Sarkoidose der Lunge: Ursachen und Pathogenese

Ursachen von Sarkoidose der Lunge

Die Ursachen der Sarkoidose sind unbekannt. Lange Zeit gab es die Auffassung, dass die Sarkoidose eine besondere Form der Tuberkulose ist und infolgedessen von Tuberkulose-Mykobakterien verursacht wird. Zur Zeit ist dieser Standpunkt jedoch unpopulär, er wird nur von einzelnen Forschern vertreten. Gegen Tuberkulose Natur der Sarkoidose vorschlägt drei wichtige Umstände - negativ Tuberkulinreaktion in der Mehrzahl der Patienten mit Sarkoidose, die fehlende Wirkung der Behandlung mit anti-TB-Medikamenten und hohen Effizienz der Behandlung von Glukokortikoid-Medikamenten.

Es ist jedoch möglich, dass in einigen Fällen, Sarkoidose durch ungewöhnlichen, modifizierte Mycobakterium verursacht wird, wie durch die Ähnlichkeit der Sarkoidose Granulome und Tuberkulose sowie Nachweis vieler Patienten mit Sarkoidose sehr kleinen Formen von Mycobacterium belegt.

Derzeit ist die Rolle der folgenden möglichen ursächlichen Faktoren berücksichtigt Sarkoidose: Yersiniose, virale und bakterielle Infektionen, Pilz-, Parasitenbefall, Kiefer Pollen, Beryllium, Zirkonium, bestimmte Medikamente (Sulfonamide, Zytostatika).

Die häufigste Annahme ist die polytheologische Genese der Krankheit. Angeborene nicht ausgeschlossen Anfälligkeit Sarkoidose (Sarkoidose beschrieben familiäre Formen sowie häufigeren Nachweis von Antigenen HLA-A1, B8, B13 Sarcoidose-Patienten im Vergleich mit der allgemeinen Bevölkerung).

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Pathogenese der Lungensarkoidose

Gegenwärtig wird die Sarkoidose als eine primäre Immunerkrankung angesehen, die als Reaktion auf einen unbekannten ätiologischen Faktor auftritt und durch die Entwicklung der Alveolitis, der Bildung von Granulomen, die faserig oder resorbiert sein können, gekennzeichnet ist.

In einem gewissen Ausmaß ist die Pathogenese der Sarkoidose der Pathogenese der idiopathischen fibrosierenden Alveolitis ähnlich.

Als Reaktion auf die Wirkung des ätiologischen Faktors entwickelt sich das Anfangsstadium der Krankheit - Stauung in Alveolen, interstitiellem Lungengewebe von Alveolarmakrophagen und immunkompetenten Zellen. Eine große Rolle gehört den Alveolarmakrophagen. Ihre funktionelle Aktivität nimmt dramatisch zu. Alveolare Makrophagen hyperproduzieren eine Reihe von biologisch aktiven Substanzen:

• Interleukin-1 (stimuliert T-Lymphozyten und lockt sie zum Entzündungsherd, dh interstitielle Lungengewebe und Alveolen);
• Plasminogenaktivator;
• Fibronectin (trägt zu einer Zunahme der Anzahl von Fibroblasten bei, verstärkt ihre biologische Aktivität);
• Mediatoren, die die Aktivität von Monozyten, Lymphoblasten, Fibroblasten, B-Lymphozyten stimulieren (für weitere Details siehe "Idiopathische fibrosierende Alveolitis").

Als Folge der Aktivierung von Alveolarmakrophagen gibt es eine Akkumulation von Lymphozyten, Fibroblasten, Monozyten und auch eine signifikante Aktivierung von T-Lymphozyten. Aktivierte T-Lymphozyten sekretieren Interleukin-2, unter dessen Einfluss T-Effektor-Lymphozyten aktiviert werden und eine Reihe von Lymphokinen produzieren. T-Lymphozyten, wie Alveolarmakrophagen, produzieren außerdem eine Reihe von Substanzen, die die Proliferation von Fibroblasten und damit die Entwicklung von Fibrose stimulieren.

Aufgrund der Entwicklung dieser Zellbeziehungen entwickelt sich das erste morphologische Stadium der Erkrankung - lymphoide Makrophageninfiltration des betroffenen Organs (im Lungengewebe ist die Entwicklung der Alveolitis). Unter dem Einfluss von Mediatoren, die von aktivierten T-Lymphozyten und Makrophagen produziert werden, treten dann epitheloidzellige Granulome auf. Sie können sich in verschiedenen Organen bilden: Lymphknoten, Leber, Milz, Speicheldrüsen, Augen, Herz, Haut, Muskeln, Knochen, Darm, zentrales und peripheres Nervensystem, Lunge. Die häufigste Lokalisation von Granulomen sind die intrathorakalen Lymphknoten und Lungen.

Granulome haben die folgende Struktur. Der zentrale Teil des Granuloms besteht aus epitheloiden und riesigen vielkernigen Pirogov-Langengans-Zellen, die aus Monozyten und Makrophagen unter dem Einfluss von aktivierten Lymphozyten gebildet werden können. An der Peripherie des Granuloms befinden sich Lymphozyten, Makrophagen, Plasmazellen, Fibroblasten.

Granulome in Sarkoidose ist ähnlich tuberkulöse Granulome, aber anders als in der Vergangenheit für sie ist nicht typisch käsige Nekrose können jedoch Anzeichen von fibrinoide Nekrose in einigen sarkoidoznyh Granulome beobachtet werden.

Eine Anzahl von biologisch aktiven Substanzen wird in Granulomen produziert. Liebermann fand 1975 heraus, dass Granulome bei Sarkoidose ein Angiotensin-konvertierendes Enzym produzieren. Es wird vom Endothel der Lungengefäße sowie von Alveolarmakrophagen und Epitheloidzellen des Sarkoidgranuloms produziert. Es wurde festgestellt, dass ein hoher Grad an Angiotensin-Converting-Enzym mit einer hohen Aktivität des pathologischen Prozesses in Sarkoidose korreliert. Es ist möglich, dass die Produktion von Angiotensin-Converting-Enzym-Granulom durch Zellen eine Rolle bei der Bildung von Fibrose spielt. Ein hohes Maß an Angiotensin-Converting-Enzym führt zu einer erhöhten Bildung von Angiotensin II, die fibrosierende Prozesse stimuliert. Es wurde festgestellt, dass Sarkoidose-Granulome auch Lysozym produzieren, welches mit der Aktivität des pathologischen Prozesses und der Produktion von Angiotensin-konvertierendem Enzym korreliert.

Bei der Sarkoidose ist auch der Calciumstoffwechsel gestört, der sich durch Gärkalkämie, Calcarien, Kalkdeposition und Verkalkung in den Nieren, Lymphknoten, Geweben der unteren Extremitäten und anderen Organen manifestiert. Es wird angenommen, dass die erhöhte Produktion von Vitamin D wichtig für die Entwicklung von Hyperkalzämie ist, an der Alveolarmakrophagen und Granulomzellen beteiligt sind. In Granulomen ist die Aktivität der alkalischen Phosphatase ebenfalls erhöht, gewöhnlich vor dem fibrosierenden Stadium des Granuloms.

Sarkoid Granulome befinden sich hauptsächlich in subpleuralen, perivaskulären, peribronchialen Teilen der Lunge, im interstitiellen Gewebe.

Granulome können sich vollständig auflösen oder fibrotisch sein, was zur Entwicklung einer diffusen interstitiellen Lungenfibrose (Stadium III der Sarkoidose der Lunge) mit der Bildung einer "zellulären Lunge" führt. Die Entwicklung der interstitiellen Lungenfibrose wird bei 5-10% der Patienten beobachtet, aber Basset (1986) fand die Entwicklung der Fibrose in 20-28% der Fälle.

Granulome, die sich bei Sarkoidose entwickeln, müssen von Granulomen bei exogener allergischer Alveolitis unterschieden werden.

Die fehlende Umwandlung des granulomatösen Stadiums in Fibrose kann durch erhöhte Produktion von Alveolarmakrophagen und Lymphozyten von Faktoren, die das Wachstum von Fibroblasten und Fibrosieren hemmen, erklärt werden.