Porfirii

Die Existenz von Porphyrinsubstanz und die Verletzung ihres Stoffwechsels wurden vor mehr als 100 Jahren entdeckt. N. Guntcr (1901) nannte Erkrankungen, die bei einer Störung des Porphyrinstoffwechsels auftreten, "Hämoporphyrie" und J. Waldenstrom (1937) unter dem Begriff "Porphyrie".

Porphyrine (griechisch porphyrei - dunkelrot) sind organische Verbindungen, die zur Gruppe der Tetrapyrene gehören. Im menschlichen Körper wird der dunkle Teil des Hämoglobins aus den Porphyrinen und Chlorophyll in den Pflanzen synthetisiert. Hämoglobin im Körper besteht aus Protein Globin und proteinfreiem Häm. Porphyrine sind in ihrer reinen Form Kristalle von roter Farbe. Diese Farbe hängt von der Doppelbindung im Pyrrolring und der Methylgruppe ab. Im Körper übernehmen Porphyrine die Funktionen der biologischen Oxidation, des Transports von Sauerstoff und anderer wichtiger Funktionen. Exogene Porphyrine treten zusammen mit Fleisch und Pflanzenprodukten in den Körper ein, werden durch das Blut absorbiert, dringen in die Leber ein und werden in Koproporphyrine umgewandelt. Der Hauptteil der Koproporphyrine wird zusammen mit der Galle in den Darm ausgeschieden, der Rest gelangt in den Blutkreislauf und wird über die Nieren zusammen mit dem Urin ausgeschieden.

Endogene freie Porphyrine werden als Folge der Zersetzung von Häm und Myoglobinen gebildet. Alle Porphyrine erscheinen aufgrund einer chemischen Veränderung in Ethylporphyrin im Körper. Porphyrin IX, eines der wichtigsten Porphyrine im Körper, verbindet sich mit Eisen und bildet Häm. Im Knochenmark werden 250-300 mg Porphyrin über Nacht synthetisiert, und es wird in der Häm-Synthese verwendet. Die größte Menge an freien Porphyrinen (50 mg) dringt in die Erythrozyten ein. Im pathologischen Zustand erhöht sich die Porphyrinmenge in den Erythrozyten um das 10-15fache. Durch eine Verletzung des Funktionszustandes der Leber wird die Umwandlung von Porphyrin in Gallensäure und die Entgiftung reduziert. Dies führt zu einer Erhöhung des Gehalts an Porphyrinen. Aufgrund der Zerstörung von Hämoglobin im Darm können auch Porphyrine gebildet werden. Porphyrin wird jedoch unter dem Einfluss von Bakterien in Deuterporphyrine IX (III) und Lysoporphyrin IX (III) umgewandelt. Das Gewicht der Verbindung mit dem Porphyrinring absorbiert Strahlen mit einer Wellenlänge von 400 nm. Alle Porphyrine fluoreszieren und geben rote Strahlen ab.

Unter dem Einfluss der Sonneneinstrahlung können Erythrozyten Hämolyse erleiden und Porphyrine bilden. Dieser Prozess erfolgt mit einer Erhöhung des Gehalts an Histamin, was die Empfindlichkeit des Körpers für die Sonnenstrahlen erhöht. Aufgrund der Fähigkeit von Porphyrinen, bei dieser Erkrankung einen Krampf der Blutgefäße zu verursachen, gibt es Bauchschmerzen, Verstopfung, Oligurie.

Mit einem symptomatischen Komplex von Rachitis, Hypokaliämie, Hypotonie, depressiven Zuständen wird eine Abnahme des Gehalts an Porphyrinen beobachtet.

Je nachdem, wo die Synthese von Porphyrinen stattfindet, werden die erythropoetischen und hepatischen Formen der Porphyrie unterschieden. Angeborene Porphyrie von Gunther, erythropoetische Protoporphyrie, erythropoetische Koproporphyrie bilden eine Gruppe von erythropoetischen Porphyrie. Die Gruppe der hepatischen Porphyrie umfasst akute oder Pyrroloporphyrie (manifeste, latente Formen); bunt oder protokoprofiriya (von Hautausschlag fließt, Haut, latente Formen - ohne Ausschläge), späte kutanen Porphyrie (urokaporfiriya) und erbliche Koproporphyrie.

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Ursachen von Porphyrie

Die Ätiologie und Pathogenese der Porphyria cutanea tarda spielen eine wichtige Rolle etillirovanny Benzin, Blei, Vergiftung durch Schwermetallsalze, Alkoholismus, langfristige Verabreichung von Östrogen und Drogen, Barbiturat, Griseofulvin, Übertragung schwerer Hepatitis und andere.

Als Ergebnis von Studien an Patienten mit Porphyrie wurden erhöhte Spiegel von Eisen im Blutserum und Leberparenchym, sideröse Kupffer-Zellen und Leberschäden in unterschiedlichem Ausmaß festgestellt.

In der Pathogenese der Krankheit wurde die Teilnahme am Fortschritt der Peroxidation von Lipiden demonstriert. Unter dem Einfluss von ultravioletten Strahlen wird der Prozess der Peroxidoxidation von Lipiden verstärkt. Als Ergebnis wird eine Unterdrückung der Singulett- und Triplett-Sauerstoff-Aktivität, Superoxiddismutase, Katalase, Percosidase, Glutathionreduktase, Abnahme des Gehalts an alpha-Tocopherol- und Sulfhydrylgruppen beobachtet. Aufgrund der Intensivierung des Lipoperoxidationsverfahrens wird eine Zunahme der Menge an Malondialdehyd und Eisenionen, die sich in den Membranen befinden, festgestellt. Als Ergebnis werden die lonidae zerstört. In der Erythrozytenmembran bei Patienten mit späte kutaner Porphyrie nimmt der Anteil der leicht oxidierbaren Phospholipide ab und der Gehalt an kaum oxidierbaren Phospholipiden nimmt zu. Um den Gehalt an erhöhten Mengen an Lysophosphatidylcholin zu verringern, sind die Reaktionen von Transmutase und Phospholipase beteiligt. Der Verlauf dieser Reaktionen im Körper wird durch eine Erhöhung des Gehalts an Phospholipasen A und C bestätigt. Dadurch verändert sich die Form der Zellmembran und manchmal kollabiert die Zelle, die Hydrolaseenzyme gehen nach außen und der pathologische Prozess (Entzündung) entwickelt sich. In der Entstehung von Porphyrin-Krankheit, die Bedeutung der übertragenen Hepatitis A, B und C.

Wissenschaftliche Untersuchungen der letzten Jahre zeigen, dass die späte kutane Porphyrie erblich bedingt ist. Diese Krankheit tritt am häufigsten bei Patienten auf, die Antigen HLA A3 und HLA B7 tragen. Beim Ausbruch der Erkrankung hat der Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen-Dekorboksilazy eine wichtige pathogenetische Bedeutung.

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Symptome der Porphyrie

Porphyrie wird am häufigsten bei Männern gefunden, da sie eher rauchen und Alkohol trinken als Frauen. Für Krankheit eigentümlichen Bildung auf der Haut, oder aktinischer traumatischen Blasen Überhöhung Uroporphyrine Urin verglichen mit der Norm, gewissen Anstieg des Gehalts an Coproporphyrine unsere Chie in Leber verschiedene Arten von organischen und funktionellen Veränderungen. Die Krankheit beginnt hauptsächlich in den Frühlings- und Sommermonaten, wenn die Sonneneinstrahlung zunimmt.

Klinische Anzeichen einer Dermatose äußern sich in den offenen Bereichen des Körpers (Gesicht, Hals, Hände) in Form von Pigmentierung, Vesikeln (Blasen), Hypertrichose, Microcyst und schnellen Hautschäden.

Die Krankheit ist gekennzeichnet durch das Ausfallen von Blasen auf gesunder oder hyperpigmentierter Haut, die dem Sonnenlicht ausgesetzt sind oder häufig beschädigt werden. Die Blasen sind rund oder eiförmig, haben einen Durchmesser von 15-20 cm, im Inneren enthalten sie eine gelbliche oder seröse Flüssigkeit (wenn eine Infektion vorliegt). Blasen neigen nicht dazu, miteinander zu verschmelzen, auf der Haut sind keine Entzündungszeichen erkennbar. Als Folge einer leichten Beschädigung platzen die Blasen schnell auf, Erosion oder oberflächliche Geschwüre treten an ihre Stelle.

Bei der späte kutanen Porphyrie kann man bei 1/3 der Patienten ein positives Syndrom von Nikolsky beobachten. An der Stelle der Erosion oder oberflächlichen Geschwüre nach 10-15 Tagen gibt es pigmentierte Flecken, rosa-bläuliche Narben und manchmal Akne ähnelt einem Milium. Manchmal sind Pigmentflecken auf der Haut das einzige klinische Zeichen, aber diese Pigmentierung tritt oft zusammen mit anderen Symptomen auf. Die Pigmentierung ist schmutzig grau, rötlich-braun oder bronze. Auf der Haut von Patienten mit verlängerter späte kutaner Porphyrie, zusammen mit pigmentierten Flecken, können Flecken gefunden werden, die weißen Flecken in Vitiligo ähnlich sind, oder achromatische Flecken von pseudopyokylodermischem Typ. Manchmal, als Folge von leichten Schäden oder Traumata (beim Entfernen des Rings, wischen die Hände mit einem Handtuch, etc.), erscheinen Erosionen oder Eskorten auf den offenen Teilen des Körpers (meistens die Seitenfläche der Hände). In den Temporalbereichen des Kopfes sieht man eine Hypertrichose, dh Wimpern und Augenbrauen wachsen schnell, ihre Farbe verdunkelt sich. Während der Zeit der klinischen Remission der Krankheit verschwinden diese Anzeichen. An den Händen und an der Außenseite der Finger, des Gesichts und der Ohren der Patienten, die lange an Porphyrie leiden, findet man Mikrozysten, ähnlich dem Milium. Die Farbe solcher Elemente ist weißlich, 2-3 cm im Durchmesser, sie sind in Gruppen angeordnet und ähneln Whiteheads.

Bei späte kutaner Porphyrie an den Fingern können sich pathologische Veränderungen ergeben. Unter den Nägeln wird Hyperkeratose beobachtet, sie werden deformiert und zerstört (Photoionicholyse).

Es gibt einfache (gutartige) und dystrophische Formen der späte kutanen Porphyrie.

Bei einfachen Porphyrien sind in den Sommermonaten für die Porphyrie charakteristische Blasen erkennbar, die für kurze Zeit bestehen bleiben. Erosionen werden in kurzer Zeit epithelisiert. Die Krankheit wiederholt sich einmal im Jahr, es geht leicht voran. Aussehen und Allgemeinzustand von Patienten ändern sich fast nicht.

In dystrophischer Form dauert die Krankheit bis zum Spätherbst und die Blasen bestehen noch lange. Die oberen Schichten der Dermis sind betroffen, tiefe Erosionen und Geschwüre treten auf. In der Folge erscheinen atrophische Narben an der Ulkusstelle und an der Stelle der Erosion sind milymatic Zysten. Häufig werden pathologische Herde durch eine Sekundärinfektion kompliziert, Nägel fallen aus und werden zerstört. Bei Patienten können verschiedene Veränderungen festgestellt werden (Hyperkeratose in offenen Körperbereichen, Hypertrichose, sklerodermieartige Haut).

Neben dem oben beschriebenen klassischen klinischen Manifestationen Porphyria cutanea tarda kann auch auftreten atypischen Formen wie sklerodermopodobiaya, sklerovitiliginoznaya, sklerolihinoidnaya, Porphyrie - Melasma, infiltrative oder Porphyrie, Porphyrie fleckige Art von Lupus erythematodes und erosive cheilitis. In der Struktur der Dermatose sind atypische Formen 8-9%.

Die sklerodermatoide Form der Dermatose tritt häufig auf und manifestiert sich durch folgende klinische Anzeichen:

• der Hautausschlag tritt in Bereichen des Körpers auf, die dem Sonnenlicht ausgesetzt sind (Gesicht, Hals, Fuß - Sklerodaktylie), und manchmal gibt es einen Mutationsprozess;
• zusammen mit den Brennpunkten der Dyschromie (die Sequenz des Auftretens von hyperpigmentierten Foci) kann man die kondensierten Hautbereiche beobachten, die charakteristisch für Sklerodermie sind. In Zukunft entwickelt sich eine Hautatrophie;
• Wie bei der Hautsklerodermie sind die Herde gelb-grau oder schwach gelblich;
• die Krankheit wiederholt sich in den Frühling-Sommer-Monaten, Blasen erscheinen in den Hauptherden;
• die Anfälligkeit der Haut für offene Körperbereiche und das Fehlen von Haut in den geschlossenen Körperbereichen. Dieser Zustand ist nicht charakteristisch für Sklerodermie;
• erhöhte Synthese von Kollagenfasern von Fibroblasten unter dem Einfluss von Uroporphyrinen, was die Entwicklung der sklerodermähnlichen Form von Porphyrie erklärt;
• bei 3% der Patienten besteht eine späte Hautporphyrie, die Vitiligo ähnlich ist. Dies ist durch das Auftreten großer depigmeptischer Flecken an der Stelle der Blasen gekennzeichnet. Manchmal, mit der Vitiligo-Form der Krankheit, härtet die Haut, verdickt sich, und es wird die sklerovililigous Form der späten kutanen Porphyrie genannt. Sklerodermige und vitilinige Formen entwickeln sich während der Periode schwerer Dermatosen. Der pathologische Prozess erscheint auf der Stirnhaut, dem Schläfenbereich des Kopfes. In den Foci gibt es pigmentfreie und hyperpigmentierte Flecken, im Folgenden entwickelt sich hier eine Hautatrophie.

Ein Fall des gleichzeitigen Auftretens von sklerovitinösen und sklerodermähnlichen Formen der späte kutanen Porphyrie bei demselben Patienten wird beschrieben.

Bei der atypischen Form der Dermatose in Form von rotem Lupus ähneln die Flecken in den Foci einem "Schmetterling", verschwinden innerhalb weniger Tage und hinterlassen nach sich selbst keine Atrophie. Um die erythematösen Herde im Gesicht herum befindet sich ein infiltratives Polster und in der Mitte - sich langsam entwickelnde Atrophie der Haut. Bei der Untersuchung der Haut von Patienten mit dieser Form werden jedoch keine für Lupus erythematodes charakteristischen Anzeichen gefunden. Ein Fall des gleichzeitigen Auftretens von Lupus erythematodes und späte kutaner Porphyrie wird beschrieben.

Atypische Porphyrieform, die in Form einer erosiven Cheilitis verläuft, wird bei 10,7% der Patienten beobachtet, mit Schwellung der unteren Lippe, Peeling und Erosion.

Bei späte Hautporphyrie in den inneren Organen, im Nerven- und Herz-Kreislauf-System treten verschiedene Veränderungen auf. Die Patienten klagen über Schmerzen im Herzen, Herzklopfen (Tachykardie), Kopfschmerzen, Schmerzen in der linken Seite, Blutdruckanstieg oder Blutdrucksenkung. Eine sorgfältige Untersuchung der Patienten der Herzgrenzen Erweiterung hat, mehr Gewicht II Tons der Aorta, gebrochen Automatismus, Erregbarkeit, Permeabilität, veränderte kontraktile Funktion ocobennosti Herzinfarkts. Dystrophische Veränderungen, die im Herzen stattfinden, treten aufgrund der Einwirkung schädlicher Substanzen auf, die aufgrund von Stoffwechselstörungen von Porphyrinen gebildet werden.

Die Augen der Patienten in unterschiedlichem Maße von spezifischen Veränderungen identifiziert (Vasodilatation, Konjunktivitis, Retinitis Sklera und Sehnerv, Hornhaut Auftreten von Blasen und anderen dissemnnirovanny Choroiditis Dystrophie).

Bei der späte kutanen Porphyrie sind Veränderungen in der Leber (spezifische Porphyrin-Hepatitis) als Folge der Wirkung von pathologischen Metaboliten von Porphyrin auf das Leberparenchym sekundär. Nach einigen Wissenschaftlern entwickelt sich in der Anfangsperiode die Vorstufe, und in Zukunft - die Leberzirrhose. Pathologische Veränderungen in der Leber weisen auf eine Stoffwechselstörung bei Patienten hin. Eine Verletzung des Proteinstoffwechsels wird in Form einer Abnahme der Albumine und des Albumin-Globulin-Koeffizienten, einem Anstieg der Gammaglobuline, festgestellt. Bei der Palpation der rechten Hypochondrium- und Oberbauchregion ist die Konsistenz der Leber hart, die Leber ist vergrößert, schmerzhaft, die Pigmentierung der Haut wird schlechter, die kleinen Kapillaren in der Brust werden erweitert.

Späte kutanen Porphyrie kann mit Psoriasis, Lupus erythematodes, Sklerodermie und anderen Hauterkrankungen sowie Krebs der Leber, Magen, Lunge sarkaidozom, gemohromotozom und multiplem Myelom auftreten.

Gistopathologie

Unter der Epidermis kann man ein Loch oder Blasen sehen. Die dilatierte Epidermis bildet den Deckel der Blase, die papillare Schicht der Dermis ist ihr Boden. Die Stachelzellschicht des geraden Akanthose beobachtet Epidermis, Spongiose unterentwickelt, Papillomatose dermalen Papille, vaskuläre endotheliale Schäden, Degeneration von Kollagen, Ausdünnung der Zellfasern und deren Fragmentierung. In der Flüssigkeit der Blase werden zelluläre Elemente nicht entdeckt, manchmal ist es möglich, Leukozyten zu treffen.

Differenzialdiagnose

Späte Hautporphyrie sollte unterschieden werden von bullöser Epidermolyse, vulgärem Pemphigus, herpetiformer Dermatitis, Dühring, Pellagra.

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Angeborene erythropoetische Porphyrie (Morbus Lynter)

Die klinischen Symptome dieser Krankheit wurden erstmals 1911 von H. Gunter beschrieben. Angeborene erythropoetische Porphyrie findet sich in Vertretern aller Nationen, in allen europäischen und afrikanischen Ländern, in Japan und den Vereinigten Staaten. In Indien die am weitesten verbreitete Krankheit.

Wie Untersuchungen zeigen, findet sich angeborene Porphyrie bei Brüdern und Schwestern, die derselben Generation angehören. Es werden Porphyrinmetabolismusfälle bei Kindern beschrieben, die von Patienten mit angeborener erythropoetischer Porphyrie geboren wurden. Die Übertragung der Dermatose durch den autosomal-rezessiven Weg wurde aufgedeckt. Patienten mit kongenitaler erythropoetischer Porphyrie in Bezug auf das pathologische Gen sind Homozygoten und nahe Verwandte sind Heterozygoten.

Bei Verwendung der Methoden der Lumineszenzmikroskopie und Radioisotope wurde das Vorhandensein von normalen und pathologischen Erythroblasten im Knochenmark von Patienten mit kongenitaler erythropoetischer Porphyrie nachgewiesen. Innerhalb der pathologischen Erythroblasten werden Porphyrine mehr als normal produziert und nach der Zerstörung der roten Blutkörperchen treten diese Substanzen in das Blutserum ein und akkumulieren dann in den Geweben. Es ist bewiesen, dass die roten Blutkörperchen innerhalb des sogenannten Porphobilinogen-Deaminase-Enzyms (urokorfirin I-Synthese) und Uroporphyrinogen-Isomerase (Uroporphyrin III) Ausübungs Kontrolle über die Synthese von Häm.

Aufgrund erblichen Mangel (Defizit) Uroporphyrinogen III kosintazy Enzym, in dem pathologischen Erythroblasten des Patienten befindet, und Häm-Biosynthese ist, steigt gestört Uroporphyrinogen Gehalt im Körper des Patienten I.

Angeborene erythropoetische Porphyrie entwickelt sich mit der Geburt eines Kindes oder im ersten Lebensjahr. Manchmal können die ersten Anzeichen der Krankheit im Alter von 3-4 Jahren und älter auftreten. Die Krankheit tritt bei Männern und Frauen gleichermaßen auf. Die rote Farbe des Urins ist das erste Anzeichen der Krankheit.

Die Dermatose beginnt hauptsächlich in den Frühlings- und Sommermonaten. In offenen Bereichen des Körpers, wo die Sonnenstrahlen fallen, erscheinen Blasen, begleitet von Juckreiz. Blasen enthalten seröse oder serös-hämorrhagische Flüssigkeit. Blasen können auch unter dem Einfluss verschiedener mechanischer Faktoren auftreten. Als Folge einer Sekundärinfektion werden Blasen und Erosionen zu Geschwüren und an ihrer Stelle (am häufigsten an den Streckmuskeln) bilden sich Narben. Als Folge eines langen und chronischen Krankheitsverlaufes ist tiefes Gewebe in den pathologischen Prozess involviert und Ohrverstümmelungen werden beobachtet. Hör auf. Nägel sind Dystrophie ausgesetzt, verdicken, verformen und fallen aus. Radiographie des Osteoartikelsystems zeigt Osteoporose, vollständige oder teilweise Kontraktur der Bänder. Veränderungen in den Augen des Patienten äußern sich durch Konjunktivitis, Trübung der Hornhaut und Augenpupillen. Die Farbe des Hautausschlags hängt von der Ansammlung von Porphyrinen auf Zahnschmelz und Dentin ab, die gesamte Zahnoberfläche kann rosa, rosa-gelb oder dunkelrot sein. Zähne, die ultravioletten Strahlen ausgesetzt sind, haben einen dunkelroten Glanz. Auf dem Gesicht wird Hypertrichose beobachtet! Augenbrauen und Augenlider.

Bei einigen gesunden Kindern kann man rosa-rote Fluoreszenz in Zahnfleisch und Zähnen beobachten. Diese Fluoreszenz wird durch die Wirkung von Porphyrinen verursacht, die von Bakterien freigesetzt werden, die im Mund leben.

Die kongenitale erythropoetische Porphyrie ist durch eine vergrößerte Milz gekennzeichnet, die 1,5 kg wiegen kann. Zur gleichen Zeit beobachtet man Poikilozytose, Anisozytose, Sphärozytose, Thrombozytopenie und andere.

Zuvor war die Prognose der kongenitalen erythropoetischen Porphyrie ungünstig, Patienten unter 30 Jahren starben an verschiedenen interkurrenten Erkrankungen und hämolytischer Anämie. Derzeit ist die Prognose der Erkrankung günstig, jedoch erholen sich die Patienten nicht vollständig.

Im täglichen Urin der Patienten, verglichen mit der Norm, erhöhen sich die Uroporphyrine um ein Hundertfaches, was zu 140-160 Milligrammen, und koproporfirinow - 30-52 Milligramme. Im Gegensatz zu der hepatischen Form von Porphyrinen sind solche hohen Indices im Urin nur für kongenitale erythropoetische Porphyrie charakteristisch.

Histopathologisch in der Basalschicht der Epidermis erhöht die Anzahl der Melanozyten in der Dermis, und verringert die Menge der Faser, ist die Proliferation von Fibroblasten, rund um die Blutgefäße, Schweißdrüsen und adipose Infiltration erfaßt wird, von Lymphozyten aus. Die Basalschicht der Epidermis und Stratum papillare der detektierten Lage Porphyrine Wandoberfläche der Blutgefäße und positive Symptom Schick und Diastase, resistent rgukopolisaharid und Immunglobuline.

Bei der Behandlung von kongenitaler erythropoetischer Porphyrie wird empfohlen, die Patienten vor Sonnenlicht, Beta-Carotin-Präparaten und Thrombozytenaggregationshemmern zu schützen. Manchmal Splenektomie gibt ein gutes Ergebnis.

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Erythropoetische Protoporphyrie

Erythropoetische Protoporphyrie wurde erstmals 1953-54 beschrieben. W. Kosenow und L. Treids. Die Autoren wiesen auf den hohen Gehalt an Protoporphyrine in Kot, um die Symptome der Lichtempfindlichkeit bei Patienten mit zwei Babys und flyuorestsirovanie der roten Blutkörperchen und die Krankheit protoporfirinemicheskim Lichtdermatose benannt. Nach einer vollständigen Untersuchung des Stoffwechsels bei dieser Krankheit im Jahre 1961 führte L. Magnus ihn in die Porphyrie-Gruppe ein. Erythropoetische Porphyrie ist eine Erbkrankheit und wird autosomal-dominant vererbt.

Die Dermatose ist im Allgemeinen in der Bevölkerung von Europa und Asien und den Europäern, die auf dem afrikanischen Kontinent leben, zu finden. Wenn eritropozticheskoy Porphyrie aufgrund Mangel des Enzyms Ferrochelatase in Erythrozyten und Erythroblasten Umwandlung protoiorfirina abgeschwächt in Häm und der Inhalt dieses Metaboliten in Erythrozyten und Erythroblasten dramatisch erhöht. Patienten sind besonders empfindlich gegenüber Strahlen der Wellenlänge von mehr als 400 nm. Die Leber spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der erythropoetischen Porphyrie. Wie in fitroblastah, in der Leber lrotoporfiriny im pathologischen Richtung synthetisiert und reichern sich in den Leberzellen als Ergebnis von schlecht löslichen Protoporphyrine und toxischen Wirkung auf die Leber verzögert. Erhältlich in großen Mengen in der Blutplasma Porphyrine fällt dann in die Dermis, die photodynamische Reaktionen betroffene Zellen und Zellorganellen zu entwickeln, stehen sie heraus und zytolytische lysosomale Enzyme, die Schädigung von Zellen und Gewebe. So zeigt die Haut klinische Zeichen, die für die phytophrotische Porphyrie charakteristisch sind. Zeit vom Beginn des Sonnenlichts auf die Entwicklung der klinischen Symptome der Krankheit hängt von der Stärke und die Konzentration der aktiven Strahlen Porphyrine in erregbaren Geweben.

Eine biochemische Untersuchung von nahen Verwandten von Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie ergab eine Dermatose, die in latenter Form abläuft.

Bei der Diagnose der latenten Form der erythropoetischen Protoporphyrie ist der relative Koeffizient von Protopro und Co-Proporphyrinen im Kot von großer Bedeutung.

Erythropoetische Protoporphyrie tritt am häufigsten bei Männern auf und zeichnet sich durch einen chronisch rezidivierenden Verlauf aus.

Im Gegensatz zu anderen Porphyrie sind Patienten mit erythropoetischen Protoporphyrie sehr empfindlich gegenüber Sonnenlicht. Selbst nach schwachen Strahlen, die durch das Fensterglas dringen, werden nach 2-3 Stunden auf der Haut diffuse Ödeme und Erytheme beobachtet.

Der pathologische Prozess verläuft mit solchen subjektiven Symptomen wie Juckreiz, Schmerz, Kribbeln. Blasen erscheinen auf der Haut.

Klinische Zeichen der Krankheit sind nicht nur auf Erythem und Ödem begrenzt, danach gibt es Purpura, Blasen. Bei schwerer Krankheit tritt eine tiefe Exkoriation auf, und das klinische Bild ähnelt einer Pellagroide-Dermatitis. Erythropoetische Porphyrie hat keine spezifischen klinischen Symptome und der klinische Verlauf ist sehr ähnlich wie Urtikaria Lichtdermatose, von der Einwirkung von Sonnenlicht entstehen, Prurigo, ekzematöse Lichtdermatose und Licht Pocken Bazin.

Fast alle Patienten haben Haut, die die Augen, den Mund, den oberen Teil der Nase und die Hände umgibt, ist rauh, verdickt, das Hautmuster wird ausgedrückt. In den Frühjahrs- und Sommermonaten finden sich bei manchen Patienten Hyperkeratosen und Risse an der roten Lippengrenze, begrenzte hellbraune Flecken und oberflächliche atrophe Narben von ovaler Form.

In den Erythrozyten fast aller Patienten ist der Gehalt an Protoporphyrin stark erhöht. Ein Anstieg der Uroporphyrine ist selten. Es gibt Hinweise auf einen erhöhten Gehalt an Protoporphyrinen im Blutserum, eine Erhöhung des Gehalts an Co-Proporphyrinen bei einigen Patienten und Unfähigkeit, den Gehalt an Uroporphyrinen (oder kleinen Mengen) zu bestimmen. Bei der Diagnose der Erkrankung spielt das Verhältnis von Proto- und Co-Proporphyrinen eine große Rolle.

Histopathologisch sind in der akuten Erkrankungsdauer Veränderungen der Haut durch akute Entzündungszeichen gekennzeichnet. In den oberen Schichten der Dermis um die Gefäße befinden sich hyalinähnliche Substanzen, die ein positives Symptom von Schick aufweisen.

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Erythropoetische Koproporphyrie

Erythropoetische Koproporphyrie ist seltener und autosomal dominant vererbt. Die Krankheit beruht auf einer Zunahme des Gehalts an Koproporphyrinen in Erythrozyten. Die Dermatose ist durch die Manifestation von Zeichen der Photosensibilisierung gekennzeichnet, und aufgrund der Ähnlichkeit des Krankheitsbildes mit der erythropoetischen Protoporphyrie ist es sehr schwierig, sie voneinander zu unterscheiden.

Erythropoetische Porphyrie sollte von anderen Formen der Porphyrie, Hautatrophie unterschieden werden.

Bei der Behandlung von erythropoetischen Proto- und Koproporphyrie wird empfohlen, an sonnigen Tagen (oder Monaten) jeden Tag 60-180 mg Beta-Carotin einzunehmen. Die Wirksamkeit der Behandlung beginnt nach 1 und 3 Tagen zu erscheinen. Korrektur von pathologischen Veränderungen in der Leber ist eine schwierige Aufgabe. Zu diesem Zweck ist es ratsam, einen Hepatologen, Gastroenterologen, Transfusion von Erythrozytenmasse, Cholesterolamin, Hämatin und andere hepatotrope Medikamente zu konsultieren.

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Gemischte Porphyrie

Die gemischte Porphyrie gehört zu der Gruppe der angeborenen hepatischen Porphyrie, die vom dominanten Typus übertragen wird.

Ursachen und Pathogenese. Im Zentrum der Erkrankung steht das Fehlen des Enzyms Protoporphyrinogenoxidase, wodurch Protoporphyrinogen nicht zu Protoporphyrin werden kann. Während eines Angriffs steigt der Gehalt an Aminolevulansäure stark an. Bei gemischter Porphyrie zeigt sich eine Abnahme der Aktivität von Ferrodelatasen, die Teil von Normoblasten sind.

Abdominale und neurologische Anzeichen der Krankheit können hauptsächlich durch Medikamente (Barbiturate, Sulfonamide, Analgetika, Antipyretika usw.), alkoholische Getränke und andere hepatotoxische Mittel verursacht werden. Virale Hepatitis, Schwangerschaft, eine kleine Menge an Kohlenhydraten, die in Lebensmitteln konsumiert werden, haben eine gewisse Bedeutung beim Ausbruch der Krankheit.

Symptome

Die Krankheit ist hauptsächlich bei weißen Menschen im Alter von 20 bis 30 Jahren zu finden, die in Südafrika leben. Kutane Manifestationen der Krankheit sind sehr ähnlich zu späte kutane Porphyrie (Lichtempfindlichkeit auf der exponierten Haut, Blasen, Erosion, Narben). Darüber hinaus; Darüber hinaus gibt es psychische Störungen, eine Verletzung der funktionellen Aktivität des zentralen und peripheren Nervensystems und Bauchschmerzen. Die oben beschriebenen klinischen Symptome manifestieren sich nicht immer gleichzeitig. Bei der Untersuchung von 113 Patienten mit gemischter Porphyrie hatten 50% akute Anfälle und Ausschlag auf der Haut, 3,4% hatten nur einen Ausschlag auf der Haut und 15% hatten nur Krampfanfälle. Einigen Autoren zufolge ist gemischte Porphyrie in England und Finnland im Vergleich zu Südafrika leicht, ein Ausschlag in der Haut ist das erste Anzeichen der Krankheit.

Im Kot ist der Inhalt der Proto- und Koproporphyrie stark erhöht. Während eines Angriffs im Urin werden Porphobilinogen, Aminolevulin und X-Porphyrine nachgewiesen.

Gistopathologie

Pathomorphologische Veränderungen an der Haut unterscheiden sich nicht von der späte kutanen Porphyrie.

Behandlung

Führen Sie eine symptomatische Behandlung durch. Wenn der Angriff vorgeschrieben ist, Glukose, Adenosinmonophosphat, Riboxin und wenn stark; der Verlauf der Krankheit - Hämatin. Es ist ratsam, Antioxidantien zu verwenden.

Hepatoerythropoetische Porphyrie

Die Ursachen und Pathogenese der hepatoerythropoetischen Porphyrie wurden nicht vollständig untersucht. Es gibt Hinweise darauf, dass das Gen das einzige ist, das hepatoerythropoetische Porphyrie und eine Mischform von späte kutaner Porphyrie verursacht, die Aktivität der Protoporphyridogen-Decarboxylase ist gehemmt.

In den Erythrozyten und dem Serum, der Inhalt protoporfirinis erhöht sich, im Urin-Uroporphyrin, und im Kot - kopropropirin.

Symptome

Die Krankheit beginnt mit dem Geburtszeitpunkt oder von einem frühen Alter an. Hepatopoetische erythropoetische Porphyrie umfasst solche klinischen Anzeichen von Krankheiten wie späte kutane Porphyrie, kongenitale erythropoetische Porphyrie.

Gistopathologie

Unter der Epidermis gibt es eine Blase, in der Dermis - Hämogenisierung von Kollagenfasern, Verdickung der Wände der Gefäße und um sie herum - die Ansammlung von Hyalin.

Differenzialdiagnose

Die Krankheit sollte von der kongenitalen Elidermolyse, Bazins Pocken, die aus den Strahlen entstehen, und anderen Formen der Porphyrie unterschieden werden.

Behandlung

Die Medikamente, die bei der Behandlung von kongenitaler erythropoetischer Porphyrie verwendet werden, werden verwendet.

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Erbliche Koproporphyrie

Ursachen und Pathogenese der erblichen Koproporphyrie: tritt aufgrund eines Mangels an Koproporphyrinogenase auf.

Symptome

Gemäß der klinischen Manifestation verläuft die Krankheit, die der gemischten Porphyrie nahe ist, leicht. Schmerzen im Darm sind häufiger. Neurologische und psychologische Veränderungen sind seltener. Angesichts der Tatsache, dass Koproporphyrine im Vergleich zu Uroporphyrinogen eine geringere phototoxische Fähigkeit besitzen, sammeln sie sich nur wenig auf der Haut an. Veränderungen in der Haut treten nur bei 1/3 der Patienten auf. Am Ort der Verletzung bilden sich Blasen, und die Klinik ähnelt der späte kutanen Porphyrie.

Im Kot des Patienten nahm der Gehalt an Koproporphyrin III stark zu. Manchmal kann diese Substanz im Urin gefunden werden.

Gistopathologie

Pathomorphologische Veränderungen an der Haut unterscheiden sich nicht von der späte kutanen Porphyrie.

Behandlung

Die gleichen Maßnahmen werden angewendet wie bei der Behandlung gemischter Porphyrie.

Behandlung von Porphyrie

Eine spezifische Behandlung der späte Hautporphyrie fehlt. Während der Dauer der medizinischen Verfahren ist es notwendig, den gestörten Stoffwechsel im Körper zu normalisieren, eine erhöhte Anzahl von zirkulierenden Porphyrinen aus dem Körper zu entfernen. In therapeutischen Dosen ist es ratsam, Vitamine der Gruppe B (B1, B6, B12), Nicotinsäure zu verwenden. Vitamine werden jeden zweiten Tag empfohlen, die Vitamine B1 und B6 können nicht gleichzeitig an einem Tag verabreicht werden. Dazu Folsäure (0,01 g 3 mal täglich), Riboflavin (3 mal 0,005 g), Ascorbinsäure (3 mal täglich für 0,1 g), Aevit (2-3 mal 1 Kapsel) ), Methionin (0,5-0,75 g pro Tag), Sireppar (intramuskulär 2-3 ml, 50-60 Injektionen pro 1 Kurs), etc.

Bei der späte kutanen Porphyrie besteht kein Konsens über die Verwendung von Antimalariamitteln (Thrombozytenaggregationshemmern). Einige Dermatologen halten es für unmöglich delagila antifebrific oder andere Drogen im späten kutanen Porphyrie zu verwenden, da unter dem Einfluss dieser Mittel oft erscheinen Retinopathie, Agranulozytose, Erbrechen, toxische Psychose, Haare Depigmentierung und andere negative Folgen. Zusammen mit diesem, schlagen andere Wissenschaftler antifebrific Drogen in kleinen Dosen mit (125 mg hlorihina 2 mal pro Woche für 8-18 Monate). Durch die Klärung Wissenschaftler antifebrile Arzneiform lösliche Komplexe mit porfirshtami in Wasser und zusammen sind sie leicht Urin ausgeschieden. Es ist ratsam, Anti-Fieber-Medikamente nach der Einnahme von Vitamin-Therapie nach 15-20 Tagen zu empfehlen.

Um die Lipidperoxidation zu hemmen, werden antioxidative Medikamente, Beta-Carotin, Alpha-Tocopherol (100 mg einmal täglich) verschrieben.

In schweren Fällen während 2 Wochen Prednisolon 5 mg zweimal täglich, sowie B-Vitamine, Ascorbinsäure, Calciumchlorid (10% ige Lösung in einem Esslöffel 3 mal am Tag) verschrieben werden.

Zum Schutz vor Sonnenlicht wird empfohlen, Lichtschutzmittel zu verwenden. Patienten dürfen folgende Medikamente nicht verschreiben: Sulfonamide, Griseofulvin, Barbiturate (Barbitale, Thiopental, Phenobarbital usw.).

Diätetische Mahlzeiten werden empfohlen. In der Diät sollte nicht fettes Fleisch (Lamm oder Schwein), gebratener Fisch, reiche Suppen sein.

Erythropoetische Porphyrie zeichnet sich durch folgende Merkmale aus:

• die Krankheit beginnt hauptsächlich in der Kindheit;
• die Ursache der Krankheit ist genetische (hereditäre) Fermentopathie;
• vor der Entwicklung der Klinik haben die provozierenden Faktoren keine Wirkung;
• die Störung des Porphyrinstoffwechsels erfolgt in den Erythroblasten des Knochenmarks;
• mit Lumineszenzmikroskopie von Erythrozyten und Erythroblasten, die im peripheren Blut vorhanden sind, kann man die für Porphyrine charakteristische rote Fluoreszenz (Lumineszenz) beobachten;
• in Erythrozyten im peripheren Blut ist der Gehalt an Porphyrinen immer hoch.

Es gibt angeborene erythropoetische Porphyrie, erythropoetische Proto- und Koproporphyrie.