Sarkoidose: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Sarkoidose (Synonyme: Krankheit Bene-Beck-Schaumann, gutartige Sarkoidose, Morbus Boeck) - eine systemische Erkrankung unbekannter Ätiologie, die eine Vielzahl von Geweben und Organen beeinflussen, die auf Histopathologie epiteliodno Zelle Granulom ohne Verkäsung Symptome basieren.

Die Krankheit der Sarkoidose wurde zuerst von dem norwegischen Dermatologen Bek (1899) beschrieben.

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Was verursacht Sarkoidose?

Die Ursachen und Pathogenese der Sarkoidose sind nicht geklärt. Seit mehreren Jahrzehnten durch die Theorie von der Entstehung der Tuberkulose Sarkoidose dominierten, t. E. Glauben wir, dass Sarkoidose eine besondere Form der Tuberkulose-Infektion ist. Bei der Entwicklung der Krankheit ist wichtig, die Rolle der genetischen Faktoren, wie durch eine große Übereinstimmung von eineiigen Zwillingen für die Krankheit angegeben, im Vergleich zu zweieiigen Zwillingen, ungleicher Bevölkerungsverband Sarkoidose mit bestimmten Histokompatibilitatsantigene (zB HLA-B8, DR3), die Rasse Unterschiede in der Häufigkeit.

Die Anwesenheit von Familienfällen, die Niederlage von mono- und heterozygoten Zwillingen bestätigt die genetische Veranlagung für granulomatöse Entzündung. Einige Autoren glauben, dass Ungleichgewicht im Immunsystem eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Sarkoidose spielt.

Wenn man alle Ansichten über die Ätiologie und Pathogenese der Sarkoidose zusammenfasst, kann man daraus schließen, dass es sich um ein poly-emotionales Syndrom handelt.

Histopathologie der Sarkoidose

Bei allen Formen der Sarkoidose werden die gleichen Veränderungen festgestellt. In den mittleren und tiefen Abschnitten der Dermis finden sich Granulome, bestehend aus epitheloiden Histiozyten mit einer Beimischung von Lymphozyten, einzelnen Riesenzellen wie Langhans oder Fremdkörpern. Im Gegensatz zur Tuberkulose fehlt die käsige Nekrose in der Regel. Im Auflösungsstadium wird der Ersatz granulomatöser Inseln durch ein Bindegewebe festgestellt.

Pathomorphologie der Sarkoidose

Typischerweise das Vorhandensein zahlreicher monotypisch konstruierter scharf begrenzter Granulome, die hauptsächlich aus histiozytischen Elementen bestehen. Nekrose ist nicht typisch. Im Zentrum einzelner Granulome sieht man Riesenzellen vom Typ Pirogov-Langhans und auch Zellen von Fremdkörpern. Im Zytoplasma dieser Zellen finden sich häufig kristalloide Einschlüsse und Shaumann-Asteroiden, die jedoch nicht spezifisch für eine Sarkoidose sind. Der periphere Rand der Lymphoidelemente in diesem Stadium ist klein oder vollständig abwesend. Charakteristisch für diese Granulome ist das Vorhandensein von konzentrisch angeordneten Kollagenfasern, die mit Pikrofuxin in Rot gefärbt sind und eine schwache Schick-positive Reaktion ergeben. Die Imprägnierung mit Silbernitrat nach Fugs Methode zeigt Retikulinfasern sowohl im Bereich des Granuloms als auch im Inneren. Im Stadium der fibrotischen Veränderungen werden Granulomzellen durch fibroblastische Elemente ersetzt, die Retikulinfasern werden in kollagene umgewandelt.

Wenn sarcoid Boeck-Schaumann epitedioidnye Inselchen im oberen Drittel der Dermis lokalisiert ist, ist näher an die Epidermis bei sarcoid Darier-Roussy - vor allem in der subkutanen Fettschicht. Lumbar Lupus unterscheidet sich von dem Bek-Shaumann-Sarkom nur durch das Vorhandensein von stark erweiterten Kapillaren im oberen Teil der Dermis. In erythrodermer Form besteht das Infiltrat aus kleinen Epitheloidzellen und einer bestimmten Anzahl von Histiozyten und Lymphozyten, die sich um die Oberflächenkapillaren befinden.

Sarkoidose müssen von Lupus unterschieden werden, in denen es auch sind Bumps epithelioid Struktur, die Präsenz in den Granulome und Verkäsung signifikante Anzahl von lymphatischen Zellen unterscheiden Sarkoidose von Tuberkulose ist sehr schwierig. Jedoch granulematoeny tuberculosis infiltriert eng benachbart zu den Epidermis, oft es zu zerstören, dass, während in Sarkoidose infiltrieren Epidermis aus dem Streifen unmodifizierten Kollagen abgetrennt. Sarkoidose Granulome in der Regel nur sehr wenige lymphatischen Zellen, nicht oder nur sehr schwach ausgeprägt Nekrose, Epidermis oder normale Dicke atrofichen. Mit Tuberkulose gleichen Lupus oft Akanthose, manchmal Ulzeration mit Pseudoepitheliom-Hyperplasie. Bakteriologische Forschung ist von großer Bedeutung. Es ist schwierig, von Sarkoidose tuberculoid Lepra-Typ, wie Mycobacterium leprae zu unterscheiden, wobei die Spitze nur in 7% der Fälle identifiziert. Granulome in Lepra sind jedoch hauptsächlich um und entlang der Hautnerven lokalisiert. Infolgedessen sind sie in der Form unregelmäßig, Nekrose wird häufig in ihrer Mitte gesehen.

Histogenese ist nicht klar. Gegenwärtig wird die Sarkoidose als eine polyethologische Erkrankung angesehen, hauptsächlich als immunpathologische Genese. Die Zahl der T-Lymphozyten nimmt ab, ein Ungleichgewicht in ihren Hauptpopulationen; reduzierte Reaktion von T-Zellen auf Mitogene; abgeschwächte Hypersensitivitätsreaktionen vom verzögerten Typ; eine Zunahme der Anzahl und Hyperaktivierung von B-Lymphozyten mit unspezifischer polyklonaler Hypergammaglobulinämie, ein erhöhter Spiegel an zirkulierenden Antikörpern, insbesondere in Gegenwart von Erythema nodosum. Im Stadium der Granulombildung überwiegen bei ihnen T-Helfer mit einer relativen Zunahme der Anzahl zirkulierender T-Suppressoren.

Bei der Entwicklung von Sarkoid Granulom Haut KA. Makarov und N.A. Shapiro (1973) unterscheidet drei Stadien: hyperplastisch, granulomatös und das Stadium der fibro-hyalinen Veränderungen. Im hyperplastischen Stadium wird die Proliferation von Zellen des mononukleären Makrophagensystems beobachtet, unter denen dann epitheloide Elemente erscheinen. Granulome bilden in der Regel noch undeutliche Opranichie. Mehrkernzellen sind in diesem Stadium des Prozesses normalerweise nicht vorhanden. Es wird angenommen, dass die hyperplastischen und granulomatösen Stadien ein Ausdruck der Zunahme der Intensität der zellulären Immunität sind und fibrotisch-hyaline Veränderungen ein morphologisches Anzeichen für den Beginn der Phase der immunologischen Erschöpfung sind. Eine elektronenmikroskopische Untersuchung zeigte, dass runde Zellen in der Peripherie des Granuloms, die als Lymphozyten gelten, Lysosomen aufweisen, in denen saure Phosphatase und andere lysosomale Enzyme vorhanden sind. Sie sind Blutmonozyten, aus denen dann Epitheloidzellen gebildet werden. Es gibt keine Hinweise auf das Vorhandensein von Bakterienfragmenten in Epitheloidzellen, obwohl sie elektronendichte und elektronenreiche Lysosomen, mehrere autophagische Vakuolen und einen Komplex von Restkörpern enthalten. Riesenzellen werden aus Epitheloid gebildet, Shaumanns Taurus werden aus Restgelen von Lysosomen gebildet. Asteroide Körper bestehen aus Klumpen von Kollagen, mit einer typischen (von 64 bis 70) Periodizität. Dies ist aufgrund der Tatsache, dass das Kollagen zwischen den Epitheloidzellen zum Zeitpunkt der Bildung von riesigen ktst von ihnen ist. Die immunomorphologische Untersuchung zeigt in einigen Fällen die Ablagerung von IgM in der Zone der dermo-epidermalen Grenze und in den Gefäßwänden sowie IgG in den Granulomen selbst und in der umgebenden Dermis.

Symptome der Sarkoidose

Hautläsionen bei weniger als 50% der Patienten beobachtet wird, kann es polymorph sein (wie Erythema nodosum, fleckige Erytheme), aber eher in verschiedenen Größen Bugorkova Elemente auftreten, die Einzigartigkeit davon bilden die Grundlage der Auswahl der klinischen Optionen wie Haut Sarkoidose Beck angiolyupoid Brock -Potrie, Chilblains Lupus Besnier-Tenneseona, subkutane sarcoid Darier-Roussy. Sarkoidose Boeck kann sich in Form von melkobugorkovyh einschließlich lichenoid, krupnouzlovatyh und diffuse Plaque Läsionen. In seltenen Fällen kann der Prozess die gesamte Haut (Erythrodermie Form Sarkoidose) besetzen. Gekennzeichnet durch die Farbe des Tuberkel: bläulich, gelblich-braun, mit Diaskopie erscheinen gelblich-braune Flecken. Wenn perfrigeration erythematodes Besnier-Tenneseona Veränderungen wurden vor allem auf der Haut der Nase beobachtet und die umliegenden Teile der Wangen als diffuse Plaque Brennpunkte bläulich-rote Farbe; subkutane Sarkoidose-Darja Ruesi hypodermal entdecken Knoten, die Haut, über die wird rötlich-bläulich. Selten (atypische) Varianten der Sarkoidose: erythematös (fleckig), Erythrodermie, lichenoid (klinisch ähnlich wie Lichen planus), prurigopodobny, verruköse-papillomatösen, ringförmig und gemustert (tsirtsinarny), erosive und Colitis. Nekrotisierende Colitis, papulonekritichesky, sklerodermopodobny, posttraumatischem (Narbe) elefantiatichesky klinisch ähnlich der tuberculoid Form der Lepra, lupoide necrobiosis, erythematöse-Plattenepithelkarzinom (ihtiozo- und psoriasiform), atrophische, angiomatöse et al., die eine Vielzahl von Dermatosen ähneln kann, in einschließlich solchen in klinischen Manifestationen, wie Ekzem.

Sarkoidose ist häufiger bei Frauen und manifestiert sich durch einen großen klinischen Polymorphismus. Hautausschläge können unspezifisch oder spezifisch sein. Letztere finden sich in der histologischen Untersuchung der betroffenen Haut.

Je nach Dermatose unterscheidet typische Erscheinung (melkouzelkovy, krupnouzelkovy diffus infilyprativny, nodose Sarkoidose, Besnier-perfrigeration erythematodes Tenessona) und atypische Sarkoidose.

Melkouzelkovaya Form ist die häufigste und ist durch den Ausbruch von zahlreichen pink-roten Flecken aus, die schließlich in Knötchen plotnoelasticheskoy Konsistenz bräunlich-bläuliche Farbe, die Größe eines Stecknadelkopfes zu einer PEA, halbkugelige Form mit scharfen Kanten und einer glatten Oberfläche, drehen wird, hoch über der umgebende Haut. Elemente sind oft auf dem Gesicht und den oberen Gliedmaßen lokalisiert. Wenn Diaskopie erkannt winzige gelblich bräunliche Flecken ( „motes“, oder das Phänomen des Staubes). Wenn die Regression von Knötchen an der Stelle bleibt oberflächlich Hyperpigmentierungen oder Atrophie, Teleangiektasien.

Krupnouzelkovaya Form Sarkoidose manifestierte einzelnereinzelneeinzelnes oder mehr, scharf abgegrenzte und deutlich oberhalb der umgebenden Haut flacher halbkugeligen Knoten violettbraun-bräunliche oder bläuliche Farbe hervorsteht, im Bereich von 10- bis 20-Pfennig-Münze oder mehr. Elemente haben eine dichte Konsistenz, eine glatte Oberfläche, manchmal mit Teleangiektasien bedeckt, große Knoten können ulzerieren. Bei der Diaskopie wird das Phänomen des Staubes beobachtet.

Infiltrative Sarkoidose ist auf das Gesicht häufiger lokalisiert, selten - am Hals, Kopfhaut und zeigt die Entwicklung einer dichten Konsistenz Plaques bräunlich oder rötlich-blauen Farbe, mit einer glatten Oberfläche, nicht scharf begrenzten, leicht über der Haut hervorstehen. Die Oberfläche kann mit einem Netzwerk von Kapillaren bedeckt sein. Bei einer Diaskopie wird eine gelblich-braune Farbe gefunden (ein Symptom eines "Staubkorns").

Angioleukoid Broca-Potry entwickelt sich normalerweise auf der Nase, den Wangen und ausnahmsweise selten auf anderen Teilen des Körpers. Zu Beginn der Krankheit gibt es runde, schmerzlose Flecken in der Größe von Bohnen oder Münzen mittlerer Größe, rot oder violett-rot. Allmählich werden sie in leicht hervorstehende Plaques von abgerundeter Form mit deutlichen Grenzen umgewandelt, die einen braunen oder rostigen Farbton mit einer glatten Oberfläche erhalten. Selten Palpation, kann man eine leichte Verdichtung der Stelle fühlen, und mit der Diascopy bräunliche Punkte (ein Symptom von "Apfelgelee") sehen. Manchmal sind Teleangiektasien auf der Oberfläche der Elemente zu sehen. Plaques bestehen für eine lange Zeit.

Gallen-Tenneson-Lupus erythematodes. Auf der Haut der Wangen, Nase, Kinn, Rückenfläche der Finger und Stirn sind kleine erythematös infiltrierte Läsionen. Als Ergebnis des Wachstums und der Verschmelzung von Elementen bilden sich purpur-rote Knoten oder Plaques mit ziemlich ausgeprägten Grenzen. Erweiterte Öffnungen der Talgdrüsen und Haarfollikel werden beobachtet. Der Prozess verschlechtert sich während der kalten Jahreszeit. Bei einigen Patienten werden Läsionen der Lunge, Knochen, Gelenke, vergrößerte Lymphknoten erkannt. Bei der Diascopy zeigen sich gelbe Flecken - Flecken.

Nodulärer Sarkoid (subkutaner Sarkoid von Derye-Russi) ist klinisch durch die Bildung von Haut von Rumpf, Oberschenkel und Unterbauch von subkutanen Knoten von 1 bis 3 cm Durchmesser gekennzeichnet. In der Regel sind sie wenige, schmerzlos, mobil beim Abtasten und wenn sie verschmolzen sind, bilden sie Plaque-Infiltrate von großer Größe, die einer Orangenschale ähneln. Die Haut über den Knoten hat eine normale oder leicht zyanotische Farbe und bedeckt die Foci, ein mattes Rosa.

Atypische Formen der Sarkoidose. In der klinischen Praxis gibt es mehrere atypische: ulcerous, makulopapulöser, psoriaziformnye, ichthyosiform, sklerodermopodobnye, skofulo dermatologischen, paiillomatoznye, angiomatöse ähnlich wie Basalzellkarzinom, Lupus erythematodes und andere.

Bei Patienten mit Sarkoidose sind verschiedene Organe und Systeme betroffen. In dieser Hinsicht wird den Patienten empfohlen, eine Röntgenaufnahme und Tomographie der Brust-, Knochen-und ophthalmologischen Untersuchung zu machen.

Von unspezifischen Läsionen der Haut bei Sarkoidose, nodosum Erythem festgestellt, klinisch manifestiert sich als dichte rosa-rote Knoten, am häufigsten auf der vorderen Oberfläche des Schienbeins lokalisiert. In diesem Fall haben Patienten hohes Fieber, Knochenschmerzen, Uveitis, erhöhte ESR, bilaterale, basale Lymphadenopathie.

Differenzialdiagnose

Unterscheiden Sie die Krankheit mit tuberkulösem Lupus, Hautnetz, eosinophilem Granulom des Gesichts, roter planarer Flechte, tuberkulöser Leishmaniose der Haut.

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Behandlung von Sarkoidose

Empfehlen Mono- oder Kombinationstherapie bedeutet: Kortikosteroide (Prednisolon 30-40 mg täglich für mehrere Monate), Antimalariamittel (delagil, rezohin), Zytostatika (prospidin, Cyclophosphamid). Gute Wirkung wird beobachtet, wenn Cyclosporin A, Thalidomid und andere. Im Fall einer akuten unspezifischen Läsionen spezifische Behandlung nicht durchgeführt, da spontane Heilung tritt in den meisten Fällen. Es ist empfehlenswert, die Patienten in die Kurorte mit den mineralischen Quellen zu bringen.