Ophthalmoherpes

Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) und Varicella-Zoster-Virus (VO-OG) bleiben die relevantesten viralen Pathogene, die verschiedene Schäden am visuellen Organ verursachen. Traditionell wird angenommen, dass Ophthalmotherapes HSV-1 verursacht.

Eine Reihe von Forschern zitiert jedoch Daten über einen signifikanten Prozentsatz der Fälle von HSV-2- Nachweis im Auge , die häufig Herpes genitalis verursacht. Diskussion bleibt die Frage nach der möglichen Rolle von HSV Typ 6 in der Pathogenese der schweren herpetischen Keratitis.

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Epidemiologie von Ophthalmotherpes

Leider unterliegt ophthalmoherpes nicht der obligatorischen Registrierung auf dem Territorium der Ukraine, deshalb kann die Verteilung dieser Augeninfektion nur vorläufig geschätzt werden, sich auf ähnliche statistische Daten von ausländischen Autoren verlassend.

In der Struktur des Ophthalmotherpes überwiegen Läsionen der Hornhaut (Keratitis). Herpetische Keratitis (HA) ist 20-57% bei Erwachsenen und bei Kindern - 70-80% aller entzündlichen Erkrankungen der Hornhaut. Studien im Zeitraum 1985-1987. In der Augenklinik in Bristol, England, zeigten, dass jährlich 120 Fälle von primärer herpetischer Keratitis bei 863.000 Menschen registriert wurden, was einer Häufigkeit von primär herpetischer Keratitis von etwa 1: 8.000 entspricht. Diese Berechnungen stimmen mit den früher von verschiedenen Autoren angegebenen Daten überein.

Rezidive von HA treten in 25% der Fälle nach der ersten Augenattacke und in 75% nach wiederholten Attacken auf. Faktoren der Krankheitsentwicklung sind Reaktivierung von persistentem Virus oder Reinfektion mit exogenem Herpesvirus. Rezidivierende Hornhaut-Herpes ist eine Krankheit, die zu einer der führenden Ursachen für die Ungültigkeit der Hornhauttrübung und Hornhautblindheit in den gemäßigten Ländern geworden ist.

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Pathogenese von Ophthalmotherpes

Die Pathogenese von Ophthalmoherpes wird durch die Eigenschaften des Virus und die spezifischen Immunantworten des Makroorganismus, die als Reaktion auf die Einführung von HSV entstehen, bestimmt. Das Virus befällt das Gewebe des Auges, wenn es lokale Abwehrmechanismen überwindet, zu denen die Produktion von sekretorischen Antikörpern (S-IgA) durch Zellen von subepithelialem Lymphgewebe, die Produktion von lokalem Interferon, sensibilisierte Lymphozyten gehören.

Einmal im Augengewebe exogen (via Epithel), neurogene oder hämatogen beginnt HSV aktiv in den Epithelzellen der Hornhaut zu replizieren, die cytopathische und degenerative Prozesse zur Folge hat, unterziehen Nekrose und Gangrän. In oberflächliche Keratitis (schlug vor allem Hornhautepithels) in diesem Stadium weitere Vermehrung des Virus in der Kornea beendet wird, der Defekt epithelisierte Korneagewebe, das Virus in den persistenten Zustand eintritt. In einem persistenten Zustand kann das Virus nicht nur im Trigeminusknoten lokalisiert sein, sondern auch in der Hornhaut selbst.

Das persistente Virus kann unter ungünstigen Bedingungen aktiv werden. Die häufigsten Ursachen sind Stress, Schwangerschaft, Trauma, Sonneneinstrahlung, Infektion, Hypothermie. In Einzelpublikationen von ausländischen Autoren gab es keine Abhängigkeit der Häufigkeit von Rezidiven von HA auf Alter, Geschlecht, Saisonalität, kutane Manifestationen der herpetischen Infektion. In den letzten Jahren erschienen in der Literatur Daten über das Auftreten von Rückfällen von Ophthalmotherpes nach Laserbehandlung und gegen die Behandlung mit Prostaglandinen (Latanoprost). Daten über das Wiederauftreten von Ophthalmotherpes bei der Behandlung von Immunodepressiva - Cyclophosphamid und Dexamethason sind angegeben. Die Rolle von Latanoprost als Faktor, der die Entwicklung von Exazerbationen von GI provoziert, wird durch experimentelle Arbeiten an Kaninchen bestätigt.

Die Pathogenese von tiefen (mit tiefer Beteiligung des Hornhautstroma) Formen von HA ist mehrdeutig. Auf der einen Seite hat HSV eine direkte schädigende Wirkung auf die Zellen und verursacht deren Tod mit der nachfolgenden Entwicklung von Entzündungsreaktionen. Auf der anderen Seite weisen eine Reihe von Autoren auf die Fähigkeit von HSV zur antigenen Mimikry mit dem Auftreten von kreuzreagierenden Antigenen hin, die für das Auslösen von Autoimmunreaktionen in der Hornhaut verantwortlich sind.

Klinische Formen und Symptome von Ophthalmotherpes

Die vollständigste Klassifikation, die sowohl pathogenetische als auch klinische Varianten von Ophthalmotherpes umfasst, ist die Klassifikation von prof. A.A. Kasparow (1989). Es berücksichtigt die pathogenetischen (primär und wiederkehrend) und klinisch-anatomischen (Läsionen der vorderen und hinteren Augenabschnitte) der Form des Ophthalmotherapes.

Primäre Ophthalmotherpes als eigenständige Form ist selten genug (nach den Daten verschiedener Autoren - nicht mehr als 10% aller Fälle von Herpesläsionen der Augen). Die meisten (über 90%) sind rezidivierende (sekundäre) Ophthalmohepten, wobei ein Auge häufiger betroffen ist.

Läsionen der vorderen Teilung in oberflächliche Formen unterteilt - Blepharokonjunktivitis, Konjunktivitis, vesikulären, treelike, geographischen und marginal Keratitis, Hornhauterosion rezidivierende, Episkleritis, und tiefe Formen:

Posterioren Augenläsionen umfassen retinohorioidit Neugeborenen, Chorioretinitis, Uveitis, Optikusneuritis, Perivaskulitis, akutes Netzhautnekrose Syndrom, zentrale seröse Retinopathie, anteriore ischämische Retinopathie.

Unter den oberflächlichen Formen der Schädigung des vorderen Augenabschnitts (oberflächliche Keratitis) ist die Keratitis am häufigsten. Im Epithel der Hornhaut bilden sich Gruppen kleiner vesikulärer Defekte, die dazu neigen, sich zu öffnen und nach sich selbst eine erodierte Region zu bilden. Mit fortschreitender Krankheit verschmelzen sie und bilden einen sogenannten baumartigen Defekt mit erhöhten und geschwollenen Rändern, die bei Betrachtung mit einer Spaltlampe gut definiert sind. In der Hälfte der Fälle ist die Ulzeration des Baumes im optischen Zentrum der Hornhaut lokalisiert. Klinisch wird die dendritische Keratitis von Tränenfluss, Blepharospasmus, Photophobie, perikornealer Injektion und neuralem Schmerz begleitet. Oft sinkt die Empfindlichkeit der Hornhaut. Baumartige Keratitis wird allgemein als pathognomonische Form des GI des Auges angesehen, und eine solche charakteristische Form eines Geschwürs wird durch die Ausbreitung des Virus entlang der dichotom verzweigten oberflächlichen Nerven der Hornhaut verursacht.

Die geographische Keratitis entwickelt sich in der Regel vom Baum aufgrund der Progression oder der unsachgemäßen Behandlung mit Kortikosteroiden. Die marginale Keratitis ist gekennzeichnet durch perilimbale Infiltrate, die sich vermischen können.

Die ätiologische Rolle von HSV bei der Entwicklung von rezidivierender Hornhauterosion ist mehrdeutig, da die Ursachen für seine Existenz neben einer Virusinfektion ein vorhergehendes Augentrauma, Hornhautdystrophie, endokrine Störungen sein können.

Tiefe Formen (mit tiefer Beteiligung des Hornhautstroma) werden in den meisten Fällen mit einer Entzündung des vorderen vaskulären Trakts kombiniert, d.h. In der Tat sind Keratoiridocyclites. Herpetic keratoiridocyklites sind in zwei Optionen aufgeteilt, je nach Art der Hornhautläsionen - mit dem Vorhandensein von Ulzerationen (metagerpetichesky) und ohne (Vielfalt - fokale, discoid, bullosa, interstitielle). Herpetic keratoiridocyklites teilen gemeinsame klinische Merkmale: chronischen Verlauf, Iridozyklitis die Gegenwart mit serösen oder seröse Erguss und fibrinöse große Niederschläge auf der Rückfläche der Hornhaut, Iris Ödeme, Augenüberdruck.

Abschnitt zur Gründung der Ätiologie von Herpes-Läsionen hintere Augen ist eher zweideutig, da in einigen Fällen (anteriore ischämische Neuropathie, zentrale seröse Retinopathie) das Krankheitsbild aus dem Bild der Krankheit eines anderen Ursprungs, die nicht sehr verschieden ist. Bringen Sie den Arzt auf die Idee des Herpes-simplex-Virus als Ursache für Rückfuß Ophthalmopathologie Augen sind: junges Alter des Patienten, eine Vorgeschichte von SARS, rezidivierender Herpes Haut.

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Diagnose von Ophthalmotherpes

Die charakteristische Krankheitsbild oftalmogerpesa (in 70% der Fälle scheint es, Keratitis), wiederkehrende Art der Strömung, Zoster-Infektion Geschichte, eine positive Entwicklung vor dem Hintergrund der Verwendung von spezifischen antivirale Medikamenten - all dies ermöglicht in den meisten Fällen die richtige Diagnose zu stellen. In Zweifelsfall mit atypischen Augen Manifestationen, vor allem wenn er schwer, ist es notwendig, die Ätiologie von Herpes zum Zweck der rechtzeitigen etiotrop Behandlung zu ermitteln. Trotz vieler Angebote der letzten 50 Jahre, Methoden zum Nachweis sowohl des Virus und spezifische Antikörper in der klinischen Praxis hat sich die Methode der Fluoreszenz-Antikörper (IFA) in der Modifikation von AA bewiesen Kasparow. Das Wesen des Verfahrens ist in den Zellen der Bindehaut des Auges des Patienten unter Verwendung eines serumhaltigen markierte Antikörper auf dem Nachweis von viralen Partikeln. Zu eliminieren, um die Reaktion konventionellen Virus trägt, wird in verschiedenen Verdünnungen von Seren (Standard, 10-fach, 100-fach und 1000-fach) durchgeführt. Die Erhöhung der Emission von 10-100 mal im Vergleich zu der Lumineszenz in einer Standardverdünnung in Verbindung mit wahren herpetische Läsionen des Auges. So wie jede Methode für Labordiagnose hängt MFAs Ergebnis von der Form der Keratitis Zeit der Krankheit vor der Behandlung, und so weiter.

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Behandlung von Ophthalmotherpes

Heute sind die wichtigsten Bereiche der Behandlung und Prävention von Augen sind Chemotherapie, Immuntherapie oder eine Kombination dieser Methoden, sowie mikro Behandlungen (mikrodiatermokoagulyatsiya, verschiedene Optionen Keratoplastik, lokale Auto-Express-Zytokin-Therapie). Der Beginn der Ära der Chemotherapie für virale Augenkrankheiten wurde 1962 von N.E. Kaiypapp die wissenschaftlich begründet und erfolgreich in der Klinik 5-iod-2-desoxyuridin (IMU) angewandt für Patienten mit herpetische Keratitis Behandlung.

IMU - 5-iod-2-desoxyuridin (keretsid, idukollal, Stokes, Dendriten gerpleks, oftan-IMU) - bei der Behandlung der Oberfläche ist hochwirksam HA, es ist jedoch unwirksam bei tiefen Formen und dem isolierten herpetische Keratitis Iridozyklitis. Die anschließende Öffnung der IMU gescreent diese Gruppe von Verbindungen, die eine Anzahl von weithin bekannten jetzt Medikamente wie Acyclovir, TFT (triflyurotimidin), Vidarabin, Gancyclovir, Valacyclovir (Valtrex), Famciclovir, Foscarnet, Brivudin und sorivudin erlaubt hat, zu schaffen.

Trifluorthymidin (TFT, Viropiticum, Triaherpin) - ähnlich in Struktur und Wirkungsmechanismus (Thymidin-Analog) ist ähnlich wie IMU, aber im Gegensatz zu ist es weniger toxisch und löslicher. TFT wird in Form von Injektionen von 1% iger Lösung in den Bindehautsack alle 2 Stunden (bis zu 8-10 mal pro Tag) und 2% Salbe - in Anwendungen (5-6 mal pro Tag) verwendet. TFT ist in oberflächlichen Formen wirksamer als IMU und beugt Komplikationen vor, die durch den Einsatz von Kortikosteroiden verursacht werden.

Adeninarabinosid-9-ß-D-arabinofuranozal Adenin (Vidarabin, Ara-A) wird in herpetische Keratitis in Form einer 3% Salbe 5 mal am Tag verwendet werden, therapeutische Wirksamkeit ist gleich oder etwas höher, und die Toxizität ist geringer als die der IMU. Vydarabin ist wirksam in IMU-resistenten HSV-Stämmen.

In den frühen 70er Jahren synthetisiert. Präparate mit antiviraler Aktivität Tebrofen, Florenal, Rhyodoxol werden hauptsächlich mit oberflächlichen Formen von HA in Form von Salben und Tropfen verwendet.

Der bedeutendste Fortschritt in der Behandlung von Ophthalmoherpes wurde nach dem Auftreten von antiviralen Wirkstoffen in dem Arsenal Acyclovir beobachtet - einem hochaktiven Wirkstoff mit einem einzigartigen Mechanismus der selektiven Wirkung auf HSV. In den letzten zehn Jahren gilt Aciclovir als Standard-Anti-Herpes-Medikament. Es gibt drei Dosierungsformen von Aciclovir: 3% Salben auf Paraffinbasis (Zovirax, Virolex); Tabletten von 200 mg; lyophilisiertes Natriumsalz von Acyclovir zur intravenösen Verabreichung in Ampullen von 250 mg. Salbe wird in der Regel 5 mal täglich in Abständen von 4 Stunden vorgeschrieben. Die übliche Dosis für die orale Verabreichung beträgt 5 Tabletten pro Tag für 5-10 Tage. Acyclovir der zweiten Generation - Valtrex und Famciclovir sind bei oraler Einnahme hoch bioverfügbar (70-80%), wodurch die Häufigkeit des Rezepts von 5 auf 1 2 Mal pro Tag reduziert werden kann.

Die Medikamente der neuen Behandlung sind Interferone (humane Leukozyten und rekombinant) und ihre Induktoren. In der Augenheilkunde wird Leukozyten-Interferon (a) mit einer Aktivität von 200 U / ml und Interlock verwendet, wobei eine Ampulle 10 000 IE Interferon in 0,1 ml Phosphatpuffer enthält. Beide Präparate dürfen nur in Form von Instillationen verwendet werden. Reaferon (rekombinantes a2-Interferon) wird topisch in Form von Augentropfen und periokularen Injektionen mit oberflächlichen und tiefen Keratiten appliziert.

Poludan (hochmolekularer Induktor der Interferonogenese) wird in Form von Instillationen, periokularen Injektionen verwendet; es ist auch möglich, es durch die Methode der lokalen Elektrophorese und Phonophorese und auch direkt in die Vorderkammer des Auges zu verabreichen. Poludan stimuliert die Bildung von a-IFN, in geringerem Maße von a- und y-Interferonen. Das breite antivirale Wirkungsspektrum des Halbtages (Herpesviren, Adenoviren usw.) beruht ebenfalls auf seiner immunmodulierenden Wirkung. Neben der Interferonbildung führt die Gabe von Halbfäulnis zu einer signifikanten Steigerung der Aktivität von natürlichen Killerzellen, deren Spiegel bei Patienten mit Ophthalmoherpes zunächst niedriger ist. Bei häufiger wiederholter Verabreichung des Arzneimittels erreicht der Grad der Interferonbildung im Blutserum 110 U / ml. Es gab Berichte über die Schaffung eines Zäpfchens mit einem halben Tag für die Behandlung von Patienten mit Genital- und Ophthalmoherpes. Die interferonogene Wirkung des Halbmondes wird in Suppositorien durch die Zugabe von Hyaluronsäure und Antioxidantien verstärkt.

Bei der Behandlung von Patienten mit dendritischer Keratitis haben Poludan und Aciclovir (3% Salbe) gleiche Chancen. Die frühe Verabreichung des Medikaments in Form von subkonjunktivalen Injektionen in Kombination mit Instillationen (4 mal am Tag) führt zur Heilung von 60% der Patienten mit den schwersten Formen der herpetischen Hornhautschädigung. Unter anderen Interferonogenen wurde am häufigsten Lipopolysaccharid bakteriellen Ursprungs, Pyrogenal, verwendet. Die Literatur präsentiert Daten über die hohe Wirksamkeit von Para-Aminobenzoesäure (PABA) -Actipol bei Patienten mit verschiedenen Formen von Ophthalmotherapes mit periokularen Verwaltung und Instillationen.

Jeden zweiten Tag für 7-10 Tage 250 mg einmal täglich: Häufig in der Therapie von HSV-Infektion in der Regel zugeordnet ist, nicht weniger wirksam als Poludanum mit niedrigem Molekular Interferon-Induktor tsikloferon erfolgreich in oftalmogerpese wie folgt verwendet. Cycloferon normalisiert Serum-Interferon-Spiegel in Tränenflüssigkeit und Serum. In einer anderen Studie, unter der Aufsicht eines Augenarztes, gab es 18 Patienten mit Ophthalmotherapes, die eine komplexe Therapie des zentralen Nervensystems erhielten, 25 Patienten erhielten eine traditionelle (BT) Therapie. Als Vergleich werden die Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit Oralmoherpesom auf halbem Weg gegeben. DF-Schema nach dem Autor verwendet: das Medikament bei 250 mg einmal täglich verabreicht wurde, jeden zweiten Tag, intravenös für 7-10 Tage nach der Schwere des Entzündungsprozesses abhängig. Die Kursdosis betrug 1250 bis 2500 mg. Auch wurde die Verabreichung von CF durch Endonasal-Elektrophorese vom positiven Pol jeden zweiten Tag für 10 Tage durchgeführt.

Die Behandlung mit Opalmoherpes unter Verwendung von CF mit einer positiven Wirkung war bei 94,4% der Patienten. Die Sehschärfe stieg in der Gruppe der Patienten, die CF erhielten, in 91,6% und bei Patienten mit CG bei 3 Patienten (12%). Somit ist CF bei Herpesläsionen der Augen ziemlich wirksam (67,0-94,4% - oberflächliche Formen und Stroma-Läsionen der Hornhaut).

Gut etabliert in der Behandlung von langsamen Formen von Ophthalmoherpes Timalin - ein komplexes Polypeptid aus Thymus Kälbern isoliert. Hat interferonogene Eigenschaften, erhöht den Interferon-Titer in der Tränenflüssigkeit auf 20-40 U / ml, periocular eingeführt.

Bis heute hat die Gesamtzahl der in der komplexen Therapie von Ophthalmotherapes verwendeten Immunokorrektoren zwei Dutzend überschritten. Levamisol wurde durch eine starke Taktivin in Injektionen, später Affinität Leukämie in Injektionen und tablettiertem Amixin und Lycopid ersetzt. Amiksin (ein niedermolekularer Induktor der Interferonogenese) verkürzt die Behandlungszeit, beschleunigt die Heilung der Hornhaut und wirkt antiviral. Amiksin wird gemäß dem folgenden Schema verschrieben: die ersten zwei Tage von 250 mg (2 Tabletten), dann 1 Tablette jeden zweiten Tag.

Einer der vielversprechendsten Bereiche ist die Methode der lokalen autoexprimierenden Zytokintherapie (LAETCT), vorgeschlagen von A.A. Kasparow

In der Literatur wird immer noch die Frage nach der Bedeutung der End-to-End-Keratoplastik bei der Behandlung von rezidivierenden Ophthalmotherpes behandelt. Auf der einen Seite, Keratoplastik gibt eine gewisse anti-Rückfall-Effekt, verursacht durch die Beseitigung der Schwerpunkt der aktiven viralen Entzündung in der Hornhaut, garantiert aber nicht den Patienten vollständig von späteren Rückfällen. Auf der anderen Seite, in der postoperativen Phase, für die Prävention von Transplantatabstoßung, ist eine langfristige Verwendung von Cyclodefosamid und Dexamethason Immunsuppressiva, die das Wiederauftreten von HA hervorrufen können, notwendig.

Prävention von Ophthalmotherpes

Ein wichtiger Aspekt der Behandlung von Patienten mit Ophthalmotherapes ist die Prävention von Rückfällen. Unterschiedlichen Autoren zufolge hat keine der bestehenden Methoden zur Behandlung der akuten Ophthalmotherapedauer (medikamentös und mikrochirurgisch) einen signifikanten Einfluss auf die Häufigkeit von Rückfällen. A.K. Shubladse, TM. Im Mai 1966 wurde ein Antiherpeseimpfstoff (PGV) auf der Grundlage der häufigsten immunogenen HSV-Stämme entwickelt, die auf dem Territorium unseres Landes isoliert wurden. Zum ersten Mal zur Verhinderung eines Wiederauftretens von Augen-Herpes wurde der Anti-Herpes-Impfstoff 1972 erfolgreich von A.A. Kasparow, TM. Mayevskaya bei Patienten mit häufig wiederkehrenden Ophthalmotherpes in der "kalten Zeit".

Um die Wirksamkeit der antiherpetischen Impfung zu erhöhen, ist es möglich, PGV mit Interferonogenen (Poludan, Tsikloferon, Pyrogenal, Actipol, Amixin) zu kombinieren. Poludan und Actipol werden in diesem Fall in Instillationen für 4-7 Tage 2-3 mal am Tag verwendet. Es wird empfohlen, mit Amixin gleichzeitig mit PGV (1 Tablette einmal pro Woche) zu beginnen und am Ende der Impfung als Monotherapie fortzufahren.