Die Beziehung zwischen Adipositas und Diabetes mellitus mit obstruktivem Schlafapnoe-Syndrom im Schlaf

Die Literaturdaten von klinischen Studien, in denen das obstruktive Schlafapnoe (OSAS) -Syndrom als Risikofaktor für die Entwicklung von Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels, einschließlich Diabetes mellitus Typ 2, betrachtet wird, werden vorgestellt . Die Wechselbeziehung der wichtigsten Faktoren, die das Fortschreiten von Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe beeinflussen, wird analysiert. Die Analyse von Daten über die Beziehung zwischen obstruktiver Schlafapnoe und diabetischer autonomer Neuropathie und Insulinresistenz wird gegeben. Die Möglichkeit, CPAP-Therapie zur Korrektur von Stoffwechselstörungen bei Patienten mit Diabetes mellitus zu verwenden, wird in Betracht gezogen.

Diabetes mellitus Typ 2 (DM) ist die häufigste chronische endokrine Erkrankung. Laut Diabetes Atlas gab es im Jahr 2000 weltweit 151 Millionen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2. In verschiedenen Ländern liegt die Zahl solcher Patienten zwischen 3 und 10% der Bevölkerung und die WHO prognostiziert, dass bis zum Jahr 2025 die Zahl der Patienten mit Typ-2-Diabetes um das 3-fache ansteigen wird.

Die gefährlichsten Folgen der globalen Epidemie des Typ-2-Diabetes sind seine systemischen vaskulären Komplikationen, die zu Behinderungen und vorzeitigem Tod von Patienten führen. Vor kurzem wurde festgestellt, dass bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 Atemstillstand im Schlaf (Apnoe) häufiger auftritt als in der Hauptpopulation. In der SHH-Studie wurde festgestellt, dass Probanden mit Typ-2-Diabetes mellitus häufiger Atemnot im Schlaf und schwerere Hypoxämie hatten.

Die Prävalenz des Syndroms der obstruktiven Schlafapnoe (OSAS) beträgt 5-7% der Gesamtbevölkerung über 30 Jahre, wobei schwere Formen der Krankheit etwa 1-2% betreffen. Über 60 Jahre alt, obstruktive Schlafapnoe tritt bei 30% der Männer und 20% der Frauen auf. Bei Menschen, die älter als 65 Jahre sind, kann die Inzidenz der Krankheit 60% erreichen.

Um die obstruktive Schlafapnoe zu charakterisieren, verwendet, hat die folgenden Begriffe im Schlaf: Apnoe - vollständige Einstellung der Atmung für mindestens 10 Sekunden, Hypopnoe - Reduktion des Atemflusses um 50% oder mehr mit einer Abnahme der Sauerstoffsättigung des Blutes ist nicht weniger als 4%; Entsättigung - Verlust der Sauerstoffsättigung (SaO2). Je höher der Grad der Entsättigung ist, desto schwerer ist der Verlauf der obstruktiven Schlafapnoe. Apnoe gilt als schwerwiegend mit SaO2 <80%.

Die von der American Academy of Sleep Medicine vorgeschlagenen diagnostischen Kriterien für obstruktive Schlafapnoe lauten wie folgt:

• A) ausgeprägte Tagesmüdigkeit (DS), die nicht durch andere Ursachen erklärt werden kann;
• B) zwei oder mehr der folgenden Symptome, die nicht durch andere Ursachen erklärt werden können:
  • Würgen oder Kurzatmigkeit während des Schlafes;
  • wiederkehrende Episoden des Erwachens;
  • "Nicht erfrischend" Schlaf;
  • chronische Müdigkeit;
  • verminderte Konzentration der Aufmerksamkeit.
• C) Während einer polysomnographischen Studie werden fünf oder mehr Episoden obstruktiver Atmung innerhalb einer Stunde Schlaf nachgewiesen. Diese Episoden können eine beliebige Kombination von Episoden von Apnoe, Hypopnoe oder effektiver Atemanstrengung (ERA) umfassen.

Für die Diagnose des Syndroms der obstruktiven Schlafapnoe / Hypopnoe ist das Vorhandensein des Kriteriums A oder B in Kombination mit dem Kriterium C notwendig.

Die durchschnittliche Anzahl von Episoden von Apnoe / Hyponea innerhalb einer Stunde wird durch den Apnoe-Hypopnoe-Index (IAH) angezeigt. Der Wert dieses Indikators kleiner als 5 wird bei einer gesunden Person als akzeptabel angesehen, obwohl dies im vollen Sinne nicht die Norm ist. Nach den Empfehlungen der Spezialkommission der American Academy of Sleep Medicine wird das Apnoe-Syndrom je nach Wert des IAG in drei Schweregrade unterteilt. IAG <5-Norm; 5 30-schwerer Grad.

Obstruktive Schlafapnoe ist das Ergebnis der Interaktion von anatomischen und funktionellen Faktoren. Anatomisch bedingt durch die Verengung der oberen Atemwege (VDP) ist der funktionelle Faktor mit einer Entspannung der Muskeln verbunden, die die VAP während des Schlafes erweitern, was oft mit einem Kollaps der oberen Atemwege einhergeht.

Die Implementierung des Mechanismus der Atemwegsobstruktion in Apnoe erfolgt wie folgt. Beim Einschlafen kommt es zu einer allmählichen Entspannung der Rachenmuskeln und einer Erhöhung der Beweglichkeit ihrer Wände. Eine der nächsten Atemzüge führt zu einem völligen Zusammenbruch der Atemwege und zur Beendigung der Lungenventilation. Gleichzeitig hält die respiratorische Anstrengung an und verstärkt sich sogar als Reaktion auf Hypoxämie. Hypoxämie und Hyperkapnie stimuliert die Aktivierung der Reaktion, dh der Übergang zu einem weniger tiefen Schlafphasen, wie in der oberflächlichen Schlafstadien, den Grad der Muskelaktivität - .. Der oberen Atemwege Dilatatoren genug ist, ihr Lumen wiederherzustellen. Sobald jedoch die Atmung wieder hergestellt ist, nimmt der Traum nach einer Weile wieder zu, der Muskeltonus der Dilatormuskeln nimmt ab und alles wiederholt sich. Eine akute Hypoxie führt auch zu einer Stressreaktion, die mit einer Aktivierung des sympathoadrenalen Systems und einem Anstieg des Blutdrucks einhergeht. Dadurch schaffen solche Patienten im Schlaf Bedingungen für die Entstehung einer chronischen Hypoxämie, deren Wirkung die Vielfalt des Krankheitsbildes bestimmt.

Die häufigste Ursache für eine Verengung des Atemweglumens im Rachenbereich ist Adipositas. Daten aus der American National Sleep Foundation Umfrage zeigten, dass etwa 57% der übergewichtigen Menschen ein hohes Risiko für obstruktive Schlafapnoe haben.

Bei schwerer Schlafapnoe ist die Synthese von Wachstumshormon und Testosteron gestört, die Peaks der Sekretion werden in den tiefen Stadien des Schlafes notiert, die bei obstruktiver Schlafapnoe praktisch fehlen, was zu einer unzureichenden Produktion dieser Hormone führt. Mit einem Mangel an Wachstumshormon ist die Verwendung von Fetten gestört und Fettleibigkeit entwickelt sich. Und alle diätetischen und medikamentösen Bemühungen zur Gewichtsabnahme sind unwirksam. Darüber hinaus führen die Fettablagerungen im Nackenbereich zu einer weiteren Verengung der Atemwege und dem Fortschreiten der obstruktiven Schlafapnoe, wodurch ein Teufelskreis entsteht, der ohne spezielle Behandlung des Apnoe-Syndroms praktisch nicht möglich ist.

Schlafapnoe ist ein unabhängiger Risikofaktor für Bluthochdruck, Herzinfarkt und Schlaganfall. Bei der Untersuchung von Männern mit Hypertonie wurde festgestellt, dass die Prävalenz von obstruktiver Schlafapnoe bei Patienten mit Typ-2-Diabetes 36% im Vergleich zu 14,5% in der Kontrollgruppe betrug.

Die Prävalenz von OSA bei Patienten mit Typ-2-Diabetes liegt zwischen 18% und 36%. In einem Bericht von SD West et al. Die Häufigkeit von Schlafapnoe bei Patienten mit Diabetes wird auf 23% geschätzt, verglichen mit 6% in der Allgemeinbevölkerung.

Die Analyse der Daten aus der multizentrischen Studie zeigte eine extrem hohe Prävalenz von nicht identifizierter obstruktiver Schlafapnoe bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Auf der anderen Seite wurde festgestellt, dass etwa 50% der Patienten mit Apnoe-Syndrom Typ 2 Diabetes mellitus oder Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels aufweisen. Bei Personen mit schwerer Tagesmüdigkeit korrelierte der Schweregrad der obstruktiven Schlafapnoe mit dem Vorliegen von Typ-2-Diabetes. Die Prävalenz von Typ-2-Diabetes mellitus bei Patienten mit Atemwegserkrankungen steigt mit der Zunahme von IAG, da bei Personen mit IAG mehr als 15 pro Stunde die Inzidenz von Diabetes 15% betrug, verglichen mit 3% bei Patienten ohne Apnoe. Die beobachteten Zusammenhänge lassen vermuten, dass Schlafapnoe ein neuer Risikofaktor für Typ-2-Diabetes mellitus ist und umgekehrt chronische Hyperglykämie zur Entwicklung von obstruktiver Schlafapnoe beitragen kann.

Faktoren, die das Risiko von Schlafapnoe erhöhen, sind Männer, Fettleibigkeit, Alter und Rasse. Eine Studie von S. Surani et al. Zeigte eine sehr hohe Prävalenz von Diabetes in der Bevölkerung von Spaniern mit obstruktiver Schlafapnoe, verglichen mit dem Rest von Europa.

Übergewicht ist ein Risikofaktor für die obstruktive Schlafapnoe und Insulinresistenz (IR), und von besonderer Bedeutung ist die Verteilung von viszeralem Fett. Etwa zwei Drittel aller Patienten mit Schlaf-Apnoe-Syndrom sind fettleibig, und sein Einfluss als Prädiktor für obstruktive Schlafapnoe in 4-mal mehr als das Alter, und 2-mal höher als bei Männern. Dies wird durch die Ergebnisse einer Befragung von Patienten mit Diabetes und Fettleibigkeit nachgewiesen, 86% davon mit Schlaf-Apnoe diagnostiziert wurden, die auf 30,5% moderater Schwere entsprechen, und in 22,6% - schweren obstruktivem Schlafapnoe, und Schlafapnoe Schwere wurde korreliert mit ein Anstieg des Body-Mass-Index (BMI).

Zusätzlich zu den oben genannten Faktoren spielen Fragmentierung des Schlafes, erhöhte sympathische Aktivität und Hypoxie eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung von IR- und metabolischen Störungen bei obstruktiver Schlafapnoe.

In Crossover fanden Studien einen Zusammenhang zwischen zunehmender Schwere der Apnoe und gestörter Glukosestoffwechsel, zusammen mit einem erhöhten Risiko für Diabetes zu entwickeln. Die einzige prospektive vierjährige Studie fand keinen Zusammenhang zwischen der Schwere und Häufigkeit von Diabetes. Eine kürzlich groß angelegte populationsbasierten Studie mit mehr als 1.000 Patienten teilnahmen lassen vermutet, dass Schlafapnoe mit dem Auftreten von Diabetes verbunden ist, und dass eine Zunahme der Schwere der Schlafapnoe ist mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung von Diabetes in Verbindung gebracht.

Bei Patienten mit normalem Körpergewicht (BMI <25 kg / m2), die somit nicht der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung von Diabetes waren, waren häufige Schnarchen mit einer Abnahme der Glukosetoleranz und einem höheren HbAlc-Spiegel verbunden.

Es wurde festgestellt, dass bei gesunden Männern, IAG und der Grad der nächtlichen Entsättigung mit gestörter Glukosetoleranz und IR verbunden sind, unabhängig von Fettleibigkeit. Schließlich wurden konkrete Ergebnisse aus den Ergebnissen der SHH-Studie erhalten. In einer Population von 2656 Probanden waren die IAG und die mittlere Sauerstoffsättigung während des Schlafes mit erhöhten Nüchternglukosespiegeln und 2 Stunden nach einem oralen Glukosetoleranztest (PTTG) assoziiert. Die Schwere der Schlafapnoe korrelierte mit dem Grad der ID unabhängig von BMI und Taillenumfang.

Es gibt Hinweise darauf, dass verlängerte intermittierende Hypoxie und Schlaffragmentierung die Aktivität des sympathischen Nervensystems erhöhen, was wiederum zu Störungen des Glukosestoffwechsels führt. In einer aktuellen Studie haben AS Peltier et al. Es wurde festgestellt, dass 79,2% der Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe eine Verletzung der Glukosetoleranz hatten und 25% hatten eine erste Diagnose von Diabetes mellitus.

Basierend auf den Ergebnissen der Polysomnographie und PTTG wurde festgestellt, dass Diabetes mellitus bei 30,1% der Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe und bei 13,9% der Personen ohne Atemversagen gefunden wurde. Mit dem Anstieg der Schwere der Apnoe, unabhängig von Alter und BMI, stieg der Blutzuckerspiegel im nüchternen Zustand nach dem Essen an und die Insulinsensitivität nahm ab.

Pathophysiologische Mechanismen, die bei Patienten mit obstruktivem Schlafapnoesyndrom zu Veränderungen des Glukosestoffwechsels führen

Die pathophysiologischen Mechanismen, die bei OSA-Patienten zu Veränderungen im Glukosestoffwechsel führen, sind wahrscheinlich gering.

Hypoxie und Schlaffragmentierung können zur Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse (GGO) und Erhöhung des Cortisolspiegels führen, was sich negativ auf die Insulinsensitivität und -sekretion auswirkt.

Intermittierende Hypoxie

Im Hochland durchgeführte Studien haben gezeigt, dass eine verlängerte Hypoxie die Glukosetoleranz und die Insulinsensitivität negativ beeinflusst. Akute verlängerte Hypoxie führte bei gesunden Männern zu einer gestörten Glukosetoleranz. In einer Studie wurde auch festgestellt, dass bei 20 Minuten intermittierender Hypoxie bei gesunden Menschen eine verlängerte Aktivierung des sympathischen Nervensystems verursacht wurde.

Fragmentierungsfang

Bei obstruktiver Schlafapnoe verringert sich die Gesamtschlafzeit und ihre Fragmentierung. Es gibt viele Belege dafür, dass ein kurzer Schlaf und / oder eine Schlaffragmentierung in Abwesenheit von Atemwegsstörungen den Glukosestoffwechsel beeinträchtigen. Mehrere prospektive epidemiologische Studien bestätigen die Rolle der Schlaffragmentierung bei der Entwicklung von Diabetes mellitus. Die Ergebnisse stimmten mit Daten über das erhöhte Diabetesrisiko bei Personen überein, die es anfangs nicht hatten, aber unter Schlaflosigkeit leiden. Eine andere Studie berichtete, dass Kurzschlaf und häufiges Schnarchen mit einer höheren Prävalenz von Diabetes mellitus assoziiert waren.

In den durchgeführten Studien wurde eine unabhängige Beziehung zwischen Apnoe und mehreren Komponenten des metabolischen Syndroms festgestellt, insbesondere bei MI- und Lipidstoffwechselstörungen.

Die Assoziation von obstruktiver Schlafapnoe mit Schlaf ist nicht gut verstanden, und die Ergebnisse der Studien sind sehr widersprüchlich. Es wurde gefunden, dass IR, geschätzt durch den Index der Insulinresistenz (HOMA-IR), unabhängig mit der Schwere der Apnoe in Beziehung steht. Mehrere Studien berichteten jedoch von negativen Ergebnissen. 1994 beschrieben R. Davies et al. Zeigten bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit dem Apnoe-Syndrom keinen signifikanten Anstieg der Insulinspiegel im Vergleich zu der Kontrollgruppe des gleichen Alters, BMI und Raucherfahrung. Darüber hinaus gab es in den Ergebnissen von zwei Fall-Kontroll-Studien, die 2006 veröffentlicht wurden und bei denen mehr Patienten involviert waren, keinen Zusammenhang zwischen obstruktiver Schlafapnoe und MI.

A. N. Vgontzas und Mitarbeiter schlugen vor, dass MI bei prämenopausalen Frauen ein stärkerer Risikofaktor für Schlafapnoe ist als BMI- und Plasma-Testosteronspiegel. Später, in einer Population von gesunden Männern mit leichter Fettleibigkeit, wurde festgestellt, dass der Grad der Apnoe mit Nüchterninsulin und 2 Stunden nach der Beladung mit Glukose korreliert. Es wurde auch ein doppelter MI-Anstieg bei Patienten mit IAG> 65 nach Überwachung des BMI und des Körperfettanteils berichtet. Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe IAG und minimale Sauerstoffsättigung (SpO2) unabhängige Determinanten des MI waren (der MI-Grad wurde bei jeder stündlichen Zunahme der IAG um 0,5% erhöht).

Wiederholte Episoden von Apnoe durch die Freisetzung von Katecholaminen begleitet, ein erhöhtes Maß an denen im Laufe des Tages Cortisol erhöhen. Katecholamine prädisponieren zur Entwicklung von Hyperinsulinämie durch Glykogenolyse anregend, Gluconeogenese und Glukagon-Sekretion und erhöhte Cortisolspiegel kann zu gestörter Glukosetoleranz, Hyperinsulinämie und IR führen. Hohe Insulinkonzentration im Blut von Patienten mit TS konnte gewebespezifische Wachstumsfaktoren über die Interaktion mit dem Insulin-like factor receptor-Effektor-System initiieren. Diese Ergebnisse weisen auf den Kommunikationsmechanismus zwischen obstruktiver Schlafapnoe und der Insulinempfindlichkeit, basierend auf Faktoren wie intermittierende Hypoxämie und Schlaf.

Physische Trägheit aufgrund von Tagesmüdigkeit und Schlafentzug kann ebenfalls ein wichtiger Faktor sein. Es wird gezeigt, dass Tagesschläfrigkeit mit erhöhter IR verbunden ist. Bei Patienten mit Apnoe-Syndrom und ausgeprägter Tagesmüdigkeit waren die Plasmaglukose- und Insulinspiegel höher als diejenigen, die zum Zeitpunkt der Untersuchung keine Tagesschläfrigkeit aufwiesen.

Obstruktive Schlafapnoe ist auch durch einen proinflammatorischen Zustand und erhöhte Zytokinspiegel gekennzeichnet, zum Beispiel Tumornekrosefaktor-a (TNF-a), was zu MI führen kann. TNF-a erhöht sich in der Regel bei Menschen mit MI, verursacht durch Fettleibigkeit. Die Forscher schlugen vor, dass Patienten mit Schlafapnoe höhere Konzentrationen von IL-6 und TNF-a als diejenigen, die übergewichtig sind, aber ohne obstruktive Schlafapnoe hatten.

IR wird auch durch erhöhte Lipolyse und die Anwesenheit von Fettsäuren verursacht. Die Aktivierung der SNS, die mit Episoden von Apnoe assoziiert ist, erhöht die Zirkulation von freien Fettsäuren durch Stimulation der Lipolyse und trägt somit zur Entwicklung von MI bei.

Leptin, IL-6 und Entzündungsmediatoren sind auch an der Pathogenese von TS und anderen Komponenten des metabolischen Syndroms beteiligt. Es wurde gezeigt, dass die Leptinspiegel bei Patienten mit Schlafapnoe die normalen Werte überstiegen und der Adipokingehalt reduziert war.

Zyklische Phänomene der Hypoxie - Reoxygenierung, die bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe auftreten, sind ebenfalls eine Form von oxidativem Stress, der zu einer verstärkten Bildung reaktiver Sauerstoffspezies während der Reoxygenierung führt. Dieser oxidative Stress verursacht die Aktivierung von adaptiven Signalwegen, einschließlich einer Abnahme der Bioverfügbarkeit von NO, eine Erhöhung der Lipidperoxidation. Es wurde gezeigt, dass die Verstärkung oxidativer Prozesse ein wichtiger Mechanismus für die Entstehung von MI und Diabetes mellitus ist.

So zeigen die Ergebnisse zahlreicher Studien, dass obstruktive Schlafapnoe unabhängig von anderen Risikofaktoren wie Alter, Geschlecht und BMI mit der Entwicklung und Progression von Diabetes mellitus assoziiert ist. Eine Zunahme der Schwere der obstruktiven Schlafapnoe ist mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Diabetes verbunden, was durch das Vorhandensein von chronischer Hypoxie und häufigem Mikroerleben erklärt werden kann. Mit anderen Worten, es gibt eine ganze Reihe von Patienten, deren Kohlenhydratstoffwechselstörungen als Komplikationen des Apnoe-Syndroms angesehen werden können. Als behandelbare, obstruktive Schlafapnoe ist somit ein modifizierbarer Risikofaktor für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes mellitus.

Es ist auch möglich, die Ursache-Wirkungs-Beziehung umzukehren, da festgestellt wird, dass die diabetische autonome Neuropathie (DAS) die Kontrolle über die Bewegung des Zwerchfells schwächen kann. Einige Forscher haben vorgeschlagen, dass IR und chronische Hypoxämie wiederum zur Entwicklung von obstruktiver Schlafapnoe führen können.

Diabetische Neuropathie

In den letzten zehn Jahren haben sich klinische und experimentelle Daten über die Beziehung zwischen ID und obstruktiver Schlafapnoe bei nicht adipösen Diabetikern mit DAS angesammelt. Eine laborbasierte Studie zeigte, dass diese Patienten eine höhere Wahrscheinlichkeit für obstruktive und zentrale Apnoe hatten als Diabetiker ohne autonome Neuropathie.

Patienten mit DAS haben eine hohe Inzidenz von plötzlichem Tod, insbesondere während des Schlafes. Um die mögliche Rolle von Atemnot im Schlaf zu untersuchen und Atemwegserkrankungen zu bewerten, wurden bei diesen Patienten mehrere Studien durchgeführt. Bei Patienten mit Diabetes mellitus und autonomer Neuropathie ohne anatomische Veränderungen und / oder Adipositas scheinen funktionelle Faktoren entscheidend zu sein. Dies wird durch die Tatsache bestätigt, dass kardiovaskuläre Ereignisse häufig in der REM-Schlafphase auftraten, wenn die Tonikum- und Phasenaktivität der Muskeln, die die VAD verlängern, selbst bei Patienten ohne Apnoe signifikant reduziert ist.

JH Ficker et al. Untersuchten das Vorliegen einer obstruktiven Schlafapnoe (IAG 6-10) bei einer Gruppe von Patienten mit Diabetes und ohne DAN. Sie fanden heraus, dass die Prävalenz des Apnoe-Syndroms bei Diabetikern mit DAS 26% erreichte, während Patienten ohne DAN keine obstruktive Schlafapnoe aufwiesen. In einer anderen Studie lag die Häufigkeit von Schlafapnoe im Schlaf bei DDA-Patienten, unabhängig von der Schwere ihrer autonomen Neuropathie, bei 25-30%.

S. Neumann et al. Zeigten eine enge Korrelation zwischen nächtlicher Entsättigung und der Anwesenheit von DAO. Eine Studie der klinischen Symptome der obstruktiven Schlafapnoe bei Patienten mit DAS zeigte, dass diese Gruppe von Patienten stärker ausgeprägte Tagesschläfrigkeit hatte, geschätzt durch die Epforta Schläfrigkeitsskala.

Daher legen Daten aus neueren Studien nahe, dass DAN allein bei Patienten mit Diabetes mellitus zur Entstehung von Apnoe beitragen kann. Darüber hinaus weisen diese Ergebnisse auf die Notwendigkeit hin, die VDP-Reflexe bei DDA-Patienten zu evaluieren und insgesamt ihre Rolle bei der Pathogenese der obstruktiven Schlafapnoe zu bestätigen.

Bei der Beurteilung der Wirkung von Apnoe und Diabetes auf die Endothelfunktion wurde festgestellt, dass beide Erkrankungen gleichermaßen die Endothel-abhängige Vasodilatation der Brachialarterie beeinflussten. Bei isolierter obstruktiver Schlafapnoe gab es jedoch im Gegensatz zu Diabetes mellitus keine Läsion des mikrovaskulären Bettes.

Es ist erwiesen, dass die obstruktive Schlafapnoe neben der Gefäßwandbeeinträchtigung auch den Verlauf der diabetischen Retinopathie erschwert. Eine aktuelle Studie in Großbritannien ergab, dass mehr als die Hälfte der Patienten mit Diabetes und Schlafapnoe diabetische Retinopathie hatten, während bei Diabetikern ohne Apnoe 30% diagnostiziert wurden. Die erhaltenen Daten waren unabhängig von Alter, BMI, Diabetesdauer, glykämischer Kontrolle und Blutdruck. Das Vorhandensein von Schlafapnoe war ein besserer Prädiktor der diabetischen Retinopathie als der Spiegel von glykiertem Hämoglobin oder Blutdruck. Vor dem Hintergrund der CPAP-Therapie verbesserte sich das Bild des Fundus.

Somit ist ein Teufelskreis, wenn Komplikationen von Diabetes auf die Entstehung von obstruktiver Schlafapnoe beitragen und obstruktive Erkrankungen während des Schlafes, die wiederum beim Atmen, provoziert IR und Glukoseintoleranz. In dieser Hinsicht hat sowie die bewährten negativen Auswirkungen der obstruktiven Schlafapnoe auf der Funktion der Beta-Zellen und IR, die International Diabetes Federation klinische Leitlinien veröffentlicht, in dem der Arzt Diabetes-Patienten auf das Vorhandensein von obstruktiver Schlafapnoe untersuchen vermuten läßt, und umgekehrt. Die Korrektur der Schlafapnoe für solche Patienten ist ein unverzichtbarer Bestandteil einer adäquaten Therapie bei Diabetes mellitus.

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Die Wirkung der CPAP-Therapie auf den Glukosestoffwechsel und die Insulinresistenz

Die Methode der Behandlung durch die Schaffung eines konstanten positiven Atemwegsdruck (CPAP) ist eine der effektivsten für Patienten mit mittelschwerer und schwerer obstruktiver Schlafapnoe. Es hat sich bei der Beseitigung obstruktiver respiratorischer Ereignisse während des Schlafes und der Tagesschläfrigkeit, der Verbesserung des Schlafmusters und der Lebensqualität als wirksam erwiesen. CPAP wird üblicherweise zur Behandlung von obstruktiver Schlafapnoe verwendet, wobei während der gesamten Inhalation und Exspiration ein konstanter Druck aufrechterhalten wird, um den VDP-Ton während des Schlafes aufrechtzuerhalten. Das Gerät besteht aus einem Generator, der dem Patienten durch eine Maske und ein Schlauchsystem einen kontinuierlichen Luftstrom zuführt.

CPAP-Therapie ist nicht nur eine Methode zur Behandlung von obstruktiver Schlafapnoe, sondern kann auch eine positive Wirkung auf MI und Glukosestoffwechsel bei diesen Patienten haben. Es wurde vorgeschlagen, dass CPAP intermittierende Hypoxie und sympathische Hyperaktivität reduzieren kann. Dieser zusätzliche therapeutische Vorteil, der durch CPAP bereitgestellt wird, ist derzeit von beträchtlichem Interesse, aber das Thema wird aktiv diskutiert. Die Ergebnisse zahlreicher Studien zur Wirkung der CPAP-Therapie auf den Glukosestoffwechsel sowohl bei Diabetikern als auch ohne Diabetes waren umstritten.

Es gibt Hinweise darauf, dass Stoffwechselstörungen durch CPAP-Therapie teilweise korrigiert werden können. In einer dieser Studien wurde bei 40 Patienten ohne Diabetes untersucht, aber mit mäßiger oder schwerer obstruktiver Schlafapnoe die euglycemic-giperinsulinovy Clamp-Test, der als Goldstandard zur Beurteilung der Empfindlichkeit gegenüber Insulin berücksichtigt wird. Die Autoren zeigten, dass die CPAP-Therapie die Insulinsensitivität nach 2 Behandlungstagen signifikant verbessert, während die Ergebnisse während der 3-monatigen Beobachtungsdauer ohne signifikante Veränderungen des Körpergewichts erhalten blieben. Interessanterweise war die Verbesserung bei Patienten mit einem BMI> 30 kg / m2 minimal. Vielleicht ist dies aufgrund der Tatsache, dass Personen mit offensichtlich Fettleibigkeit IR weitgehend durch überschüssiges Fettgewebe bestimmt werden, und das Vorhandensein von obstruktiver Schlafapnoe in diesem Fall kann nur eine untergeordnete Rolle in dem Missbrauch von Insulinempfindlichkeit spielen.

Nach 6 Monaten CPAP-Therapie wurde bei nicht-diabetischen Patienten eine Abnahme der postprandialen Blutglucose im Vergleich zu der Gruppe beobachtet, die nicht mit CPAP behandelt wurde. Bei einer ähnlichen Patientengruppe wurden jedoch keine signifikanten Veränderungen des TS und des Glukosestoffwechsels festgestellt.

A. Dawson et al. Ein kontinuierliches Glukoseüberwachungssystem wurde während der Aufzeichnung der Polysomnographie bei 20 Patienten mit Diabetes mellitus verwendet, die vor der Behandlung an einer moderaten bis schweren obstruktiven Schlafapnoe litten und dann nach 4-12 Wochen Behandlung mit CPAP. Bei übergewichtigen Patienten war die nächtliche Hyperglykämie verringert, und der interstitielle Glucosespiegel war während der CPAP-Behandlung weniger variiert. Der durchschnittliche Glukosespiegel im Schlaf sank nach 41 Tagen CPAP-Therapie.

In einer anderen Studie wurde die Insulinsensitivität bei adipösen Patienten mit Diabetes mellitus nach 2 Tagen beurteilt. Und nach 3 Monaten. CPAP-Therapie. Eine signifikante Verbesserung der Insulinsensitivität wurde erst nach 3 Monaten festgestellt. CPAP-Therapie. Es gab jedoch keine Abnahme des HbAlc-Gehalts.

AR Babuet al. HbAlc wurde bestimmt und eine 72-stündige Blutzuckermessung wurde bei Patienten mit Diabetes vor und nach 3 Monaten durchgeführt. CPAP-Therapie. Die Autoren fanden heraus, dass der Blutzuckerspiegel nach einer Stunde nach den Mahlzeiten nach 3 Monaten signifikant abnahm. Verwendung von CPAP. Es gab auch eine signifikante Verringerung der HbAlc-Spiegel. Darüber hinaus korrelierte eine Abnahme des HbAlc-Spiegels signifikant mit der Anzahl der CPAP-Tage und der Therapietreue für mehr als 4 Stunden pro Tag.

In einer Bevölkerungsstudie gab es nach 3 Wochen einen Rückgang des Nüchterninsulins und des MI (NOMA-Index). CPAP-Therapie bei Männern mit OSAS, im Vergleich zur entsprechenden Kontrollgruppe (IAG <10), jedoch ohne CPAP-Therapie. Eine positive Reaktion auf die CPAP-Therapie zeigte sich auch in einer Verbesserung der Insulinsensitivität, einer Abnahme von Fasten und postprandialer Glukose in Gruppen mit oder ohne Diabetes mellitus. Bei 31 Patienten mit mittelschwerer / schwerer obstruktiver Schlafapnoe, bei denen eine CPAP-Therapie verordnet wurde, erhöhte sich die Insulinsensitivität im Gegensatz zu 30 Patienten in der Kontrollgruppe, die eine fiktive CPAP-Behandlung erhielten. Eine zusätzliche Verbesserung wurde nach 12 Wochen registriert. CPAP-Therapie bei Patienten mit BMI über 25 kg / m2. In einer anderen Studie gab es jedoch bei Patienten ohne Diabetes nach 6 Wochen keine Veränderungen des Blutzucker- und MI-Spiegels, die durch den NOMA-Index geschätzt wurden. CPAP-Therapie. Den Autoren zufolge war der Untersuchungszeitraum kurz genug, um signifikantere Veränderungen zu identifizieren. Neuere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die relative Reaktionszeit auf CPAP-Behandlung in kardiovaskulären und metabolischen Parametern abweichen kann. Die Analyse einer anderen randomisierten Studie zeigt auch keine Verbesserung der HbAlc- und MI-Spiegel bei diabetischen Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe nach 3 Monaten. Therapie CPAP.

L. Czupryniak et al. Stellten fest, dass bei Personen, die keinen Diabetes mellitus aufwiesen, ein Anstieg der Blutglucose über Nacht bei der CPAP-Therapie beobachtet wurde, mit einer Tendenz, nüchternes Insulin und TS nach CPAP zu erhöhen. Dieser Effekt wurde sekundären Phänomenen zugeschrieben, die mit einem Anstieg des Wachstumshormonspiegels assoziiert sind. Mehrere Studien berichteten von einer Abnahme des Viszeralfetts nach der Anwendung von CPAP, während die andere keine Veränderungen feststellte.

Es gibt Hinweise darauf, dass bei Patienten mit Schläfrigkeit während des Tages die CPAP-Therapie zur Reduktion des MI beiträgt, während bei Personen, die keine Schläfrigkeit zeigen, die Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe diesen Indikator nicht beeinflusst. Vor dem Hintergrund der CPAP-Therapie kam es zu einer Verringerung der Cholesterinspiegel, Insulin und HOMA-Index und eine Erhöhung des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors bei Patienten mit Down-Syndrom, während in Abwesenheit von DS Patienten CPAP-Therapie auf diesen Parametern keine Wirkung hatte.

Widersprüchliche Ergebnisse von Studien über die Auswirkungen der CPAP-Therapie können teilweise auf Unterschiede in den untersuchten Populationen zurückzuführen sein - Patienten mit Diabetes mellitus, Adipositas, Menschen, die nicht diabetisch oder fettleibig sind; primäre Ergebnisse; Methoden zur Beurteilung des Glukosestoffwechsels: Nüchternglukose, HbAlc, hyperinsulinämischer glykämischer Clamp-Test, etc .; die Dauer der CPAP-Therapie (von 1 Nacht bis 2,9 Jahre) und die Einhaltung der CPAP-Therapie durch den Patienten. Die Dauer der CPAP-Therapie beträgt bis zu 6 Monate. Vorausgesetzt, dass das Gerät für> 4 Stunden pro Tag verwendet wurde, wurde eine angemessene Einhaltung der Behandlung angesehen. Es ist derzeit nicht bekannt, ob eine längere Therapiedauer und eine bessere CPAP-Therapie erforderlich ist, um Stoffwechselstörungen zu korrigieren.

Die Ergebnisse neuerer Studien weisen zunehmend auf die Rolle der CPAP-Therapie bei der Erhöhung der Insulinsensitivität hin. Gegenwärtig laufen eine Reihe von Studien, die dieses äußerst drängende und vielschichtige Problem erhellen sollen.

Somit wird bei Patienten mit schwerer obstruktiver Schlafapnoe, Fettleibigkeit, Diabetes, CPAP, offensichtlich, verbessert die Insulinempfindlichkeit und Glukosestoffwechsel, so kann wahrscheinlich die Prognose von Krankheiten, die durch eine Involvierung mehrerer Organe begleitet beeinflussen.

Im Gegensatz dazu hat die Wirkung der CPAP-Therapie auf den Kohlenhydratstoffwechsel bei Personen mit normalem BMI, leichter und mittelschwerer Verlaufsform der obstruktiven Schlafapnoe derzeit keine überzeugende Evidenzbasis.

Prof. V. E. Oleinikov, N.V. Sergatskaya, Assoc. A. A. Tomashevskaya. Wechselbeziehung von Fettleibigkeit und Verstößen gegen Kohlenhydrat-Stoffwechsel mit dem Syndrom der obstruktiven Schlafapnoe // International Medical Journal - №3 - 2012