Antibiotika für Pyelonephritis

Antibiotika für Pyelonephritis sollten hohe bakterizide Eigenschaften, ein breites Wirkungsspektrum, minimale Nephrotoxizität und in hohen Konzentrationen im Urin ausgeschieden haben.

Die folgenden Arzneimittel werden verwendet:

• Antibiotika;
• nitratophurisch;
• nichtfluorierte Chinolone (Derivate von Nalidix und Pipemidinsäure);
• Derivate von 8-Hydroxychinolin;
• Sulfonamide;
• Pflanze Uroantiseptika.

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Antibiotika zur Behandlung von Pyelonephritis

Die Grundlage der Behandlung sind antibakterielle Antibiotika, und unter ihnen die Gruppe von beta-Lactame: Aminopenicilline (Ampicillin, Amoxicillin) ist durch eine sehr hohe natürliche Aktivität gegen E. Coli, Proteus, Enterococcus gekennzeichnet. Ihr Hauptnachteil ist die Exposition gegenüber Enzymen - Beta-Laktamasen, die von vielen klinisch signifikanten Pathogenen produziert werden. Derzeit Aminopenicilline nicht für die Behandlung von Pyelonephritis (ohne schwangere Pyelonephritis) aufgrund der High-Level-resistenten Stämme von E. Coli (über 30%) zu dieser Antibiotika empfohlen, aber Mittel der Wahl für die empirische Therapie geschützt sind Penicilline (Amoxicillin + Clavulanat, Ampicillin + Sulbactam), hoch aktiv gegen sowohl gram-negative Bakterien, die beta-Lactamase produzieren, als auch gegen gram-positive Bakterien, einschließlich Penicillin-resistenten Gold und koagulazonegativ Staphylokokken. Das Ausmaß der Resistenz von Stämmen von Escherichia coli gegenüber geschützten Penicillinen ist nicht hoch. Für 7-10 Tage Amoxicillin + clavulanate innerhalb von 625 mg 3-mal täglich, oder parenteral um 1,2 g 3-mal täglich zu.

"Flemoklav Solutab"  ist eine innovative Darreichungsform von Amoxicillin mit Clavulansäure. Das Medikament gehört zur Gruppe der Inhibitor-geschützten Aminopsninillinone und hat seine Wirksamkeit bei Infektionen der Nieren und der unteren Harnwege bewiesen. Es ist erlaubt, bei Kindern ab 3 Monaten und schwangeren Frauen zu verwenden.

Die Tablette "Solutab" wird aus Mikrokügelchen gebildet, deren Schutzhülle den Inhalt vor der Einwirkung von Magensaft schützt und nur bei alkalischem pH-Wert löst. Dh. In den oberen Teilen des Dünndarms. Dies ergibt die wirksamste Absorption aktiver Komponenten für das Präparat "Flemoclav Solutab" im Vergleich mit Analoga. In diesem Fall bleibt die Wirkung von Clavulansäure auf die Darmflora minimal. Eine signifikante Verringerung der Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (insbesondere Durchfall) mit der Anwendung von Flemoklava Solutab bei Kindern und Erwachsenen wird durch klinische Studien bestätigt.

Die Form der Zubereitung "Flemoclav Solutab" (dispergierbare Tabletten) gewährleistet die Annehmlichkeit der Einnahme: Die Tablette kann als Ganzes oder gelöst in Wasser, einem Sirup oder einer Suspension mit einem angenehmen Fruchtgeschmack eingenommen werden.

Wenn die komplizierten Formen von Pyelonephritis und Verdacht auf eine Infektion verursacht durch  Pseudomonas aeruginosa  (Pseudomonas aeruginosa), kann verwendet werden  , karboksipenitsilliny  (Carbenicillin, Ticarcillin) und ureidopenitsilliny (Piperacillin, Azlocillin). Allerdings sollte eine hohe Sekundärresistenz dieses Erregers gegenüber diesen Medikamenten berücksichtigt werden. Antipseudomonale Penicilline nicht als Monotherapie wie möglich die schnelle Entwicklung von Resistenz während der Behandlung empfohlen, jedoch Kombinationen dieser Medikamente mit Beta-Lactamase - Hemmer (Ticarcillin + Clavulansäure, Piperacillin + Tazobactam) oder in Kombination mit einem Aminoglykosid oder Fluorchinolon. Die Medikamente sind für komplizierte Formen der Pyelonephritis, schwere Krankenhausinfektionen der Harnwege vorgeschrieben.

Neben den Penicillinen sind auch andere Beta-Lactame weit verbreitet, vor allem  Cephalosporine, die sich in hohen Konzentrationen im Nieren- und Urinparenchym anreichern und eine mäßige Nephrotoxizität aufweisen. Cephalosporine nehmen derzeit den ersten Platz unter allen antimikrobiellen Mitteln für die Häufigkeit der Verwendung bei Krankenhauspatienten ein.

Abhängig vom Spektrum der antimikrobiellen Aktivität und dem Grad der Resistenz gegenüber Beta-Lactamasen werden Cephalosporine in vier Generationen unterteilt. Cephalosporine 1. Generation (Cefazolin et al.) Wegen des begrenzten Wirkungsspektrum (Gram-positive Kokken meist einschließlich Penicillin-resistente Staphylococcus aureus) in akuter Pyelonephritis nicht anwendbar. Ein breiteres Aktivitätsspektrum, einschließlich E. Coli und einer Reihe anderer Enterobakterien, ist durch Cephalosporine der zweiten Generation (Cefuroxim usw.) gekennzeichnet. Sie werden in der ambulanten Praxis eingesetzt, um unkomplizierte Formen der Pyelonephritis zu behandeln. Häufiger ist die Wirkung dieser Medikamente breiter als die der ersten Generation (Cefazolin, Cephalexin, Cefradin usw.). Durch die Verwendung von komplizierten Infektionen Cephalosporine der 3. Generation für die orale Verabreichung (Cefixim, Ceftibuten et al.) Oder für die parenterale Verabreichung (Cefotaxim, Ceftriaxon, etc.). Letzteres zeichnet sich durch eine längere Halbwertszeit und das Vorhandensein von zwei Wegen - mit Urin und Galle. Unter Cephalosporine der dritten Generation einiger Zubereitungen (Ceftazidim, Cefoperazon und Ceftazidim + ingibitorzaschischonny Cephalosporin Sulbactam) sind wirksam gegen Pseudomonas aeruginosa. Cephalosporine der 4. Generation (Cefepim), während Eigenschaften der Präparate 3. Generation gegen gramnegative Enterobacteriaceae und Pseudomonas aeruginosa, sind aktiver gegen grampositive Kokken beibehalten wird.

Bei der Behandlung von Pyelonephritis, komplizierten Formen, langfristige Nutzung von nosokomialen Infektionen  Aminoglykoside  (Gentamicin, Netilmicin, Tobramycin, Amikacin), die eine starke bakterizide Wirkung auf famotritsatelnye Bakterien, einschließlich Pseudomonas aeruginosa, an ihrem Auswahlmittel. In schweren Fällen werden sie mit Penicillinen, Cephalosporinen kombiniert. Die Pharmakokinetik von Aminoglykoside ist ihre schlechte Resorption im Magen - Darm - Trakt, damit sie parenteral verabreicht werden. Die Medikamente werden in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden, bei Nierenversagen ist eine Dosiskorrektur notwendig. Die Hauptnachteile aller Aminoglykoside sind ausgeprägte Ototoxizität und Nephrotoxizität. Hörverlust Frequenz erreicht 8%, Nierenschäden (neoliguricheskaya Nierenversagen, in der Regel reversibel) - 17%, was die Notwendigkeit diktiert , während der Behandlung die Menge an Kalium, Harnstoff, Kreatinin - Serum zu kontrollieren. Im Zusammenhang mit dieser Abhängigkeit der Schwere der Nebenwirkungen auf der Ebene der Konzentration in Blutprodukten Einführung tägliche Gesamtdosis einmal Präparate vorgeschlagen; mit dem gleichen Dosierungsschema ist das Risiko einer nephrotoxischen Wirkung reduziert.

Die Risikofaktoren für die Entwicklung einer Nephrotoxizität bei der Verwendung von Aminoglycosiden sind:

• hohes Alter;
• wiederholte Verwendung des Arzneimittels mit einem Intervall von weniger als einem Jahr;
• chronische Therapie mit Diuretika;
• kombinierte Verwendung mit Cephalosporinen in hohen Dosen.

In den letzten Jahren der Wahl der Medikamente bei der Behandlung von Pyelonephritis als ambulante und stationäre als  Fluorchinolone 1. Generation  (Ofloxacin, Pefloxacin, Ciprofloxacin), die aktiv sind gegen die meisten Erreger von Urogenitalsystems Infektionen und haben eine geringe Toxizität, lange Halbwertszeit, das gibt eine Gelegenheit des Empfangs 1-2mal pro Tag; von den Patienten gut toleriert werden , eine hohe Konzentration im Urin, Blut und Nierengewebe erstellt, kann oral und parenteral (: p.o. Nur angewandt Norfloxacin Ausnahme) angewandt werden.

Die Vorbereitungen  der neuen (zweiten) Generation Fluorchinolone  (zur Verwendung vorgeschlagen nach 1990): Levofloxacin, Lomefloxacin, Sparfloxacin, Moxifloxacin - zeigen viel höhere Aktivität gegen grampositive Bakterien (insbesondere Pneumokokken), während für die Aktivität gegen gramnegative Bakterien nicht schlechter als die frühen (Ausnahme: Pseudomonas aeruginosa).

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Ciprofloxacin für Pyelonephritis

Die höchste Aktivität gegen P. Aeruginosa ist Ciprofloxacin.

Ciprofloxacin ("Cyprinol") ist ein systemisches Fluorchinolon mit einem breiten Spektrum antimikrobieller Aktivität. Es hat eine bakterizide Wirkung auf die meisten gram-negativen und auf einige phamp-positive Mikroorganismen. Für Ciprofloxacin in vitro sind einige intrazelluläre Pathogene mäßig empfindlich.

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Dosierung

Tabletten werden ganz mit einer kleinen Menge Flüssigkeit eingenommen. Für die intravenöse Verabreichung ist es am besten, eine kurze Infusion (60 min) zu verwenden.

Bei schweren komplizierten Infektionen und in Abhängigkeit vom Erreger (z. B. Bei einer P. Aeruginosa- Infektion ) kann die Tagesdosis bei oraler Einnahme auf 750 mg, bei intravenöser Gabe auf 3 x 400 mg erhöht werden.

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Hinweise

• Bakterielle Infektionen der Harnwege und unteren Atemwege, Ohren, Rachen und Nase, Knochen und Gelenke, Haut, Weichteile, Geschlechtsorgane.
• Vorbeugung von Infektionen bei chirurgischen Eingriffen, insbesondere in der Urologie, Gastroenterologie (in Kombination mit Metronidazol) und in der orthopädischen Chirurgie.
• Bakterieller Durchfall.
• Bauch- und hepatobiliäre Infektionen.
• Schwere systemische Infektionen.

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder andere Chinolone.
• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Die Anwendung von Ciprofloxacin bei Kindern und Jugendlichen während der Wachstumsphase wird nicht empfohlen.

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Verpackung

10 Tabletten von 250 mg, 500 mg oder 750 mg; Lösung für Infusionen (konz.) 100 mg in 10 ml Nr. 5 (Amp.); Lösung für Infusionen von 200 mg in 100 ml Nr. 1 (fl.).

In den meisten Fällen werden Fluorchinolone bei Pyelonephritis oral verabreicht, bei schweren Formen ist die allgemeine Infektion parenteral ("stufenweise" Therapie ist möglich).

Empirische Antibiotikatherapie bei Pyelonephritis

Akute oder Exazerbation der Pyelonephritis (leichte und mittlere Schwere) - außerhalb des Krankenhauses (ambulant)

Drogen der Wahl	Alternative Drogen
Amoxicillin + Clavulansäure im Inneren von 375 -625 mg 3 mal am Tag Levofloxacin innerhalb von 250 mg einmal täglich Lomefloxacin innerhalb von 400 mg einmal täglich Norfloxacin innerhalb von 400 mg zweimal täglich Ofloxacin in 200 mg zweimal täglich Pefloxacin innerhalb von 400 mg zweimal täglich Ciprofloxacin verabreicht 250 mg zweimal täglich	Co-Trimoxazol oral 480 mg zweimal täglich nach den Mahlzeiten Cefixim 400 mg einmal täglich Ceftibutin 400 mg einmal täglich Cefuroxim innerhalb von 250 mg zweimal täglich

Pyelonephritis (schwere und komplizierte Formen) - Krankenhaus

Amoxicillin + clavulansäure intravenös auf 1,2 g 3 Male pro Tag, innen von 625 Milligrammen 3 Male pro Tag Levofloxacin intravenös 500 mg einmal täglich, innerhalb 500 mg einmal täglich Ofloxacin intravenös 200 mg zweimal täglich, innerhalb 200 mg zweimal täglich oder Peflocasin intravenös auf 400 Milligrammen 2 Male pro Tag, innerlich 400 Milligramme zweimal pro Tag oder Ciprofloxacin intravenös auf 200 Milligramme 2 Male pro Tag, im Inneren 250 Milligramme zweimal pro Tag

Gentamicin intravenös oder intramuskulär bei 80 Milligrammen 3 Male pro Tag [3-4 Milligramme / (Kilogramm)), oder Ticarcillin + Clavulansäure intravenös um 3,2 g 3-4 mal täglich oder Imipenem + Cilastin intramuskulär bei 500 mg 2 mal täglich oder Cefotaxim intravenös oder intramuskulär 1-2 g 2-3 mal täglich oder Ceftazidim intravenös oder intramuskulär 1-2 g 2-3 mal pro Tag oder Ceftriaxon intravenös oder intramuskulär 1-2 g einmal täglich Cefoperazone intravenös 2 g 2-3 mal am Tag

Die Halbwertszeit verschiedener Fluorchinolone reicht von 3-4 Stunden (Norfloxacin) bis 18 Stunden (Pefloxacin).

Wenn die Nierenfunktion gestört ist, ist die Halbwertszeit von Ofloxacin und Lomefloxacin viel länger. Bei schwerem Nierenversagen ist eine Korrektur der Dosen aller Fluorchinolone notwendig, mit einer Verletzung der Leber - Pefloxacin.

Wenn Hämodialyse, Fluorchinolone sind in kleinen Mengen entfernt (Ofloxacin - 10-30%, der Rest - weniger als 10%).

Wenn Ciprofloxacin Zuordnung Pefloxacin und Norfloxacin zusammen mit Medikamenten, Urin Alkalisierungsmittel (Carboanhydrasehemmern, Citrate, Natriumbicarbonat), erhöht das Risiko von Kristallurie und nephrotoxischen Wirkungen.

Möglich, aber sehr selten (0,01-0,001%) unerwünschte Reaktionen eine Entzündungsreaktion durch die Sehnen (verbunden mit der Verletzung der Peptidoglycan-Synthese in der Struktur der Sehnen) und Tendinitis Tendovaginitis (in der Regel die Achillessehne des Schultergelenks weniger) umfassen kann, auf Grund als empfohlen bei älteren Patienten mit Vorsicht angewandt werden, die auf Hormonersatztherapie sind. Diabetes-Patienten können Hypo- oder Hyperglykämie entwickeln.

Fluorchinolone sind bei Schwangeren und Kindern unter 16 Jahren aufgrund des Risikos einer Chondro-Toxizität nicht erlaubt. Es ist möglich, Kindern Fluorchinolone für Vitalzeichen zu verschreiben (schwere Infektionen durch multiresistente Bakterienstämme).

Bei der Behandlung von besonders schweren komplizierten Formen der Pyelonephritis Reserve Drogen mit ultra-breiter Palette von Aktionen und resistent gegen die meisten Beta-Laktamasen ist Carbapeneme (Imipenem + Cilastatin, Meropenem). Hinweise für die Verwendung von Carbapenemen sind:

• Generalisierung der Infektion;
• Bakteriämie;
• Sepsis;
• polymikrobielle Infektion (Kombination von gram-negativen aeroben und anaeroben Mikroorganismen);
• Vorhandensein atypischer Flora;
• Unwirksamkeit von zuvor verwendeten Antibiotika, einschließlich Beta-Lactam.

Die klinische Wirksamkeit der Carbapenem ist 98-100%. Carbapeneme sind das Mittel der Wahl für die Behandlung von durch resistente Stämme von Mikroorganismen, insbesondere Klebsiella spp verursachten Infektionen. Oder E. Coli, das Beta-Lactamase mit erweitertem Spektrum produzieren und auch chromosomale beta-Lactamasen der Klasse C (Enterobacter spp. Et al.), die auf der Intensivstation am häufigsten sind, und Organtransplantation. Alternativ zur Ausmerzung der Enterobacteriaceae produzierenden Beta-Lactamase-Spreizspektrum kann den geschützten beta-Lactame (Ticarcillin + Clavulansäure, Tazobactam Piperacillin +) oder Cefepim (optimale Empfindlichkeit bei der Installation dazu) verwendet werden. Es sei daran erinnert, dass die Carbapeneme gegen Methicillin-resistente Staphylokokken und atypische Erreger nicht aktiv sind - Chlamydien und Mykoplasmen.

Zusammen mit verwendeten Antibiotika bei der Behandlung von Pyelonephritis und anderen antimikrobielle Substanzen sind in der Langzeittherapie verabreicht, nachdem die Unterdrückungsschaltung Antibiotika manchmal in Kombination mit ihnen verabreicht werden, häufig zur Prävention von Exazerbationen einer chronischen Pyelonephritis. Sie umfassen:

• Nitrofurian (Nitrofuranoin, Furazidin);
• 8-Hydroxychinoline (Nitroxolin);
• Nalidix und Pipemidinsäure;
• kombinierte antimikrobielle Mittel (Cotrimoxazol).

Der pH-Wert des Urins kann eine signifikante Wirkung auf die antimikrobielle Aktivität einiger Medikamente haben. Eine erhöhte Aktivität in einem sauren Medium (pH <5,5) wurde in Aminopenicilline, Nitrofurane, Hydroxychinolin, Nalidixinsäure, in einer alkalischen Umgebung beobachtet - der Aminoglykoside, cephalo-losporinov, halbsynthetische Penicilline (Carbenicillin), Sulfonamide, Macrolide (Erythromycin, Clindamycin).

In Gegenwart von chronischer Nierenerkrankung in der üblichen Dosis kann Antibiotika gegeben werden, die in der Leber metabolisiert werden: Azithromycin, Doxycyclin, Pefloxacin, Chloramphenicol, Cefaclor, Ceftazidim, Erythromycin. Empfehlen Sie nicht die Ernennung von Aminoglykosiden, Tetracycline, Nitrofurane, Co-Trimoxazol. Es ist nötig zu bemerken, dass die Nephrotoxizität verschiedener Präparate unter den Bedingungen der Anwendung diuretikow und bei der renalen Mangelhaftigkeit zunimmt.

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Kriterien für die Wirksamkeit von Antibiotika bei Pyelonephritis

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Frühkriterien (48-72 Stunden)

Positive klinische Dynamik:

• vermindertes Fieber;
• Abnahme der Intoxikation;
• Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens;
• Normalisierung des Funktionszustandes der Nieren;
• Sterilität des Urins nach 3-4 Tagen der Behandlung.

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Späte Kriterien (14-30 Tage)

Anhaltend positive klinische Dynamik:

• kein Wiederauftreten von Fieber;
• Fehlen von Schüttelfrost innerhalb von 2 Wochen nach dem Ende der Antibiotikatherapie;
• negative Ergebnisse der bakteriologischen Urinuntersuchung am 3-7. Tag nach Beendigung der Antibiotikatherapie.

Endgültige Kriterien (1-3 Monate)

Fehlen von wiederholten Infektionen der Harnwege für 12 Wochen nach dem Ende der antibakteriellen Behandlung von Pyelonephritis.

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