Retinoblastom

Retinatumoren machen 1/3 aller intraokularen Neoplasmen aus.

Gutartige Tumoren (Hämangiom, astrozytisches Hamartom) sind äußerst selten. Die Hauptgruppe wird durch die einzige maligne Retina der Netzhaut bei Kindern - Retinoblastom vertreten.

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Ursachen von Retinoblastom

Die Lehre vom Retinoblastom hat eine mehr als vierhundertjährige Geschichte (die erste Beschreibung des Retinoblastoms erfolgte 1597 von Petrus Pawius aus Amsterdam). Über viele Jahre wurde sie auf einen seltenen Tumor hingewiesen - nicht mehr als 1 Fall pro 30 000 Lebendgeburten. In den letzten Jahren ist die Häufigkeit von Retinoblastomen um mehr als das 3-fache angestiegen. Nach Angaben des Europäischen Augenärzteverbands liegt die Häufigkeit in der Bevölkerung bei 1 von 10 000 - 13 000 Lebendgeburten.

Zwei Formen der Krankheit werden unterschieden: erblich und sporadisch. Die strukturellen und funktionellen Störungen des RB1-Gens, das in den letzten Jahren isoliert und geklont wurde durch die Verwendung von molekularen Markern - bei 10% der Patienten mit Retinoblastom ist durch eine Chromosomenanomalie (Deletion 13ql4.1 Chromosomenregion), der Rest begleitet. Das Proteinprodukt dieses Gens funktioniert in normalen Geweben und anderen Tumoren, und nur mit Retinoblastom ist es verändert. Somit wird das Auftreten einer Prädisposition für Retinoblastom derzeit mit der Anwesenheit von terminalen Mutation in einem Allel des RB1-Gens verbunden, die in einem autosomal-dominant vererbt und ist in 60-75% der Patienten gefunden.

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Symptome von Retinoblastom

Der Tumor entwickelt sich bei kleinen Kindern (bis 1 Jahr). Bei 2/3 Patienten mit hereditärer Form des Retinoblastoms ist es bilateral. Darüber hinaus ist das Gen RB1 in Familienformen des Retinoblastoms in allen somatischen Zellen geschädigt, daher ist bei solchen Patienten das Risiko von Tumoren anderer Lokalisationen hoch (etwa 40%). Derzeit erlaubt die Untersuchung von Punktmutationen im Gen für Retinoblastom durch Chromosomenanalyse nicht nur bestätigen oder eine erbliche Form von Krebs in Familien mit einer Familiengeschichte von Retinoblastom ausschließen, sondern auch die Entwicklung dieser Form bei Kindern mit gesunden Eltern zu erklären. Der Nachweis eines Retinoblastoms bei einem Kind unter 10 Monaten weist auf seine inhärente Natur hin, das Retinoblastom, dessen Symptome nach 30 Monaten auftraten, kann als sporadisch angesehen werden. Die sporadische Form entfallen rund 60% des Retinoblastom ist immer einseitig, tritt nach 12-30 Monaten nach der Geburt als Folge der De-novo-Mutationen in beiden Allelen des RB1-Gens in den Zellen der Netzhaut.

Retinoblastom entwickelt sich in jedem Teil des optisch aktiven Teils der Netzhaut, zu Beginn seines Wachstums sieht es wie eine Verletzung der Klarheit des Reflexes auf dem Fundus aus. Später erscheint ein grauer, matschiger, flacher Herd mit verschwommenen Umrissen. In der Zukunft ändert sich das klinische Bild in Abhängigkeit von den Eigenschaften des Retinoblastomwachstums. Endophytischen, exophytischen und gemischten Charakter des Tumorwachstums isolieren.

Endophytisch wachsendes Retinoblastom tritt in den inneren Schichten der Netzhaut auf und ist durch Glaskörperwachstum gekennzeichnet. Die Oberfläche des Tumors ist knollig. Die Dicke des Knotens nimmt allmählich zu, die Farbe bleibt weißlich-gelb, die Gefäße der Netzhaut und die eigenen Gefäße des Tumors sind nicht sichtbar. Im Glaskörper oberhalb des Tumors erscheinen Konglomerate von Tumorzellen in Form von Stearintropfen, Stearinbahnen. Ein schnelles Wachstum des Tumors, begleitet von einer Verletzung von Stoffwechselprozessen, führt zum Auftreten von Nekrosezonen mit geronnenem Zerfall, die anschließend unter Bildung von Verkalkungen verkalkt werden. Wenn der Tumor in der prääquatorischen Zone lokalisiert ist, bilden seine Zellen, die sich in der hinteren und vorderen Augenkammer absetzen, ein Bild eines Pseudohypopions, dessen Farbe, anders als die Farbe des echten Hypopions, weißlich-grau ist. Frühes Drehen der Pupillarpigmentgrenze tritt auf. Auf der Oberfläche der Iris - Knötchen des Tumors, massive Synechien, neu gebildete Gefäße. Die Vorderkammer wird kleiner, ihre Feuchtigkeit wird trübe. Mit zunehmender Größe füllt der Tumor die gesamte Augenhöhle aus, zerstört und keimt den Trabekelapparat, was zu erhöhtem Augeninnendruck führt. Bei kleinen Kindern kommt es zu einer Blasenbildung, es kommt zu einer Ausdünnung der sklerolimbischen Zone, was die Ausbreitung des Tumors über das Auge hinaus erleichtert. Wenn der Skleratumor hinter dem Äquator wächst, entsteht ein Zellulitismuster, dessen Häufigkeit von 0,2 auf 4,6% ansteigt.

Exotisch wachsendes Retinoblastom tritt in den äußeren Schichten der Netzhaut auf und erstreckt sich unter der Netzhaut, was zu seiner massiven Ablösung führt, deren Kuppel hinter der transparenten Linse sichtbar ist. Bei der Ophthalmoskopie wird der Tumor als ein oder mehrere begrenzte Knoten mit einer ebenen Oberfläche identifiziert. Um den Tumor fit Drainage erweitert und gefaltete Netzhautgefäße. Auf der Oberfläche des Tumors sind sanft gekräuselte, chaotisch gelegene neu gebildete Gefäße zu sehen.

Das Retinoblastom ist durch multifokales Wachstum gekennzeichnet. Die Knoten des Tumors sind an verschiedenen Stellen des Fundus lokalisiert, haben eine runde oder ovale Form, ihre Dicke variiert. Manchmal vereinigen sich Blutungen auf der Oberfläche des Tumors und decken den Tumor vollständig ab. In solchen Fällen, mit der peripheren Lage des Retinoblastoms, kann das erste Symptom ein "spontan" entstandener Hämophthalmus sein.

Das gemischte Retinoblastom ist durch eine Kombination von Augensymptomen gekennzeichnet, die für die beiden beschriebenen Formen charakteristisch sind. Die bekannten Anzeichen von Retinoblastom - „glow“ der Pupille und Schielen, heterochromia oder Rubeosis der Iris, Mikrophthalmie, Buphthalmus, hyphema, hemophthalmus - sollte als indirekte angesehen werden, dass bei anderen Erkrankungen beobachtet werden können. Das Retinoblastom tritt bei 9,4% der Patienten ohne indirekte Zeichen auf und wird meist bei Vorsorgeuntersuchungen nachgewiesen.

Retinoblastom bei älteren Kindern ist durch eine verminderte Sehschärfe gekennzeichnet. Im klinischen Bild entwickeln sich bei Anzeichen einer schleppenden Uveitis, eines sekundären schmerzhaften Glaukoms, einer Netzhautablösung selten retinale Angiomatosen. Das Auftreten eines Retinoblastoms in diesem Alter, wenn die Wahrscheinlichkeit seiner Entwicklung gering ist, erschwert die Diagnose.

Trilateralnuyu Retinoblastom als bilateraler Tumor betrachtet, mit ektopischen kombiniert (aber nicht metastasiertem!) Intrakranielle Tumor des primitiven neuroektodermalen Ursprungs (pinealoblastomoy). Der dritte Tumor ist in der Regel in der Zirbeldrüse lokalisiert, aber er kann auch die mittleren Strukturen des Gehirns besetzen. Klinisch manifestiert sich der Tumor 2-3 Jahre nach dem Nachweis des bilateralen Retinoblastoms durch Anzeichen einer intrakraniellen Neoplasie. Trilaterales Retinoblastom wird bei Kindern in den ersten 4 Lebensjahren nachgewiesen. Bei kleinen Kindern können Anzeichen einer intrakraniellen Läsion vor dem Auftreten von sichtbaren Zeichen einer Augenschädigung beobachtet werden.

Die Retinozyten gelten als eine seltene Variante des Retinoblastoms mit einem gutartigen Verlauf im Zusammenhang mit der unvollständigen Mutation des Retinoblastomgens. Die Prognose mit Retinocytom ist günstiger wegen der deutlichen Anzeichen der Differenzierung in Form von echten Rosetten und einer Tendenz zur spontanen Regression.

Diagnose von Retinoblastom

Für die Diagnose des Retinoblastoms wird die Ophthalmoskopie verwendet, die mit maximaler Pupillenerweiterung durchgeführt werden sollte, und bei kleinen Kindern - während eines medizinischen Schlafes. Bei der Untersuchung des Fundus in der äußersten Peripherie ist es notwendig, eine Sklerokompression anzuwenden, die es uns erlaubt, diese Bereiche, die für die visuelle Inspektion schwer zugänglich sind, genauer zu untersuchen. Die Ophthalmoskopie folgt allen Meridianen (!). In schwierigen Fällen mit prääquatorialer Lage des Tumors oder Vorhandensein von Pseudohypsen wird eine dünne Nadelaspirationsbiopsie gezeigt. Ultraschall-Scan ermöglicht es Ihnen, die Größe des Retinoblastoms zu bestimmen, um das Vorhandensein von Verkalkungen zu bestätigen oder auszuschließen.

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Behandlung von Retinoblastom

Retinoblastoma Behandlung komplexer dem Ziel, das Leben des kranken Kindes zu bewahren und seine Augen sind immer individuell, seinen Plan in Abhängigkeit von der Phase des Prozesses, der allgemeine Zustand des Kindes, das Risiko von Zweitmalignomen und kategorischen Forderung der Eltern Vision zu bewahren. Bei kleinen Tumoren ermöglicht der Einsatz lokaler Zerstörungsmethoden in 83% der Fälle das Sparen und in Kombination mit Polychemotherapie eine 5-Jahres-Überlebensrate von fast 90%. Bei großen Tumoren führt die Polychemotherapie in Kombination mit der Enukleation zu einer 4-Jahres-Überlebensrate von mehr als 90%. Das Retinoblastom breitet sich entlang des Sehnervs entlang des Interzellularraums aus, breitet sich hämatogen in die Knochen, das Gehirn, den lymphogenen Weg - in die regionalen Lymphknoten aus.

Vorhersage für das Leben unter Retinoblastom, hängt von mehreren Faktoren ab (Tumorlokalisation ventral der Linea dentata, das Vorhandensein von mehreren Tumorknoten, der Gesamtdurchmesser von 15 mm, das Tumorvolumen erreicht Hälfte des Auges Hohlraumvolumen und Ausbreitung des Tumors in den Glaskörper oder der Umlaufbahn, das Tumorwachstum in der Aderhaut, dem Sehnerv). Das Metastasierungsrisiko steigt auf 78%, wenn sich der Tumor in den Orbit ausbreitet. Die erbliche Belastung gilt natürlich auch für Risikofaktoren. Standardisierte Mortalitätsraten von Retinoblastom in seinen erblichen Formen in der letzten Jahren haben 2,9-9 erhöht, während in sporadischen Fällen von Retinoblastom deren Reduktion von 1,9 bis 1,0 festgestellt.

Um frühe Rückfälle eines Tumors nach Enukleation des Augapfels oder Auftreten eines Tumors im Paarauge aufzudecken, ist eine Kontrolluntersuchung des Kindes erforderlich. Bei monolateralem Retinoblastom sollte es alle 3 Monate für 2 Jahre, mit bilateraler - für 3 Jahre durchgeführt werden. Bei Kindern, die älter als 12 Monate nach dem Ende der Behandlung sind, ist es einmal jährlich ratsam, eine Computertomographie des Kopfes durchzuführen, die es ermöglicht, den Zustand der Weichteile der Augenhöhlen zu überwachen und Tumormetastasen im Gehirn auszuschließen. Geheilte Kinder sollten für das Leben nachbehandelt werden.