad der Absorption und ihre Geschwindigkeit sind nicht von der Nahrungsaufnahme abhängig. Während des ersten Durchgangs wird das Arzneimittel mäßig metabolisiert. Angaben zur Bioverfügbarkeit - 50-60%.

In einem stationären Zustand nach einem zweimaligen Gebrauch von Arzneimitteln tritt der Spitzenwert der Blutkonzentration im Durchschnitt 2,1 Stunden später auf (innerhalb von 0,4 bis 4,2 Stunden). Das Verteilungsvolumen beträgt 1,6 l / kg. Die Synthese der aktiven Komponente mit einem Plasmaprotein beträgt ungefähr 95%.

Vor dem Prozess der Ausscheidung der aktiven Komponente wird es fast vollständig metabolisiert. Gleichzeitig ist nur eines der hauptsächlichen Zerfallsprodukte der Substanz, Desmethylclozapin, pharmakologisch wirksam. Die Eigenschaften dieses Metaboliten sind denen von Clozapin ähnlich, aber sie sind mild und ihre Wirkung ist weniger verlängert.

Die Eliminierung der aktiven Komponente erfolgt in 2 Stufen (die mittlere Halbwertszeit beträgt 12 Stunden (6-26 Stunden)). Bei Verwendung einer Einzeldosis (75 mg) beträgt die Eliminationshalbwertszeit 7,9 Stunden. Dieser Indikator steigt auf 14,2 Stunden an, wenn das Arzneimittel aufgrund der Einnahme einer Einzeldosis täglich für mindestens 1 Woche einen stationären Zustand erreicht. Ein kleiner Teil der unveränderten Medikation wird im Kot mit Urin festgestellt. Ungefähr 50% der Dosis wird zusammen mit Urin in Form von Zerfallsprodukten und weitere 30% - zusammen mit Fäkalien - ausgeschieden.

Es ist anzumerken, dass die Arzneimitteldosierung mit dem Index 37,5 bis 75/150 mg 2-mal pro Tag bei der Gleichgewichtskonzentration Periode im Fall einer Erhöhung - gibt es eine linearen (dosisabhängiges) Zunahme der AUC, und zusätzlich wird die minimale und maximale Leistung im Blutplasma.

Dosierung und Verabreichung

Gebrauch sollte mündlich nach den Mahlzeiten, 2-3mal pro Tag genommen werden. Eine einzelne Dosis für einen erwachsenen Patienten beträgt 50-200 mg. Innerhalb eines Tages ist es erlaubt, 200-400 mg der Droge zu konsumieren. Der Behandlungsprozess beginnt normalerweise mit einer Dosis von 25-50 mg und wird dann schrittweise (jeden Tag für 25-50 mg) auf eine tägliche Rate von 200-300 mg für 1-2 Wochen erhöht.

Bei einer Erhaltungsbehandlung sollten ambulante Patienten 25 bis 200 mg pro Tag einnehmen (eine Einzeldosis ist abends erlaubt).

Im Falle einer Aufhebung des Medikaments müssen Sie die Dosierung schrittweise für 1-2 Wochen reduzieren. Ein Tag darf nicht mehr als 600 mg einnehmen.

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Verwenden Azalegulold Sie während der Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft sollten Sie mit Medikamenten aufpassen. Ordnen Sie es nur in Fällen zu, in denen der Nutzen des Drogengebrauchs höher ist als die Entwicklung von negativen Effekten von ihm für den Fötus.

Neonatal Wirkung von Antipsychotika (einschließlich Clozapin und) während des dritten Trimesters der Schwangerschaft kann das Risiko von Nebenwirkungen (einschließlich extrapyramidale Störungen oder Entzugssyndrom) erhöhen, die nach der Geburt entwickeln und in Dauer und Schwere variieren. Es gab Symptome von erhöhtem Blutdruck, Erregung, Schläfrigkeit, Atemnot oder Essstörungen. Daher erfordert der Zustand des Neugeborenen eine sorgfältige Überwachung.

Kontraindikationen

Unter den Kontraindikationen:

• wenn sich die Blutspiegel ändern (Entwicklung von Agranulozytose oder Granulozytopenie);
• Alkohol und andere durch Toxine verursachte Psychosen;
• Kinder-Tetanie;
• Epilepsie;
• schwere Formen von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems und zusätzlich zu dieser Niere oder Leber;
• Pathologie des Hämatopoiesesystems;
• Geschlossenwinkel-Typ von Glaukom;
• Hypertrophie der Prostata;
• intestinale Atonie;
• Komazustand;
• vaskulärer Kollaps oder Unterdrückung der Funktion des Zentralnervensystems jeglicher Herkunft;
• paralytische Form der Darmobstruktion.

Nebenwirkungen Azalegulold

Die Möglichkeit, Nebenwirkungen zu entwickeln oder zu erhöhen, erhöht sich, wenn das Medikament in einer Dosierung von mehr als 450 mg (pro Tag) verabreicht wird. Unter ihnen:

• Agranulozytose oder Granulozytopenie, die hauptsächlich während der ersten 18 Wochen des Behandlungsverlaufs auftreten;
• kann Leukozytose oder Eosinophilie unbekannter Herkunft entwickeln (besonders während der ersten Behandlungswochen);
• oft entwickeln sich starke Müdigkeit oder ein Gefühl der Schläfrigkeit. Es kann Kopfschmerzen, Schwindel, epileptische Anfälle und zusätzlich zuckende Zuckungen geben. Es ist selten, dass sich eine extrapyramidale Störung entwickelt, gewöhnlich in leichter Form. Es gibt auch Daten über das Auftreten von Zittern, Steifigkeit und neben dieser Akathisie. Bösartige Form des neuroleptischen Syndroms entwickelt;
• Trockenheit in der Mundhöhle, Verletzung von Schwitzen, Akkommodation oder Thermoregulation. Auch die Entwicklung von Hyperthermie oder Ptimalism;
• kann Tachykardie oder orthostatische Kollaps entwickeln. In seltenen Fällen, Ohnmacht (vor allem während der ersten Wochen der Therapie). Erhöhter Blutdruck wird nicht oft beobachtet. Gelegentlich kommt es zu einem Kollaps, der mit der Hemmung des respiratorischen Prozesses oder dessen Stopp einhergeht. Veränderungen treten bei den EKG-Indikationen auf, Myokarditis, Arrhythmie, Thromboembolie oder Perikarditis entwickelt sich;
• kann Verstopfung oder Erbrechen mit Übelkeit entwickeln. Einzelaktivität von Leberenzymen erhöht. Selten gibt es Pankreatitis, intrahepatische Cholestase oder gemeinsame Cholestase, sowie Dysphagie;
• es gibt Informationen über die Entwicklung der Harninkontinenz oder umgekehrt deren Verzögerung. Priapismus, tubulointerstitielle Nephritis kann ebenso beobachtet werden wie das Niveau der Kreatinphosphokinase;
• Gewichtszunahme. Es gibt eine Allergie auf der Haut.

Es gibt Informationen über den plötzlichen Tod von Patienten, die ebenso häufig bei Patienten mit psychischen Störungen und bei Antipsychotika auftreten, sowie bei Patienten, die nicht behandelt wurden.

Unter anderen Reaktionen:

• die Entwicklung von Diabetes und eine Abnahme der Glukosetoleranz;
• die Entwicklung von Delirium oder das Auftreten von Verwirrung;
• Kardiomyopathie, Anämie, Libido-Thrombozytopenie;
• Spätdyskinesien;
• rasch fortschreitende Nekrose der Leber;
• Entwicklung von Ketoacidose, akute Form von Hyperglykämie und zusätzlich zu Hypertriglyceridämie oder Hypercholesterinämie, sowie dem Zustand von nicht-ketonischem Koma;
• Unterdrückung des Atmungsprozesses oder seiner Verhaftung.

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Überdosis

Unter den Manifestationen einer Überdosis:

• ein Gefühl von Schläfrigkeit, Unruhe oder Verwirrung;
• das Auftreten von Halluzinationen, Anfällen oder Dyspnoe;
• die Entwicklung von Tachykardie, Mydriasis, Arrhythmie, extrapyramidalen Störungen, Kollaps, Aspirationsform von Lungenentzündung, und zusätzlich zu diesem Birdismus;
• ein Zustand von Delirium, Lethargie oder Koma;
• Areflexion oder umgekehrt Hyperreflexie;
• Verlust der Sehschärfe;
• Senkung des Blutdrucks;
• Veränderungen der Körpertemperatur;
• Probleme mit der Leitung im Herzmuskel;
• Hemmung der Atmungsfunktion oder deren Stillstand.

Um solche Manifestationen zu beseitigen, sollte Magenspülung durchgeführt werden, und wenn nötig, geben Sie dem Patienten Aktivkohle. Eine symptomatische Therapie mit Kontrolle des respiratorischen und kardiovaskulären Systems wird ebenfalls durchgeführt; Darüber hinaus ist es notwendig, den Wasserelektrolyten sowie das Säure-Basen-Gleichgewicht zu kontrollieren.

Wenn das Niveau des Blutdruckes gesenkt wird, kann Adrenalin und seine Derivate dem Patienten nicht verschrieben werden.

Für mindestens 4 Tage sollten Sie einen Arzt aufsuchen, um das Risiko von Spätfolgen auszuschließen.

Hämodialyse mit Peritonealdialyse gibt nicht den gewünschten Effekt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Clozapin ist in der Lage, die zentrale Wirkung von Ethylalkohol, Drogen, die Unterdrückung des zentralen Nervensystems (wie Benzodiazepin-Derivate, Antihistaminika und Opiate) und auch MAO-Hemmern zu verbessern. Im Fall der Verbindung Drogen mit Benzodiazepinen, und zusätzlich bei der Verwendung von Azaleptola kurz nach der Therapie mit Benzodiazepinen erhöht die Möglichkeit von hypotonischen Reaktionen, und zusätzlich die Entwicklung von Atemdepression und Kollaps Prozess oder stoppen.

In Kombination können die Wirkung von Azaleptol und Arzneimitteln mit blutdrucksenkenden und cholinolytischen Wirkungen sowie Arzneimittel, die die Atemfunktion unterdrücken, gegenseitig verstärkt werden.

Bei der Kopplung von Clozapin mit Wirkstoffen, die mit einem Plasmaprotein (zB Warfarin) effektiv synthetisiert werden, kann die freie Fraktion einer der aktiven Komponenten im Blut ansteigen, was zu Nebenreaktionen führen kann.

Es ist verboten, Azaleptol mit Arzneimitteln zu kombinieren, die die Funktion der Medulla unterdrücken.

Aufgrund der kombinierten Verabreichung von hohen Dosen von Azaleptol und Erythromycin oder Cimetidin erhöht sich die Plasmakonzentration von Clozapin und es entwickeln sich auch Nebenwirkungen.

Es gibt individuelle Informationen über Indikatoren Clozapin im Blutserum zu erhöhen erhaltenen Verbindung mit Fluvoxamin oder anderen selektiven Inhibitoren des Serotonin-Aufnahme-reverse (dies ist Sertralin oder Fluoxetin und Paroxetin oder Citalopram).

Arzneimittel, die die Aktivität von Enzymen des Hämoproteinsystems P450 erhöhen, können die Plasmakonzentration der aktiven Komponente von Azaleptol senken. Aufgrund der Aufhebung des gleichzeitig verwendeten Carbamazepins stieg der Plasma-Index von Clozapin an. Die Verbindung mit Phenytoin senkt die Plasmaindices von Clozapin, und die Wirksamkeit des Arzneimittels ist geschwächt.

Die Kombination mit Lithiummedikamenten sowie Arzneimitteln, die die Funktion des zentralen Nervensystems beeinflussen, kann die Möglichkeit einer Manifestation einer bösartigen Form des neuroleptischen Syndroms erhöhen.

Da Azaleptol adrenolytische Eigenschaften besitzt, ist es in der Lage, die hypertensive Wirkung von Noradrenalin und zusätzlich von anderen Arzneimitteln, die vorwiegend adrenerge Eigenschaften haben, zu verringern. Es kann auch den pressor Effekt von Adrenalin beseitigen.

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Lagerbedingungen

Es ist erforderlich, das Medikament unter den üblichen Bedingungen für Medikamente zu halten - außerhalb der Sonne, Kinder und Feuchtigkeit. Die Temperatur beträgt maximal 25 Grad.

Haltbarkeit

Azaleptol ist innerhalb von 3 Jahren ab dem Herstellungsdatum dieses Arzneimittels verwendbar.